1. Poremećaj razine hormona štitnjače u
predikciji preživljavanja bolesnika
oboljelih od teške sepse
Helga Komen Ušljebrka, Marija Cindrić, Božidar Krstulović,
Vesna Golubović
Klinika za Anesteziologiju, reanimatologiju i intenzivno liječenja,
Klinički bolnički centar Rijeka

2.  Predikcija preživljavanja bolesnika u Jedinici intenzivnog
liječenja (JIL) važna je jer:
◦ odražava ‘težinu’ bolesnika
◦ odražava trend u liječenju
◦ omogućuje evaluaciju i usporedbu razine kvalitete liječenja u
pojedinom JIL-u
 Bazirana je na prognostičkim modelima koji koriste kliničke
i biokemijske parametre
◦ Simplified Acute Physiology Score (SAPS II)
◦ Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA) score
◦ Multiple Organ Dysfunction Score (MODS)
◦ Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II score
Vincent JL, Moreno R. Clinical review: scoring systems in the critically ill. Crit Care. 2010;14(2):207. Epub 2010 Mar 26.
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

3. Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II SCORE
Temperature Mean Arterial
(°C) Pressure Heart Rate
(mmHg)
If FIO2 >= 0,5
Respiratory If FIO2 <
: (A-a) O2
Rate 0,5 : PaO2
If no A.B.Gs :
Serum
Serum
Arterial pH Sodium
HCO3-
(mmol/L)
(mmol/L)
Serum Serum
Serum
Creatinine Creatinine
Potassium
With Acute Without Acute
(mmol/L)
Renal Failure Renal Failure
W.B.C (x103/ GCS
Ht
mm3 )
Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE (1985). "APACHE II: a severity of disease classification system“.Critical Care Medicine 13 (10): 818–29.
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

4.  ......ne uključuju mnoge laboratorijske parametre koji
mogu doprinijeti predikciji
 Teška sepsa uzrokuje poremećaj razine hormona
◦ tireotropni hormon (TSH) ≤
◦ slobodni tiroksin (FT4) ≤ Euthyroid sick syndrom
◦ slobodni trijodtironin (FT3) ↓ (ESS)
◦ kortikotropin (ACTH) ↑ ili
◦ prolaktin (PRL) ↑ Low T3 syndrome
◦ testosteron ↓ ili
◦ kortisol ↑ Non-thyroidal illness syndrome
◦ prokalcitonin ↑
◦ hormon rasta ↑
Mebis L et al. The hypothalamus-pituitary-thyroid axis in critical illness. Neth J Med. 2009 Nov;67(10):332-40.
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

5. Stanja u kojima se javlja ESS:
Bolesti GIT-a
Bolesti respiratornog sustava
Bolesti srca i krvožilja
Bolesti bubrega
Metabolički poremećaji
Upalna stanja
Infarkt miokarda
Gladovanje
Sepsa
Opekotine
Trauma
Kirurški postupci
Maligne bolesti
Transplantacija koštane srži
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

6. Mehanizmi poremećaja razine hormona štitnjače u ESS-u
Citokini (IL-1, IL-6,
TNF alfa) inhibiraju
produkciju TRH, TSH,
T3 i TBG
Produkcija T3 u štitnjači je
normalna, ali je periferna
produkcija T3 smanjena zbog
smanjene aktivnosti
dejonidaze tip I, a pod
utjecajem citokina
E. Chinga-Alayo and al. Thyroid hormone levels improve the prediction of mortality among patients admitted to the intensive care unit.
Intensive care medicine 2005; 31(10):1356-1361.
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

7. Cilj
 Razmotriti povezanost učestalosti preživljavanja i razine
hormona štitnjače kod bolesnika oboljelih od teške sepse
 Utvrditi da li je predikcija preživljavanja bazirana na Acute
Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II)
score-u preciznija kombiniranjem sa razinom hormona
štitnjače
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

8. Bolesnici i metode
 Učinjena je retrospektivna analiza razina hormona štitnjače
u serumu kod deset bolesnika zaprimljenih u Jedinicu
intenzivnog liječenja KBC-a Rijeka sa glavnom dijagnozom
teške sepse
 Bolesnici su liječeni u JIL-u u periodu od veljače do
kolovoza 2010. godine
 Navedeni bolesnici nisu prethodno imali endokrinopatija
 Vazoaktivna potpora, diuretska potpora
 Serumska razina FT3, FT4 i TSH određivana je prvog,
sedmog i četrnaestog dana liječenja radioimunoesej testom
(RIA)
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

9. Bolesnici i metode
 Referentne vrijednosti razine hormona štitnjače
TSH 0,3-5,0 mIJ/L
FT4 10,0-25,0 pmol/L
FT3 2,2-6,8 pmol/L
 Kod četiri bolesnika liječenje sepse je završilo smrtnim
ishodom
 APACHE II score pojedinog bolesnika doveden je u
korelaciju sa prosječnom razinom FT3 pojedinog bolesnika
 Korelacija FT3 i duljine trajanja liječenja
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

10. Bolesnici i metode
Bolesnik 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.
Spol M Ž Ž M M Ž Ž M Ž M
Dob
(g.) 81 80 62 72 73 75 62 59 74 50
Duljina
liječenja 18 20 17 21 22 24 20 17 16 14
(d)
APACHE
II 24 22 16 15 20 21 13 14 15 17
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

