valsartan, rosuvatatin

1. Safety and Efficacy of Rovatitan®
proven by Real World Data
여수제일병원
심장내과
이 우 석
2023.4.23 LG Symposium

2. Introduction

3. Cardiovascular diseases
: the number one cause of non-communicable death globally
https://ourworldindata.org/causes-of-death#what-do-people-die-from accessed on March 2023

4. Global burden of CVD and Risk
Vaduganathan M, et al. J Am Coll Cardiol 2022;80:2361
Top 3 Modifiable #CV Targets:
1) ↑Blood pressure
2) Dietary risk
3) ↑LDL-C
Atherosclerotic disease

5. Prevalence of Hypertension with Dyslipidemia in Korea
1) Korea Dyslipidemia Fact Sheet 2022 (국민건강영양조사 2016-2020)

6. Prevalence of Hypertension with Dyslipidemia in Korea
1) Korea Dyslipidemia Fact Sheet 2022 (국민건강영양조사 2016-2020)

7. Co-treatment of Hypertension and Dyslipidemia in Korea
고혈압과 이상지질혈증을 동반 치료하는 우리나라 환자는 약 580만 명으로 매년 증가하
고 있습니다.
KOREA HYPERTENSION FACT SHEET 2022. 대한고혈압학회.

8. Risk of Hypercholesterolemia and Hypertension
고혈압과 고콜레스테롤혈증을 동반하면 만성 심장질환으로 인한 사망 위험성이 급격히
증가합니다.
Nealton JD, et al. Arch Intern Med 1992;152:56

9. Highway to Atherosclerosis
Dyslipidemia
Hypertension
Synergistic
loss in
endothelial
function
Mason RP et al. Circulation 2004;109(suppl II):II-34, Mason RP et al. ATVB 2003;23:2155

10. THE INTERPLAY - LIPITENSION
Dyslipidemia
Endothelial damage and loss of
physiological vasomotor activity
Elevated systemic blood pressure
Hypertension
Upregulation of lipid oxidation
enzymes
Oxidized LDL : major cause of
endothelial dysfunction
Oparil S, et al. Ann Intern Med 2003;139:761, Jeremiah S, et al. JAMA 1986;256:2823, Kaplan M, et al. Clin Chem Lab
Med 1999;37:777, Capese VM, et al. Kidney Int 1999;56:S10, Hurtubise J, et al. Curr Atheroscler Rep. 2016;18:82

11. Importance of Multiple CV Risk Management
심뇌혈관질환 예방을 위해 고혈압 & 이상지질혈증 동반 관리가 필요함
Asia Pacific Cohort Collaboration. Circulation 2005;112:3384, Emberson J, et al. Eur Heart J 2004;25:484

12. Importance of Multiple CV Risk Management
SBP와 LDL-C를 동시에 감소시키면 주요 관상동맥 사건 발생 위험을
78%감소 시킬 수 있습니다.
Ference BA, et al. JAMA 2019;322:1381

13. Polypharmacy rate in disease & age
고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병 환자에서 복용 약제 수가 많음
Kim HA, et al. PLoS ONE 2014;9:e98043, Baek YH, et al. PLoS ONE 2018;13:e0204018.

14. Definition of Adherence
“복약순응도 = 약제 복용 일 수 / 처방 일 수”
Halpern MT, et al. Hypertension 2006;47:1039

15. Definition of Good adherence
80% 이상의 약제를 복용했을 때 Good adherence
Lee H, et al. Hypertension 2021;77:1341

16. Effects of adherence with antihypertensive drug therapy
항고혈압제의 낮은 순응도는 심혈관질환 발생 위험과 사망률을 높이게 됨
Kim S, et al. Hypertension 2016;67:506

