Mecanismos de tolerancia inmunológica y aparición de autoinmunidad. Etiologías de enfermedades autoinmunes. Potenciales terapéuticas. Tolerancia central y Periférica. Deleción y anergia clonal. Mecanismos de apoptosis. Acción en Médula ósea y en timo. Gen AIRE. APECED. IPEX. Mecanismo propuesto para LES. HLA y riesgo relativo de padecer enfermedades autoinmunes. Desencadenantes ambientales de autoinmunidad. TH17. Terapia biológica de autoinmunidad.
El documento habla sobre la autoinmunidad y las enfermedades autoinmunes. Explica que la autoinmunidad ocurre cuando los linfocitos T y B no son regulados adecuadamente y atacan antígenos propios, causando daño a los órganos. Describe varias enfermedades autoinmunes como la miastenia gravis, dermatomiositis juvenil, esclerodermia y artritis reumatoide juvenil, sus características clínicas y formas de tratamiento.
El documento trata sobre la tolerancia inmunológica. Define la tolerancia como la no respuesta a un antígeno inducida por exposición previa. Describe los mecanismos de tolerancia central y periférica en linfocitos T y B, incluyendo selección positiva y negativa en el timo, anergia, apoptosis y células T reguladoras. También menciona la inducción de tolerancia a antígenos extraños y los factores que restablecen la homeostasis inmunológica.
Este documento resume los conceptos de tolerancia inmunológica, inmunidad innata vs adaptativa, y enfermedades autoinmunes. Explica que la tolerancia es la falta de respuesta inmune a antígenos propios y que se logra a través de mecanismos centrales en el timo y médula ósea y periféricos como la anergia y supresión por linfocitos T reguladores. También describe que las enfermedades autoinmunes ocurren cuando estos mecanismos de protección fallan, permitiendo la activación de linfoc
El documento describe los diferentes tipos de hipersensibilidad inmunológica y sus mecanismos de daño, incluyendo la hipersensibilidad inmediata mediada por IgE, la citotóxica mediada por anticuerpos, la de complejos inmunes, la tardía mediada por linfocinas, y la de contacto. También discute ejemplos como la anafilaxia, isoinmunización, enfermedad del suero, tuberculosis y dermatitis de contacto.
Las enfermedades autoinmunes se producen cuando se rompe la tolerancia inmunológica y se generan anticuerpos o células T autoreactivas que atacan los propios tejidos. Esto puede deberse a la presencia de anticuerpos que reconocen antígenos celulares o solubles, o a la producción sin regular de citocinas Th1 que activan fagocitos e inducen inflamación. Existen varios mecanismos de tolerancia como la eliminación, impedir la diferenciación o inducir anergia de linfocitos autore
El documento trata sobre la tolerancia inmunológica, que es la capacidad del sistema inmune de no responder a sustancias propias. Explica que existen mecanismos de tolerancia tanto en los linfocitos T como en los linfocitos B para distinguir lo propio de lo extraño y mantener la homeostasis. Estos mecanismos incluyen células T reguladoras, anergia linfocítica y muerte celular programada.
Mecanismos de tolerancia inmunológica y aparición de autoinmunidad. Etiologías de enfermedades autoinmunes. Potenciales terapéuticas. Tolerancia central y Periférica. Deleción y anergia clonal. Mecanismos de apoptosis. Acción en Médula ósea y en timo. Gen AIRE. APECED. IPEX. Mecanismo propuesto para LES. HLA y riesgo relativo de padecer enfermedades autoinmunes. Desencadenantes ambientales de autoinmunidad. TH17. Terapia biológica de autoinmunidad.
El documento habla sobre la autoinmunidad y las enfermedades autoinmunes. Explica que la autoinmunidad ocurre cuando los linfocitos T y B no son regulados adecuadamente y atacan antígenos propios, causando daño a los órganos. Describe varias enfermedades autoinmunes como la miastenia gravis, dermatomiositis juvenil, esclerodermia y artritis reumatoide juvenil, sus características clínicas y formas de tratamiento.
El documento trata sobre la tolerancia inmunológica. Define la tolerancia como la no respuesta a un antígeno inducida por exposición previa. Describe los mecanismos de tolerancia central y periférica en linfocitos T y B, incluyendo selección positiva y negativa en el timo, anergia, apoptosis y células T reguladoras. También menciona la inducción de tolerancia a antígenos extraños y los factores que restablecen la homeostasis inmunológica.
