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日P               中 国 循 证 儿科 杂 志                                     2008                 年       11           月第 3              卷差 垦塑                                                                                                                                                                                                               44 9




                                                                                                                                                                                                                                                                                                      标 准                                 指 南

文 章 编 号 :1 6 7 3 5 5 0 1 ( 2 0 0 8 ) 0 6 0 4 4 9 0 9
                                           -
                                                                                                 -                        -




中国 0 至 5 岁儿童病 因 不 明 的急 性 发热
诊 断处 理 指 南 ( 标 准 版 )
                             ’                              。
王                    艺             万 朝敏

1            指 南的制定过 程                                                                                                                                                                              大学华 西 第 二 医 院万 朝 敏 教授 主 要 制 定 部 分 儿科 专家 医                                                                         ,                                              、




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                     计 划 目标 人 群                                  0      ~
                                                                                5       岁 儿 童病 因不 明 的急 性 发 热                                                                                        生 儿 科 护 理 和 药 剂 等 相 关 人 员 参 与制 定
                                                                                                                                                                                                               、                                                                                                          。




                                                                                                                                                                                                                                指南 制 定 方 法 与 过 程
             '


( 肛 Iq N 温                        ≥ 38         ℃     ,   发热时间 ≤                                  1       周)               。
                                                                                                                                                                                                    1 6.




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                     计 划 应 用人 群                                  儿科 医 生 急 诊科 医 生 和 护 理 人 员       、                                                                                      。
                                                                                                                                                                                                    1 6.            .       1         文 献 检索                      本 指 南 引 用 的 证 据 均 来 自英 文 和 中 文
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          ” 。。
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                     制定原则                           确定 具 有 儿 科 临床 工 作 经 验 和 循 证 医 学                                                                                                                 有关 儿 童 发 热 诊 断 及 退 热 治 疗 的 研 究 文 献                                                                                                                  。       检索:

研 究 背 景 的 专 家作 为 主 要 制 定 人 员 参 照 国 际 儿 童 发 热 的                                                                       ,
                                                                                                                                                                                                    OV ID                           数 据 库 ;M e d l i n e (                      19 6 6          年     1       月至               200 8              年         8       月)   ;


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                                                                                                                                                                                                    E MB ASE                            ( 19 8 0 年            1     月至              200 8       年         8   月)          ;C o      e   hr a      n e       数据库
理 和 药 剂等相 关 人 员 意 见                                                         。                                                                                                                       ( 2004                           年       1   月 至                 200 8              年       8     月 )         ;   Na t io n           a   l         Gu ide lin       e



                     对 指 南 中重 要 或 不 确 定 的 临 床 问题 文 献 检 索 难 以 找                                                                      ,
                                                                                                                                                                                                    Cl e        a r         i n gho              S
                                                                                                                                                                                                                                        u s e ; u n       Se      a r e   h T R IP       ;   万 方 数 字 化 期 刊 全 文 库 ;中
                                                                                                                                                                                                                                                                                                          一




到证 据 或 证 据 无 法 纳 入 本 指 南 的 通 过 德 菲 尔 调 查 量 表 对                                                           ,                                                                                          国 期 刊 全 文 数 据 库 ;中 文 生 物 医 学 期 刊 文 献 数 据 库 ( 1 9 9 7
需 要 回 答 的 问题 取 得 多 数 人 意 见                                                                               。           德 菲 尔 调 查 量 表发 放 范                                                             年           1           月至 200 8 年                    8       月)       。




围 包 括 :三 级 甲 等 医 院 不 同专 业 的 儿科 专家 和 护 士 长 三 级                                                                                                                                 ,                                             本 指 南 文 献 检 索 未 纳 入 包 括 中 医 中药 和 中西 医 结 合                                             、




甲等 以 下 医 院 的 儿 科 医 生 和 护 士 ( 均 具 有                                                                                                      3    年 以上 儿科 临                                              制 剂研 究 的相 关 文 献                                                   。




床 工 作经 验 )                         ,   三 级 甲等 医 院 的药 剂 师                                                                      。     发 放基 数 人 群                                     10 0             1 6 2
                                                                                                                                                                                                       .            .
                                                                                                                                                                                                                                      文献评 阅                         由 2 位 评 价者 对 纳 入 的 2                                                      4 12          篇文献
位 实 际 回收调 查 问卷
        ,
                                                                 86     份           。       共设                       11       个 问题 其 中 8 个 问      ,                                                 阅读 标 题 和 摘 要 对 确 定 人 选 的 6 5 2 篇 文 献 阅读 全 文 并 按   ,                                                                                                         ,




题 为是 否 选 择 以 多 数 人 意 见 为 Ⅳ 级 证 据 ;3 个 问 题 为 多
                         、                 ,
                                                                                                                                                                                                    证 据等 级 评 价 原 则 ( 表 1 ) 对 文 献 进 行 等 级 评 价 确 定 最 终                                                                                              ,




项 选 择 以 简 易多 数 取 得       ,
                                                                       2        个 选 择 问题 进 行第 2 次 调 查 以                                                                             ,               人 选 1 3 4 篇 文献 当 2 位 评 价 者 意 见 不 同 时 征 询 第 3 位 评 ,                                                                          ,




多数 人 意 见 为 Ⅳ 级 证 据                                                。                                                                                                                                 价 者讨 论 后 确定 文 献 等 级                                                             。



                                                                                                                                                                                                                                                                                                ” 0
1 4 .
                     制定单 位                         受 中华 医 学 会 临 床 流 行 病 学 分会 儿 科 学                                                                                    、
                                                                                                                                                                                                    1 6.           .        3         证 据评 价 等 级                               见表           1         。




分 会 委 托 由《 国 循 证 儿 科 杂 志 》 辑 部 组 织 实 施
          中               编   ,                                                                                                                                           。        中国               1 6 4
                                                                                                                                                                                                       .           .
                                                                                                                                                                                                                                      制定 过 程
循 证 医 学 中心 和 复 旦 大 学循 证 医 学 中心 监 制                                                                                                           。        本指南 已在                                                                200 7        年4 月             1       日            《 国循 证 儿 科 杂 志 》 辑 部 在 上
                                                                                                                                                                                                                                                                                中              编
                                                                                                                                                                                                                                                                                         “

中 国 临床 试 验 注 册 中心 注 册 注 册 号 :C h i C T R                                            ,
                                                                                                                                              —

                                                                                                                                                  GP 000 00 00 1
                                                                                                                                                          -


                                                                                                                                                                                                    海 召开第                                1   次 工 作会 议 确 定 中 国 0            ,
                                                                                                                                                                                                                                                                                                              ~
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      5    岁儿童病 因不 明
                                                                                                                                                                                                                                                                                    ”


号       。                                                                                                                                                                                           的 急性 发 热诊 断处 理 指 南 ( 简称 指 南 ) 制定 的 目 的 内容                                                                                                               、            、




1 5 .
                     制定 人 员                        由复旦 大学 附 属 儿 科 医 院王 艺 教授 四 川                                                                                               ,                     方 法 分 工 和 工 作 时 间表      、                                                   。




                                                                                                                                                                          表 1               证 据 评 价等 级


        I        a                                   高质量 的                      Me          ta       分析 多个            、                 R CT      研 究 的 系 统 回 顾 或 存 在低 风 险偏倚 的                                                                       R CT           研究
        I b                                          设 计 良好 的                               Me ta                分 析 多个       、
                                                                                                                                             R CT     研 究 的 系 统 回 顾 或存 在低 风 险 偏 倚 的                                                                           R CT        研究

        I        C                                   Me     ta   分析 多 个         、                        R CT             研 究 的 系 统 回 顾 或存 在高 风 险偏 倚 的                                                                               R CT    研究
        Ⅱa                                           高 质 量 的 病例 对 照 或 队 列 研 究 的 系 统 回 顾 ;高 质 量 的 病例 对 照 或 队 列 研 究 混 杂 偏倚或 样本 量 小 随 机 性 高                                                                                                                             ,              、                                      ,




        II b                                         设 计 良好 的 病例 对 照 或 队列 研 究 混 杂 偏倚或 样本 量小 随 机 性 中等                                                  ,                       、                                                 ,




        II       c                                   病 例 对 照 或 队列 研 究 混 杂 偏倚 或 样 本 量 小 非 随 机                              ,              、                                                  ,




        m                                            无 分析 性 研 究 ( 例如病例报 道 系列 病 例 )                                                            、




        Ⅳ                                            专 家 意 见 多 数 人 的意 见         ,




共同第                  一


                             作者 单 位                 1        复 旦 大 学 附属 儿科 医 院                                                               上 海 2 0 1 10 2 ;
                                                                                                                                                          ,
                                                                                                                                                             2                                  l~ t J l l 大学 华 西 第 二 医 院                                      成都          ,
                                                                                                                                                                                                                                                                               6 10 0 4 1

通讯 作者                            王艺 E  ,
                                               —

                                                   m a   i l :y i w   a n
                                                                            g@          s   hm       u       .   e   du   .   c n   ;万       朝敏       ,
                                                                                                                                                              E   —

                                                                                                                                                                      m a     il   : c m
                                                                                                                                                                                    w       0 2 20 @       s   in       a   .   c o m
Ci i adea N eb 0,IN6田 
                                        h Ed s dt ome 0 V  o  、
                                         n v  eP _  v r 8 o , 、  
                                          J B     r   2    3

   20
    07年 8月 1
           5日 在上海召开第 2次工 作会 议 ,
                              商讨         测温方法不可靠 ,
                                                 不建议 采用                ( ,Ⅱb 。
                                                                        Ⅱa  ) 
文献检索中的问题等 ,
          讨论 指南 的写 作格式 , 编写 “
                       先     指南          2 14 发热程度
                                          ..               不 能 以发 热程度 预测发热 病 因及 疾病 
(
解读版 ) ,
     ” 再编写标准版和 简化版 。
                                         严重程度 [ - ]
                                              5 6 (Ⅱa 。但 当 <3个 月 的患 儿体温 t3
                                               89    )                  > 8℃ 、
                                                                              
