1. Virksomhedspræsentation
ProInvestor Life Science seminar ─ 11. april 2012
TURNING PEPTIDES INTO DRUGS
2. ANSVARSFRASKRIVELSE (DISCLAIMER)
Denne præsentation udgør ikke, udgør ikke en del af, og skal ikke anses som hverken et tilbud om at sælge eller udstede, eller som
en opfordring til at tilbyde at købe eller erhverve værdipapirer i Zealand Pharma A/S i nogen jurisdiktion, eller en tilskyndelse til at
foretage nogen investeringsaktivitet. Ingen del af denne præsentation, eller dens distribution, skal danne grundlag for, eller blive
lagt til grund i forbindelse med, nogen kontrakt, eller tilsagn eller beslutning om at foretage nogen form for investering.
Denne præsentation indeholder fremadrettede udsagn, der er et udtryk for ledelsens nuværende syn på visse fremtidlige
hændelser og mulige finansielle resultater. Til trods for, at Zealand Pharma tror på, at forventningerne, som fremgår af sådanne
fremadrettede udsagn, er begrundede, kan der ikke gives sikkerhed for, at sådanne forventninger vil vise sig at være korrekte. Som
følge heraf, kan faktiske resultater afvige væsentligt fra dem, der er angivet i de fremadrettede udsagn, som følge af en række
faktorer, hvoraf mange ikke er i Zealand Pharmas kontrol.
Denne præsentation medfører ikke, at Zealand Pharma har givet tilsagn om at opdatere disse fremadrettede udsagn, udover hvad
der er påkrævet i henhold til gældende lov eller gældende børsregulering, såfremt og når omstændigheder opstår, som vil
medføre ændringer i forhold til datoen, hvor disse erklæringer er givet.
2
3. ZEALAND PHARMA – THE EQUITY STORY
• Særlige kompetencer og expertise: Innovation og udvikling af peptid-lægemidler
• Unik position og eksponering inden for diabetes/metaboliske sygdomme
─ Verdensomspændende epidemier – stort og hastigt voksende lægemiddelmarked
─ Partnerskaber med to verdensførende diabetes-selskaber: Sanofi og Boehringer Ingelheim
─ Første produkt i registreringsfasen: Lixisenatid (Lyxumia®) til type 2-diabetes (Sanofi)
• Stærk finansiel position:
Udsigt til vedvarende lønsomhed efter første produktlancering
• Produktpipeline:
7 peptid-lægemidler i udvikling – Heraf er 5 finansieret under partnerskaber
• Moderat omkostningsbase – Værdiskabende partnerskaber i højsædet
3
4. HØJDEPUNKTER I 2011 – OG I FØRSTE DEL AF 2012
VORES FØRENDE PEPTID-LÆGEMIDDEL, LIXISENATID (LYXUMIA®) AFSLUTTEDE
SUCCESFULDT FASE III OG ER INDSENDT TIL REGISTRERING (SANOFI)
• Lixisenatid (Lyxumia®) – et nyt GLP-1-lægemiddel til type 2-diabetes
– Konsistent positive top-line resultater fra globalt fase III-program (GETGOAL);
støtter lægemidlets tiltænkte anvendelse til at forbedre blodsukkerkontrol hos
voksne med type 2-diabetes;
Som tillæg til eksisterende diabetesmedicin, og herunder i kombination med
insulinbehandling
– Oktober 2011: Sanofi indsendte registreringsansøgning for lixisenatid i Europa
– Februar 2012: Afslutning på GETGOAL fase III-programmet og modtagelse af
112,5 mio. kr. (USD 20 mio.) fra Sanofi
4
5. HØJDEPUNKTER I 2011 – SAMT FOR PERIODEN HEREFTER
VÆSENTLIG FREMGANG OGSÅ FOR ANDRE PIPELINE-PRODUKTER;
• Aftale med Boehringer Ingelheim om udvikling af en ny type lægemidler, inkl. ZP2929,
til behandling af diabetes og fedme
– Milepælsbetalinger, herunder potentielt op til 2,8 mia. kr. (EUR 376 mio.) alene for
ZP2929, samt salgsroyalties. Boehringer Ingelheim finansierer alt under aftalen.