Este documento resume los conceptos de tolerancia inmunológica, inmunidad innata vs adaptativa, y enfermedades autoinmunes. Explica que la tolerancia es la falta de respuesta inmune a antígenos propios y que se logra a través de mecanismos centrales en el timo y médula ósea y periféricos como la anergia y supresión por linfocitos T reguladores. También describe que las enfermedades autoinmunes ocurren cuando estos mecanismos de protección fallan, permitiendo la activación de linfoc
El documento describe los diferentes tipos de hipersensibilidad inmunológica y sus mecanismos de daño, incluyendo la hipersensibilidad inmediata mediada por IgE, la citotóxica mediada por anticuerpos, la de complejos inmunes, la tardía mediada por linfocinas, y la de contacto. También discute ejemplos como la anafilaxia, isoinmunización, enfermedad del suero, tuberculosis y dermatitis de contacto.
Las enfermedades autoinmunes se producen cuando se rompe la tolerancia inmunológica y se generan anticuerpos o células T autoreactivas que atacan los propios tejidos. Esto puede deberse a la presencia de anticuerpos que reconocen antígenos celulares o solubles, o a la producción sin regular de citocinas Th1 que activan fagocitos e inducen inflamación. Existen varios mecanismos de tolerancia como la eliminación, impedir la diferenciación o inducir anergia de linfocitos autore
El documento trata sobre la tolerancia inmunológica, que es la capacidad del sistema inmune de no responder a sustancias propias. Explica que existen mecanismos de tolerancia tanto en los linfocitos T como en los linfocitos B para distinguir lo propio de lo extraño y mantener la homeostasis. Estos mecanismos incluyen células T reguladoras, anergia linfocítica y muerte celular programada.
41 tolerancia inmunológica y autoinmunidadSergio Morales
El documento describe los conceptos de tolerancia inmunológica y autoinmunidad. Explica que la tolerancia inmunológica es un fenómeno específico y adquirido que previene las respuestas inmunes contra antígenos propios a través de mecanismos como la deleción clonal y la anergia. Cuando falla la tolerancia, pueden ocurrir enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoide y la diabetes tipo 1, en las que los linfocitos atacan tejidos u órganos pro
Las enfermedades autoinmunes se definen por la presencia de autoanticuerpos, infiltración de linfocitos en los tejidos afectados, y la demostración del papel patogénico de los autoanticuerpos. Los factores de predisposición incluyen alteraciones genéticas como marcadores HLA, fallos en la tolerancia a los antígenos propios, y factores ambientales como infecciones e inflamación tisular. Los mecanismos propuestos incluyen mimetismo molecular entre patógenos y proteínas humanas, y p
Hipersensibilidad tipo iii o por complejos inmunesCarla Barreto
La hipersensibilidad tipo III ocurre cuando antígenos y anticuerpos se unen para formar complejos inmunes de gran tamaño que se depositan en los vasos sanguíneos, articulaciones y riñones, activando el complemento y causando inflamación. Estos complejos pueden ser formados por antígenos exógenos o endógenos y conducen a enfermedades como la enfermedad del suero aguda, glomerulonefritis y artritis reumatoide. El destino de los complejos depende de si son atrapados
Este documento trata sobre la autoinmunidad y la autotolerancia. Brevemente describe que la autoinmunidad es consecuencia de un fallo del sistema inmunitario para tolerar lo propio, y que la ruptura de la autotolerancia conduce a la autoinmunidad. Además, distingue entre la inmunidad innata y adaptativa, y sus características principales.
Este documento describe la hipersensibilidad tipo I o anafiláctica, que es una reacción alérgica inmediata mediada por anticuerpos IgE. Se produce cuando el antígeno se une a las células cebadas sensibilizadas con IgE, causando la liberación de mediadores que pueden provocar desde síntomas leves hasta shock anafiláctico potencialmente mortal. Las enfermedades asociadas incluyen rinitis alérgica, asma alérgico, urticaria y anafilaxia. El tratamiento se centra en antihistam
Hipersensibilidad tipo iii o mediado por complejo inmunitariovictoria
La hipersensibilidad tipo III o mediada por complejo inmunitario se produce cuando los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en los vasos sanguíneos pequeños, causando inflamación y daño tisular. Puede ser provocada por antígenos exógenos o endógenos y activa la vía clásica del complemento, causando opsonización, lisis y quimiotaxis. Enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico involucran este mecanismo, presentando síntomas como erupciones cut
La hipersensibilidad tipo 2 se desencadena por la unión del anticuerpo con el antígeno en la superficie celular y puede darse por trastornos inmunitarios, reacciones a la transfusión sanguínea o reacciones farmacológicas. Afecta sistemas como la eritrocitosis fetal, en la cual los anticuerpos maternos contra los glóbulos rojos fetales Rh+ pueden pasar a través de la placenta y provocar anemia hemolítica en el feto.