   20
   0 7年 9月 1   召开 第 3次 工作 会 议 (
           7日                  电话 会      一

                                             6个 月 婴 儿体 温 ≥3 ℃ 时 ,
                                                          9      提示 可 能存 在 严 重 细 菌感 
议 ) 讨论“
   ,   指南 (
          解读版初稿 ) 。
                 ”                       染  (Ⅱb 。
                                               ) 
   20
    07年 1 2 2  t 在“ 07 中国儿科 中青 年学 
        2月 2~ 3E  20一                    2 15 发热持续时 间  发热 持续 时间不作 为预示 严重疾 
                                          ..
者论坛 ”
    会议期 间 ,
          征询 与会 专 家意见 , 次检 索 文献 ,
                      再         形        病 的危险 因素              ( ) 
                                                                Ⅱb 。
成 “ 2稿指南解读版 ” 
  第          。                           2 1 6 腋 温 与肛 温  腋 温与 肛 温 至 少相 差 0 5 12 
                                          . .                             . ℃[,]
                                                                              46
   20
    0 8年 5月 2 3   在 上海 、
            9~ 1日      广州和北 京三地 ,  
                                由        (/ ,
                                          1) 耳温与肛温相差 0 7
                                                      .4~1 3 ' ”
                                                          .4t  (Ib , 额化学 
                                                             2     )前
中华医学会儿科学分会 、 中 国循证儿 科杂志》
           《            编辑部 主办           测 温 与肛 温 相 差 12   (l) 
                                                       .℃   I 。
                                                            I
的“儿科指南 中国行 ”电视 电话会议 ,
                    宣讲“指南 ( 准版讨 
                          标              22 临床评估
                                          .            对 5岁 以下儿童急性发热 的临床诊 断 ,
                                                                            应 
论稿 ) ,
    ” 征询与会代表意见 。
                                         首先详细询 问病史与体格检查 , 合临床辅 助检查 ,
                                                        结          对疾病 
   20
   0 8年 7月 5日 在上 海召开第 4次 工作会议 ,
                              再次         进行早期评估 和预 警。根据研 究证据 ,
                                                             本指南 中所 指 的严 
检索文献 ,
     形成“指南 (
           标准 版初稿 ) 。
                   ”                     重疾 病包 括 :
                                                 流行性脑脊髓膜炎 、
                                                          脑膜 炎 、
                                                               单纯疱疹脑炎 、
                                                                      肺 
   20
   0 8年 7月 1
           5日至 8月 1   进行德菲尔调查量表 
                  5日                     炎、
                                          尿路感染 、
                                               肠炎 、
                                                  化脓性关节炎和川崎病 。
                                                              
第1次调查并 回收 ,
          统计结 果。
                                              严重 细菌感染 的临床症状 和体征包括 :
                                                                  嗜睡 、
                                                                     吸气性 凹 
   20
   0 8年 9月   进行 德菲尔调查 量表第 2次调查 ,
                               并统        陷、
                                          呼吸频率增快 、
                                                 鼻翼扇动 、 鸣音 、 哕音 、 块 >2c  
                                                      痰    湿    肿      m
计调查量表结果 ,
        形成“指南 ( 准版) 。
              标    ”                     和面色苍 白或前囟饱满            ’  (Ⅱa 。
                                                                 。    ) 
1 65 声 明 本指南 制订 过程 中未 接受外 来资 助。指南 
 ..                                            <6个月 的患儿与 严重疾 病相 关 的症 状 主要为 嗜睡 、
                                                                               
主要制订成员 ,
       指南修改过程中征询意见的专家 、
                      护士 和药              活动减 少 、 色 苍 白、 养 困 难 、 量 减 少 和 胆 汁 样 呕 
                                               面       喂       尿
剂 师之 间不存在任何利益 冲突。
                                         吐  ,,  (Ⅱa I ) 
                                               。   ,Ib 。

                                         2 2 1 发热患儿的常规评 估指标
                                          ..                           体 温 、 率 、 吸频 率 
                                                                           心   呼
2 指南推荐意 见                                和毛细血 管充盈 时间 , 出现不能用发热解释 的心率增快 、
                                                     当                  
   发热为儿 童最常见 的症 状之一 ,
                    也是最 常见 的急诊 与         毛细血管充盈 时间 /3S时,
                                                   >   提示存 在严 重疾病 的可能 ,
                                                                      并 
住 院原 因[ 。≤1周 的发热 为急性 发热 。对 5岁 以下儿童 
      4
       J                                 需监 测血压  。 ( ;
                                                    Ⅱ) 发热时出现心率减慢或不齐建议 
急性发热的病 因判断与治疗有 利于降低 儿童疾病的发生率             作为严重疾病的预警因素之一( 。
                                                       Ⅳ) 
与病死率 。在 中国 ,
           尚缺乏 完整 的与儿童发 热相关 的 临床         2 2 2 脱水情 况下 的临床表 现
                                          ..                       与其 他临床表现(皮肤弹 
流行病学 资料 。所 以临床 医生对儿 童发 热病 因的早期 判断        性改变 、 吸异常 、
                                             呼     眼眶 凹陷 、
                                                         皮肤 黏膜 干燥 、
                                                                  无泪 、 率增 
                                                                     心
仍 有一定 困难 J临床诊断性检 查的选择 及退热 处理等方 
          ,                              快、
                                          囟门凹陷、
                                              精神萎 靡 和 四肢 发冷 等 ) 比,
                                                               相 毛细 血管 充 
面存在差异 ,
      需要制定基于循证 医学证据 的临床实践指南 。
                                         盈时间延长较其他临床表现特异度高 , 8 %[ ,] Ⅱa 。
                                                          为 5 88 ( ) 
                                                                56
   随着对儿 童发热 的认识 、
                评估 及即刻处 理相关研究 和          2 2 3 与儿童发热相关 的严重疾 病及危 险 因素评 估
                                          ..                                       推 
证据的不断出现 ,
        本指南 拟通过 制定 以临床研究 证据 为基           荐采用耶鲁观察评分 ( O ) 耶鲁 婴儿 观察评 分 ( I S 
                                                    Y S与              YO )
础的儿 童急性发 热诊 断治疗 指南 ,
                   有助 于早期有 效判断 发         相结合的方法评估 ( 2 , 助于 3个月 至 3岁 儿童危 重 
                                                   表 )有
热儿 童是否 有潜 在的、
            患严重发热性疾病 的可能 ,
                         并就发 热           病的早期评 估和 预警 (Ⅱa 。若 结合 病 史 询 问和 体格 检 
                                                        )
的病因诊 断 、
       诊断 眭检查选择和发热处理提 出建议          。
                                         查,
                                          则能增加危重 患儿 的检 出率 , O
                                                          Y S敏感 度 由 8 %增 至 
                                                                    6
2 1 发 热及 体 温 测 量 
 .                                       8% 一 3 ,
                                         9   9 % 阴性预测 值 由 8 % ~ 7
                                                          5    9 %增 至 9 % ~ 8  
                                                                      6    9 %。
2 11 发热
 ..        是 指体 温(通常采用 肛 门测 温法 )升高超 出    对 3 月至 3岁 Y S评分 ≥6分 的患儿 ,
                                            个       O            发生 细菌感染 阴 
1d中正常体温波动的上限 , 门测温 ≥ 3 c。建议本 指 
             肛        8c                 性预测值为 9 . %。当 Y S评分 为 1
                                               74       O      0分 、 5分 和 >1 
                                                                   一1      5
南 适用 于 0~5岁儿童病因不 明的急性发 热 (V)
                          I 。建议 儿        分 时 ,严 重 疾 病 发 生 率 分 别 为 2 % 、2 % 和 
                                                                   .7   6
科 医生 、
     急诊科医生和儿科护理人员使用 ( 。
                     Ⅳ)                  9 3% [ , , , ~
                                          2.  7 7 88  
                                               79 0 7     。 




2 12 水银测温计及 电子测温计
 ..                     测定 口腔 、 门体 温最 
                              肛          2 2 4 根据评 分等级对 临床表现 进行预 警分级
                                          ..                                     建议 对 
经济有 效  1 ( I
       7 I)。但水银 测温计 易断裂 ,
        ]               发生 水银 泄          不同等级采取相应的实验 室检查 和重复 评估 ( 3 ,
                                                                 表 ) 黄色 
漏  ,
   用于婴幼儿 时应慎重 。
                                         警戒内包括的症状 、
                                                  体征再次评估 时间为 3h Ⅳ ) 橙色警 
                                                              ( ;
2 13 腋下 电子温度计
 ..                 新生儿 可采用腋 下 电子温度 计    戒内包括的症状 、 征再 次评估时 间为 1h Ⅳ ) 不存在黄 
                                                 体             ( ;
测体温       (Ⅱa ; 个 月至 5岁儿 童可采 用腋 下 电子测 
             )1                          色和橙色预警 因素情况下再次观测体温时 间为 4h Ⅳ ) 
                                                                  ( 。
温、
 化学标点 测温 或红外 线测 温  ”        (l) 前额化 学 
                             1 ;
                             I           2 2 5 常见重症疾病的相关症状和体征见表 4 
                                          ..                     。
鲤p              中 国 循 证 儿科 杂 志                                                2008        年   11   月第 3 卷第 6 期                                                                                                                                                                                                                                                                                              451



                                                                                                                                                  表       2               耶 鲁 婴儿 观 察 评 分 ( Y IO S )




注 :h t t p s   :   / w
                    /        w w   .   e s   ig n   o u         t   .   c o m   /V I P e d s /c l i n i c   a   l /p a t h w              a
                                                                                                                                              y s /N e                o n a   ta   l% 20 Fe                            v e r   % 20 Ma               n a
                                                                                                                                                                                                                                                           ge   m e n       t   .       do c

表 中 黑 色字体 为                            Y IOS                评 分 内容 黑 色字 体 加 红 色 字 体 为    ,                                                                        Y OS            评分 内容


                                                                                                                   表          3               儿 童 发 热 临床 评估 预 警分 级与诊 断 建 议




                                                                                                                              表4                          提 示 严 重 疾 病 的 相应症 状和体 征



 流行性 脑 脊 髓 膜 炎 [                                                                ’
                                                   75       86          93 94
                                                        ,           ,     ,
                                                                                    1I   a            皮 疹压 之 不 褪 色 ( O R                                                           =   5       .       1           ) 并 伴病 态 面 容 ( O R                                                   =       16   .       7   )    ,   紫癜 样 皮 损                                  >   2       m m       ( OR     =   7   ,   OR           =



                                                                                                      37 2  .
                                                                                                                  ) 毛 细血 管充 盈 时 间
                                                                                                                      ,
                                                                                                                                                                                                       >
                                                                                                                                                                                                       I           3    s   ( OR         =       29 4.
                                                                                                                                                                                                                                                            )   ,   颈项强直( OR                                              =   6 9  .
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               )
 脑 膜炎 [                      ]
                   ’ “
                    ’
                                   Ⅱ                                                                  颈项 强 直                          ,
                                                                                                                                              <   6       个月婴儿                          :5             5%              出 现 前 囟隆 起 意 识 改 变 惊 厥 持 续 状 态           ,                                            ,                                                 ,
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   17 % 以 热 性 惊厥 持续 状