17. Association of statin adherence with mortality
스타틴의 낮은 순응도는 사망 위험을 높이게 됨
Rodriguez F, et al. JAMA Cardiol 2019;4:206

18. Top barriers to adherence
높은 복약순응도를 위해 Physician과 환자간 커뮤니케이션이 중요
Osterberg L, et al. N Engl J Med 2005;353:487

19. Benefits expected from FDC therapy
복합제는 복약순응도의 개선을 통해 치료율 & 조절률 개선을 기대할 수 있음
The Lancet. Lancet 2017;389:984, KOREA HYPERTENSION FACT SHEET 2022. 대한고혈압학회,
DYSLIPIDEMIA FACT SHEETS IN KOREA 2022. 한국지질동맥경화학회

20. Benefits expected from FDC therapy
복합제는 복약순응도의 개선을 통해 더 나은 치료 효과를 기대할 수 있음
Xie L, et al. Curr Med Res Opin 2014;30:2415, Thom S, et al. JAMA 2013;310:918

21. Meta-analysis of Polypill therapy on CV outcome
복합제는 더 나은 치료 효과 뿐만 아니라 CV outcome 위험도를 낮출 수 있음
Joseph P, et al. Lancet 2021;398:1133

22. Polypill Strategy in Secondary cardiovascular prevention
복합제는 Secondary prevention에서도 위험도를 낮출 수 있음
Castellano JM, et al. N Engl J Med 2022;387:967

23. Phase III Study of Rovatitan®

24. Phase III Study of Rovatitan®
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

25. Phase III Study of Rovatitan®_Study Design
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

26. Phase III Study of Rovatitan®_Baseline Characteristics
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

27. Phase III Study of Rovatitan®_BP Lowering Efficacy
로바티탄®은 Valsartan 단일제 대비 혈압을 추가적으로 강하시켰습니다.
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

28. Phase III Study of Rovatitan®_Improved BP Response Rate
로바티탄®은 약 76%의 우수한 혈압 반응률을 나타냈습니다.
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

29. Phase III Study of Rovatitan®_LDL-C Lowering Efficacy
로바티탄®은 Rosuvastatin 단일제와 유사한 LDL-C 강하 효과를 나타냈습니다.
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

30. Phase III Study of Rovatitan®_Lipid Profile
로바티탄®은 Lipid profile을 효과적으로 개선하였습니다.
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

31. Phase III Study of Rovatitan®_Achieving Treatment Target
로바티탄®은 미국 콜레스테롤 치료지침 (2004 NCEP-ATP III)에 따른 이상지질혈증 치료
목표 달성률이 우수했습니다.
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

32. Phase III Study of Rovatitan®_Safety
로바티탄®은 각 단일제 대조군과 유사한 이상반응 발현율을 나타냈습니다.
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225

33. Real World Data of Rovatitan®
(Phase IV)

34. Real World Data of Rovatitan®
로바티탄®은 국내 총 28개 기관에서 1,000여 명을 대상으로 한 유효성과 안전성에 관한
Real World Data가 확보되었습니다.
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001

35. Real World Data of Rovatitan®_Study Design
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001

36. Phase IV Study of Rovatitan®_Baseline Characteristics
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001

37. Phase IV Study of Rovatitan®_Baseline Characteristics
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001

38. Phase IV Study of Rovatitan®_Primary Endpoint
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®의 혈압 목표 달성률은 약 85%로, 우리나라 고혈압 환자의 고혈압 조절률을 크
게 상회하였습니다.

39. Phase IV Study of Rovatitan®_Primary Endpoint
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®의 지질 목표 달성률은 약 76%이며, 특히 기존 지질 강하제를 복용하지 않은
환자 (naïve)에서는 약 87%로 보다 더 높은 목표 달성률을 나타냈습니다.

40. Phase IV Study of Rovatitan®_Secondary Endpoint
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 다른 항고혈압제와 지질 강하제를 복용하지 않은 환자(naïve)에서
80%이상의 우수한 목표 달성률을 보였습니다.

41. Phase IV Study of Rovatitan®_BP Loweing in Treatment-naïve
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 항고혈압제를 복용하지 않은 환자(naïve)에게 보다 우수한 혈압 강하
효과를 나타냈습니다.