El documento describe los cuatro tipos de mecanismos de daño inmunológico o reacciones de hipersensibilidad clasificados por Gell y Coombs. Estos incluyen la hipersensibilidad tipo I mediada por IgE, tipo II dependiente de anticuerpos, tipo III mediada por complejos inmunes, y tipo IV mediada por células. Cada tipo causa inflamación a través de mecanismos inmunológicos específicos y se manifiesta en diferentes enfermedades.
Revisión de la evidencia alrededor de la Hospitalización domiciliaria. Charla compartida con Antonia Baraldés Jefe de Servicio de Medicina Interna de Altaia (Manresa).
Sesión impartida en el marco de la reunión de la Sociedad Catalana de Gestión Sanitaria en la Academia de Ciències Mèdiques de Catalunya..
41 tolerancia inmunológica y autoinmunidadSergio Morales
El documento describe los conceptos de tolerancia inmunológica y autoinmunidad. Explica que la tolerancia inmunológica es un fenómeno específico y adquirido que previene las respuestas inmunes contra antígenos propios a través de mecanismos como la deleción clonal y la anergia. Cuando falla la tolerancia, pueden ocurrir enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoide y la diabetes tipo 1, en las que los linfocitos atacan tejidos u órganos pro
Las enfermedades autoinmunes se definen por la presencia de autoanticuerpos, infiltración de linfocitos en los tejidos afectados, y la demostración del papel patogénico de los autoanticuerpos. Los factores de predisposición incluyen alteraciones genéticas como marcadores HLA, fallos en la tolerancia a los antígenos propios, y factores ambientales como infecciones e inflamación tisular. Los mecanismos propuestos incluyen mimetismo molecular entre patógenos y proteínas humanas, y p
Hipersensibilidad tipo iii o por complejos inmunesCarla Barreto
La hipersensibilidad tipo III ocurre cuando antígenos y anticuerpos se unen para formar complejos inmunes de gran tamaño que se depositan en los vasos sanguíneos, articulaciones y riñones, activando el complemento y causando inflamación. Estos complejos pueden ser formados por antígenos exógenos o endógenos y conducen a enfermedades como la enfermedad del suero aguda, glomerulonefritis y artritis reumatoide. El destino de los complejos depende de si son atrapados
Este documento trata sobre la autoinmunidad y la autotolerancia. Brevemente describe que la autoinmunidad es consecuencia de un fallo del sistema inmunitario para tolerar lo propio, y que la ruptura de la autotolerancia conduce a la autoinmunidad. Además, distingue entre la inmunidad innata y adaptativa, y sus características principales.
Este documento describe la hipersensibilidad tipo I o anafiláctica, que es una reacción alérgica inmediata mediada por anticuerpos IgE. Se produce cuando el antígeno se une a las células cebadas sensibilizadas con IgE, causando la liberación de mediadores que pueden provocar desde síntomas leves hasta shock anafiláctico potencialmente mortal. Las enfermedades asociadas incluyen rinitis alérgica, asma alérgico, urticaria y anafilaxia. El tratamiento se centra en antihistam
Hipersensibilidad tipo iii o mediado por complejo inmunitariovictoria
La hipersensibilidad tipo III o mediada por complejo inmunitario se produce cuando los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en los vasos sanguíneos pequeños, causando inflamación y daño tisular. Puede ser provocada por antígenos exógenos o endógenos y activa la vía clásica del complemento, causando opsonización, lisis y quimiotaxis. Enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico involucran este mecanismo, presentando síntomas como erupciones cut
La hipersensibilidad tipo 2 se desencadena por la unión del anticuerpo con el antígeno en la superficie celular y puede darse por trastornos inmunitarios, reacciones a la transfusión sanguínea o reacciones farmacológicas. Afecta sistemas como la eritrocitosis fetal, en la cual los anticuerpos maternos contra los glóbulos rojos fetales Rh+ pueden pasar a través de la placenta y provocar anemia hemolítica en el feto.