                                                                                                      态起病                 ,
                                                                                                                                  ~
                                                                                                                                          12          个月婴儿                              2
                                                                                                                                                                                       : 5 %                       缺 少 颈 项 强 直 前囟 隆起                        ,




单 纯 疱 疹 脑炎 [
                                   ’ ]
                                    。
                                             t11                                                      89 %       有 局 限性 神 经 系 统体 征                                                                                 ,
                                                                                                                                                                                                                       6 1%        有 惊 厥 部分 性 发 作                                                ,
                                                                                                                                                                                                                                                                                                     52 %            有 意识 改 变
        [”         ’“    ]
肺炎                           1/                                                                       气促 ( R R                                                                         个 月 :呼 吸 频 率
               ~




                                                                                                                                              7       73      )           0        5                                                                       60                                                             个 月 :呼 吸 频 率
                                                                                                                                                                                                                                                                                            ~




                               a                                                                                                      =           .
                                                                                                                                                                          :
                                                                                                                                                                              ~
                                                                                                                                                                                                                                                     >                  m       in                   ,
                                                                                                                                                                                                                                                                                                             ~
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 12                                                             >   50        m   in           ,    >       12

                                                                                                      个 月 :呼 吸 频 率                                                    40                                               吸 气性 凹 陷 ( R R
                                                                                                                                                                                                   _       。




                                                                                                                                                              >                    m   in                          ,
                                                                                                                                                                                                                                                                    =       8 38    .
                                                                                                                                                                                                                                                                                                 ) 湿 哕音 (、
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       RR              =   4   .   38   ) 鼻翼 扇 动 (
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            、                              <       12       个
                                                                                                      月 :O R              =   2       .   2       ) 发绀 ( R R
                                                                                                                                                      、
                                                                                                                                                                                        =              4       .   38       ) 血 氧饱 和 度 ≤
                                                                                                                                                                                                                               、                                                95 %                     (RR          =       3 5
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               .
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           )

尿路 感 染 ‘
                     ’ ’’
                      。
                                 1I                                                                   所有          <   3       个 月 婴儿 伴 发 热 时 均 应 考虑                                                                                          ,
                                                                                                                                                                                                                                                 >   3     个 月 婴 幼 儿 发热 伴 至 少                                                                      1   项 以 上 ( 呕 吐 喂 养 困难 嗜               、                             、



                                                                                                      睡 易激 惹 腹痛 肌 紧张 尿 频 排 尿 困 难 和 血 尿 )
                                                                                                            、                             、                       、                        、                            、




肠炎[
          ’…
                    1/b      .
                                 111                                                                  腹 泻 腹 痛 呕 吐 和 肠 呜音 亢 进
                                                                                                                  、                       、




化 脓 性关 节炎 [                              ]
                                   ”
                                              1I    a       ,
                                                                    111                             肢 体 或关节肿胀 肢体 运 动受 限 及 肢体负 重受 限                                、




               ‘。
                ’’       ”    ’
川 崎病                 ,

                                                                                                      发热超 过                           5 d             并 伴有 以 下 至 少                                                      4   项 :双 眼 球 结膜 充 血 黏膜 改 变 指 ( 趾 ) 端 改 变 多 形 性 皮疹 和                      、                                     、                                              、




                                                                                                    颈 部淋 巴 结 肿 大 (                                                    一



                                                                                                                                                                              般直 径                             >       1 5
                                                                                                                                                                                                                        .          c m   )
Ci i adea N eb 28 o , 皿 )
                                         h Ed s dt ome 0 ,IN6
                                          n vB eP _  v r0 v 3 o   
                                           J       r

2 2 6 实验室检查 
 ..                                        未发现不 良反应 ; 洛芬用 于早产儿 和新生儿 动脉导 管未 
                                                    布
   血 WBC计数    研 究结 果提 示 细菌性 感 染时 血 WB  
                                     C     闭的 R T研 究 和 系 统 评 价 , 未 见 明 显 不 良反 应 发 
                                               C                均
计数 的临界 阈值为 <5×1 ・   或 >( 5~1 . )×1 ・
              0 L       1  71    0         生  ’ 。
                                                 
                                               驯

L一, 诊 断 的 敏 感 度 为 2 % 一7 % , 异 度 为 5 % 一
  其               0     6 特        8       24 4 对 乙酰氨基 酚和布 洛芬等退 热剂不 能有效 预防 高 
                                            ..
10 ,R =1 5~ . 6 9 
0%   R  . 5 5 [,1    2 ( ) 
                     0 Ⅲ 。
                                           热惊厥发生         (Ia 。
                                                           ) 
   中性粒细胞绝 对计 数 H
                         在甄 别 细菌感染 与病      24 5 不能从退热 剂 的退热 效果来 鉴别细 菌感染 和病 毒 
                                            ..
毒感染 中 的诊 断 价值 , 临 界 阈值 分 别 为 9 6×1  ・
               其              .  0         感染    ” 。
                                              ” ] 

L~一1 . 0 L 诊 断 的敏 感度 为 5 % ~7 % ,
   0 6×1 ・ ~,           0    1 特异          24 6 2岁 以下 ( 小为 1个 月 婴儿 ) 儿 短期 用药 ( 
                                            . .        最            患         3
度 为 7 % ~8 % , R=15— . ( 。
    6    3 R      . 64 Ⅱ)                  d,
                                            ) 对乙酰氨基 酚 2 m k ~,
                                                        g・ g 布洛 芬 5 m
                                                                    g・k  或 1 
                                                                      g    0
   尿液检查     包括尿常规和尿培养 。
                                           mg・ g 消化 道 出 血 的 危 险约 为 1/ 0万 ( 5 C  
                                              k ~,                 71     9 % I:
   血培养     建议不 同部位采血 ,
                     避免假 阳性 。
                                           3 5~ 9 0  0 )
                                            . 4 /1000 。患儿低 血容量下用 布洛芬退热增加 肾 
   CI ¨ 1] ≤1岁患儿 C P值为 4  g・  时 的敏 
    l  -o
     P  2         R     0m L               功能损害机会 ;
                                                  发生水痘 时使 用布洛芬 ,
                                                               A组链球 菌感染 的 
感 度与特异度分别 9 % 和 8 % , R= 1 5 Ⅱ) >1 患 
          5     6 R 3.( ; 岁                危险有所增加(I )1] 
                                                    [8。
                                                   b 3
儿 敏感度 和特异 度分别 为 8 % 一 9 , R= . 。C P提 
                0    5% R 40 R             2 4 7 对 乙酰 氨基 酚的不 良反应 与超 剂量 有关 ,
                                            ..                            超剂量 一 
示严重细菌感染 的验后 概率  为 : R < 4  g・   时 
                  CP     0m L              般指 6岁以下 儿童单 次剂量 超过 2 0m k  (Ia 
                                                               0  g・ g I)
                                                                                  。
                                                                                   
为 l % ,R > 10m L 时为 8 % 。
  0 CP      0  g・   6                      或 10m k ~ ・   超 过 2d 10m k 一 ・   超 过 3
                                              5  g・ g d        ,0   g・ g d       
   降钙素原( C ) >
        P T  3个月 患儿 的全身炎症 反应综合             d 1a 。超剂量 、
                                            (l )
                                             I       脱水 和营养 不 良情况 下肝功 能损 害风险 
征和脑膜炎 , C
      P T优于 C P和血 WB
             R      C计数 ,
                        在发热起病 1 
                              2            增加 ,
                                              可造成肝功能衰竭甚至死亡 ( )   。
                                                            Ⅲa 口  
h内预测细菌感染 P T优于 C P 1“” (I ) 
          C     R[ “     。
                         a                 248 对 乙酰氨基 酚和 布洛芬等 退热剂 不会增加 儿童 喘 
                                            ..
   P T也是鉴别病毒感 染和细 菌感染 的理想 指标 ,
    C                         临界           息发作     (Ib , 喘 患 儿 用 退 热 剂 不 会 增 加 哮 喘 发 
                                                      )哮
值 为 2 g・ I    ) 
        L 1 (I 。
           ”  a                            作 ¨ ( I ) 
                                               Ia 。
                                                  
   儿 童发热期 间 C P P T重复检测时间为专家意见 ,
             R 、C              认           2 4 9 对 严重持续 性高热建议采 用退 热剂交替使用方法 ,
                                            ..                              
识 不一致 ,
      差别很大 , 间隔 3d为相对多数(V) 
           但            I 。                包括 :
                                              ①先用布洛芬 1  g・ g 4 h后对 乙酰 氨基 酚 l 
                                                     0 m k ~,               5
2 2 7 腰椎 穿刺检查 
 ..                  ¨(Ia  尽量争 取在抗 生素 
                       I)
                                           m k  [6(Ia ; 对 乙酰 氨基 酚 l .  g・k ~,  
                                            g・ g I    ) ②
                                                 2                2 5m   g 4h
使用之前行 腰椎 穿刺检查。适 用于新生儿 、
                      1~3个月 婴幼             后布洛芬 5m k ~, 4h交替使用 , 程不 超过 3d
                                                  g・ g 每       疗          
儿一般情况不佳者 、 ~3个 月婴幼 儿 WB 5×1 ・  
         1             C< 0 L              (I ) 
                                              。
                                             b