• Elsiglutid – Forebyggelse af diarré hos kræftpatienter i kemobehandling (Helsinn)
– December 2011: Milepælsbetalinger på 22,3 mio. kr. (EUR 3 mio.) fra Helsinn
– Marts 2012: Helsinn behandlede de første kræftpatienter i et fase IIa-studie og betalte
yderligere 7,4 mio. kr. til Zealand Pharma
• Danegaptid - Hjerte-karsygdomme
– Alle rettigheder til produktet generhvervet – nye udviklingsmuligheder identificeret
inden for hjerte-karbeskyttelse
5
6. 2011 – REGNSKABSMÆSSIGE HOVEDTAL
DKK tusinde 2011 2010
1.1 - 31.12 1.1 - 31.12
hele året hele året
KONSOLIDERET RESULTATOPGØRELSE
Omsætning 142 284 87 357
Royaltyomkostninger -112 -11 203
Bruttooverskud 142 172 76 154
Bruttomargin (procent) 100% 87%
Forsknings- og udviklingsomkostninger -126 938 -140 075
Administrationsomkostninger -34 905 -39 732
Børsnoteringsomkostninger 0 -5 820
Andre driftsindtægter 28 435 777
Resultat af primær drift 8 764 -108 696
Finansielle poster (netto) 4 613 4 062
Periodens resultat 13 377 -104 634
OVERSKUD UÆNDRET LIKVIDBEHOLDNING
• 94% vækst i indtægter fra partnere • Likvide midler 428 mio. kr.
• Positivt resultat: 13 mio. kr. (Ultimo 2010: 433 mio. kr.)
6
7. NØGLEKOMPETENCER:
INNOVATION OG UDVIKLING AF PEPTID-LÆGEMIDLER
Bred ekspertise og egne sygdoms-
Omkring ~3,900 nye ZP-peptider modeller på terapeutiske fokusområder 8 ZP drugs taken into the clinic
7
8. PIPELINE – FØRSTE PRODUKT I REGISTRERINGS-FASEN
PARTNER/
INDIKATION FORSKNING PRÆKLINISK FASE I FASE II FASE III REGISTRERING
EJERSKAB
Type 2-diabetes Lixisenatid (Lyxumia®)
Type 2-diabetes Lixisenatid + Lantus® kombination *
( )
Diabetes/Fedme ZP2929
Kemoterapi-induceret
diarré Elsiglutid (ZP1846)
Inflammatorisk
tarmsygdom
ZP1848
Hjerte-karsygdomme Danegaptid
Akut nyreskade ZP1480
Diabetes/Stofskiftesygdomme
Mave-tarmsygdomme
Dækker 11 prækliniske og
Hjerte-karsygdomme forskningsprogrammer
(*) Positive resultater fra to kliniske studier med lixisenatid + Lantus® i en fri kombination offentliggjort som en del af globalt fase III-program for lixisenatid.
Sanofi forventer i starten af 2013 at indlede yderligere fase III-studier med en kombinationspen, der tillader fleksibel Lantus®-dosering sammen med fast dosering
af lixisenatid. Sanofi evaluerer desuden en præmix-kombinationsformulering af lixisenatid +Lantus®.
8
10. DIABETES – EN VERDENSOMSPÆNDENDE EPIDEMI
På verdensplan ventes antallet af voksne med diabetes at vokse
til > 550 millioner i 2030 – Højeste vækstrater i udviklingslande
Estimeret diabetes-forekomst i 2030 (% af totalbefolkningen, 20-79 år)
International Diabetes Foundation, Diabetes Atlas, 5th edition
10
11. PARTNERSKABER MED TO FØRENDE DIABETES-FIRMAER
Aftale med Sanofi Aftale med Boehringer Ingelheim
• Dækker lixisenatid, en GLP-1 agonist, til • Dækker nye glukagon/GLP-1 agonister,
behandling af type 2-diabetes både som incl. ZP2929
enkeltpen og i kombinationspen med Lantus® • Betalinger på op til DKK 305 mio. kr. I
aftalens første to år (fra juni 2011)
SOLID • Milepælsbetalinger:
FINANSIERING 1,5 mia. kr. , hvoraf 330 mio. kr. er modtaget • Milepælsbetalinger på produkter under
1) 2)
samarbejdet, herunder potentielt op til 2,8
+ mia. kr. EUR 376 mio. alene for ZP2929
• Royalties 2):
STORT VÆRDI- Lave to-cifrede procenter af Sanofis globale
• Royalties:
POTENTIALE salg af lixisenatid (Lyxumia®) samt af
kombinationsprodukter lixisenatid + Lantus® høje en-cifrede – lave to-cifrede på BI’s
globale salg af produkter under
1) Milepælsbetalinger dækker lixisenatid til én gang daglig dosering, samarbejdet
depotformuleringer og ethvert kombinationsprodukt
indeholdende lixisenatid.