42. Phase IV Study of Rovatitan®_BP Loweing in Treatment-naïve
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 항고혈압제를 복용하지 않은 환자(naïve)에게 보다 우수한 혈압 강하
효과를 나타내며, 수축기 혈압을 130mmHg대 수준으로 조절하였습니다.

43. Phase IV Study of Rovatitan®_BP Loweing in Prior Treatment
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 항고혈압제를 복용한 환자에서도 두 자리 숫자의 SBP 강하 효과를 나
타냈습니다.

44. Phase IV Study of Rovatitan®_LDL-C Lowering in Treatment-naïve
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 지질 강하제를 복용하지 않은 환자 (naïve)에게 보다 우수한 LDL-C 강
하 효과를 나타냈습니다.

45. Phase IV Study of Rovatitan®_LDL-C Lowering in Treatment-naïve
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 지질 강하제를 복용하지 않은 환자 (naïve)에게 LDL-C를 기저치 대비
약 40% 감소시켜 우수한 LDL-C 조절 효과를 보였습니다.

46. Phase IV Study of Rovatitan®_LDL-C Lowering in Prior Treatment
LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 기존 지질 강하제를 복용한 환자에서도 추가적인 LDL-C 감소 효과를 보였
습니다.

47. Phase IV Study of Rovatitan®_Safety
Jang JY, et al. Korean Circ J 2015;45:225, LG Chem. Data on file, Rovatitan® CSR LG-VROS001
로바티탄®은 Real world data에서의 이상반응 발생률은 2.4%로 나타나, 다시 한번 로바
티탄 ® 의 안전성이 확인되었습니다.

48. Case Sharing of Rovatitan®

49. 46/M 김 O O
C/C : 검진 cholesterol level이 높다.
혈압이 몇 년 전부터 높았는데 약을 먹지는 않는다.
술/담배는 하지 않고 있다.
BP : 158/96mmHg
HR : 88 bpm
검진 Lipid profile
T-Cholesterol 234 mg/dL
LDL-C 164 mg/dL
HDL-C 41 mg/dL
TG 78mg/dL
본원 Lipid profile
T-Cholesterol 244 mg/dL
LDL-C 188 mg/dL
HDL-C 51 mg/dL
TG 76mg/dL

50. 46/M 김 O O
2022년 대한고혈압학회 진료 지침

51. 46/M 김 O O
5판 이상지질혈증 진료지침

52. 46/M 김 O O
로바티탄 10/80mg

53. Thank you for your attention

54. Multiplicative Impact of Dyslipidemic Hypertension
(DH) on the risk of CVD
Stamler J, et al. Am J Med 1986;80:33, Castelli P, et al. Am J Med 1986;80:23,
Kannel WB. Hypertension: Physiopathology and Treatment. 1997
Elevated hypertension and dyslipidemia can impact risk similar to a severe elevation of
either condition alone.

55. Importance of comorbidity management
심뇌혈관질환 예방을 위해 고혈압 & 이상지질혈증 동반 관리가 필요함
Asia Pacific Cohort Collaboration. Circulation 2005;112:3384, Emberson J, et al. Eur Heart J 2004;25:484

56. Importance of comorbidity management
KSH 2022에서도 지질 강하제 투여를 통한 동반 관리 강조
대한고혈압학회, 2022년 고혈압 진료지침

57. LDL-C Target Levels in Guidelines
“LDL-C, The Lower is The Better”
Grundy SM, et al. J Am Coll Cardiol 2019;73:e285, Mach F, et al. Eur Heart J 2020;41:111, 한국지질동맥경화
학회. 이상지질혈증 치료 지침 제 5판. 2022, ElSayed NA, et al. Diabetes Care 2023;46 (Supplement_1):S158