或 >1    ・ ~。
   5X10 L                                  2 4 1 安乃 近 可致 中性 粒 细胞 数 减 少 , 童 不推 荐 应 
                                            ..0                        儿
2 3 对 于 <3个月的发热 患儿 的临床评 估建议  (I )
 .                              
                               a           用  ( ) 
                                               Ⅲ 。
 ①进行血 常规 、
         血培养 和 C P检查 ; 尿常规 用于 除外 
                R    ②                     2 4 1  阿 司匹林 与其 他退 热 剂 ( 乙酰氨 基酚 和布 洛 
                                            .. 1                   对
泌尿道感染 ;
      ③对 有 呼吸 道症 状 和 体征 者行 x 线胸 片 检        芬)
                                            退热效果相 当,
                                                   但增加 胃溃疡 和 胃出血风险 ;同时可影 
查;
 ④腹泻患儿行粪常规及粪培养 。
                                           响血小板功能 ,
                                                  增加 出血概率 ; 童患病 毒感染性 疾病 时 ,
                                                          儿                
2 4 急性 发热 的退热 处理
 .                   对 乙酰氨基 酚与布洛芬 为患       增加 t y 综合征风险 。不推 荐阿 司匹林作 为退 热剂 在儿 
                                              le
                                               e
儿最常用的退 热 剂 , 温 ≥3 . ℃和 ( )
           体    85      或 出现 明显 不 适        童 中应用¨ (l) 
                                                   1 。
                                                   I
时,
 建议采用退热剂退热治疗 ( 。
              Ⅳ)                           24 1 尼美 舒 利 的退 热疗 效仅 限 于个 别地 域 的研 究文 
                                            .. 2
24 1 3个月以上儿童常用退热剂剂 量为 : 乙酰 氨基酚 
 . .                  对                    献 。剂量        :
                                                        每次 15 ~ . 
                                                            . 2 5mg・ g 1日3次 , 5
                                                                    k ~,    用  
1 5mg・ g (
0—1   k  每次 <6 0m ) 口服 ,
              0  g ,   问隔时 间 ≥4 h 
                                ,          d Ⅲ)
                                            ( 。研究 H 表明尼美舒利与对 乙酰氨基酚单用 、 乙 
                                                                     对
每天最多 4次 ( 大剂量 为 2 4g・   )
        最        .  d         ( )
                               Ⅱa 。用药      酰氨基酚与布洛芬联 合应用 的退热疗 效相 当 ,
                                                                   但研 究 的样 
不超 过 3 d
            (Ib 。布 洛芬 5—1  g・ g (<4 0
              )          0 m k     0       本量较小 (I ) 2
                                                 1b 。 2~10个月患儿 ,
                                                        4      使用 尼美舒利 后短期 
m d )
 g・   ,口服 , 6h1次 ,
          每      每天最多 4次  ' (I ) 
                               。
                              a            内(0d 不 良反 应 有低 体 温 、
                                             1  )              胃肠 出血 和 无症 状 肝 酶升 
242 单次应用常规剂量 的布洛芬 ,
 ..               其退热作用 比对乙酰               高  (I ) 
                                                 。
                                                e
氨基酚强且维持时间久 , 别是用 药后 4 6h 但 口服 对 乙 
           特         、  ,                  24 1 鉴 于缺乏糖皮质激 素作 为退热剂 的任何 国内外研 
                                            .. 3
酰氨基酚后体温下降的速度在服药后 0 5h比布 洛芬更 明 
                  .                        究证据和文献报道 ,
                                                    反对使 用糖皮质 激素作 为退热 剂用于 
显  ,
         (I ) 
            。
           a                               儿童退热 ( 。
                                                 Ⅳ) 
24 3 3个 月 内的婴幼 儿是 否应 用退 热 剂 ,
 . .                        没有 R T研 
                                C          24 1 物理降温 
                                            . .4
究,
 建议 采用物理降温方法 ( 。对 乙酰 氨基酚 用于新生 
              Ⅳ)                              ()
                                               1 急性发热 时推荐选用温热搽 身和( )
                                                                  或 减少衣 物等 
儿止痛 的 R T研究表明  ,5例 新生儿 ,
       C       7       研究 期间 (  )
                             3d            物 理降温方法  (I ) 
                                                       。
                                                      b
国循证儿科杂志           2 0 年 1 月第 3卷第 6期 
                          08    1


   ()
   2 冰水灌肠造成患儿寒 战 、
                 血管收 缩 、
                       能量消 耗及 常                                   [2]cts It cl g t udl e N tok SG  5 - A
                                                                   1 Soih ne ol i e
                                                                       t   r e a  G ie ns e r. I N 0  
                                                                                      i    w
                                                                      Gu d l e d v l p r h n b o
                                                                        i ei   e e o e s a d o k.No 5
                                                                            n                      . 0. Ed n u g
                                                                                                          i b r h:S ot h
                                                                                                                   c ts  
                                                                                                                      i
有较严重 的不适感 ,
          不推荐用冰水灌肠退热 ,
                     除非临床 出现 
                                                                      I tr o lg a e Gu d l e Newo k, 0  
                                                                      n e c l it   i e i   t r 2 01
                                                                             e            n
超高热      (I ) 
            。
           b
                                                                  [3] ri J
                                                                   1 C a  V,L natrG
                                                                        g    a cs   A,Wiim o  R,e a.T mprtr
                                                                                 e     la snP
                                                                                        l        t
                                                                                                  1 e ea e
                                                                                                         u 
  ()
   3 物理降温退热效果不及退热剂 (Ia ,
                      ) 可作 为辅助 
                                                                     me s r d a   h   x la c mp e   t   e t m  n c i r n a d
                                                                       a u e   t t e a i   o a d wi r c u i   h l e  
                                                                                        l      r    h               d    n  
退热方法 ;
     物理降温与退热剂联合应用 时 ,
                    体温 下降速度快 
                                                                     yu gpo l:Ss m t  eiw B , 0 0, 2 7 4 :
                                                                      on  epe yt ai rv . MJ 2 0 3 0( 2 3) 
                                                                                e c    e
于单 用退热剂 (Ib ;
           ) 高热时 推荐应 用退 热剂 同时联合 温 
                                                                     1 7 17 
                                                                      1 4. 1 8
热搽 身的物理降温方法 (I ) 
               。
              a
                                                                  [4 Cag J
                                                                   1 ] ri V,L nat  G
                                                                             acs r A,T yo S e 1 If rd a 
                                                                                e     alr , t . n ae er
                                                                                              a  r
                                                                     temo t  o ae   t e tl h r o ty i  hlrn:A 
                                                                     h r mer c mp rd wi rca te mer n c i e
                                                                           y           h      m          d

                       参考文献                                          ss m t ei .Ln e,0 2 30 9 3 )6 3 0  
                                                                      yt ai rve
                                                                       e c    w act2 0 ,6 ( 3 3 :0 - 9
                                                                                                    6

                                                                  [ 5 E一 ah AS ar 
                                                                   1 ] 1R d i ,B r W.T em me y i peite pat e
                                                                                  y   hr o t  n adar   rci .
                                                                                            r        i    c 
 [ ] l y si ,H y e  B, d e em.D vlpn pi l
  1 Wiznk 
      e    NL ansR HegsT a     ee igo t  
                                 o     ma
                                                                     Ac  i C i ,0 6 9 ( ) 3 13 6
                                                                      rhDs hl 2 0 ,1 4 :5 -5 
                                                                            d
   s a c   tae i sf rd tc i g ci i a l  o n   r g o tc su is
    e r h sr t ge   o   e e tn   ln c y s u d p o n si  t d e  
                                     l
                                                                  [ 6 Pcesi  ,Fwe H,B oh a J t 1 T m ea r 
                                                                   1 ] i r l J o lr
                                                                        k gl         otm n ,e . e prt e
                                                                                              a        u
   i 
   n MEDL NE:a   n y i  u v y B
         I    n a a tc s r e . MC  d, 0 4, 2  
                  l               Me 2 0 2: 3
                                                                     t ig c irnspee ne.P eitN r,0 3 1 ( )2 —
                                                                     a n : hl e  r r cs ada   u 20 ,5 2 :2 
                                                                      k      d    fe       r s
 [ ] rmm n 
  2 D u o d MF,Sup e M,T r ne W,O r n B ,
                clh r   or c G
                          a       Bi   J 
                                   e
                                                                     2 
                                                                      5
   S o d r 
    t d a tGL. Me h d   r t e c n mi Ev l a i n f
                 t o s f   h  E o o c
                       o               a u t  o He h  
                                            o     ah
                                                                  [7 B csa d L
                                                                   1 ] ekt n R ,Wih w R,Moa  ,e a.S panul
                                                                         r       l a 
                                                                                  s       rn S t 1 u rl ga 
                                                                                                      i
   C r  r g a
    a e P o r mme .3 d e . O f r   i e s y P e s 2 0  
                 s r  d     x o d Un v ri   r s , 0 5
                                        t
                                                                     t mp rt r s o a e  t t mp n c n  r ca  tmp r t r s
                                                                      e e a u e  c mp r d o y a i a d e tl e e au e .   
 [ N t nl Istt f   Ciia E cln e G ieie
 3] ao a ntue o
     i     i   r l cl xel c .
                    n       e   udl  
                                    n
                                                                     P dar us19 ,2 5 4 6 8
                                                                      ei   r,9 6 2 ( ):3 43 
                                                                        tN
   De e o me t
     v lp n  Me h d : I f r t n o   t n l
               t o s n o ma i  f r Na i a Colbo ai g
                             o        o     la rt  
                                                 n
                                                                  [8 Ca f dD,G en 
                                                                   1 ] rw r 
                                                                         o    ree N,Weto h S hr o trR ve  
                                                                                     nw r   .T em mee  eiw:
                                                                                        t
   Ce te   n  Gu d l e De e o e s L n o
     nr s a d   i ei   v lp r . o d n: Nai n l I si t 
                    n                    t a  n t u e
                                          o       t
                                                                     UK  r k tS r e . No
                                                                        Ma e  u v y     .MHRA 0 4 .2 0  
                                                                                               41 4 0 5
   f rCl ia   i e c 2 0  
   o   i c Evd n e, 0 5
        n l
                                                                  [9 L i — u e MK, Bom  F A o a sn o t p rtr
                                                                   1 ] ec R d 
                                                                        k           lo L .  cmpr o  f e eaue
                                                                                               i      m      
 [ ] aa  J
 4 B rfL .Maae n ffvrwtotsuc n if t a d
       f   ngmeto  e  i u ore i na s n 
                  e    h         n 
                                                                     t i   ehd   ents entl ew,9 8,7 5 :13 
                                                                     a n m to snno a .N oaaN t 19 1 ( )2 -7
                                                                      k g      i    e       
   ci rn n   m r Me , 0 0 3 ( ):0 -1 
   hl e .A nE eg d 2 0 ,6 6 6 2 4
     d                            6
                                                                  [ 0 Pjvr K,NsraR,G w aB e ea r  oi r gi 
                                                                   2 ] eae 
                                                                          R   i g 
                                                                               a    o d  .Tmprt em nt i  
                                                                                              u     on n
 [ ]si n  .F vr i ot orei ci rn0t 6 m nh f
  5 I mieP ee  t u  uc   hl e  o3   otso 
     h         wh s     n   d
                                                                     nw on s g hr so.Ida  eit,0 47 ( ) 75 
                                                                      e brs i   e p t n i JPdar2 0 ,1 9 :9 —
                                                                           u n t mo      n
   ae eitCi  ot  m, 0 6 5 ( :6 —9  
   g.Pda  l N r A 2 0 ,3 2) 1714
        r n    h
                                                                     76
                                                                     9 
 [ ]as k  ,G yt G,Sce   L U e  gi s t t  
  6 J c e R ua  
     eh       t    a tD . s
                    kt      s
                            r ue o h
                                d    e
   me ia  i r t r .II
     d c lt au e I .Ho t  s   n a il  b u     i g o tc
        l  e          w o u e a   r ce a o ta d a n si 
                                  t
                                                                  [ 1 Mo e  J He snP T o t  J e a.A iayadrca
                                                                  2 ] r yC , w o H, hr o h , t
                                                                        l              n n      1 x l  n etl
                                                                                                    lr       
                                                                     t mpea u e me s r me t  n i f n s Ar h Di  i 1 9 6  
                                                                      e   r t r  a u e n si  n a t.      c   s Ch l 9 2, 7
                                                                                                                  d,
   ts . A. Ar   h  r s l   f t e t d  v i ? Ev d n e Ba e  
   et        e t e e u t o   h  su y a d
                        s              l      ie c — sd
                                                                     ( ) 1215
                                                                      1 :2 —2 
   Mei n  rigGo p A
    dc eWo n   r .J MA,9 4,7 ( ):8 - 1
      i   k     u      19 2 1 5 3 93  
                                    9
                                                                  [2 Bi — l  . C mpro o et ,aiay n  n ia
                                                                  2 ] lsHoz J o ai n f rc l xl r,ad ig n l
                                                                       s  t         s    a    l      u    
 [ ] x a  D a e   L ua   H sr u e t t  
  7 O m n A ,Sc t D ,G yt G .U e  gi s o h
              kt        t       s  d   e
                                                                     t mp r t r s i  u l r   e o n i f n s Nu   s, 9 9, 8
                                                                     e eaue n f le     tm n wb r   n a t .   s
                                                                                                             r Re 1 8 3  
   me i a ie au e I Ho   o g tsa t d T e Evd n e Ba e  
     d c ll r t r . _
           t          w t  e  tre . h   i e c - s d
                                                                     ( ) 8 —7
                                                                      2 :5 8  
   Me in  rigG op A
     dc eWokn  ru .J MA,9 3 20(7 2 9 -0 5
       i                19 ,7 1 ):032 9 

