SlideShare a Scribd company logo
1 of 102
ВПОМОГАТЕЛЬНЫЕ
РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
Вспомогательные репродуктивные
          технологии
 • это система
   методик лечения
   бесплодия, при
   которых
   ОТДЕЛЬНЫЕ или
   ВСЕ ЭТАПЫ
   оплодотворения и
   раннего развития
   эмбрионов
   осуществляются
   вне организма.
История вспомогательных
репродуктивных технологий
1677 г. —
A. Leeuwenhoek с
  помощью
  сконструированного им
  микроскопа впервые
  исследовал сперму
  человека и не только
  обнаружил в ней
  "живчиков" —
  сперматозоиды, но и
  связал с ними акт
  зачатия.
1795 г. — J. Hunter впервые
осуществил искусственную
инсеминацию, введя во
влагалище женщины эякулят ее
мужа, страдавшего
гипоспадией. Несмотря на то,
что в то время еще ничего не
было известно об овуляции и
благоприятных для зачатия
днях менструального цикла,
процедура завершилась
наступлением беременности.
ХIХ век
• 1827 г. — K.E. von Baer впервые описал яйцеклетки
  млекопитающего.
• 1891 г. — профессор Кембриджского Университета
  W. Heape впервые осуществил успешную
  трансплантацию (перенос эмбриона) от одной
  самки кролика другой с последующим рождением
  потомства.
• 1897- русский ученый В.С.Груздев опубликовал
  статью, посвященную исследованиям по
  оплодотворению извлеченных из фолликулов
  крольчихи яйцеклеток, которые он затем во взвеси
  со спермой переносил в яйцевод животного
  (прообраз ГИФТ), и сделал вывод , что
  полноценность оплодотворения связана со
  степенью зрелости яйцеклетки.
ХХ век
1920—40 гг. — активное применение внутриматочной
инсеминации нативной спермой мужа и донора.
1930 г. — G. Pincus получил потомство у крольчихи, в
фаллопиевы трубы которой были перенесены после инкубации
в питательной среде ооциты и сперматозоиды других
животных-доноров. Таким образом, впервые была успешно
применена технология, которая сегодня составляет основу
таких программ вспомогательной репродукции, как
суррогатное материнство и перенос гамет в фаллопиевы трубы
— ГИФТ.
В 1934 г. с соавторами опубликована работа о возможности
нормального развития яйцеклеток млекопитающих in vitro

1931 г. —Devold и соавт. идентифицировали молекулы ФСГ и ЛГ.
ХХ век
• 1948 J. Rock и M. Menken было получено
  800 яйцеклеток от женщин,
  оперированных по разным причинам
  138 из них культивировали со
  сперматозоидами в среде.



• 1959 г. — M.C. Chang впервые
  оплодотворил яйцеклетки кролика-
  донора в культуре, перенес их в полость
  матки кролика-реципиента и получил
  потомство. После этого процессы
  оплодотво рения in vivo у других видов
  животных и человека стали интенсивно
  развиваться.
ХХ век
   • 1961г.- французский
     гинеколог Palmer
     впервые описал
     получение ооцитов
     человека
     лапароскопическим
     доступом
ХХ век
• 1965 г. - Bob Edwards,
  Georgeanna и Howard Jones
  впервые описали попытки
  оплодотворения
  человеческих яйцеклеток in
  vitro
ХХ век
    1973г.
    Профессора Carl Wood
     и John Leeton из
    научной группы Monash
     (Мельбурн, Австралия)
    впервые сообщили о
     беременности после
     программы ЭКО, которая
    закончилась
    самопроизвольным абортом
    на раннем сроке
ХХ век
• 1976 - Y. Menezo разработал
  культуральную среду, известную как
  «the French medium »




• В том же году Steptoe and Edwards
  сообщили об эктопической
  беременности после переноса
  эмбриона на стадии поздненй
  морулы
Patrick Steptoe и Robert Edwards
               • 1978 25 июля в Олдаме
                 (Англия) произошли
                 исторические роды Луизы
                 Браун – первого «человека
                 из пробирки». В общей
                 сложности было сделано
                 около 600 переносов,
                 прежде чем перенос 10
                 ноября 1977 г. 8-клеточного
                 эмбриона в полость матки
                 привел к наступлению
                 маточной беременности.
ХХ век
1979- Pez с соавт. сообщили о возможности контроля
  за ростом фолликула с использованием
  ультразвукового аппарата.

1980 первые роды после ЭКО в Австралии (научная
  группа Университета Monash – Мельбурн) – Lopata
  и соавт.

1981- Howard и Georgianna Jones сообщили о первых
  родах после ЭКО в США. Беременность наступила с
  использованием hMG
1982 - Susan Lenz и Jörgen G Lauritsen
  продемонстировали возможность забора
  ооцита с использованием
  трансабдоминальной трансвезикальной
  пункции фолликулов под контролем УЗИ

1983 –
Группа Monash (Trounson et al. )
сообщила о родах у женщины без
яичников – беременность наступила с
использования донорских яйцеклеток.

В том же году впервые произошли роды
после криоконсервации эмбриона
1984
• Рождение первого ребенка у суррогатной матери –
  Калифорния
• Первая беременность после процедуры GIFT (Asch et
  al)
• Первые роды у женщины с преждевременным
  истощением яичников после ЭКО с донорской
  яйцеклеткой (Lutien et al)
• Введение ГнРГ в протоколы ЭКО (Porter et al)
1985
• Беременность после ЭКО с использованием
  сперматозоидов, полученных путем
  аспирации из эпидидимиса (Temple-Smith)
• Первое сообщение о родах в результате
  переноса криоконсервированной
  бластоцисты после процедуры
  вспомогательного хетчинга (Cohen et al)
• 1987 – первое сообщение об оплодотворении
  яйцеклетки в цикле ЭКО путем
  микроинъекции одного сперматозоида под
  блестящую оболочку (LawsKing et al )
• 1988 – профессор Trounson разработал
  технику биопсии эмбрионов у мышей
• 1989 – первое сообщение о биопсии
  эмбриона у человека с диагностикой пола
  путем ДНК-амплификации (Handyside et al. )
1991
• Наступила беременность после IVM в
  нестимулированном цикле по
  программе донорства ооцитов
  (Cha et al)



• Первое сообщение об использовании
  лазера для дриллинга блестящей
  оболочки (Palanker et al)
1992
 Сообщение о первой
 беременности после
 ICSI (Palermo et al)
• 1994 первое сообщение об
  использовании TESE и ICSI
  (Silber et al)

• 1998 - Первая беременность после
  использования рекомбинантного ФСГ
  и антагониста ГНРГ (Itskovitz-Eldor et
  al)
XXI век
• 2004 - Профессор Donnez сообщил о
  родах у женщины после
  ортотопической трансплантации
  замороженной ткани яичника
• 2005 - Первые роды в Израиле
  после трансплантации коркового
  слоя яичников (Meirow et al)
ХXI век
• 2007 - Новая методика
  мультиградиентного
  замораживания целого яичника.
  Размораживание яичника
  показало нормальное строение
  яичников и отсутствие
  повреждений стенки и интимы
  сосудов (Arav и Pasquale)
Исследования Г.Петрова
  оплодотворения яйцеклетки человека 1955г.

• 2 часа – проникновение
  сперматозоидов в
  яйцеклетку
• 4 часа – сперматозоиды
  в цитоплазме
• 15 часов – момент
  слияния мужского и
  женского пронуклеусов
• 20 часов – появление
  первой борозды
  дробления
• 26 часов – стадия 2х
  бластоцист
История ЭКО в России
         • С 1962г. В ИАГ работала
           научная группа под
           руководством
           профессора
           А.И.Никитина, позднее
           реорганизованная в
           лабораторию раннего
           эмбриогенеза (1981 г.)
• С 1972 г в Москве была
                         организована научная группа под
                         руководством профессора
                         Б.В.Леонова
Борис Васильевич
     Леонов


                       • К началу 80-х в Москве
                         сформировалась еще одна группа
                         под руководством профессора В.М.
                         Здановского
Валерий Мстиславович
     Здановский
История ЭКО в России
• 1986 г. Группа проф. Б.В.Леонова сообщила
  о родах первого в СССР ребенка после ЭКО

• В декабре того же года первый ребенок
  после ЭКО родился в группе профессора
  А.И.Никитина в Институте акушерства и
  гинекологии
• В 2010 году группа ученых Patrick Steptoe и Robert Edwards
   были удостоены Нобелевской премии в области
   медицины за внедрение практики ЭКО в современную
   практику.
• Первые циклы ЭКО проводились в естественном
   менструальном цикле и было доказано, что это
   малоэффективно. В дальнейшем было показано, что при
   получении только одной яйцеклетки эффективность
   метода ЭКО остается очень низкой
• В настоящее время получение преовуляторных
   яйцеклеток для ЭКО в условиях спонтанного
   менструального цикла производится крайне редко – при
   наличии противопоказаний к проведению
 КОГ