El documento describe los cuatro tipos de mecanismos de daño inmunológico o reacciones de hipersensibilidad clasificados por Gell y Coombs. Estos incluyen la hipersensibilidad tipo I mediada por IgE, tipo II dependiente de anticuerpos, tipo III mediada por complejos inmunes, y tipo IV mediada por células. Cada tipo causa inflamación a través de mecanismos inmunológicos específicos y se manifiesta en diferentes enfermedades.
Revisión de la evidencia alrededor de la Hospitalización domiciliaria. Charla compartida con Antonia Baraldés Jefe de Servicio de Medicina Interna de Altaia (Manresa).
Sesión impartida en el marco de la reunión de la Sociedad Catalana de Gestión Sanitaria en la Academia de Ciències Mèdiques de Catalunya..
La Unitat del Pacient Crònic Aguditzat (UPCA) és un dispositiu d’atenció hospitalària dirigit a pacients crònics-complexos amb insuficiència respiratòria o insuficiència cardíaca. Seu objectiu és prevenir coordinadament (Atenció Especialitzada – Atenció Primària) el risc de descompensació, i tractar les lleus-moderades. D’aquesta manera s’intenten reduir les consultes a urgències i els ingressos i reingressos hospitalaris, millorant la qualitat de vida del pacient. En els pacients crònics-complexos, els errors de medicació poden repercutir negativament en el seu fràgil equilibri.
GTMS. La unitat del pacient crònic aguditzat millora la conciliació de medica...
HIV Treatment 2015 ( naives)
1.
2. Índex
• GENERALITATS
– Epidemiologia de HIV
– Immunopatologia de HIV.
• TRACTAMENT
– Revisió de les principals guies: OARAC, EACS,GESIDA
– Objectius del TAR
– Esquemes de tractament actual: naives
– Fracàs virològic: adherència i resistències
• IMPLICACIÓ ECONÒMICA
2
7. Resposta humoral
a) Específica
Ab vs proteïnes estructurals i reguladores
Ab neutralitzants (gp120,gp41)
b) Inespecífica
Complement
Interferons
Resposta cel·lular
a) Específica (CTL)
Resposta citotòxica CD8 (CTL)
Resposta Helper CD4
b) Inespecífica (ADCC)
Activitat
Citotòxica NK
Factors solubles
Quimiocines
Citocines
Immunopatologia del HIV (2)
8. Etapes de la infecció
3.SIDA:
CD4+<200. Sense tractament, la persona no sobreviu 3a.
2. Latència clínica:
El virus continua replicant-se però menys activament. Poden desaparèixer els
símptomes.
Amb TAR, la persona viu dècades. Sense, la persona progressa ràpidament
1. Infecció aguda:
Multiplicació del virus. Sde psudogripal
www.aids.gov/aids
14. Combinacions de TAR d'INICI naives 2014
Combinacions de 3F:
2 ITIAN + 1 ITINN
2 ITIAN + 1 IP/r
2 ITIAN + 1 INI
Combinacions de TAR d'INICI naives recomandes: 3r Fàrmac
Preferents
ITINN
TDF/FTC/EFV
TDF/FTC/RPV
IP/r
TDF/FTC+ATV/r
ABC/3TC+ATV/r
TDF/FTC+DRV/r
INI
ABC/3TC+DTG
TDF/FTC+DTG
TDF/FTC/EVG/COBI
TDF/FTC+RAL
ABC/3TC+RAL
Alternatives
ITINN
ABC/3TC+EFV
TDF/FTC+NVP
IP/r
ABC/3TC+DRV/r
TDF/FTC+LPV/r
ABC/3TC+LPV/r
15. Combinacions de TAR d'INICI naives recomandes: 3r Fàrmac
Preferents INI
ABC/3TC+DTG
TDF/FTC+DTG
TDF/FTC+RAL
Alternatives
ITINN
TDF/FTC/RPV
TDF/FTC/EFV
INI
TDF/FTC/EVG/COBI
ABC/3TC+RAL
IP/r
TDF/FTC+DRV/r(COBI)
TDF/FTC+ATV/r(COBI)
ABC/3TC+ATV/r(COBI)
Altres Pautes
ITINN
ABC/3TC+EFV
TDF/FTC+NVP
IP/r
ABC/3TC+DRV/r
TDF/FTC+LPV/r
3TC+LPV/r
RAL+DRV/r
RAL+LPV/r
Combinacions de 3F:
2 ITIAN + 1 INI
2 ITIAN + 1 ITINN
2 ITIAN + 1 IP/r
Combinacions de TAR d'INICI naives 2015
16. Èxit en el TAR: ADHERÈNCIA (1)
• La adherència incorrecta és la PRIMERA CAUSA DE FRACÀS.