 [ ] u a  H, aktDL okD .U es g ie    em dcl
 8 G ytG S cet ,Co  J sr  dstt   e i  
        t                    u    oh     a                        【 3 S an F
                                                                   2 ] hn   ,Makni A.C m a sn o et ,aiay n 
                                                                              c ez  
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[ 1 Jeck 
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                                                                         m       h         u e       .C   i n
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   my p t n s T e
       ai t ? h  Ev d n e B s d
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中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)

  • 1. 日P 中 国 循 证 儿科 杂 志 2008 年 11 月第 3 卷差 垦塑 44 9 标 准 指 南 文 章 编 号 :1 6 7 3 5 5 0 1 ( 2 0 0 8 ) 0 6 0 4 4 9 0 9 - - - 中国 0 至 5 岁儿童病 因 不 明 的急 性 发热 诊 断处 理 指 南 ( 标 准 版 ) ’ 。 王 艺 万 朝敏 1 指 南的制定过 程 大学华 西 第 二 医 院万 朝 敏 教授 主 要 制 定 部 分 儿科 专家 医 , 、 1 1 . 计 划 目标 人 群 0 ~ 5 岁 儿 童病 因不 明 的急 性 发 热 生 儿 科 护 理 和 药 剂 等 相 关 人 员 参 与制 定 、 。 指南 制 定 方 法 与 过 程 ' ( 肛 Iq N 温 ≥ 38 ℃ , 发热时间 ≤ 1 周) 。 1 6. 1 2 . 计 划 应 用人 群 儿科 医 生 急 诊科 医 生 和 护 理 人 员 、 。 1 6. . 1 文 献 检索 本 指 南 引 用 的 证 据 均 来 自英 文 和 中 文 ” 。。 1 3 . 制定原则 确定 具 有 儿 科 临床 工 作 经 验 和 循 证 医 学 有关 儿 童 发 热 诊 断 及 退 热 治 疗 的 研 究 文 献 。 检索: 研 究 背 景 的 专 家作 为 主 要 制 定 人 员 参 照 国 际 儿 童 发 热 的 , OV ID 数 据 库 ;M e d l i n e ( 19 6 6 年 1 月至 200 8 年 8 月) ; 相关 指 南 及 规 范 制定 过 程 中广 泛 征询 了 儿 科 临床 医 生 护 , 、 E MB ASE ( 19 8 0 年 1 月至 200 8 年 8 月) ;C o e hr a n e 数据库 理 和 药 剂等相 关 人 员 意 见 。 ( 2004 年 1 月 至 200 8 年 8 月 ) ; Na t io n a l Gu ide lin e 对 指 南 中重 要 或 不 确 定 的 临 床 问题 文 献 检 索 难 以 找 , Cl e a r i n gho S u s e ; u n Se a r e h T R IP ; 万 方 数 字 化 期 刊 全 文 库 ;中 一 到证 据 或 证 据 无 法 纳 入 本 指 南 的 通 过 德 菲 尔 调 查 量 表 对 , 国 期 刊 全 文 数 据 库 ;中 文 生 物 医 学 期 刊 文 献 数 据 库 ( 1 9 9 7 需 要 回 答 的 问题 取 得 多 数 人 意 见 。 德 菲 尔 调 查 量 表发 放 范 年 1 月至 200 8 年 8 月) 。 围 包 括 :三 级 甲 等 医 院 不 同专 业 的 儿科 专家 和 护 士 长 三 级 , 本 指 南 文 献 检 索 未 纳 入 包 括 中 医 中药 和 中西 医 结 合 、 甲等 以 下 医 院 的 儿 科 医 生 和 护 士 ( 均 具 有 3 年 以上 儿科 临 制 剂研 究 的相 关 文 献 。 床 工 作经 验 ) , 三 级 甲等 医 院 的药 剂 师 。 发 放基 数 人 群 10 0 1 6 2 . . 文献评 阅 由 2 位 评 价者 对 纳 入 的 2 4 12 篇文献 位 实 际 回收调 查 问卷 , 86 份 。 共设 11 个 问题 其 中 8 个 问 , 阅读 标 题 和 摘 要 对 确 定 人 选 的 6 5 2 篇 文 献 阅读 全 文 并 按 , , 题 为是 否 选 择 以 多 数 人 意 见 为 Ⅳ 级 证 据 ;3 个 问 题 为 多 、 , 证 据等 级 评 价 原 则 ( 表 1 ) 对 文 献 进 行 等 级 评 价 确 定 最 终 , 项 选 择 以 简 易多 数 取 得 , 2 个 选 择 问题 进 行第 2 次 调 查 以 , 人 选 1 3 4 篇 文献 当 2 位 评 价 者 意 见 不 同 时 征 询 第 3 位 评 , , 多数 人 意 见 为 Ⅳ 级 证 据 。 价 者讨 论 后 确定 文 献 等 级 。 ” 0 1 4 . 制定单 位 受 中华 医 学 会 临 床 流 行 病 学 分会 儿 科 学 、 1 6. . 3 证 据评 价 等 级 见表 1 。 分 会 委 托 由《 国 循 证 儿 科 杂 志 》 辑 部 组 织 实 施 中 编 , 。 中国 1 6 4 . . 制定 过 程 循 证 医 学 中心 和 复 旦 大 学循 证 医 学 中心 监 制 。 本指南 已在 200 7 年4 月 1 日 《 国循 证 儿 科 杂 志 》 辑 部 在 上 中 编 “ 中 国 临床 试 验 注 册 中心 注 册 注 册 号 :C h i C T R , — GP 000 00 00 1 - 海 召开第 1 次 工 作会 议 确 定 中 国 0 , ~ 5 岁儿童病 因不 明 ” 号 。 的 急性 发 热诊 断处 理 指 南 ( 简称 指 南 ) 制定 的 目 的 内容 、 、 1 5 . 制定 人 员 由复旦 大学 附 属 儿 科 医 院王 艺 教授 四 川 , 方 法 分 工 和 工 作 时 间表 、 。 表 1 证 据 评 价等 级 I a 高质量 的 Me ta 分析 多个 、 R CT 研 究 的 系 统 回 顾 或 存 在低 风 险偏倚 的 R CT 研究 I b 设 计 良好 的 Me ta 分 析 多个 、 R CT 研 究 的 系 统 回 顾 或存 在低 风 险 偏 倚 的 R CT 研究 I C Me ta 分析 多 个 、 R CT 研 究 的 系 统 回 顾 或存 在高 风 险偏 倚 的 R CT 研究 Ⅱa 高 质 量 的 病例 对 照 或 队 列 研 究 的 系 统 回 顾 ;高 质 量 的 病例 对 照 或 队 列 研 究 混 杂 偏倚或 样本 量 小 随 机 性 高 , 、 , II b 设 计 良好 的 病例 对 照 或 队列 研 究 混 杂 偏倚或 样本 量小 随 机 性 中等 , 、 , II c 病 例 对 照 或 队列 研 究 混 杂 偏倚 或 样 本 量 小 非 随 机 , 、 , m 无 分析 性 研 究 ( 例如病例报 道 系列 病 例 ) 、 Ⅳ 专 家 意 见 多 数 人 的意 见 , 共同第 一 作者 单 位 1 复 旦 大 学 附属 儿科 医 院 上 海 2 0 1 10 2 ; , 2 l~ t J l l 大学 华 西 第 二 医 院 成都 , 6 10 0 4 1 通讯 作者 王艺 E , — m a i l :y i w a n g@ s hm u . e du . c n ;万 朝敏 , E — m a il : c m w 0 2 20 @ s in a . c o m
  • 2. Ci i adea N eb 0,IN6田  h Ed s dt ome 0 V  o  、 n v  eP _  v r 8 o , 、   J B r 2 3 20 07年 8月 1 5日 在上海召开第 2次工 作会 议 , 商讨  测温方法不可靠 , 不建议 采用  ( ,Ⅱb 。 Ⅱa )  文献检索中的问题等 , 讨论 指南 的写 作格式 , 编写 “ 先 指南  2 14 发热程度 .. 不 能 以发 热程度 预测发热 病 因及 疾病  ( 解读版 ) , ” 再编写标准版和 简化版 。   严重程度 [ - ] 5 6 (Ⅱa 。但 当 <3个 月 的患 儿体温 t3 89 ) > 8℃ 、   20 0 7年 9月 1   召开 第 3次 工作 会 议 ( 7日 电话 会  一 6个 月 婴 儿体 温 ≥3 ℃ 时 , 9 提示 可 能存 在 严 重 细 菌感  议 ) 讨论“ , 指南 ( 解读版初稿 ) 。 ”  染  (Ⅱb 。 )  20 07年 1 2 2  t 在“ 07 中国儿科 中青 年学  2月 2~ 3E  20一 2 15 发热持续时 间  发热 持续 时间不作 为预示 严重疾  .. 者论坛 ” 会议期 间 , 征询 与会 专 家意见 , 次检 索 文献 , 再 形  病 的危险 因素  ( )  Ⅱb 。 成 “ 2稿指南解读版 ”  第 。 2 1 6 腋 温 与肛 温  腋 温与 肛 温 至 少相 差 0 5 12  . .  . ℃[,] 46 20 0 8年 5月 2 3   在 上海 、 9~ 1日 广州和北 京三地 ,   由 (/ , 1) 耳温与肛温相差 0 7 .4~1 3 ' ” .4t  (Ib , 额化学  2   )前 中华医学会儿科学分会 、 中 国循证儿 科杂志》 《 编辑部 主办  测 温 与肛 温 相 差 12   (l)  .℃ I 。 I 的“儿科指南 中国行 ”电视 电话会议 , 宣讲“指南 ( 准版讨  标 22 临床评估 . 对 5岁 以下儿童急性发热 的临床诊 断 , 应  论稿 ) , ” 征询与会代表意见 。   首先详细询 问病史与体格检查 , 合临床辅 助检查 , 结 对疾病  20 0 8年 7月 5日 在上 海召开第 4次 工作会议 , 再次  进行早期评估 和预 警。根据研 究证据 , 本指南 中所 指 的严  检索文献 , 形成“指南 ( 标准 版初稿 ) 。 ”  重疾 病包 括 : 流行性脑脊髓膜炎 、 脑膜 炎 、 单纯疱疹脑炎 、 肺  20 0 8年 7月 1 5日至 8月 1   进行德菲尔调查量表  5日 炎、 尿路感染 、 肠炎 、 化脓性关节炎和川崎病 。   