2) 13% royalty til Elan og 0,5% royalty til opfinderen af SIP®-
teknologien på Zealand Pharmas indtægter vedrørende lixisenatid
11
14. LIXISENATID – ET NYT GLP-1 PRODUKT PÅ ET VOKSENDE MARKED
STIGENDE ANVENDELSE AF GLP-1 LÆGEMIDLER
• Fuldt accepteret af både myndigheder og læger i Europa og i USA
• 30% af recepter udskrives til behandling sammen med insulin 1)
• I flere studier har GLP-1 produkter udvist en lovende hjerte-kar-beskyttende effekt
LIXISENATID (LYXUMIA®) – EN NY OG UNIK PRODUKTPROFIL
• En højpotent GLP-1 agonist til én gang daglig behandling, opfundet af Zealand Pharma og
licenseret til Sanofi
• Patentbeskyttelse til og med 2020 (USA og Europe) + op til 5 års mulig forlængelse
• Positive resultater vist i omfattende fase III-program (GetGoal - > 4.500 patienter)
• Results support also an indication as add-on to basal insulin (the first once-daily GLP-1)
1) ABCD (Association of British Clinical Diabetologists) Audits, B. Ryder at the Diabetes UK Annual
Professional Conference (April 2011), and
http://professional.diabetes.org/News_Display.aspx?TYP=9&ori=rss&CID=85182
14
15. LIXISENATID – GLOBALT FASE III-PROGRAM AFSLUTTET
Antal
STUDIE NAVN Top-line resultater
patienter
Enkeltbehandling af GetGoal-Mono 361 Positive
patienter, der ikke
tidligere er behandlet GetGoal-Mono Japan ~66 (planned for filing in Japan)
GetGoal-F1 (metformin) 482 Positive
Tillæg til tabletbaseret
GetGoal-S (sulfonylurea) 859 Positive
diabetesmedicin (OAD)
GetGoal-M (metformin) 680 Positive
- Placebo-kontrolleret
GetGoal-P (pioglitazone) 484 Positive
Ikke-inferiøritetsstudie GetGoal-X versus exenatid 639 Positive
Tillæg til GetGoal-L Asia (basal insulin) 311 Positive
insulinbehandling GetGoal-L (basal insulin) 495 Positive
FASE IIIb STUDIE
Fri kombi m/ Lantus® i
GetGoal Duo 1 (insulin glargin) 446 Positive
insulinnaive patienter
15
16. LIXISENATID - UNIK KLINISK PROFIL TEGNER SIG
RESULTATER FRA 9 GETGOAL FASE III-STUDIER HAR VIST,
AT LIXISENATID:
• Effektivt sænker blodsukker
HbA1c –ændring fra baseline (%)
Konsistent 0.7-0.9 fald i HbA1c (mål for langtidsblodsukkerniveau)
0.4
• Giver et gavnligt vægtab
0.2
Vægttab på 1,8 – 3 kg
0
• Har en god sikkerhedsprofil -0.2
6-gange færre tilfælde af hypoglykæmi (vs. Exenatid (Byetta®)) -0.4
Færre bivirkninger på mave/tarm-systemet
-0.6
HERUDOVER -0.8
-1.0
• Særlig stærk effekt på blodsukkerniveauer efter et måltid
lixisenatide (2-step titration)
• Effektiv med enkelt-dosering for forbedret patienttilfredshed lixisenatide (1-step titration)
~90% af patienterne gennemførte på den fulde dosering Kilde: Sanofi, IR Strategidag, 6. sept 2011
16
17. STORT POTENTIALE FOR LIXISENATID SAMMEN MED LANTUS®
• En betydelig andel af type 2-patienter er
ikke vel-kontrolleret på insulin alene
• Stærk klinisk bevis for lixisenatids effekt og
sikkerhed
-- Som tillægsbehandling til insulin
-- I ‘fri kombination’ med Lantus®
• En ny kombinationspen, der muliggør
fleksibel Lantus-dosering sammen med en
fast dosering af lixisenatid er på vej mod
fase III-udvikling i primo 2013
17
18. LIXISENATID – EN IDEEL PARTNER TIL BASAL INSULIN
GETGOAL–L-ASIA GetGoal-L Asia
Lixisenatid + basal insulin + SU Subgroup analysis of Lantus® users(1)
A1c change from baseline (%)
311 patienter, 60% fik Lantus®
GETGOAL–L Placebo Lixisenatide
Patient, N 93 94