                                     Steptoe, Edwards и Purdy
                   в день рождения Луизы Браун 25 июля 1978
                                                                28
• Сейчас в стране более 90 клиник,
  занимающихся ВРТ
• За 2009 год проведено циклов ЭКО и ПЭ
  3270, беременностей получено 1234,
  живыми родилось 890 детей
• Во Франции 2456-беременностей и
  детей2161
ВРТ-ЭТО
• Циклы стимуляции овуляции
• Инсеменация спермой мужа в естественном цикле
• Инсеменация спермой донора в естественном
  цикле
• ИСМ/Д в цикле стимуляции овуляции
• ЭКО и ПЭ
• ЭКО-ИКСИ и ПЭ
• ЭКО-ГИФТ,ЗИФТ
• Донация яйцеклеток
• Перенос замороженного эмбриона
• Суррогатное материнство
Условия проведения ЭКО:
• 1. Сохранённая в полном объёме способность матки к
  имплантации и вынашиванию беременности.
• 2. Отсутствие противопоказаний к беременности и
  родам.
• 3. Сохранение способности яичников к адекватному
  ответу на стимуляцию овуляции       - экзогенную или
  эндогенную.
• 4. Отсутствие новообразований, воспалений и
  анатомических изменений в органах малого таза.
Циклы стимуляции овуляции
(без последующих ИСМ/Д иЭКО)
• При условии проходимости маочных труб-
  Препараты антФСГ(кломифен цитрат)
• С 5-9 день м.ц, или со 2-8 дни
• Препараты рек ФСГ, менопаузальные ФСГ
  (пурегон, Гонал Ф, менорур) короткими курсами и
  малыми дозировками 50-75ЕД с6 по 8 дни м.ц
• В дальнейшем назначение овуляторных дох ХГЧ
  (5000-10000) при завершении процесса
  стимуляции
• Поддержка ЛФ
ИСМ/Д
• Показания: со стороны мужа- мужское
  бесплодие, эякуляторно-сексуальные
  расстройства, иммунологическое
  бесплодие (высокий МАR тест,
  олигозооспермия)
• Со стороны женщины: цервикальный
  фактор
Искусственная
внутриматочная
 Инсеминация
История развития



 Искусственная инсеминация, как
метод преодоления бесплодия у
человека, существует в медицинской
практике более 200 лет.
Впервые в 1790 году Джон
Хантер с помощью шприца
  ввел сперму мужчины,
страдавшего гипоспадией,
во влагалище его жене. Эта
  процедура закончилась
       наступлением
       беременности.
Илья Иванович Иванов –
советский биолог-животновод,
 профессор. Работал в ИЭМе.
  Изучал роль придаточных
  половых желез в процессе
        оплодотворения
 млекопитающих. Результаты
      этих лабораторных
   исследований послужили
    основой для разработки
    методов искусственного
          осеменения.
«Материнское счастье есть
    неотъемлемое право всякой
             женщины»
  «Есть ли основания отказывать в
   искусственном оплодотворении
женщинам, желающим иметь ребенка
не половым путем? Естественно, что,
   находясь в рамках ориентаций
     эмпирической науки, - нет
            оснований.»

      (Шорохова А.А. «Искусственное
оплодотворение у людей.» - Труды 6-го съезда
    Всесоюзного общества гинекологов и
            акушеров. 1925 год)
Искусственная инсеминация – введение
 сперматозоидов в женские половые
       пути вне полового акта.

   Цель инсеминации - увеличение
      количества способных к
 оплодотворению сперматозоидов в
маточной трубе вблизи яйцеклетки в
         период овуляции.
Методы искусственной инсеминации


-внутривлагалищная и внутришеечная
          -внутриматочная
           -внутритрубная
     -прямая внутрибрюшинная
       -внутрифолликулярная
Внутриматочная инсеминация проводится
  путем введения в полость матки перед
       овуляцией суспензии отмытых
   сператозоидов, через тонкий катетер,
    введенный в цервикальный канал.
     При внутриматочной инсеминации
  устраняются отрицательные механизмы
кислой реакции влагалищного содержимого
      и агрессия цервикальной слизи.
В зависимости от источника получения
          спермы различают:
         -ВМИ спермой мужа
        -ВМИ спермой донора

 При инсеминации спермой донора
   допустимо применение только
  криоконсервированной спермы.
Показания для проведения ВМИ спермой
                       мужа
               со стороны мужа:
           - субфертильная сперма;
- эякуляторно-сексуальные расстройства;
             со стороны женщины:
    - цервикальный фактор бесплодия;
                   - вагинизм;
         - овуляторная дисфункция.
                     А также:
           - иммунное бесплодие;
       - идиопатическое бесплодие.
Показания для проведения ВМИ
             спермой донора:
             со стороны мужа:
                - бесплодие;
- эякуляторно-сексуальные расстройства;
- неблагоприятный медико-генетический
                   прогноз;
          со стороны женщины:
     - отсутствие полового партнера.
Противопоказания для проведения ВМИ
со стороны женщины:

- соматические и психические заболевания,
при которых противопоказана беременность;
- пороки развития и патология матки, при
которых невозможно вынашивание
беременности;
- опухоли и опухолевидные образования
яичника;
- злокачественные новообразования любой
локализации;
- острые воспалительные заболевания любой
локализации.
Необходимым условиям для проведения ВМИ
является наличие проходимых маточных труб.

Этапы проведения ВМИ:
1.Индукция овуляции
2.Мониторинг развития фолликулов и эндометрия
3.Выбор времени инсеминации
4.Обработка спермы
5. Проведение процедуры ВМИ

Инсеминацию проводят и в естественном цикле,
однако эффективность такой процедуры в 2-3 раза
ниже, чем ВМИ после стимуляции.
Для ВМИ может использоваться нативная,
предварительно подготовленная, или
криоконсервированная сперма.

Этапы обработки нативной спермы:
1.Разжижение спермы в условиях простой
инкубации при комнатной температуре
2.Оценка качества эякулята
3. Отделение сперматозоидов от семенной
плазмы
4. Подготовка суспензии прогрессивно –
подвижных сперматозоидов для
проведения ВМИ
Методы подготовки сперматозоидов:

1. Флотация- метод основан на способности
сперматозоидов всплывать против силы
тяжести.
2.Центрифугирование в градиенте плотности-
метод основан на разделении клеток в
градиенте плотности специального
коллоидного раствора под действием
центробежной силы.
3. Фильтрация
Подготовка криоконсервированной спермы:

1.Разморозить подготовленную
криопробирку со спермой
2.Быстро оценить выживаемость спермы и
если необходимо разморозить
дополнительные образцы
3.Отмыть размороженную сперму от
глицерола
4.Подготовить сперму для инсеминации
методом центрифугирования в градиенте
плотности
Проведение процедуры ВМИ
Возможные осложнения при проведении ВМИ:

 -синдром гиперстимуляции яичников;
- аллергические реакции, связанные с введением
препаратов для стимуляции овуляции;
- шокоподобная реакция при введении спермы в
полость матки;
- острое воспаление или обострение
хронического воспаления органов женской
половой сферы;
-возникновение многоплодной и/или
эктопической беременностей.
Факторы, влияющие на эффективность
ВМИ:

1.Возраст женщины
2.Длительность бесплодия
3.Качество спермы
4. Количество предшествующих попыток
инсеминации
5.Причины бесплодия
Какие преимущества внутриматочной инсеминации
перед половым актом?

Введение спермы непосредственно в полость матки
женщины позволяет:
1.Избежать влияния так называемого шеечного фактора
– влияния шеечной слизи на сперматозоиды, при
обычном половом контакте часть их задерживается в
этой слизи и погибает.
2.Проконтролировать процесс овуляции и обеспечить
встречу сперматозоидов и яйцеклетки в оптимальное
для оплодотворения время.
Обработать сперму перед введением ее в
цервикальный канал, что позволяет улучшить качество
спермы и повышает шансы на возникновение
беременности по сравнению с естественным половым
актом.
Процедура ЭКО
                     этапы:
• Отбор и обследование
  пациентов
• Индукция суперовуляции
• Пункция фолликулов
• Инсеминация ооцитов и
  культивирование
  эмбрионов
• Перенос эмбрионов
• Поддержка лютеиновой
  фазы
• Диагностика
  беременности ранних
  сроков
Показания для ЭКО
• Бесплодие, не поддающееся терапии или
  вероятность преодоления которого с
  помощью ЭКО выше, чем другими
  методами
Последовательность проведения метода:
•   1. Стимуляция суперовуляции;
•   2. Аспирация ооцитов;
•   3. Оплодотворение ооцитов;
•   4. Культивирование оплодотворённых ооцитов;
•   5. Перенос дробящихся эмбрионов в матку.
Противопоказания для
       проведения ЭКО
• Соматические и психические
  заболевания, при которых вынашивание
  беременности противопоказано
• Врожденные пороки и приобретенные
  деформации полости матки
• Опухоли яичников
• Доброкачественные опухоли матки
• Острые воспалительные заболевания
Мониторинг КГС
• Ультразвуковой мониторинг является
  основным методом динамического
  контроля за развитием фоликулов и
  эндометрия во время индукции
  суперовуляции. Констатируется размер
  растущих фоликулов и толщина
  эндометрия.
• Гормональный мониторинг (ЕиРr)
  дополняет УЗИ в оценке функциональной
  зрелости фолликулов
Критерии завершения индукции
         суперовуляции
  (УЗИ мониторинг фолликулогенеза и эндометрия)


• Диаметр лидирующего фолликула более 17 мм
• Толщина эндометрия 8 мм и более.
• Концентрация эстрадиола в плазме крови.