第1次调查并 回收 , 统计结 果。   严重 细菌感染 的临床症状 和体征包括 : 嗜睡 、 吸气性 凹  20 0 8年 9月 进行 德菲尔调查 量表第 2次调查 , 并统  陷、 呼吸频率增快 、 鼻翼扇动 、 鸣音 、 哕音 、 块 >2c   痰 湿 肿  m 计调查量表结果 , 形成“指南 ( 准版) 。 标 ”  和面色苍 白或前囟饱满  ’  (Ⅱa 。  。 )  1 65 声 明 本指南 制订 过程 中未 接受外 来资 助。指南  .. <6个月 的患儿与 严重疾 病相 关 的症 状 主要为 嗜睡 、   主要制订成员 , 指南修改过程中征询意见的专家 、 护士 和药  活动减 少 、 色 苍 白、 养 困 难 、 量 减 少 和 胆 汁 样 呕  面 喂 尿 剂 师之 间不存在任何利益 冲突。   吐  ,,  (Ⅱa I )     。 ,Ib 。 2 2 1 发热患儿的常规评 估指标 .. 体 温 、 率 、 吸频 率  心 呼 2 指南推荐意 见  和毛细血 管充盈 时间 , 出现不能用发热解释 的心率增快 、 当   发热为儿 童最常见 的症 状之一 , 也是最 常见 的急诊 与  毛细血管充盈 时间 /3S时, >  提示存 在严 重疾病 的可能 , 并  住 院原 因[ 。≤1周 的发热 为急性 发热 。对 5岁 以下儿童  4  J 需监 测血压  。 ( ;   Ⅱ) 发热时出现心率减慢或不齐建议  急性发热的病 因判断与治疗有 利于降低 儿童疾病的发生率  作为严重疾病的预警因素之一( 。 Ⅳ)  与病死率 。在 中国 , 尚缺乏 完整 的与儿童发 热相关 的 临床  2 2 2 脱水情 况下 的临床表 现 .. 与其 他临床表现(皮肤弹  流行病学 资料 。所 以临床 医生对儿 童发 热病 因的早期 判断  性改变 、 吸异常 、 呼 眼眶 凹陷 、 皮肤 黏膜 干燥 、 无泪 、 率增  心 仍 有一定 困难 J临床诊断性检 查的选择 及退热 处理等方  , 快、 囟门凹陷、 精神萎 靡 和 四肢 发冷 等 ) 比, 相 毛细 血管 充  面存在差异 , 需要制定基于循证 医学证据 的临床实践指南 。   盈时间延长较其他临床表现特异度高 , 8 %[ ,] Ⅱa 。 为 5 88 ( )  56 随着对儿 童发热 的认识 、 评估 及即刻处 理相关研究 和  2 2 3 与儿童发热相关 的严重疾 病及危 险 因素评 估 .. 推  证据的不断出现 , 本指南 拟通过 制定 以临床研究 证据 为基  荐采用耶鲁观察评分 ( O ) 耶鲁 婴儿 观察评 分 ( I S  Y S与 YO ) 础的儿 童急性发 热诊 断治疗 指南 , 有助 于早期有 效判断 发  相结合的方法评估 ( 2 , 助于 3个月 至 3岁 儿童危 重  表 )有 热儿 童是否 有潜 在的、 患严重发热性疾病 的可能 , 并就发 热  病的早期评 估和 预警 (Ⅱa 。若 结合 病 史 询 问和 体格 检  ) 的病因诊 断 、 诊断 眭检查选择和发热处理提 出建议  。   查, 则能增加危重 患儿 的检 出率 , O Y S敏感 度 由 8 %增 至  6 2 1 发 热及 体 温 测 量  . 8% 一 3 , 9 9 % 阴性预测 值 由 8 % ~ 7 5 9 %增 至 9 % ~ 8   6 9 %。 2 11 发热 .. 是 指体 温(通常采用 肛 门测 温法 )升高超 出  对 3 月至 3岁 Y S评分 ≥6分 的患儿 , 个 O 发生 细菌感染 阴  1d中正常体温波动的上限 , 门测温 ≥ 3 c。建议本 指    肛 8c 性预测值为 9 . %。当 Y S评分 为 1 74 O 0分 、 5分 和 >1  一1 5 南 适用 于 0~5岁儿童病因不 明的急性发 热 (V) I 。建议 儿  分 时 ,严 重 疾 病 发 生 率 分 别 为 2 % 、2 % 和  .7 6 科 医生 、 急诊科医生和儿科护理人员使用 ( 。 Ⅳ)  9 3% [ , , , ~ 2. 7 7 88   79 0 7 。  2 12 水银测温计及 电子测温计 .. 测定 口腔 、 门体 温最  肛 2 2 4 根据评 分等级对 临床表现 进行预 警分级 .. 建议 对  经济有 效  1 ( I 7 I)。但水银 测温计 易断裂 , ] 发生 水银 泄  不同等级采取相应的实验 室检查 和重复 评估 ( 3 , 表 ) 黄色  漏  , 用于婴幼儿 时应慎重 。   警戒内包括的症状 、 体征再次评估 时间为 3h Ⅳ ) 橙色警   ( ; 2 13 腋下 电子温度计 .. 新生儿 可采用腋 下 电子温度 计  戒内包括的症状 、 征再 次评估时 间为 1h Ⅳ ) 不存在黄  体  ( ; 测体温  (Ⅱa ; 个 月至 5岁儿 童可采 用腋 下 电子测  )1 色和橙色预警 因素情况下再次观测体温时 间为 4h Ⅳ )   ( 。 温、 化学标点 测温 或红外 线测 温  ”  (l) 前额化 学  1 ; I 2 2 5 常见重症疾病的相关症状和体征见表 4  .. 。
  • 3. 鲤p 中 国 循 证 儿科 杂 志 2008 年 11 月第 3 卷第 6 期 451 表 2 耶 鲁 婴儿 观 察 评 分 ( Y IO S ) 注 :h t t p s : / w / w w . e s ig n o u t . c o m /V I P e d s /c l i n i c a l /p a t h w a y s /N e o n a ta l% 20 Fe v e r % 20 Ma n a ge m e n t . do c 表 中 黑 色字体 为 Y IOS 评 分 内容 黑 色字 体 加 红 色 字 体 为 , Y OS 评分 内容 表 3 儿 童 发 热 临床 评估 预 警分 级与诊 断 建 议 表4 提 示 严 重 疾 病 的 相应症 状和体 征 流行性 脑 脊 髓 膜 炎 [ ’ 75 86 93 94 , , , 1I a 皮 疹压 之 不 褪 色 ( O R = 5 . 1 ) 并 伴病 态 面 容 ( O R = 16 . 7 ) , 紫癜 样 皮 损 > 2 m m ( OR = 7 , OR = 37 2 . ) 毛 细血 管充 盈 时 间 , > I 3 s ( OR = 29 4. ) , 颈项强直( OR = 6 9 . ) 脑 膜炎 [ ] ’ “ ’ Ⅱ 颈项 强 直 , < 6 个月婴儿 :5 5% 出 现 前 囟隆 起 意 识 改 变 惊 厥 持 续 状 态 , , , 17 % 以 热 性 惊厥 持续 状 态起病 , ~ 12 个月婴儿 2 : 5 % 缺 少 颈 项 强 直 前囟 隆起 , 单 纯 疱 疹 脑炎 [ ’ ] 。 t11 89 % 有 局 限性 神 经 系 统体 征 , 6 1% 有 惊 厥 部分 性 发 作 , 52 % 有 意识 改 变 [” ’“ ] 肺炎 1/ 气促 ( R R 个 月 :呼 吸 频 率 ~ 7 73 ) 0 5 60 个 月 :呼 吸 频 率 ~ a = . : ~ > m in , ~ 12 > 50 m in , > 12 个 月 :呼 吸 频 率 40 吸 气性 凹 陷 ( R R _ 。 > m in , = 8 38 . ) 湿 哕音 (、 RR = 4 . 38 ) 鼻翼 扇 动 ( 、 < 12 个 月 :O R = 2 . 2 ) 发绀 ( R R 、 = 4 . 38 ) 血 氧饱 和 度 ≤ 、 95 % (RR = 3 5 . ) 尿路 感 染 ‘ ’ ’’ 。 1I 所有 < 3 个 月 婴儿 伴 发 热 时 均 应 考虑 , > 3 个 月 婴 幼 儿 发热 伴 至 少 1 项 以 上 ( 呕 吐 喂 养 困难 嗜 、 、 睡 易激 惹 腹痛 肌 紧张 尿 频 排 尿 困 难 和 血 尿 ) 、 、 、 、 、 肠炎[ ’… 1/b . 111 腹 泻 腹 痛 呕 吐 和 肠 呜音 亢 进 、 、 化 脓 性关 节炎 [ ] ” 1I a , 111 肢 体 或关节肿胀 肢体 运 动受 限 及 肢体负 重受 限 、 ‘。 ’’ ” ’ 川 崎病 , 发热超 过 5 d 并 伴有 以 下 至 少 4 项 :双 眼 球 结膜 充 血 黏膜 改 变 指 ( 趾 ) 端 改 变 多 形 性 皮疹 和 、 、 、 颈 部淋 巴 结 肿 大 ( 一 般直 径 > 1 5 . c m )
  • 4. Ci i adea N eb 28 o , 皿 ) h Ed s dt ome 0 ,IN6 n vB eP _  v r0 v 3 o    J   r 2 2 6 实验室检查  .. 未发现不 良反应 ; 洛芬用 于早产儿 和新生儿 动脉导 管未  布 血 WBC计数 研 究结 果提 示 细菌性 感 染时 血 WB   C 闭的 R T研 究 和 系 统 评 价 , 未 见 明 显 不 良反 应 发  C 均 计数 的临界 阈值为 <5×1 ・   或 >( 5~1 . )×1 ・ 0 L 1 71 0   生  ’ 。     驯 L一, 诊 断 的 敏 感 度 为 2 % 一7 % , 异 度 为 5 % 一 其 0 6 特 8   24 4 对 乙酰氨基 酚和布 洛芬等退 热剂不 能有效 预防 高  .. 10 ,R =1 5~ . 6 9  0% R . 5 5 [,1 2 ( )  0 Ⅲ 。   热惊厥发生  (Ia 。  )  中性粒细胞绝 对计 数 H   在甄 别 细菌感染 与病  24 5 不能从退热 剂 的退热 效果来 鉴别细 菌感染 和病 毒  .. 毒感染 中 的诊 断 价值 , 临 界 阈值 分 别 为 9 6×1  ・ 其 . 0   感染    ” 。 ” ]  L~一1 . 0 L 诊 断 的敏 感度 为 5 % ~7 % , 0 6×1 ・ ~, 0 1 特异  24 6 2岁 以下 ( 小为 1个 月 婴儿 ) 儿 短期 用药 (  . .  最 患 3 度 为 7 % ~8 % , R=15— . ( 。 6 3 R . 64 Ⅱ)  d, ) 对乙酰氨基 酚 2 m k ~,   g・ g 布洛 芬 5 m   g・k  或 1  g 0 尿液检查 包括尿常规和尿培养 。   mg・ g 消化 道 出 血 的 危 险约 为 1/ 0万 ( 5 C   k ~, 71 9 % I: 血培养 建议不 同部位采血 , 避免假 阳性 。   3 5~ 9 0  0 ) . 4 /1000 。患儿低 血容量下用 布洛芬退热增加 肾  CI ¨ 1] ≤1岁患儿 C P值为 4  g・  时 的敏  l  -o P 2  R 0m L 功能损害机会 ; 发生水痘 时使 用布洛芬 , A组链球 菌感染 的  感 度与特异度分别 9 % 和 8 % , R= 1 5 Ⅱ) >1 患  5 6 R 3.( ; 岁 危险有所增加(I )1]    [8。 b 3 儿 敏感度 和特异 度分别 为 8 % 一 9 , R= . 。C P提  0 5% R 40 R 2 4 7 对 乙酰 氨基 酚的不 良反应 与超 剂量 有关 , .. 