• Multifactorial: socials, econòmics ….
• A l’INICI del tractamentcontrol 2‐4 SETMANES
• MONITORITZACIÓ i REFORÇ EQUIP MULTIDISCIPLICAR: FH
• Suport interpersonal estructurat
• Cumpliment irregular pautes IP/r (i DTG) per prevenir MR
• DOSIS FIXES ESTRATÈGIA MÉS EFICIENT
• GESIDA, PNS i SEFH: revisen factors que influeixen en
l’adherència, mètodes d’avaluació i estratègies d’intervenció.
Hart JE, Jeon CY, Ivers LC, Behforouz HL, Caldas A, Drobac PC, et al. Effect of directly observed therapy for
highly active antiretroviral therapy on virologic, immunologic, and adherence outcomes: A meta-analysis
and systematic review. Journal of acquired immune deficiency syndromes. 2010;54:167-179
17. • Opcions de canvi de tractament amb CVP suprimida (< 50 cps/mL.)
FÀRMAC MEDICAMENT FORMULACIÓ
COBICISTAT
Tybost® COBI
Rezolsta® DRV/COBI
Stribild® TDF/FTC/EVG/COBI
DOLUTEGRAVIR
Tivicay® DTG
? ® ABC/3TC/DTG
Èxit en el TAR: ADHERÈNCIA (2)
• Caràcter preventiu
• Ex: lipoatròfia (AZT, d4T)ABC o TDF
Canvi
proactiu
• L’esquema de tractament deixa de ser l’ideal...:
• Ex: TDF/FTC +IP/r TDF/FTC/COB/EVG
Canvi
reactiu
18.
19.
20.
21. Resistències
• FV:
– CVP detectable en les 24 s. inici del TAR
– CVP >50 còpies/mL en dues determinacions consecutives
• Estudi de resistències:TAR d’inici i en FV
• CoRIS en 2011-2013: prevalença de resistències
principals a ITI i IP de primera línea: 6,9%
• Les variants mutades proves geno o fenotípiques
• IP: major barrera genèticamenys MR
• Algoritmes d’interpretació MR: www.retic-ris.net
22.
23.
24. Estudi d’eficiència TAR
• GESIDA/PNS : avaluació cost-efectivitat
• Full de càlcul: costos TAR, eficiència
• Aplicació disponible gratuïta: www.gesida-seimc.org
25.
26. Blasco AJ, et al. Costs and cost-efficacy analysis of the 2014 GESIDA/Spanish National
AIDS Plan recommended guidelines for initial antiretroviral therapy in HIV-infected adults. Enferm Infecc Microbiol Clin.
2014.http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2014.05.016
Implicació econòmica
Editor's Notes
Año 2012: Se notificaron 3.210 nuevos diagnósticos de VIH en este año, lo que supone una tasa de 8,5/100.000 habitantes. El 85% eran hombres y la mediana de edad fue de 36 años. La transmisión en hombres que mantienen relaciones sexuales con hombres (HSH) fue la más frecuente, 51%, seguida de la heterosexual, 31%, y la que se produce entre usuarios de drogas inyectadas (UDI), 5%. El 35% de los nuevos diagnósticos de infección por el VIH se realizó en personas originarias de otros países. El 48% del global de los nuevos diagnósticos presentaron diagnóstico tardío.
Tendencia periodo 2007-2012: Se aprecian diferentes tendencias en la incidencia de nuevos diagnósticos de VIH según mecanismo de transmisión: en UDI las tasas descienden (1/100.000 habitantes en 2007 frente a 0,5 en 2012); en la transmisión heterosexual tienden a estabilizarse, sobre todo teniendo en cuenta el retraso en la notificación; y aumentan claramente en HSH (10,1/100.000 hombres en 2007 frente a 11,1 en 2012) aunque las cifras podrían estar estabilizándose en niveles altos. Como resultado de estas tendencias contradictorias, las tasas globales están bastante estables.
Al inicio del periodo, el porcentaje de personas extranjeras permanecía estable, pero a partir de 2010 se ha iniciado un descenso.