Lixisenatid + basal insulin + ME 8.45 8.43
Effekt af insulin- Baseline A1c
495 patienter
behandling alene +0.02
GETGOAL DUO 1
Lixisenatid + Lantus® + OAD
Mean Change (%)
446 insulin naive patienter
• Forbedret blodsukkerkontrol
(signifikant fald i HbA1c)
• Sænkning af blodsukker efter
et måltid (post-prandialt)
• Vægttab
Effekt af insulin -0.89
+GLP-kombi • Tåltes godt, ingen øget risiko
for hypoglykæmi LS Mean Difference vs. Placebo p<0.0001
18
19. LIXISENATID (LYXUMIA®) – NU I REGISTRERINGSFASE
2003 2007 2009 2010 2011/2012 2013/2014
GETGOAL fase III-
Fuldendt Første GETGOAL program afsluttet
Licenseret Fase II- patient- resultater
Registreringsansøgning Færdiggøre
til Aventis udvikling optagelsen Start af CV i Europa ELIXA
(nu Sanofi) afsluttet i fase III sikkerhedsstudie
(GETGOAL) (ELIXA) Ansøgning ventes i
USA i Q4’12
19
20. TYPE-2 DIABETES OG FEDME ER TÆT FORBUNDET
DIABETES OG FEDME UDGØR EN STOR SUNDHEDS- OG BEHANDLINGSMÆSSIG UDFORDRING
• Fedme er tæt forbundet med type 2-diabetes
– Omkring 90% af alle type 2-diabetikere er
overvægtige/klinisk fede
– Ekstra fedtvæv øger insulinresistens og
vanskeliggør behandlingen af diabetes
• Vægttab mindsker risiko for type 2-diabetes
– Et vægttab på 11% er forbundet med et
fald på 25% i dødeligheden som følge af
hjerte/kar-sygdom og diabetes
20
22. ZP2929 VIST POTENTIALE FOR DIABETESKONTROL OG VÆGTTAB
Større og vedvarende vægttab sammenlignet med
Samme blodsukkerkontrol som GLP-1 lægemiddel
markedsført GLP-1 lægemiddel
Body Weight Gain (g)
1.5 n = 11 4 n = 9-10
Relative to day 0
1.0 2
HbA1c (%)
* ***
0.5 0
*
-2 ***
0.0
7 14 21 28 35 42 -4
0 7 14 21 28 35 42
-0.5 Days of Treatment
*p<0.05 Days of Treatment
***p<0.001
ZP2929 GLP-1 agonist Placebo
22
23. OPBYGNING AF DIABETES-PRODUKTPORTEFØLJE
PRODUKT Værditilvækst
ER
Nye dobbeltvirkende
peptid-lægemidler
(sygdomsmodificering)
ZP2929 (dobbeltvirkende glucagon/GLP-1 agonist)
• Forberedes til fase I-udvikling
Lixisenatid + Lantus® kombinationspen (GLP-1 + Insulin)
• Fase-III start ventes i begyndelsen af 2013
Lixisenatid (Lyxumia®) - GLP-1 lægemiddel (én gang daglig)
• Registreringsansøgning indsendt i Europa i oktober 2011
• Forventes indsendt til registrering i USA i 4. kvt. 2012
TIDSLINJE
23
24. PRODUKTER TIL
MAVE-TARM- OG HJERTE-KARSYGDOMME
TURNING PEPTIDES INTO DRUGS
25. GLP-2 PEPTID-LÆGEMIDLER UDGØR EN NY KLASSE
GLP-2 ER ET NATURLIGT PEPTIDHORMON, SOM EFTER FØDEINDTAGELSE UDSKILLES I TARMEN
SAMMEN MED GLP-1
GLP-2 lægemidler GLP-1 lægemidler
Hjerne
GLP-2
GATTEX
(teduglutide) (Gen)opbygning af
tarmens slimhinde Appetit
ZP1846
GLP-1
ZP1848
Insulinudskillelse
Bugspytkirtlen
25
26. GLP-2 LÆGEMIDLER HAR BREDT BEHANDLINGSPOTENTIALE
Sund tarm Post
Operative
Malabsorption
Ileus
CID & RID
Ulcerative
Colitis
Crohn’s
GLP-2 Disease
Pediatric
use NEC
Osteoporosis
Short Bowel
Syndrome
Coeliac Disease
Beskadiget, blødende og
smertende tarm
26
27. ELSIGLUTID - ET NYT LÆGEMIDDEL INDEN FOR CANCERTERAPI
Navn Elsiglutid (ZP1846)
Virknings-
GLP-2 receptor agonist
mekanisme
Diarré hos cancerpatienter forårsaget af
Indikation(er)
kemoterapi og radioterapi
Partner Globale rettigheder hos Helsinn Healthcare
Ny lægemiddelklasse, daglig subkutan
Konkurrence- administration
mæssig fordel Stimulerer vækst og genopbygning af
tyndtarmen og forbedrer tarmfunktionen.