超剂量 一  示严重细菌感染 的验后 概率  为 : R < 4  g・   时  CP 0m L 般指 6岁以下 儿童单 次剂量 超过 2 0m k  (Ia  0  g・ g I)   。   为 l % ,R > 10m L 时为 8 % 。 0 CP 0  g・   6   或 10m k ~ ・   超 过 2d 10m k 一 ・   超 过 3 5  g・ g d   ,0   g・ g d   降钙素原( C ) > P T  3个月 患儿 的全身炎症 反应综合  d 1a 。超剂量 、 (l ) I 脱水 和营养 不 良情况 下肝功 能损 害风险  征和脑膜炎 , C P T优于 C P和血 WB R C计数 , 在发热起病 1  2 增加 , 可造成肝功能衰竭甚至死亡 ( )   。 Ⅲa 口   h内预测细菌感染 P T优于 C P 1“” (I )  C R[ “     。 a 248 对 乙酰氨基 酚和 布洛芬等 退热剂 不会增加 儿童 喘  .. P T也是鉴别病毒感 染和细 菌感染 的理想 指标 , C 临界  息发作  (Ib , 喘 患 儿 用 退 热 剂 不 会 增 加 哮 喘 发    )哮 值 为 2 g・ I    )    L 1 (I 。  ” a 作 ¨ ( I )    Ia 。   儿 童发热期 间 C P P T重复检测时间为专家意见 , R 、C 认  2 4 9 对 严重持续 性高热建议采 用退 热剂交替使用方法 , ..   识 不一致 , 差别很大 , 间隔 3d为相对多数(V)  但   I 。 包括 : ①先用布洛芬 1  g・ g 4 h后对 乙酰 氨基 酚 l  0 m k ~,  5 2 2 7 腰椎 穿刺检查  .. ¨(Ia  尽量争 取在抗 生素  I)   m k  [6(Ia ; 对 乙酰 氨基 酚 l .  g・k ~,   g・ g I    ) ② 2 2 5m g 4h 使用之前行 腰椎 穿刺检查。适 用于新生儿 、 1~3个月 婴幼  后布洛芬 5m k ~, 4h交替使用 , 程不 超过 3d   g・ g 每   疗    儿一般情况不佳者 、 ~3个 月婴幼 儿 WB 5×1 ・   1 C< 0 L (I )    。 b 或 >1    ・ ~。 5X10 L   2 4 1 安乃 近 可致 中性 粒 细胞 数 减 少 , 童 不推 荐 应  ..0 儿 2 3 对 于 <3个月的发热 患儿 的临床评 估建议  (I ) .    a 用  ( )  Ⅲ 。 ①进行血 常规 、 血培养 和 C P检查 ; 尿常规 用于 除外  R ② 2 4 1  阿 司匹林 与其 他退 热 剂 ( 乙酰氨 基酚 和布 洛  .. 1 对 泌尿道感染 ; ③对 有 呼吸 道症 状 和 体征 者行 x 线胸 片 检  芬) 退热效果相 当, 但增加 胃溃疡 和 胃出血风险 ;同时可影  查; ④腹泻患儿行粪常规及粪培养 。   响血小板功能 , 增加 出血概率 ; 童患病 毒感染性 疾病 时 , 儿   2 4 急性 发热 的退热 处理 . 对 乙酰氨基 酚与布洛芬 为患  增加 t y 综合征风险 。不推 荐阿 司匹林作 为退 热剂 在儿  le e 儿最常用的退 热 剂 , 温 ≥3 . ℃和 ( ) 体 85 或 出现 明显 不 适  童 中应用¨ (l)    1 。 I 时, 建议采用退热剂退热治疗 ( 。 Ⅳ)  24 1 尼美 舒 利 的退 热疗 效仅 限 于个 别地 域 的研 究文  .. 2 24 1 3个月以上儿童常用退热剂剂 量为 : 乙酰 氨基酚  . .  对 献 。剂量  : 每次 15 ~ .  . 2 5mg・ g 1日3次 , 5 k ~, 用   1 5mg・ g ( 0—1  k  每次 <6 0m ) 口服 , 0  g , 问隔时 间 ≥4 h   , d Ⅲ) ( 。研究 H 表明尼美舒利与对 乙酰氨基酚单用 、 乙    对 每天最多 4次 ( 大剂量 为 2 4g・   ) 最 .  d   ( ) Ⅱa 。用药  酰氨基酚与布洛芬联 合应用 的退热疗 效相 当 , 但研 究 的样  不超 过 3 d    (Ib 。布 洛芬 5—1  g・ g (<4 0  ) 0 m k  0  本量较小 (I ) 2 1b 。 2~10个月患儿 , 4 使用 尼美舒利 后短期  m d ) g・   ,口服 , 6h1次 , 每    每天最多 4次  ' (I )      。 a 内(0d 不 良反 应 有低 体 温 、 1  ) 胃肠 出血 和 无症 状 肝 酶升  242 单次应用常规剂量 的布洛芬 , .. 其退热作用 比对乙酰  高  (I )    。 e 氨基酚强且维持时间久 , 别是用 药后 4 6h 但 口服 对 乙  特 、  , 24 1 鉴 于缺乏糖皮质激 素作 为退热剂 的任何 国内外研  .. 3 酰氨基酚后体温下降的速度在服药后 0 5h比布 洛芬更 明  .  究证据和文献报道 , 反对使 用糖皮质 激素作 为退热 剂用于  显  ,   (I )    。 a 儿童退热 ( 。 Ⅳ)  24 3 3个 月 内的婴幼 儿是 否应 用退 热 剂 , . .  没有 R T研  C 24 1 物理降温  . .4 究, 建议 采用物理降温方法 ( 。对 乙酰 氨基酚 用于新生  Ⅳ) () 1 急性发热 时推荐选用温热搽 身和( ) 或 减少衣 物等  儿止痛 的 R T研究表明  ,5例 新生儿 , C 7 研究 期间 (  ) 3d  物 理降温方法  (I )    。 b
  • 5. 国循证儿科杂志 2 0 年 1 月第 3卷第 6期  08 1 () 2 冰水灌肠造成患儿寒 战 、 血管收 缩 、 能量消 耗及 常  [2]cts It cl g t udl e N tok SG  5 - A 1 Soih ne ol i e t r e a  G ie ns e r. I N 0   i w Gu d l e d v l p r h n b o i ei   e e o e s a d o k.No 5 n . 0. Ed n u g i b r h:S ot h c ts   i 有较严重 的不适感 , 不推荐用冰水灌肠退热 , 除非临床 出现  I tr o lg a e Gu d l e Newo k, 0   n e c l it   i e i   t r 2 01 e n 超高热  (I )    。 b [3] ri J 1 C a  V,L natrG g a cs   A,Wiim o  R,e a.T mprtr e la snP l t  1 e ea e u  () 3 物理降温退热效果不及退热剂 (Ia ,   ) 可作 为辅助  me s r d a   h   x la c mp e   t   e t m  n c i r n a d a u e   t t e a i   o a d wi r c u i   h l e   l r h d n   退热方法 ; 物理降温与退热剂联合应用 时 , 体温 下降速度快  yu gpo l:Ss m t  eiw B , 0 0, 2 7 4 : on  epe yt ai rv . MJ 2 0 3 0( 2 3)  e c e 于单 用退热剂 (Ib ;   ) 高热时 推荐应 用退 热剂 同时联合 温  1 7 17  1 4. 1 8 热搽 身的物理降温方法 (I )    。 a [4 Cag J 1 ] ri V,L nat  G   acs r A,T yo S e 1 If rd a  e alr , t . n ae er  a r temo t  o ae   t e tl h r o ty i  hlrn:A  h r mer c mp rd wi rca te mer n c i e y h m d 参考文献  ss m t ei .Ln e,0 2 30 9 3 )6 3 0   yt ai rve e c w act2 0 ,6 ( 3 3 :0 - 9 6 [ 5 E一 ah AS ar  1 ] 1R d i ,B r W.T em me y i peite pat e   y hr o t  n adar   rci . r   i c  [ ] l y si ,H y e  B, d e em.D vlpn pi l 1 Wiznk  e NL ansR HegsT a ee igo t   o ma Ac  i C i ,0 6 9 ( ) 3 13 6 rhDs hl 2 0 ,1 4 :5 -5    d s a c   tae i sf rd tc i g ci i a l  o n   r g o tc su is e r h sr t ge   o   e e tn   ln c y s u d p o n si  t d e   l [ 6 Pcesi  ,Fwe H,B oh a J t 1 T m ea r  1 ] i r l J o lr k gl otm n ,e . e prt e  a u i  n MEDL NE:a   n y i  u v y B I n a a tc s r e . MC  d, 0 4, 2   l Me 2 0 2: 3 t ig c irnspee ne.P eitN r,0 3 1 ( )2 — a n : hl e  r r cs ada   u 20 ,5 2 :2  k d fe r s [ ] rmm n  2 D u o d MF,Sup e M,T r ne W,O r n B , clh r or c G a  Bi   J  e 2  5 S o d r  t d a tGL. Me h d   r t e c n mi Ev l a i n f t o s f   h  E o o c o a u t  o He h   o ah [7 B csa d L 1 ] ekt n R ,Wih w R,Moa  ,e a.S panul r l a  s rn S t 1 u rl ga    i C r  r g a a e P o r mme .3 d e . O f r   i e s y P e s 2 0   s r  d x o d Un v ri   r s , 0 5 t t mp rt r s o a e  t t mp n c n  r ca  tmp r t r s e e a u e  c mp r d o y a i a d e tl e e au e .   [ N t nl Istt f   Ciia E cln e G ieie 3] ao a ntue o i   i   r l cl xel c . n   e   udl   n P dar us19 ,2 5 4 6 8 ei   r,9 6 2 ( ):3 43  tN De e o me t v lp n  Me h d : I f r t n o   t n l t o s n o ma i  f r Na i a Colbo ai g o o la rt   n [8 Ca f dD,G en  1 ] rw r  o ree N,Weto h S hr o trR ve   nw r   .T em mee  eiw: t Ce te   n  Gu d l e De e o e s L n o nr s a d i ei   v lp r . o d n: Nai n l I si t  n t a  n t u e o t UK  r k tS r e . No Ma e  u v y .MHRA 0 4 .2 0     41 4 0 5 f rCl ia   i e c 2 0   o   i c Evd n e, 0 5 n l [9 L i — u e MK, Bom  F A o a sn o t p rtr 1 ] ec R d  k lo L .  