El diagnóstico tardío desciende levemente en el conjunto de datos, desde el 50% en el año 2007 al 47% en 2012, pero la diferencia no es significativa
El HIV es un lentivirus limfotròpic, cosa que provoca una IS en hoste, tant pels CD4 com a altres elements del sistema immunitari. Es per això que es produeix infeccions per patògens oportunistes així com tumoracions i afectacions neurologiques que defineixen el SIDA.
ADCC: cit
Resposta immunitària vs infecció per HIVotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
Recomanacions per naives, per poblacions especials com adolescents, dones embaraçades, persones d edat avançada, infectades per hiv-2
Taules resum de combinacions de fàrmacs que no haurien d’ utilitzar-se..
Consideracions i taules en el maneig dels coinfectats
Taules d’ Interaccions.....
Està molt bé. Dona esquemes recomanats en pacients HIV...com altres guies, però a mes pautes recomandes en pacents coinfectats amb HCV , així com taules difffents relacionades interaccions( antimalarics, antidepresius, analgèsics..) entre ARV i DDA i altres implictas. També, taules d’RAMs
Maneig de sde hepatorenal, cancer, de la cirrosi hepatica..
Bona tolerància al tractament: ↓Rams
Simplificació esquema de tractament ↑ adherència
Canvi de TAR: Toxicitat, Comorbilitats, Interaccions, Simplificació, Resistències, Embaràs, cost…
Se entiende por simplificación el cambio de un esquema
terapeutico que ha conseguido la supresion
de la replicacion viral por otro mas sencillo que sigue
manteniendo la supresion. Los objetivos de esta estrategia
son mejorar la calidad de vida, facilitar el
cumplimiento del tratamiento, prevenir o revertir algunos
efectos adversos y reducir o eliminar las interacciones.
1 Se puede simplificar el TAR reduciendo
el numero de comprimidos, el numero de tomas o
bien el numero de farmacos, como es el caso de la
estrategia de simplificacion a monoterapia con IP/r (bit)
EVG/COBI/TDF/FTC ha demostrado la no-inferioridad con respecto a EFV/TDF/FTC62 y a ATV/r + TDF/FTC68
DTG una eficacia superior a EFV49 y a DRV/r51 . No resistencias de momento
TDF nucleotid
TDF/FTC/EFV (atripla) : Evitar en mujeres que desan embarazar, alteraciones neuropsiquiátricas. Ojo en tareas peligrosas. Fx renal ;
TDF/FTC/RPV (eviplera): elección en pacientes con CVP <100.000 ; Contraindicado si se utilizan inhibidores de la bomba de protones ; fx renal; con comida
TDF/FTC/EVG/COBI :fx renal >70; Puede considerarse de elección cuando se desea priorizar la simplicidad ; Mayor potencial de interacciones que otras pautas
ABC/3TC+DTG : HLA-B*5701
TDF/FTC+DTG : fx renal
TDF/FTC+RAL : fx renal
TDF/FTC/EFV (atripla) : Evitar en mujeres que desan embarazar, alteraciones neuropsiquiátricas. Ojo en tareas peligrosas. Fx renal ;
TDF/FTC/RPV (eviplera): elección en pacientes con CVP <100.000 ; Contraindicado si se utilizan inhibidores de la bomba de protones ; fx renal; con comida
TDF/FTC/EVG/COBI :fx renal >70; Puede considerarse de elección cuando se desea priorizar la simplicidad ; Mayor potencial de interacciones que otras pautas
ABC/3TC+DTG : HLA-B*5701
TDF/FTC+DTG : fx renal
TDF/FTC+RAL : fx renal
capacidad del paciente para implicarse correctamente en la elección, inicio y cumplimiento del mismo a fin de conseguir una supresión adecuada de la replicación viral
con los IP/r la aparición de resistencias es mucho más difícil con cualquier nivel de adherencia debido a su elevada barrera genética
El cambio puede ser proactivo, cuando se realiza preventivamente, o reactivo, cuando
el régimen actual ha dejado de ser el ideal para el paciente debido a alguno de los
motivos anteriormente reseñ
El cambio proactivo es obligado cuando existen evidencias sólidas que avalan que el
paciente tiene mayor riesgo de presentar un efecto adverso grave o irrecuperable si se
mantiene el TAR actual que si se cambia. Un ejemplo paradigmático es la lipoatrofia
causada por ITIAN timidínicos.