  Для завершения созревания ооцитов вводится

       овуляторная доза ХГ 10 000 ME
              однократно, вм.
Перенос эмбрионов в полость матки
      и поддержка лютеиновой фазы

• осуществлен на разных
  стадиях: от зиготы до
  бластоцисты .
• рекомендуется переносить
  не более 3-х эмбрионов.
• поддержка лютеиновой фазы
  проводится препаратами
  прогестерона
• поддержка может включать
  также введение препаратов
  ХГ ( СГЯ)
• Главное отличие цикла в большинстве программ ВРТ от
  естественного менструального цикла заключается в том,
  что под влиянием гормональной стимуляции
  добиваются одновременного созревания не одной, а
  нескольких яйцеклеток.
• Затем для ЭКО яйцеклетки извлекают из яичников
  (процедура пункции фолликулов) и оплодотворяют вне
  женского организма (лабораторный этап)
• Необходимость получения нескольких яйцеклеток
  обусловлена тем, что не каждая яйцеклетка может быть
  оплодотворена и не все эмбрионы имеют одинаковые
  шансы на успешную имплантацию
                                                     •


                                                          65
Терминология
•   Контролируемая овариальная стимуляция (КОС), “индукция
    овуляции” – стимуляция роста одного-двух фолликулов для:
   Естественного зачатия (ановуляторное бесплодие при
    ненарушенной проходимости маточных труб)
   Внутриматочной инсеминации спермой мужа / донора
•   Контролируемая овариальная гиперстимуляция (КОГ), индукция
    суперовуляции – стимуляция роста нескольких фолликулов для:
   экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)
   ЭКО с интрацитоплазматическим введением сперматозоида (ИКСИ)
   ЭКО с донорской яйцеклеткой
   ЭКО в программах заместительного вынашивания беременности
    (суррогатного материнства)
   ЭКО для проведения преимплантационного генетического
    скрининга (ПГД)
                                                                •
                                                                66
История создания препаратов гонадотропинов:
               гипофизарные экстракты

•   В 1930 г. Cole и Hart обнаружили, что экстракт сыворотки беременных кобыл
    обладает гонадотропной активностью. Клиническое применение у женщин
    началось в 1937 г.
•   В 1942 г. Zondek, Sulman, Ostergaard обнаружено, что после одного/двух циклов
    стимуляции сывороткой беременных кобыл яичники утрачивали
    чувствительность к такому воздействию (за счет образование “антигормонов” –
    по сути антител)
•   В 1941 г. Mazer и Ravetz выдвинута концепция двухэтапного протокола:
    стимуляция роста фолликулов с помощью экстракта сыворотки беременных
    кобыл и индукция овуляции с помощью ХГЧ. Предложено заменить сыворотку
    беременных кобыл на экстракты из гипофиза свиней и овец
•   В 1958 г. Gemzell предложил использовать гонадотропины из гипофиза
    погибших людей. В работах Bettendorf (1963) подтверждена возможность
    стимуляции яичников у женщин, подвергнутых гипофизэктомии, с помощью
    человеческих гипофизарных гонадотропинов




                                                                              67
Препараты для стимуляции овуляции и
фолликулостимулирующего и лютеинизирующего
                 гормонов

1.Ингибиторы ФСГ (кломифен цитрат. Клостилбегид)
2 Гипофизарные гонадотропины (Gemzell, 1958)
2. Человеческие менопаузальные гонадотропины – ЧМГ (Lunenfeld, 1960):
    Пергонал, Хумегон, Меногон
3. Высокоочищенный ЧМГ: Менопур
3. Урофоллитропины: Метродин, Фоллистим
4. Высокоочищенные урофоллитропин: Метродин ВЧ
5. Рекомбинантные препараты ФСГ: Гонал-Ф (фоллитропин альфа), Пурегон
    (фоллитропин бета)
6. Рекомбинантный препарат ЛГ: Луверис (лутропин альфа)
7. Комбинированный препарат рекомбинантных ФСГ 150 МЕ+ ЛГ 75 МЕ:
    Pergoveris         (выпущен в 2007 году, в РФ пока не зарегистрирован)
8. В разработке - агонисты ЛГ и ФСГ; лиганд-рецепторные системы; ингибиторы
    энзимов 1 и 2 (ингибиторы ароматазы-фемара)



                                                                         68
Препараты агонистов ГнРГ
•   Диферелин (Beafour Ipsen): трипторелин 3.75 мг и 0.1 мг - в/м

•   Декапептил (Ferring): трипторелин 0.1 и 0.5 мг - п/к, в/м,
    декапептил депо 3.75 мг

•   Золадекс (Astra Zeneca): гозерелин депо 3.6 и 10.8 мг - п/к, в/м

•   Люкрин депо (Abbot Laboratories): лейпролин 3.75 и 7.5 мг - в/м

•   Бусерелин (Фармсинтез): эндоназально
    Бусерелин депо – 3.75 мг - п/к, в/м




                                                                       69
Возможные варианты
                                                                   Oвитрель        250мкг

                                            Цетротид


             Луверис                                     Луверис
                                                                                            Крайнон
                                           Гонал-Ф

                       1   2   3   4   5    6   7    8    9   10    11   12   13

                               Пациентки с “бедным” ответом на стимуляцию


                                                                   Oвитрель        250мкг

                                            Цетротид



                                                                                            Крайнон
                                           Гонал-Ф

                       1   2   3   4   5    6   7    8    9   10    11   12   13

                   Пациентки с поликистозными яичниками


xx/xx/xxxx                         Editor: Presentation name here                                     70
Поддержка лютеиновой фазы после ВРТ

Недостаточность лютеиновой фазы после КОГ
  обусловлена:
 Непосредственно пункцией фолликулов и
  аспирацией доли клеток гранулезы
 Действием аналогов ГнРГ, подавляющих
  выработку ЛГ в первые дни после пункции
  фолликулов
 Введением овуляторных доз ХГЧ, подавляющего
  секрецию собственного ЛГ
 Суперфизиологическими концентрациями
  эстрадиола, подавляющими гипофиз и
  нарушающими процесс созревания эндометрия

                                                75
Препараты для поддержки лютеиновой фазы
                  после ВРТ
Препараты натурального прогестерона (масляный раствор
  для в/м инъекций, Утрожестан, Крайнон) и
  прогестагенов (Дюфастон)
Препараты натуральных эстрогенов (Эстрофем, Прогинова
  2-6 мг/сут, Эстрожель, Дивигель 1-2 мг/сут)
Препараты ХГЧ: схемы с мочевыми ХГЧ (Прегнил): 5000 МЕ
  в день переноса эмбрионов ипо 1500 МЕ на 2-й, 5-й и 9-
  й дни. Рекомбинантный ХГЧ не имеет дозировки для
  поддержки ЛФ. По данным мета-анализа, введение ХГЧ
  после КОС и КОГ сопровождается большей частотой
  возникновения и большей клинической выраженностью
  синдрома гиперстимуляции яичников


                                                       76
Диагностика беременности ранних
              сроков

                            Показатели ХГЧ мМЕ/л
• Содержание бета-ХГ в
   крови через             • 1 нед. – 1 - 10
  12-14 дней от момента    • 2 нед. – 10 - 30
   переноса эмбрионов.     • 3 нед. – 100 -1 000

• Ультразвуковая
  диагностика
  беременности может
  уверенно проводиться с
  21 дня после переноса
  эмбрионов.
Новые направления в лечении бесплодия

     Инъекция сперматозоида в яйцеклетку
• Позволяет достичь (ИКСИ)
 беременности от
 мужчин без
 сперматозоидов в
 эякуляте

• Технология позволяет
  практически
  отказаться от
  использования
  донорской
  спермы
Новые направления в лечении бесплодия
         ЭКО с использованием замороженных
         ооцитов/сперматозоидов/эмбрионов
            Особенность сегодняшнего дня
•   Позволяет сохранить фертильный потенциал
    лицам , которым предстоит хирургическая,
    медикаментозная или лучевая кастрация
•   Людям, имеющим профессию высокого риска в
    отношении жизни (военные)
•   Возможность рождения близнецов с разницей в
    несколько лет
•   Возможность зачать ребенка в любое удобное
    время
Новые направления в лечении бесплодия

         Суррогатное материнство
• Позволяет добиться рождение ребенка женщинам
  без матки (врожденное или приобретенное);
• Деформация полости или шейки матки при
  врожденных пороках развития или в результате
  заболеваний;
• Сенехии полости матки, не поддающиеся терапии;
• Соматические заболевания, при которых
  вынашивание беременности противопоказано;
• Неудачные повторные попытки ЭКО при
  неоднократном получении эмбрионов высокого
  качества, перенос которых не приводил к
  наступлению беременности.
Новые направления в лечении бесплодия

 Вспомогательный хэтчинг (рассечение
         блестящей оболочки эмбриона)

• Перед переносом
  эмбрионов в полость
  матки производится
  рассечение блестящей
  оболочки, в результате
  повышается частота
  имплантации за счет
  облегчения вылупления
  бластоцисты.
Вспомогательные репродуктивные
          технологии
         - что будет завтра.