cmpr o  f e eaue i m   [ ] aa  J 4 B rfL .Maae n ffvrwtotsuc n if t a d f ngmeto  e  i u ore i na s n  e h n  t i   ehd   ents entl ew,9 8,7 5 :13  a n m to snno a .N oaaN t 19 1 ( )2 -7 k g i e   ci rn n   m r Me , 0 0 3 ( ):0 -1  hl e .A nE eg d 2 0 ,6 6 6 2 4 d   6 [ 0 Pjvr K,NsraR,G w aB e ea r  oi r gi  2 ] eae  R i g  a o d  .Tmprt em nt i   u on n [ ]si n  .F vr i ot orei ci rn0t 6 m nh f 5 I mieP ee  t u  uc   hl e  o3   otso  h wh s n d nw on s g hr so.Ida  eit,0 47 ( ) 75  e brs i   e p t n i JPdar2 0 ,1 9 :9 — u n t mo n ae eitCi  ot  m, 0 6 5 ( :6 —9   g.Pda  l N r A 2 0 ,3 2) 1714 r n h 76 9  [ ]as k  ,G yt G,Sce   L U e  gi s t t   6 J c e R ua   eh t a tD . s kt s r ue o h d    e me ia  i r t r .II d c lt au e I .Ho t  s   n a il  b u     i g o tc l e w o u e a   r ce a o ta d a n si  t [ 1 Mo e  J He snP T o t  J e a.A iayadrca 2 ] r yC , w o H, hr o h , t l n n  1 x l  n etl lr   t mpea u e me s r me t  n i f n s Ar h Di  i 1 9 6   e r t r  a u e n si  n a t. c   s Ch l 9 2, 7 d, ts . A. Ar   h  r s l   f t e t d  v i ? Ev d n e Ba e   et e t e e u t o   h  su y a d s l ie c — sd ( ) 1215 1 :2 —2  Mei n  rigGo p A dc eWo n   r .J MA,9 4,7 ( ):8 - 1 i k u 19 2 1 5 3 93   9 [2 Bi — l  . C mpro o et ,aiay n  n ia 2 ] lsHoz J o ai n f rc l xl r,ad ig n l s t s a l u   [ ] x a  D a e   L ua   H sr u e t t   7 O m n A ,Sc t D ,G yt G .U e  gi s o h kt t s d   e t mp r t r s i  u l r   e o n i f n s Nu   s, 9 9, 8 e eaue n f le tm n wb r   n a t . s r Re 1 8 3   me i a ie au e I Ho   o g tsa t d T e Evd n e Ba e   d c ll r t r . _ t w t  e  tre . h   i e c - s d ( ) 8 —7 2 :5 8   Me in  rigG op A dc eWokn  ru .J MA,9 3 20(7 2 9 -0 5 i 19 ,7 1 ):032 9  [ ] u a  H, aktDL okD .U es g ie    em dcl 8 G ytG S cet ,Co  J sr  dstt   e i   t   u oh a 【 3 S an F 2 ] hn   ,Makni A.C m a sn o et ,aiay n  c ez   e o p ro  frc i l a x l ,ad lr fr he d t mp r t r s Ar h Pe it  o e c oe a  e eaue . c   d a r Ad ls  Med,1 9 1 0 9 6, 5   l e au e.I.Ho  o u ea   r c e a o tt e a y o   r v n i n  i rtr t I w t  s   n a t l  u  h r p   rp e e t . i b o A.Ar  h   e u t  ft e su y v l eters l o   td  ai s h d?E i e c . s d Me i i e v d n e Ba e   d cn   ( ):4 7   1 7 -8 Wokn  ru .J rigGo p AMA,9 3,7 ( 1 :5 82 0  19 2 0 2 )2 9 -6 1 [ 4 Sxn  K,T p   ,H iek  e 1 p l ao re a 2 ] aeaA o pSS enceA, t .A pi t ncir   a ci ti o  if r d a  t e mo t r n fr n a e  e r h r mee  i  pe it c u g r . T c n l r s d ar  s r ey i e h o  [ ] ua   H, aktD , ok J U e   u e t t   ei l 9 G ytG Sc e  L C o  . s s gi so h m d a t t D r d    e c  leaue I i r t r .I .Ho t  s   n atc ea o t h r p   rp e e t n. t w o u e a   ri l  b u   e a y o   r v n i   t o H ahC r ,0 19 3 :8 -8  e t  ae2 0 ,( ) 2 12 5 l B.W h twe e t e r s lsa d wi  h y h l    n e r   rmy a  r h   e u t  n   l t e   ep me i  a i f     l ng o [5] s uiK,Niym MN.C m a sn o  o y tm ea rs 2 Oi s n   j a  n o pr o  f bd e prt e  i u pains Evd n eBae  Me iie t t? e ie c — sd dcn  Wokn  Gru . J rig o p AMA,   t k n a  i ee tsts a d t e r la i t  fa i ay tmp r t r   a e   td f r n   i   n  h   e ib l y o   xl r  e e au e f e i l 19 ,7 ( ):96  9 4 2 1 1 5 -3 i cenn oree.A r   e  dS i19 2 ( - :6 — nsreigf f r f JM dMe c,9 7,6 34) 13  v   16 6  [O] akt D ,Sru E, ihrsnWS R sn egW, y e  1 S cet L t s   a S Rc ado  , oebr  Hans RB. Ev d n e Ba e  Me ii e Ho  t P a tc  a d ie c — sd dcn . w o r c ie n  Te c   ah [6 Mu   K,Te a  J 2 ] maB rl rD ,Wuml grK,e a.C m a sn o  o r i e  n t 1 o pr o f   i EBM.3 d e . Ed n u g r  d i b r h:Ch r hi   i i g t n 2 0   u c l L v n so e, 0 5 l r c a ,a i a y,a d tmp n c me r n  e e au e  n i f n s etl xl r l n  y a i  mb a e t mp r t r s i n a t  [ 1 Jeck  1 ]ash eR,G yt G uat H,Sc e  L sr uds t te   akt D .U e  g ie o h  t s   adyu gci rn n   m r  d 19 ,0 1 4 _4 n on hl e .A nE egMe ,9 12 ( ):1   d 4 me ia  i r t r .II d c ll e a u e I .Ho   o u e a   ri l  b u    ig o t   t w t   s   n a c e a o ta d a n si t c [ 7 C a v d D Vl kr Y C a r d P e a o p ro  2 ] ht ei , i e a K , ht v i , t 1 m a s m   h   u e    .C i n t s.B.Wh t r h   e u t  n   l h y h l    n c r g f r et a   e t e r s lsa d wi t e   ep me i   a i     a l n o o   x l r tmp r t r  wih e t  o  o a tmp r t r  a d f a i a y e e au e l t  r ca l t r l e ea u e n   my p t n s T e   ai t ? h  Ev d n e B s d e i e c - a e  Me ii e d c n  Wo k n   o p. r i g Gr u   d tr fn t n o   p i m  l c me t i   n c i r n I d a   ee i ai   f o t n o mu p a e n t me i   h l e . n i n d J MA,9 42 1 9 :0 -0  A 1 9 ,7 ( )7 37 7 P da ,0 4 4 ( :0 -0  e ir2 0 ,1 6)6 06 3 t