El cambio reactivo es obligado si el efecto adverso desaparece tras el cambio de TAR,
como, por ejemplo, los efectos del SNC causados por EFV.
La RIS es una estructura coordinada y organizada para la investigación del VIH/SIDA, financiada por el Instituto de Salud Carlos IIIEl objetivo de la RIS es garantizar un elevado nivel de calidad de la investigación del VIH/SIDA e incentivar la mejora continua de los resultados en el Sistema Nacional de Salud, a través de la cooperación de grupos de calidad de diferentes instituciones.Coordinador de la red
Dr. J.Mª Gatell
la última actualización en la cohorte de la Red de SIDA (CoRIS) para el periodo 2011-2013 ha estimado una prevalencia global de resistencias primarias a inhibidores de la transcriptasa inversa y de la proteasa de primera línea del 6,9%. Gesida 2014
Fracas virologic:
Fracaso virológico (FV): dos determinaciones confirmadas de CVP superior a 50 copias/mL tras 24 semanas del inicio del TAR
El FV puede ocurrir con o sin selección de MR
Repuntes virológicos transitorios (“blips”): valores aislados y transitorios de CVP entre 50-200 copias/mL.
Fracaso inmunológico: incapacidad de obtener una cifra adecuada de linfocitos CD4+ a pesar de mantener una CVP menor de 50 copias/mL. No se recomienda modificar el TAR, con excepción de FAR o combinaciones como ZDV o TDF + ddI.
Las MR seleccionadas con mayor frecuencia tras FV con EFV o NVP son K103N, L100I o Y181C. La K103N aislada mantiene sensibilidad a RPV y ETR. El FV con RPV selecciona la E138K, Y181C que generan resistencia a todos los ITINN. El FV a ITINN puede acompañarse de MR a ITIAN, especialmente M184V y con menor frecuencia K65R.
Fracaso virológico a 2 ITIAN+INI. El FV a RAL o EVG selecciona MR cruzadas entre ambos fár-macos: T66K, E92Q, Q148H/K/R y N155H y con frecuencia se acompañan de MR a ITIAN. Los ensayos clínicos en pacientes naive han demostrado que DTG es un INI de barrera genética alta, siendo excepcional detectar MR en el gen de la integrasa o de la transcriptasa inversa tras un FV con DTG.
Per a l’avaluació del cost-efectivitat dels diferents tractaments antiretrovirals, es recomana consultar l’estudi que avalua l'eficiència de les pautes de tractament antiretroviral preferents que ha estat elaborat per GESIDA/PNS. Com que els costos locals d'un hospital concret poden ser diferents als utilitzats en el model, el grup ha desenvolupat un full de càlcul que permet, de forma local, calcular els costos del tractament antiretroviral, els costos d'iniciar una pauta, l'eficiència (cost/eficàcia) i l'eficiència relativa d'iniciar tractament amb les diferents pautes. L'aplicació està disponible gratuïtament a http://goo.gl/jCyTq i a http://www.gesida.seimc.org
Disseny: Avaluació cost/eficacàcia arbres de decisió
Definició : eficàcia i cost (directe: fàrmac, EA, estudis (MR i HLA B*5701)
Anàlisi sensibilitat determinista: tres escenaris basal, favorable (+/-)
Evaluación económica de costes y eficiencia (coste/eficacia) mediante construcción de árboles
de decisión. Se definió eficacia como la probabilidad de tener carga viral <50 copias/mL en la semana 48
en análisis por intención de tratar. Se definió coste de iniciar tratamiento con una pauta como los costes
del TARV y de todas sus consecuencias (efectos adversos, cambios de pauta y estudio de resistencias)
que se producen en las siguientes 48 semanas. Se utilizó la perspectiva del Sistema Nacional de Salud,
considerando sólo costes directos diferenciales: fármacos (a precio oficial), manejo de efectos adversos,
estudios de resistencias y determinación de HLA B*5701
En el escenario basal, los costes de iniciar tratamiento oscilaron entre 5.133 euros para ABC/
3TC + EFV y 11.949 euros para TDF/FTC + RAL. La eficacia osciló entre 0,66 para ABC/3TC + LPV/r y
ABC/3TC + ATV/r, y 0,89 para TDF/FTC/EVG/COBI. La eficiencia, en términos de coste/eficacia, osciló entre
7.546 y 13.802 euros por respondedor a las 48 semanas, para ABC/3TC + EFV y TDF/FTC + RAL, respectivamente.