Licensaftale med Helsinn Healthcare
Fase IIa studie i patienter med
tyktarmskræft indledt af Helsinn i feb ‘12 Helsinn:
• Globale rettigheder til elsiglutide inden
Udvikling status Fase Ib: Sikkerhedsstudie under afslutning
for supporterende cancerbehandling
Fase I: Sikkert og veltolereret (udført af
Zealand Pharma i USA) Zealand:
• Op til €140 mio. i milepæle og royalties
Patentbeskyttelse til 2026 • Option til nordiske markeder
IP
(+ op til 5 års forlængelse)
27
28. ZP1848: NY BEHANDLING AF INFLAMMATORISK TARMSYGDOM
Navn ZP1848
Virkningsmekanisme Potent og selektiv GLP-2 analog
Crohns sygdom eller blødende tyktarm
Indikation(er)
(colitis ulcerosa)
Genopbygger slimhinden i mave-tarm
Konkurrencemæssig kanalen
fordel Attraktiv sikkerhedsprofil (lokalt virkende)
Én gang daglig dosering
• Vist god sikkerhed og tolerabilitet i fase Ia
Udviklingsresultater
• Vist god sikkerhed ved gentagne doser i
og -status
Crohns patienter (fase Ib)
Patentbeskyttelse til 2026 + op til 5 års
IP
forlængelse
Partnerskab Zealand Pharma ejer alle rettigheder
28
29. DANEGAPTID – TIL HJERTE-KARSYGDOMME
Navn Danegaptid (ZP1609)
Virkningsmekanisme GAP-junction modulerende peptid
Flere under evaluering, herunder beskyttelse
Indikation(er)
af hjertevæv efter akut blodprop
Helt nyt behandlingsprincip inden for hjerte-
Konkurrencemæssig karbeskyttelse, god sikkerhedsprofil
fordel
Mulighed for oral administration
Fase I-studier har vist god sikkerhedsprofil og
Udviklingsresultater og
høj tolerabilitet ved enkeltdosering og
-status
gentagen dosering
Partnerskab Zealand ejer alle globale patent rettigheder
29
30. INFORMATION OM AKTIEN
• Listet på NASDAQ OMX København: ZEAL.CO
• Antal udestående aktier: 23,2 mio.
• Kurs ved børsnotering: DKK 86
• Kurs (10. april 2012): DKK 82
• Markedsværdi: 1.9 mio. kr.
• Likvide midler (ult. 2011): 428 mio. Kr.
• Største aktionærer
> 10% ejerskab: > 5% ejerskab:
Sunstone BI Funds and IDinvest Partners, Frankrig
Sunstone LS Venure Funds, Danmark A/S Dansk
LD Pension, Danmark Erhvervsinvestering, Danmark
CDC Innovation, Frankrig Life Science Partners, Holland
30
31. FORVENTET NYHEDSFLOW PÅ 12 MDRS SIGT
• Lixisenatid (Lyxumia®) – Ny GLP-1 lægemiddel til type 2 diabetes (Sanofi)
- Ansøgning om registrering i USA (4. kvt ‘12)
- Resultater fra GetGoal præsenteret på konferencer og i tidsskrifter
- Svar fra EMA på registreringsansøgning indsendt oktober 2011
• Lixisenatid/Lantus® kombinationsprodukt – Type 2 diabetes (Sanofi)
- Start af fase III-studie med pen til fix/flex dosering (primo 2013)
• ZP2929 – Diabetes og fedme (Boehringer Ingelheim)
- Udvikling frem mod fase I-studie (første dosering i mennesker)
• Elsiglutid (ZP1846) – Kemoterapi-induceret diarré (Helsinn)
- Færdiggørelse af fase IIa-studie
• ZP1848 (Inflammatorisk tarmsygdom) og Danegaptid (hjerte-karsygdom)
- Videreførelse til næste udviklingsfase
• Andre forventede pipeline-nyheder
- ZP1480 – Beslutning om næste skridt efter præsentation af fase II-resultater
- Videreudvikling af prækliniske kandidater frem mod kliniske studier
31