11. Rezultati
Descriptive Statistics
Valid N Mean Std.Dev. Minimum Maximum
t3-1 10 1,68800 0,330784 1,22000 2,17000
t3-7 10 1,86800 0,487233 1,14000 2,53000
t3-14 10 2,05100 0,787943 0,93000 2,98000
t4-1 10 16,91000 3,861908 9,50000 21,70000
t4-7 10 17,78000 3,074916 11,70000 21,90000
t4-14 10 17,50000 3,188173 10,50000 21,40000
tsh-1 10 2,08500 1,181752 0,41000 4,16000
tsh7 10 5,82300 2,047617 3,97000 10,64000
tsh-14 10 9,75500 2,491658 5,42000 13,90000
apache-II 10 14,80000 2,347576 12,00000 18,00000
TSH 0,3-5,0 mIJ/L
FT4 10,0-25,0 pmol/L
FT3
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnikapmol/L
2,2-6,8 oboljelih od teške sepse

12. Rezultati
Estimated Marginal Means of MEASURE_1
20
Estimated Marginal Means
10
HORMONE
T3
T4
0 TSH
1 7 14
time point
Tablica 1. Trend razine TSH, FT3 i FT4
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

13. Usporedba FT3 po pacijentima
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

14. Rezultati
S c a t t e r p l o t o f t 3 - 1 a g a i n s t a p a c h e - II
S p re a d s h e e t1 1 0 v *1 0 c
t3 -1 = 2 ,9 5 7 3 -0 ,0 8 5 8 *x
2 ,4
2 ,2
2 ,0
1 ,8
t3-1
1 ,6
1 ,4
1 ,2
1 ,0
a p a c h e -1 II : t 3 - 1 : y 1= 2 2 , 9 5 7 3 - 01 , 30 8 5 8 * x ;
1 14 15 16 17 18 19
r = - 0 ,6 0 8 7 ; p = 0 ,0 6 1 8 ; r 2 = 0 ,3 7 0 5 a p a c h e - II
Graf 1. Korelacija APACHE II i FT3 prvoga dana liječenja
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

15. Rezultati
S c a t t e r p l o t o f t 3 - 7 a g a i n s t a p a c h e - II
S p r e a d s h e e t1 1 0 v *1 0 c
t3 - 7 = 4 ,2 6 5 2 - 0 ,1 6 2 *x
2 ,6
2 ,4
2 ,2
2 ,0
t3-7
1 ,8
1 ,6
1 ,4
1 ,2
1 ,0
a p a c h e -1 II: t 3 - 7 :
1 y 1= 2 4 , 2 6 5 2 - 01 , 31 6 2 * x ; r = 1- 4 , 7 8 0 4 ; p =1 50 , 0 0 7 7 ;
0 16 17 18 19
2 a p a c h e - II
r = 0 ,6 0 9 1
Graf 2. Korelacija APACHE II i FT3 sedmoga dana liječenja
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

16. Rezultati
S c a t t e r p l o t o f t 3 - 1 4 a g a i n s t a p a c h e - II
S p re a d s h e e t1 1 0 v *1 0 c
t3 - 1 4 = 6 ,3 6 2 1 - 0 ,2 9 1 3 *x
3 ,2
3 ,0
2 ,8
2 ,6
2 ,4
2 ,2
t3-14
2 ,0
1 ,8
1 ,6
1 ,4
1 ,2
1 ,0
0 ,8
a p a c h e -1 II : t 3 - 1 4 : y1 2= 6 , 3 6 2 1 - 1 03 , 2 9 1 3 * x ; 1 4
1 15 16 17 18 19
r = - 0 ,8 6 7 9 ; p = 0 ,0 0 1 1 ; r 2 = 0 ,7 5 3 2 a p a c h e - II
Graf 3. Korelacija APACHE II i FT3 prvoga dana liječenja
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

17. Rezultati
Graf 4. Korelacija FT3 prvoga dana sa duljinom trajanja liječenja
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

18. Zaključak
 Niske razine FT3 povezane su sa lošijim ishodom liječenja
bolesnika oboljelih od teške sepse i koreliraju sa povišenim
vrijednostima APACHE II score-a.
 Dodatak razine hormona štitnjače APACHE II score-u
moglo bi poboljšati predikciju preživljavanja kod bolesnika
liječenih od teške sepse
 Potrebno je učiniti studiju na većem broju bolesnika radi
postizanja statističke značajnosti
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse

19. Hvala!

20. Rezultati
Temeljem pilot istraživanja postoje naznake da bi inicijalni
APACHE II scor mogao biti dobar prediktor razine t3 uz
izraženu linearnu i negativnu korelaciju (veci skor uvjetuje
nižu razinu t3). U prvom očitanju velika je disperzija podataka
i nema statistički značajne korelacije, dok ona postaje
značajna na drugom i trećem očitanju. Koeficijent korelacije
penje se od -0.61 do -0.87 od prvog do treceg ocitanja te
shodno tome se povećava i udio objašnjenog varijabiliteta od
37-75%.
Poremećaj razine hormona štitnjače u predikciji izliječenja bolesnika oboljelih od teške sepse