 • Преимплантационная
   генетическая диагностика
   (ПГД)
 • Клонирование
 • Программа IVM
Новые направления в лечении бесплодия

             Преимплантационная
           генетическая диагностика
Особенность сегодняшнего дня

• Позволяет осуществить
  профилактику наследственной
  патологии у детей, у родителей с
  генными мутациями и
  хромосомными аномалиями
• Производить отбор на основании
  генетического анализа наиболее
  качественных ооцитов для
  переноса
• Диагностика наследственных
  заболеваний с поздним началом
  (рак, атеросклероз, болезнь
  Альцгеймера)
Новые направления в лечении бесплодия

                    Клонирование
• Клеточная терапия –
  получение тотипотентных
  стволовых клеток, способных
  дифференцироваться в
  любые клетки организма
• Клонирование по пути
  гаплоидизации позволяет
  получать из соматических,
  половые клетки и генетически
  родственное потомство ( люди
  лишенные собственных яйцеклеток
  или сперматозоидов)
Новые направления в лечении бесплодия

    Генная хирургия и инженерия
• Замена на доимплантационном этапе дефектных
  генов на здоровые
• Создание эмбрионов с определенными
  генетическими признаками

• Удлинить на генном уровне срок жизни человека
 Кто от этого отказался бы, особенно если эта
 жизнь будет изначально здоровой благодаря все
       той же репродуктивной генетике.
IVM (in vitro maturation) -
модификация «классического» метода ЭКО

                Досрочное извлечение из
                яичников в естественном
                (без стимуляции суперовуляции)
                менструальном цикле
                незрелых, неспособных к
                оплодотворению ооцитов,
                дозревание их in vitro и
                использование в программе
                ЭКО.
• Проблема бесплодного брака имеет все
  новые и новые решения благодаря
  внедрению новых технологий, синтезу
  рекомбинантных гормонов, внедрению
  нанотехнологий. Даже для пар,
  страдающих абсолютным бесплодием
  сейчас имеется возможность иметь детей
Возможные осложнения при
         проведении ЭКО
• Синдром гиперстимуляции яичников
• Аллергические реакции
• Кровотечение
• Острое воспаление или хроническое
  воспаление органов женской половой
  сферы
• Внематочная беременность
• Многоплодная маточная и
  гетеротопическая беременность
Синдром гиперстимуляции
          яичников
• СГЯ-ятрогенное осложнение, в основе
  которого лежит гиперэргический
  неконтролируемый ответ яичников на
  введение гонадотропинов в циклах СО и
  программах ВРТ. В некоторых случаях
  после СО кломифенцитратом или при
  наступлении беременности в естественном
  цикле. Частота 0,5-14% протоколов СО
Группы риска
• Молодой возраст с ИМТ менее 25
• СПКЯ
• Мультифолликулярные яичники (10-12
  антральных фолликулов диаметром 2-5мм)
• Большой объем яичников
• Базальный уровень Е2 более 400пмоль/л
• Высокие дозы рФСГ
• Наличие СГЯ в анамнезе
Профилактика до начала
      стимуляции овуляции
• Преимущественный выбор препаратов
  рФСГ и в малых дозах
      В процессе стимуляции
           овуляции
Факторы риска:
Развитие более 20 фолликулов, их быстрый
  рост, Е2 более 10000
Профилактика в процессе СО
• Дополнительное подведение а-ГнРг
  о,1 мг(диферелин)
• Ранняя аспирация фолликулов в одном
  яичнике
• Аспирация всех фолликулов при пункции
• Отсроченное введение овуляторной дозы
  ХГ
• Отказ от поддержки лютеиновой фазы
  препаратами ХГ
Классификация
         Тяжесть               Симптомы
СГЯ легкой степени     Абдоминальный дискомфорт, размер
                         яичников менее 8 см,Лабораторные
                         показатели в норме
СГЯ средней степени    Боли в животе средней
                         интенсивности,Тошнота иили рвота, УЗ
                         признаки асцита, размер яичников 8-12см,
                         гематокрит 45%, лейкоцитоз 10-16Х10 9,
                          гиперкоагуляция, Д-димер>0,5мкг/мл,
                          фибриноген>400мг,л АЧТВ и МНО-норма
                       Клинические признаки асцита, олигоурия, размер
СГЯ тяжелой степени       яичников более12см, гематокрит >45%,
                          лейкоцитоз 17-24Х10, гиперкоагуляция(Д-
                          димер>5мкг, гипопротеинемия(белок<50г/л,
                          повышены печеночные ферменты.
Классификация
•   СГЯ Критической   Напряженный асцит, гидроторокс.
    степени             Гидроперикард, анасарка, олигоурия или
                        анурия, размер яичников 20-25см,
                        гематокрит>555, лейкоцитоз более 25Х10,
                        острая почечная недостаточность,
                        тромбоэмболические осложнения
Тактика ведения
• Амбулаторное лечение показано при
  легкой степени СГСЯ.
• При поступлении в стационар:
• Оценка тяжести состояния
• Динамическое наблюдения
• Инфузионная терапия
• Профилактика осложнения
• Хирургическое лечение
Инфузионная терапия
• Должна быть направлена на поддержание гемодинамики и
  мобилизации жидкости, содержащейся в брюшной полости
  путем создания отрицательного баланса натрия и воды
• Основная задача-восстановление объема циркулирующей
  плазмы для снижения гемоконцентрации и поддержания
  почечной фильтрации
• Целесообразно поддержание циркулирующего объема на
  минимальном уровне, на основании показателей КЩР
• Объм инфузии определяется
  показателями:диурез>1мл/кг/час, гематокрит<40%, среднее
  АД>70мм. При достижении указанных параметров
  инфузионная терапия прекращается.
Инфузионная терапия
•   Выбор раствора кристаллоидов определяется электролитным
    дисбалансом, следует избегать растворов содержащих калий, и так
    гиперкалийемия, можно (раствор натрия хлорида, Дисоль, 5%
    раствор глюкозы), НО!!! Их объем должен составлять 1/3 от
    растворов коллоидов.
•   При выборе раствора коллоидов, надо помнить, что СГЯ- ятрогенное
    заболевание, характеризующееся генрализованным повреждением
    эндотелия на фоне системной воспалительной реакции. Наиболее
    полно восстанавливает этот дисбаланс р-р гидроксиэтилированного
    крахмала (ГЭК) 6% (130/0,4)р-р используется в суточном объеме 25-
    40 мл/кг, 6-10% р-р (200/05)в дозе 20 мл/кг, ГЭК с более высокой
    молекулярной массой (450/0,7) применять не целесообразно из-за
    риска удлинения времени свертывания крови и развития
    геморрагических осложнений
Инфузионная терапия
•   Растворы декстранов (полиглюкин, реополиглюкин) нельзя
    использовать, так как они увеличивают риск выброса фактора
    Виллебранда, индуцируют провоспалительный каскад, не улучшают
    реологические свойства крови
•   Показанием для введения альбуминов является гипопротеинемия
    менее 47г/л. Применять надо только 20% раствор альбумина
•   Свежезамороженная плазма используется только при
    подтвержденном дефиците факторов свертывания крови
•   Диуретики неэффективны для эвакуации жидкости из третьего
    пространства и противопоказаны в условиях гиповолемии и
    гемоконцентрации
Профилактика осложнений
•   Основой профилактики тромботических осложнений является
    устранение гемоконцентрации и она показана при лабораторных
    показателях гемоконцентрации (фраксепарин, надропарин)
    Лабораторный контроль, АЧТВ, количество тромбоцитов на 7 сутки,
    Д-димер с контролем 1 раз в 3 дня, позволяет установить
    оптимальную дозу.
•   Назначение глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов,
    НПВС, противовоспалительных средств не целесообразно.
•   С целью профилактики воспалительных осложнений-
    терапевтические дозы человеческого иммуноглобулина.
Хирургические методы лечения
Показания для проведения лапароцентеза
• Прогрессирующий напряженный асцит
• Олигурия<0,5мл/кг/мин
• Повышение уровня креатинина>80мкмоль/л
• Гемоконцентрация>40%, не поддающаяся
  медикаментозной коррекции.
• Предпочтительнее трансамбдоминальный доступ, так
  как менее риск травмы увеличенных яичников, строго
  под контролем УЗИ, вагинальный доступ допустим в
  специализированных клиниках ЭКО, так как высок риск
  травмы и внутреннего кровотечения.
• Одномоментно объем не более 3,5 литров, при тяжелых
  случаях до 30-90 литров
Благодарим за внимание

More Related Content

Similar to ВРТ

Рождение ребенка после онкологии
Рождение ребенка после онкологииРождение ребенка после онкологии
Рождение ребенка после онкологииМария Идк
 
Проблема злокачественного опухолевого роста
Проблема злокачественного опухолевого ростаПроблема злокачественного опухолевого роста
Проблема злокачественного опухолевого ростаcancercure
 
Biologia
BiologiaBiologia
Biologiaoljaaa
 
Клонирование (2)
Клонирование (2)Клонирование (2)
Клонирование (2)oljaaa
 
происхождение и эволюция беспозвоночных
происхождение и эволюция беспозвоночныхпроисхождение и эволюция беспозвоночных
происхождение и эволюция беспозвоночныхdsyuru
 