58. Limitation of low-dose Statin mono therapy
보다 강력한 LDL-C 감소가 필요한 상황에서 저용량 Statin 단독 요법은 한계가 있음
한국지질동맥경화학회. 이상지질혈증 치료 지침 제 5판. 2022, Kwon JE, et al. J Lipid Atheroscler 2014;3:21

59. Potency of Statin Therapy for reducing LDL-C
Jones PH, et al. Am J Cardiol 2003;92:152

60. Reasons Why Patients Were Not Receiving a High-Dose Statin
Catapano AL, et al. Sci Rep 2017;7:45788

61. LDL-C lowering effect
Ezetimibe 병용 요법은 Rosuvastatin의 LDL-C 감소 효과를 극대화
Kim KJ, et al. Cardiovasc Ther 2016;34:371

62. LDL-C Target Achieved Rate
고위험군 환자의 목표 LDL-C 도달을 위해서는 RSV+Ezt. 병용 요법이 더욱 효과적
Rhee MY, et al. Clin Ther 2019;41:2571

63. RACING trial: Primary Endpoint
로수젯은 심혈관질환에 의한 사망, 주요 심혈관계 사건(MACE), 비치명적 뇌졸중 발생이
고용량 Rosuvastatin 단독요법 대비 비열등함을 입증
Kim BK, et al. Lancet 2022;400:380

64. RACING trial: LDL-C concentration & drug intolerance
로수젯 10/10mg은 RSV 20mg 대비 높은 LDL-C 목표 도달률을 보였으며, 약물 부작용
이나 불내성으로 약물을 중단/감량하는 비율이 월등히 적음을 입증
Kim BK, et al. Lancet 2022;400:380

65. DM cohort sub-study of the RACING trial
로수젯은 당뇨병 동반 환자에서도 심혈관질환에 의한 사망, 주요 심혈관계 사건(MACE),
비치명적 뇌졸중 발생이 고용량 Rosuvastatin 단독요법 대비 비열등함을 입증
Lee YJ, et al. Eur Heart J 2022, doi:10.1093/eurheartj/ehac709

66. DM cohort sub-study of the RACING trial
당뇨병 동반 환자에서도 로수젯 10/10mg은 RSV 20mg 대비 높은 LDL-C 목표 도달률을
보였으며 약물 부작용이나 불내성으로 약물을 중단/감량하는 비율이 월등히 적음을 입증
Lee YJ, et al. Eur Heart J 2022, doi:10.1093/eurheartj/ehac709

67. Prevalence rate in DM patients
당뇨병 환자의 절반은 고혈압 & 이상지질혈증 동반
DIABETES FACT SHEETS in KOREA 2022. 대한당뇨병학회, KOREA HYPERTENSION FACT SHEET 2022. 대한고혈압학회

68. Generational classification of FDC(for treatment of hypertension and dyslipidemia)
“The Lower, The Less, The Better”

69. Product Profiles

70. Product PK Profiles
Yoon DY, et al. Drug Des Devel Ther 2020;14:661

71. Real World Data of Polypill (Antihypertensive+Statin)
고혈압 치료제와 스타틴을 복합제로 투여할 때 LDL-C 도달율이 더욱 우수함
Lee JE, et al. J Clin Hypertens (Greenwich) 2021;23:1975

72. Effects on BP and LDL-C lowering
Lee HY, et al. Clin Ther 2017;39:2366

73. Take Home Message
More than 70% of people with dyslipidemia had hypertension (LDL-C cut off: 130mg/dL).
Both high blood pressure and cholesterol are combined risk factors that enhance the risk
of CVD.
Good adherence to cardiovascular medications can reduce the risk of CV events.
SPC can improve medication compliance in patients with a large pill burden.
The combination therapy with Losartan, Amlodipine and Rosuvastatin/Ezetimibe is an
effective and well tolerated treatment for patients with dyslipidemia and hypertension.
The SPC of Losartan, Amlodipine, Rosuvastatin/Ezetimibe can be a good treatment option
for CV risk reduction in hypertension with dyslipidemia.