история изучения клетки. клеточная теория
история изучения клетки. клеточная теорияистория изучения клетки. клеточная теория
история изучения клетки. клеточная теорияAlex Sarsenova
 
индивидуальное развитие организма
индивидуальное развитие организмаиндивидуальное развитие организма
индивидуальное развитие организмаvshershikova
 
оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...
оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...
оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...00009876509876
 
репродуктивная система человека
репродуктивная система человекарепродуктивная система человека
репродуктивная система человекаAlex Sarsenova
 
Возникновение жизни на земле
Возникновение жизни на землеВозникновение жизни на земле
Возникновение жизни на землеcyberhacker228
 
Reaviz 2014 cердюков samara
Reaviz 2014 cердюков samaraReaviz 2014 cердюков samara
Reaviz 2014 cердюков samaraKonstantin German
 
Презентация на тему: История развития биологии
Презентация на тему: История развития биологииПрезентация на тему: История развития биологии
Презентация на тему: История развития биологии2berkas
 
Клеточная теория
Клеточная теорияКлеточная теория
Клеточная теорияssuser0f1ba9
 
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракорпоральное кровообращениеЭкстракорпоральное кровообращение
Экстракорпоральное кровообращениеArtur Barsumyan
 

Similar to ВРТ (20)

Рождение ребенка после онкологии
Рождение ребенка после онкологииРождение ребенка после онкологии
Рождение ребенка после онкологии
 
Проблема злокачественного опухолевого роста
Проблема злокачественного опухолевого ростаПроблема злокачественного опухолевого роста
Проблема злокачественного опухолевого роста
 
Biologia
BiologiaBiologia
Biologia
 
Клонирование (2)
Клонирование (2)Клонирование (2)
Клонирование (2)
 
происхождение и эволюция беспозвоночных
происхождение и эволюция беспозвоночныхпроисхождение и эволюция беспозвоночных
происхождение и эволюция беспозвоночных
 
11c
11c11c
11c
 
история изучения клетки. клеточная теория
история изучения клетки. клеточная теорияистория изучения клетки. клеточная теория
история изучения клетки. клеточная теория
 
индивидуальное развитие организма
индивидуальное развитие организмаиндивидуальное развитие организма
индивидуальное развитие организма
 
10 главных открытий в современной биологии
10 главных открытий в современной биологии10 главных открытий в современной биологии
10 главных открытий в современной биологии
 
оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...
оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...
оперативные вмешательства при пороках развития органов малого таза шуганова а...
 
репродуктивная система человека
репродуктивная система человекарепродуктивная система человека
репродуктивная система человека
 
Возникновение жизни на земле
Возникновение жизни на землеВозникновение жизни на земле
Возникновение жизни на земле
 
814
814814
814
 
Reaviz 2014 cердюков samara
Reaviz 2014 cердюков samaraReaviz 2014 cердюков samara
Reaviz 2014 cердюков samara
 
485
485485
485
 
485
485485
485
 
Презентация на тему: История развития биологии
Презентация на тему: История развития биологииПрезентация на тему: История развития биологии
Презентация на тему: История развития биологии
 
627
627627
627
 
Клеточная теория
Клеточная теорияКлеточная теория
Клеточная теория
 
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракорпоральное кровообращениеЭкстракорпоральное кровообращение
Экстракорпоральное кровообращение
 

ВРТ

  • 2. Вспомогательные репродуктивные технологии • это система методик лечения бесплодия, при которых ОТДЕЛЬНЫЕ или ВСЕ ЭТАПЫ оплодотворения и раннего развития эмбрионов осуществляются вне организма.
  • 4. 1677 г. — A. Leeuwenhoek с помощью сконструированного им микроскопа впервые исследовал сперму человека и не только обнаружил в ней "живчиков" — сперматозоиды, но и связал с ними акт зачатия.
  • 5. 1795 г. — J. Hunter впервые осуществил искусственную инсеминацию, введя во влагалище женщины эякулят ее мужа, страдавшего гипоспадией. Несмотря на то, что в то время еще ничего не было известно об овуляции и благоприятных для зачатия днях менструального цикла, процедура завершилась наступлением беременности.
  • 6. ХIХ век • 1827 г. — K.E. von Baer впервые описал яйцеклетки млекопитающего. • 1891 г. — профессор Кембриджского Университета W. Heape впервые осуществил успешную трансплантацию (перенос эмбриона) от одной самки кролика другой с последующим рождением потомства. • 1897- русский ученый В.С.Груздев опубликовал статью, посвященную исследованиям по оплодотворению извлеченных из фолликулов крольчихи яйцеклеток, которые он затем во взвеси со спермой переносил в яйцевод животного (прообраз ГИФТ), и сделал вывод , что полноценность оплодотворения связана со степенью зрелости яйцеклетки.
  • 7. ХХ век 1920—40 гг. — активное применение внутриматочной инсеминации нативной спермой мужа и донора. 1930 г. — G. Pincus получил потомство у крольчихи, в фаллопиевы трубы которой были перенесены после инкубации в питательной среде ооциты и сперматозоиды других животных-доноров. Таким образом, впервые была успешно применена технология, которая сегодня составляет основу таких программ вспомогательной репродукции, как суррогатное материнство и перенос гамет в фаллопиевы трубы — ГИФТ. В 1934 г. с соавторами опубликована работа о возможности нормального развития яйцеклеток млекопитающих in vitro 1931 г. —Devold и соавт. идентифицировали молекулы ФСГ и ЛГ.
  • 8. ХХ век • 1948 J. Rock и M. Menken было получено 800 яйцеклеток от женщин, оперированных по разным причинам 138 из них культивировали со сперматозоидами в среде. • 1959 г. — M.C. Chang впервые оплодотворил яйцеклетки кролика- донора в культуре, перенес их в полость матки кролика-реципиента и получил потомство. После этого процессы оплодотво рения in vivo у других видов животных и человека стали интенсивно развиваться.
  • 9. ХХ век • 1961г.- французский гинеколог Palmer впервые описал получение ооцитов человека лапароскопическим доступом
  • 10. ХХ век • 1965 г. - Bob Edwards, Georgeanna и Howard Jones впервые описали попытки оплодотворения человеческих яйцеклеток in vitro
  • 11. ХХ век 1973г. Профессора Carl Wood и John Leeton из научной группы Monash (Мельбурн, Австралия) впервые сообщили о беременности после программы ЭКО, которая закончилась самопроизвольным абортом на раннем сроке
  • 12. ХХ век • 1976 - Y. Menezo разработал культуральную среду, известную как «the French medium » • В том же году Steptoe and Edwards сообщили об эктопической беременности после переноса эмбриона на стадии поздненй морулы
  • 13. Patrick Steptoe и Robert Edwards • 1978 25 июля в Олдаме (Англия) произошли исторические роды Луизы Браун – первого «человека из пробирки». В общей сложности было сделано около 600 переносов, прежде чем перенос 10 ноября 1977 г. 8-клеточного эмбриона в полость матки привел к наступлению маточной беременности.
  • 14. ХХ век 1979- Pez с соавт. сообщили о возможности контроля за ростом фолликула с использованием ультразвукового аппарата. 1980 первые роды после ЭКО в Австралии (научная группа Университета Monash – Мельбурн) – Lopata и соавт. 1981- Howard и Georgianna Jones сообщили о первых родах после ЭКО в США. Беременность наступила с использованием hMG
  • 15. 1982 - Susan Lenz и Jörgen G Lauritsen продемонстировали возможность забора ооцита с использованием трансабдоминальной трансвезикальной пункции фолликулов под контролем УЗИ 1983 – Группа Monash (Trounson et al. ) сообщила о родах у женщины без яичников – беременность наступила с использования донорских яйцеклеток. В том же году впервые произошли роды после криоконсервации эмбриона
  • 16. 1984 • Рождение первого ребенка у суррогатной матери – Калифорния • Первая беременность после процедуры GIFT (Asch et al) • Первые роды у женщины с преждевременным истощением яичников после ЭКО с донорской яйцеклеткой (Lutien et al) • Введение ГнРГ в протоколы ЭКО (Porter et al)
  • 17. 1985 • Беременность после ЭКО с использованием сперматозоидов, полученных путем аспирации из эпидидимиса (Temple-Smith) • Первое сообщение о родах в результате переноса криоконсервированной бластоцисты после процедуры вспомогательного хетчинга (Cohen et al)
  • 18. • 1987 – первое сообщение об оплодотворении яйцеклетки в цикле ЭКО путем микроинъекции одного сперматозоида под блестящую оболочку (LawsKing et al ) • 1988 – профессор Trounson разработал технику биопсии эмбрионов у мышей • 1989 – первое сообщение о биопсии эмбриона у человека с диагностикой пола путем ДНК-амплификации (Handyside et al. )
  • 19. 1991 • Наступила беременность после IVM в нестимулированном цикле по программе донорства ооцитов (Cha et al) • Первое сообщение об использовании лазера для дриллинга блестящей оболочки (Palanker et al)
  • 20. 1992 Сообщение о первой беременности после ICSI (Palermo et al)
  • 21. • 1994 первое сообщение об использовании TESE и ICSI (Silber et al) • 1998 - Первая беременность после использования рекомбинантного ФСГ и антагониста ГНРГ (Itskovitz-Eldor et al)
  • 22. XXI век • 2004 - Профессор Donnez сообщил о родах у женщины после ортотопической трансплантации замороженной ткани яичника • 2005 - Первые роды в Израиле после трансплантации коркового слоя яичников (Meirow et al)
  • 23. ХXI век • 2007 - Новая методика мультиградиентного замораживания целого яичника. Размораживание яичника показало нормальное строение яичников и отсутствие повреждений стенки и интимы сосудов (Arav и Pasquale)
  • 24. Исследования Г.Петрова оплодотворения яйцеклетки человека 1955г. • 2 часа – проникновение сперматозоидов в яйцеклетку • 4 часа – сперматозоиды в цитоплазме • 15 часов – момент слияния мужского и женского пронуклеусов • 20 часов – появление первой борозды дробления • 26 часов – стадия 2х бластоцист
  • 25. История ЭКО в России • С 1962г. В ИАГ работала научная группа под руководством профессора А.И.Никитина, позднее реорганизованная в лабораторию раннего эмбриогенеза (1981 г.)
  • 26. • С 1972 г в Москве была организована научная группа под руководством профессора Б.В.Леонова Борис Васильевич Леонов • К началу 80-х в Москве сформировалась еще одна группа под руководством профессора В.М. Здановского Валерий Мстиславович Здановский
  • 27. История ЭКО в России • 1986 г. Группа проф. Б.В.Леонова сообщила о родах первого в СССР ребенка после ЭКО • В декабре того же года первый ребенок после ЭКО родился в группе профессора А.И.Никитина в Институте акушерства и гинекологии
  • 28. • В 2010 году группа ученых Patrick Steptoe и Robert Edwards были удостоены Нобелевской премии в области медицины за внедрение практики ЭКО в современную практику. • Первые циклы ЭКО проводились в естественном менструальном цикле и было доказано, что это малоэффективно. В дальнейшем было показано, что при получении только одной яйцеклетки эффективность метода ЭКО остается очень низкой • В настоящее время получение преовуляторных яйцеклеток для ЭКО в условиях спонтанного менструального цикла производится крайне редко – при наличии противопоказаний к проведению КОГ Steptoe, Edwards и Purdy в день рождения Луизы Браун 25 июля 1978 28
  • 29. • Сейчас в стране более 90 клиник, занимающихся ВРТ • За 2009 год проведено циклов ЭКО и ПЭ 3270, беременностей получено 1234, живыми родилось 890 детей • Во Франции 2456-беременностей и детей2161
  • 30. ВРТ-ЭТО • Циклы стимуляции овуляции • Инсеменация спермой мужа в естественном цикле • Инсеменация спермой донора в естественном цикле • ИСМ/Д в цикле стимуляции овуляции • ЭКО и ПЭ • ЭКО-ИКСИ и ПЭ • ЭКО-ГИФТ,ЗИФТ • Донация яйцеклеток • Перенос замороженного эмбриона • Суррогатное материнство
  • 31. Условия проведения ЭКО: • 1. Сохранённая в полном объёме способность матки к имплантации и вынашиванию беременности. • 2. Отсутствие противопоказаний к беременности и родам. • 3. Сохранение способности яичников к адекватному ответу на стимуляцию овуляции - экзогенную или эндогенную. • 4. Отсутствие новообразований, воспалений и анатомических изменений в органах малого таза.
  • 32. Циклы стимуляции овуляции (без последующих ИСМ/Д иЭКО) • При условии проходимости маочных труб- Препараты антФСГ(кломифен цитрат) • С 5-9 день м.ц, или со 2-8 дни • Препараты рек ФСГ, менопаузальные ФСГ (пурегон, Гонал Ф, менорур) короткими курсами и малыми дозировками 50-75ЕД с6 по 8 дни м.ц • В дальнейшем назначение овуляторных дох ХГЧ (5000-10000) при завершении процесса стимуляции • Поддержка ЛФ
  • 33. ИСМ/Д • Показания: со стороны мужа- мужское бесплодие, эякуляторно-сексуальные расстройства, иммунологическое бесплодие (высокий МАR тест, олигозооспермия) • Со стороны женщины: цервикальный фактор
  • 35. История развития Искусственная инсеминация, как метод преодоления бесплодия у человека, существует в медицинской практике более 200 лет.
  • 36. Впервые в 1790 году Джон Хантер с помощью шприца ввел сперму мужчины, страдавшего гипоспадией, во влагалище его жене. Эта процедура закончилась наступлением беременности.
  • 37. Илья Иванович Иванов – советский биолог-животновод, профессор. Работал в ИЭМе. Изучал роль придаточных половых желез в процессе оплодотворения млекопитающих. Результаты этих лабораторных исследований послужили основой для разработки методов искусственного осеменения.
  • 38. «Материнское счастье есть неотъемлемое право всякой женщины» «Есть ли основания отказывать в искусственном оплодотворении женщинам, желающим иметь ребенка не половым путем? Естественно, что, находясь в рамках ориентаций эмпирической науки, - нет оснований.» (Шорохова А.А. «Искусственное оплодотворение у людей.» - Труды 6-го съезда Всесоюзного общества гинекологов и акушеров. 1925 год)
  • 39. Искусственная инсеминация – введение сперматозоидов в женские половые пути вне полового акта. Цель инсеминации - увеличение количества способных к оплодотворению сперматозоидов в маточной трубе вблизи яйцеклетки в период овуляции.
  • 40. Методы искусственной инсеминации -внутривлагалищная и внутришеечная -внутриматочная -внутритрубная -прямая внутрибрюшинная -внутрифолликулярная
  • 41. Внутриматочная инсеминация проводится путем введения в полость матки перед овуляцией суспензии отмытых сператозоидов, через тонкий катетер, введенный в цервикальный канал. При внутриматочной инсеминации устраняются отрицательные механизмы кислой реакции влагалищного содержимого и агрессия цервикальной слизи.
  • 42. В зависимости от источника получения спермы различают: -ВМИ спермой мужа -ВМИ спермой донора При инсеминации спермой донора допустимо применение только криоконсервированной спермы.
  • 43. Показания для проведения ВМИ спермой мужа со стороны мужа: - субфертильная сперма; - эякуляторно-сексуальные расстройства; со стороны женщины: - цервикальный фактор бесплодия; - вагинизм; - овуляторная дисфункция. А также: - иммунное бесплодие; - идиопатическое бесплодие.
  • 44. Показания для проведения ВМИ спермой донора: со стороны мужа: - бесплодие; - эякуляторно-сексуальные расстройства; - неблагоприятный медико-генетический прогноз; со стороны женщины: - отсутствие полового партнера.
  • 45. Противопоказания для проведения ВМИ со стороны женщины: - соматические и психические заболевания, при которых противопоказана беременность; - пороки развития и патология матки, при которых невозможно вынашивание беременности; - опухоли и опухолевидные образования яичника; - злокачественные новообразования любой локализации; - острые воспалительные заболевания любой локализации.
  • 46. Необходимым условиям для проведения ВМИ является наличие проходимых маточных труб. Этапы проведения ВМИ: 1.Индукция овуляции 2.Мониторинг развития фолликулов и эндометрия 3.Выбор времени инсеминации 4.Обработка спермы 5. Проведение процедуры ВМИ Инсеминацию проводят и в естественном цикле, однако эффективность такой процедуры в 2-3 раза ниже, чем ВМИ после стимуляции.
  • 47. Для ВМИ может использоваться нативная, предварительно подготовленная, или криоконсервированная сперма. Этапы обработки нативной спермы: 1.Разжижение спермы в условиях простой инкубации при комнатной температуре 2.Оценка качества эякулята 3. Отделение сперматозоидов от семенной плазмы 4. Подготовка суспензии прогрессивно – подвижных сперматозоидов для проведения ВМИ
  • 48. Методы подготовки сперматозоидов: 1. Флотация- метод основан на способности сперматозоидов всплывать против силы тяжести. 2.Центрифугирование в градиенте плотности- метод основан на разделении клеток в градиенте плотности специального коллоидного раствора под действием центробежной силы. 3. Фильтрация
  • 49. Подготовка криоконсервированной спермы: 1.Разморозить подготовленную криопробирку со спермой 2.Быстро оценить выживаемость спермы и если необходимо разморозить дополнительные образцы 3.Отмыть размороженную сперму от глицерола 4.Подготовить сперму для инсеминации методом центрифугирования в градиенте плотности
  • 51. Возможные осложнения при проведении ВМИ: -синдром гиперстимуляции яичников; - аллергические реакции, связанные с введением препаратов для стимуляции овуляции; - шокоподобная реакция при введении спермы в полость матки; - острое воспаление или обострение хронического воспаления органов женской половой сферы; -возникновение многоплодной и/или эктопической беременностей.
  • 52. Факторы, влияющие на эффективность ВМИ: 1.Возраст женщины 2.Длительность бесплодия 3.Качество спермы 4. Количество предшествующих попыток инсеминации 5.Причины бесплодия
  • 53. Какие преимущества внутриматочной инсеминации перед половым актом? Введение спермы непосредственно в полость матки женщины позволяет: 1.Избежать влияния так называемого шеечного фактора – влияния шеечной слизи на сперматозоиды, при обычном половом контакте часть их задерживается в этой слизи и погибает. 2.Проконтролировать процесс овуляции и обеспечить встречу сперматозоидов и яйцеклетки в оптимальное для оплодотворения время. Обработать сперму перед введением ее в цервикальный канал, что позволяет улучшить качество спермы и повышает шансы на возникновение беременности по сравнению с естественным половым актом.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57. Процедура ЭКО этапы: • Отбор и обследование пациентов • Индукция суперовуляции • Пункция фолликулов • Инсеминация ооцитов и культивирование эмбрионов • Перенос эмбрионов • Поддержка лютеиновой фазы • Диагностика беременности ранних сроков
  • 58. Показания для ЭКО • Бесплодие, не поддающееся терапии или вероятность преодоления которого с помощью ЭКО выше, чем другими методами
  • 59. Последовательность проведения метода: • 1. Стимуляция суперовуляции; • 2. Аспирация ооцитов; • 3. Оплодотворение ооцитов; • 4. Культивирование оплодотворённых ооцитов; • 5. Перенос дробящихся эмбрионов в матку.
  • 60. Противопоказания для проведения ЭКО • Соматические и психические заболевания, при которых вынашивание беременности противопоказано • Врожденные пороки и приобретенные деформации полости матки • Опухоли яичников • Доброкачественные опухоли матки • Острые воспалительные заболевания
  • 61. Мониторинг КГС • Ультразвуковой мониторинг является основным методом динамического контроля за развитием фоликулов и эндометрия во время индукции суперовуляции. Констатируется размер растущих фоликулов и толщина эндометрия. • Гормональный мониторинг (ЕиРr) дополняет УЗИ в оценке функциональной зрелости фолликулов
  • 62. Критерии завершения индукции суперовуляции (УЗИ мониторинг фолликулогенеза и эндометрия) • Диаметр лидирующего фолликула более 17 мм • Толщина эндометрия 8 мм и более. • Концентрация эстрадиола в плазме крови. Для завершения созревания ооцитов вводится овуляторная доза ХГ 10 000 ME однократно, вм.
  • 63. Перенос эмбрионов в полость матки и поддержка лютеиновой фазы • осуществлен на разных стадиях: от зиготы до бластоцисты . • рекомендуется переносить не более 3-х эмбрионов. • поддержка лютеиновой фазы проводится препаратами прогестерона • поддержка может включать также введение препаратов ХГ ( СГЯ)
  • 64. • Главное отличие цикла в большинстве программ ВРТ от естественного менструального цикла заключается в том, что под влиянием гормональной стимуляции добиваются одновременного созревания не одной, а нескольких яйцеклеток. • Затем для ЭКО яйцеклетки извлекают из яичников (процедура пункции фолликулов) и оплодотворяют вне женского организма (лабораторный этап) • Необходимость получения нескольких яйцеклеток обусловлена тем, что не каждая яйцеклетка может быть оплодотворена и не все эмбрионы имеют одинаковые шансы на успешную имплантацию • 65
  • 65. Терминология • Контролируемая овариальная стимуляция (КОС), “индукция овуляции” – стимуляция роста одного-двух фолликулов для:  Естественного зачатия (ановуляторное бесплодие при ненарушенной проходимости маточных труб)  Внутриматочной инсеминации спермой мужа / донора • Контролируемая овариальная гиперстимуляция (КОГ), индукция суперовуляции – стимуляция роста нескольких фолликулов для:  экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)  ЭКО с интрацитоплазматическим введением сперматозоида (ИКСИ)  ЭКО с донорской яйцеклеткой  ЭКО в программах заместительного вынашивания беременности (суррогатного материнства)  ЭКО для проведения преимплантационного генетического скрининга (ПГД) • 66
  • 66. История создания препаратов гонадотропинов: гипофизарные экстракты • В 1930 г. Cole и Hart обнаружили, что экстракт сыворотки беременных кобыл обладает гонадотропной активностью. Клиническое применение у женщин началось в 1937 г. • В 1942 г. Zondek, Sulman, Ostergaard обнаружено, что после одного/двух циклов стимуляции сывороткой беременных кобыл яичники утрачивали чувствительность к такому воздействию (за счет образование “антигормонов” – по сути антител) • В 1941 г. Mazer и Ravetz выдвинута концепция двухэтапного протокола: стимуляция роста фолликулов с помощью экстракта сыворотки беременных кобыл и индукция овуляции с помощью ХГЧ. Предложено заменить сыворотку беременных кобыл на экстракты из гипофиза свиней и овец • В 1958 г. Gemzell предложил использовать гонадотропины из гипофиза погибших людей. В работах Bettendorf (1963) подтверждена возможность стимуляции яичников у женщин, подвергнутых гипофизэктомии, с помощью человеческих гипофизарных гонадотропинов 67
  • 67. Препараты для стимуляции овуляции и фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов 1.Ингибиторы ФСГ (кломифен цитрат. Клостилбегид) 2 Гипофизарные гонадотропины (Gemzell, 1958) 2. Человеческие менопаузальные гонадотропины – ЧМГ (Lunenfeld, 1960): Пергонал, Хумегон, Меногон 3. Высокоочищенный ЧМГ: Менопур 3. Урофоллитропины: Метродин, Фоллистим 4. Высокоочищенные урофоллитропин: Метродин ВЧ 5. Рекомбинантные препараты ФСГ: Гонал-Ф (фоллитропин альфа), Пурегон (фоллитропин бета) 6. Рекомбинантный препарат ЛГ: Луверис (лутропин альфа) 7. Комбинированный препарат рекомбинантных ФСГ 150 МЕ+ ЛГ 75 МЕ: Pergoveris (выпущен в 2007 году, в РФ пока не зарегистрирован) 8. В разработке - агонисты ЛГ и ФСГ; лиганд-рецепторные системы; ингибиторы энзимов 1 и 2 (ингибиторы ароматазы-фемара) 68
  • 68. Препараты агонистов ГнРГ • Диферелин (Beafour Ipsen): трипторелин 3.75 мг и 0.1 мг - в/м • Декапептил (Ferring): трипторелин 0.1 и 0.5 мг - п/к, в/м, декапептил депо 3.75 мг • Золадекс (Astra Zeneca): гозерелин депо 3.6 и 10.8 мг - п/к, в/м • Люкрин депо (Abbot Laboratories): лейпролин 3.75 и 7.5 мг - в/м • Бусерелин (Фармсинтез): эндоназально Бусерелин депо – 3.75 мг - п/к, в/м 69
  • 69. Возможные варианты Oвитрель 250мкг Цетротид Луверис Луверис Крайнон Гонал-Ф 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Пациентки с “бедным” ответом на стимуляцию Oвитрель 250мкг Цетротид Крайнон Гонал-Ф 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Пациентки с поликистозными яичниками xx/xx/xxxx Editor: Presentation name here 70
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74. Поддержка лютеиновой фазы после ВРТ Недостаточность лютеиновой фазы после КОГ обусловлена:  Непосредственно пункцией фолликулов и аспирацией доли клеток гранулезы  Действием аналогов ГнРГ, подавляющих выработку ЛГ в первые дни после пункции фолликулов  Введением овуляторных доз ХГЧ, подавляющего секрецию собственного ЛГ  Суперфизиологическими концентрациями эстрадиола, подавляющими гипофиз и нарушающими процесс созревания эндометрия 75
  • 75. Препараты для поддержки лютеиновой фазы после ВРТ Препараты натурального прогестерона (масляный раствор для в/м инъекций, Утрожестан, Крайнон) и прогестагенов (Дюфастон) Препараты натуральных эстрогенов (Эстрофем, Прогинова 2-6 мг/сут, Эстрожель, Дивигель 1-2 мг/сут) Препараты ХГЧ: схемы с мочевыми ХГЧ (Прегнил): 5000 МЕ в день переноса эмбрионов ипо 1500 МЕ на 2-й, 5-й и 9- й дни. Рекомбинантный ХГЧ не имеет дозировки для поддержки ЛФ. По данным мета-анализа, введение ХГЧ после КОС и КОГ сопровождается большей частотой возникновения и большей клинической выраженностью синдрома гиперстимуляции яичников 76
  • 76. Диагностика беременности ранних сроков Показатели ХГЧ мМЕ/л • Содержание бета-ХГ в крови через • 1 нед. – 1 - 10 12-14 дней от момента • 2 нед. – 10 - 30 переноса эмбрионов. • 3 нед. – 100 -1 000 • Ультразвуковая диагностика беременности может уверенно проводиться с 21 дня после переноса эмбрионов.
  • 77. Новые направления в лечении бесплодия Инъекция сперматозоида в яйцеклетку • Позволяет достичь (ИКСИ) беременности от мужчин без сперматозоидов в эякуляте • Технология позволяет практически отказаться от использования донорской спермы
  • 78. Новые направления в лечении бесплодия ЭКО с использованием замороженных ооцитов/сперматозоидов/эмбрионов Особенность сегодняшнего дня • Позволяет сохранить фертильный потенциал лицам , которым предстоит хирургическая, медикаментозная или лучевая кастрация • Людям, имеющим профессию высокого риска в отношении жизни (военные) • Возможность рождения близнецов с разницей в несколько лет • Возможность зачать ребенка в любое удобное время
  • 79. Новые направления в лечении бесплодия Суррогатное материнство • Позволяет добиться рождение ребенка женщинам без матки (врожденное или приобретенное); • Деформация полости или шейки матки при врожденных пороках развития или в результате заболеваний; • Сенехии полости матки, не поддающиеся терапии; • Соматические заболевания, при которых вынашивание беременности противопоказано; • Неудачные повторные попытки ЭКО при неоднократном получении эмбрионов высокого качества, перенос которых не приводил к наступлению беременности.
  • 80. Новые направления в лечении бесплодия Вспомогательный хэтчинг (рассечение блестящей оболочки эмбриона) • Перед переносом эмбрионов в полость матки производится рассечение блестящей оболочки, в результате повышается частота имплантации за счет облегчения вылупления бластоцисты.
  • 81. Вспомогательные репродуктивные технологии - что будет завтра. • Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) • Клонирование • Программа IVM
  • 82. Новые направления в лечении бесплодия Преимплантационная генетическая диагностика Особенность сегодняшнего дня • Позволяет осуществить профилактику наследственной патологии у детей, у родителей с генными мутациями и хромосомными аномалиями • Производить отбор на основании генетического анализа наиболее качественных ооцитов для переноса • Диагностика наследственных заболеваний с поздним началом (рак, атеросклероз, болезнь Альцгеймера)
  • 83. Новые направления в лечении бесплодия Клонирование • Клеточная терапия – получение тотипотентных стволовых клеток, способных дифференцироваться в любые клетки организма • Клонирование по пути гаплоидизации позволяет получать из соматических, половые клетки и генетически родственное потомство ( люди лишенные собственных яйцеклеток или сперматозоидов)
  • 84. Новые направления в лечении бесплодия Генная хирургия и инженерия • Замена на доимплантационном этапе дефектных генов на здоровые • Создание эмбрионов с определенными генетическими признаками • Удлинить на генном уровне срок жизни человека Кто от этого отказался бы, особенно если эта жизнь будет изначально здоровой благодаря все той же репродуктивной генетике.
  • 85. IVM (in vitro maturation) - модификация «классического» метода ЭКО Досрочное извлечение из яичников в естественном (без стимуляции суперовуляции) менструальном цикле незрелых, неспособных к оплодотворению ооцитов, дозревание их in vitro и использование в программе ЭКО.
  • 86. • Проблема бесплодного брака имеет все новые и новые решения благодаря внедрению новых технологий, синтезу рекомбинантных гормонов, внедрению нанотехнологий. Даже для пар, страдающих абсолютным бесплодием сейчас имеется возможность иметь детей
  • 87.
  • 88.
  • 89. Возможные осложнения при проведении ЭКО • Синдром гиперстимуляции яичников • Аллергические реакции • Кровотечение • Острое воспаление или хроническое воспаление органов женской половой сферы • Внематочная беременность • Многоплодная маточная и гетеротопическая беременность
  • 90. Синдром гиперстимуляции яичников • СГЯ-ятрогенное осложнение, в основе которого лежит гиперэргический неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов в циклах СО и программах ВРТ. В некоторых случаях после СО кломифенцитратом или при наступлении беременности в естественном цикле. Частота 0,5-14% протоколов СО
  • 91. Группы риска • Молодой возраст с ИМТ менее 25 • СПКЯ • Мультифолликулярные яичники (10-12 антральных фолликулов диаметром 2-5мм) • Большой объем яичников • Базальный уровень Е2 более 400пмоль/л • Высокие дозы рФСГ • Наличие СГЯ в анамнезе
  • 92. Профилактика до начала стимуляции овуляции • Преимущественный выбор препаратов рФСГ и в малых дозах В процессе стимуляции овуляции Факторы риска: Развитие более 20 фолликулов, их быстрый рост, Е2 более 10000
  • 93. Профилактика в процессе СО • Дополнительное подведение а-ГнРг о,1 мг(диферелин) • Ранняя аспирация фолликулов в одном яичнике • Аспирация всех фолликулов при пункции • Отсроченное введение овуляторной дозы ХГ • Отказ от поддержки лютеиновой фазы препаратами ХГ
  • 94. Классификация Тяжесть Симптомы СГЯ легкой степени Абдоминальный дискомфорт, размер яичников менее 8 см,Лабораторные показатели в норме СГЯ средней степени Боли в животе средней интенсивности,Тошнота иили рвота, УЗ признаки асцита, размер яичников 8-12см, гематокрит 45%, лейкоцитоз 10-16Х10 9, гиперкоагуляция, Д-димер>0,5мкг/мл, фибриноген>400мг,л АЧТВ и МНО-норма Клинические признаки асцита, олигоурия, размер СГЯ тяжелой степени яичников более12см, гематокрит >45%, лейкоцитоз 17-24Х10, гиперкоагуляция(Д- димер>5мкг, гипопротеинемия(белок<50г/л, повышены печеночные ферменты.
  • 95. Классификация • СГЯ Критической Напряженный асцит, гидроторокс. степени Гидроперикард, анасарка, олигоурия или анурия, размер яичников 20-25см, гематокрит>555, лейкоцитоз более 25Х10, острая почечная недостаточность, тромбоэмболические осложнения
  • 96. Тактика ведения • Амбулаторное лечение показано при легкой степени СГСЯ. • При поступлении в стационар: • Оценка тяжести состояния • Динамическое наблюдения • Инфузионная терапия • Профилактика осложнения • Хирургическое лечение
  • 97. Инфузионная терапия • Должна быть направлена на поддержание гемодинамики и мобилизации жидкости, содержащейся в брюшной полости путем создания отрицательного баланса натрия и воды • Основная задача-восстановление объема циркулирующей плазмы для снижения гемоконцентрации и поддержания почечной фильтрации • Целесообразно поддержание циркулирующего объема на минимальном уровне, на основании показателей КЩР • Объм инфузии определяется показателями:диурез>1мл/кг/час, гематокрит<40%, среднее АД>70мм. При достижении указанных параметров инфузионная терапия прекращается.
  • 98. Инфузионная терапия • Выбор раствора кристаллоидов определяется электролитным дисбалансом, следует избегать растворов содержащих калий, и так гиперкалийемия, можно (раствор натрия хлорида, Дисоль, 5% раствор глюкозы), НО!!! Их объем должен составлять 1/3 от растворов коллоидов. • При выборе раствора коллоидов, надо помнить, что СГЯ- ятрогенное заболевание, характеризующееся генрализованным повреждением эндотелия на фоне системной воспалительной реакции. Наиболее полно восстанавливает этот дисбаланс р-р гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) 6% (130/0,4)р-р используется в суточном объеме 25- 40 мл/кг, 6-10% р-р (200/05)в дозе 20 мл/кг, ГЭК с более высокой молекулярной массой (450/0,7) применять не целесообразно из-за риска удлинения времени свертывания крови и развития геморрагических осложнений
  • 99. Инфузионная терапия • Растворы декстранов (полиглюкин, реополиглюкин) нельзя использовать, так как они увеличивают риск выброса фактора Виллебранда, индуцируют провоспалительный каскад, не улучшают реологические свойства крови • Показанием для введения альбуминов является гипопротеинемия менее 47г/л. Применять надо только 20% раствор альбумина • Свежезамороженная плазма используется только при подтвержденном дефиците факторов свертывания крови • Диуретики неэффективны для эвакуации жидкости из третьего пространства и противопоказаны в условиях гиповолемии и гемоконцентрации
  • 100. Профилактика осложнений • Основой профилактики тромботических осложнений является устранение гемоконцентрации и она показана при лабораторных показателях гемоконцентрации (фраксепарин, надропарин) Лабораторный контроль, АЧТВ, количество тромбоцитов на 7 сутки, Д-димер с контролем 1 раз в 3 дня, позволяет установить оптимальную дозу. • Назначение глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов, НПВС, противовоспалительных средств не целесообразно. • С целью профилактики воспалительных осложнений- терапевтические дозы человеческого иммуноглобулина.
  • 101. Хирургические методы лечения Показания для проведения лапароцентеза • Прогрессирующий напряженный асцит • Олигурия<0,5мл/кг/мин • Повышение уровня креатинина>80мкмоль/л • Гемоконцентрация>40%, не поддающаяся медикаментозной коррекции. • Предпочтительнее трансамбдоминальный доступ, так как менее риск травмы увеличенных яичников, строго под контролем УЗИ, вагинальный доступ допустим в специализированных клиниках ЭКО, так как высок риск травмы и внутреннего кровотечения. • Одномоментно объем не более 3,5 литров, при тяжелых случаях до 30-90 литров

Editor's Notes

  1. Juli 2006 © Merck KGaA Darmstadt/Germany
  2. На фото: удаление полярного тельца из яйцеклетки на метафазе II с участком цитоплазмы и ядром. Тотипотентные стволовые клетки – наиболее недифференциорованные стволовые клетки в организме из которых могут получаться все клеточные линии организма. Гаплодидизация – это получение из ядра соматической клетки и энуклеированной донорской яйцеклетки полноценной яйцеклетки женщины , которую можно оплодотворить.Путем электрослияния.