Downloaded 26 times
Funkcjonalne podejscie do chorob autoimmunologicznych final
- 1.
- 2. Liczba chorychwzrasta z roku na rok 1 na 12 kobiet i 1 na 24 mężczyzn cierpi na chorobę autoimmunologiczną Większość przypadków chorób autoimmunologicznych pozostaje niezdiagnozowanych Choroby autoimmunologiczne postępują z czasem Większość pacjentów nabędzie więcej niż jedną chorobę autoimmunologiczną Konwencjonalne podejście skupia się na konsekwencjach chorób autoimmunologicznych
- 3. W przypadkuobecności specyficznych przeciwciał W momencie destrukcji tkanki lub organu Latami po pojawieniu się pierwszych symptomów
- 4. Antygeny -substancje wywołujące produkcję przeciwciał w organizmie. Antygeny mogą być pochodzenia zewnętrznego, np. bakterie, toksyny czy obce białka, lub naturalnego, wytwarzane przez organizm, np. antygeny krwinkowe. Przeciwciała - białka posiadające zdolność swoistego rozpoznania i wiązania antygenu Choroba autoimmunologiczna - odpowiedź immunologiczna autoprzeciwciał na autoantygen będąca interakcją genów i czynników środowiskowych
- 5. Specyficzny barkreakcji na antygeny, które są mogą wywołać reakcję odpornościową Organizm powinien mieć prawidłową tolerancję immunologiczną na własne antygeny Utrata tolerancji immunologicznej skutkuje autoimmunizacją
- 7. 1) Predyspozycje genetyczne 2)Nieszczelne jelito 3) Czynnik wyzwalający ekspresję genów
- 9. NOD-2 –Nieswoiste Zapalenia Jelit PTPN-2 – Reumatoidalne Zapalenie Stawów CD25 - Stwardnienie Rozsiane
- 10. Problem zpowiązaniem złożonych genotypów i fenotypowych oraz funkcjonalnych nieprawidłowości Ograniczenia GWAS (badań asocjacyjnych całego genomu) - brak rzadkich mutacji Zidentyfikowane polimorfizmy mają małą wartość profilaktyczną Pojedyncze geny mają niewielki wpływ na chorobę, więc sukces terapeutycznej interwencji jest mało prawdopodobny
- 11. Rozkład jedzeniado małych, absorbowanych partykuł Absorpcja małych partykuł jedzenia, które są konwertowane na energię Przyłączanie substancji odżywczych jak witaminy i minerały do protein aby mogły być dalej transportowane do krwiobiegu Detoks substancji chemicznych które na co dzień dostają się do powietrza, wody czy jedzenia Zwalczanie infekcji
- 12. „Bardziej dokładnaanaliza anatomicznych i funkcjonalnych układów przewodu pokarmowego, sugeruje, że jedna niezwykle ważna funkcja tego organu, ma zdolności regulacji przepływu makromolekuł pomiędzy środowiskiem i organizmem poprzez mechanizm barierowy.”1 „Gdy prawidłowo działający przepływ makromolekuł jest rozregulowany u genetycznie predysponowanych osób, zarówno jelitowe i pozajelitowe choroby autoimmunologiczne mogą się pojawić.”2 „Jest już oczywiste, że ścisłe połączenia pomiędzy komórkami nabłonka, są dynamicznymi strukturami, które są zaangażowane w rozwój fizjologicznych i patologicznych procesów. W rezultacie, szczególna uwaga musi być zwrócona na rolę dysfunkcji ścisłych powiązań w patogenezie wielu chorób, szczególnie chorób autoimmunologicznych.” 3
- 13. „W każdymprzypadku, zwiększona przepuszczalność wydaje się poprzedzać chorobę i powodować zburzenia w transporcie antygenów, które stymulują wielonarządowy proces doprowadzający do reakcji auoimmunologicznej.”4 „Wraz z GALT (tkanką limfatyczną przewodu pokarmowego) oraz neuroendokrynologicznym system, wewnątrzjelitowa nabłonkowa bariera, wraz ze swoimi wewnątrzkomórkowymi ścisłymi powiązaniami, kontrolują równowagę pomiędzy tolerancją i odpornością na obce antygeny.” 5
- 14. Nieprawidłowa florajelit (bakterie, pasożyty, protozoa, przerost grzybów) Substancje chemiczne irytujące jelita (alkohol, toksyny środowiskowe, metale ciężkie, leki) Nietolerancje pokarmowe i alergeny wdychane wraz z powietrzem Emocje jak złość czy martwienie się Genetyczne niedobory enzymów (np. nietolerancja laktozy) Problemy pokarmowe i niedobory składników odżywczych Choroby zapalne jelit Nierównowaga hormonalna
- 15. Atak autoimmunologiczny prowadzi donieszczelnego jelita na skutek eksplozji cytokin zapalnych, które niszczą wiązania pomiędzy nabłonkami jelita!
- 16. Usunięcie substancjiirytujących śluzówkę jelita • dieta eliminacyjna • infekcje patogeniczne (bakterie, jelita, grzyby) Przywrócenie prawidłowej motoryki jelita Przywrócenie funkcji trawiennych • enzymy, kwas solny, zioła wspomagające trawienie Uzupełnienie flory bakteryjnej jelit probiotyki i prebiotyki Regeneracja śluzówki jelita glutamina, niezbędne kwasy tłuszczowe, cynk. B5, C, E. A, NAG, aloes sacharomyces bouldarii, colostrum (poprawa lokalnej odporności) ginkgo bilboa, gotu kola (poprawa cyrkulacji)
- 17. Uboga odżywczodieta Metale ciężkie Candida, pasożyty, grzyby Infekcje wirusowe lub bakteryjne (np. EBV, H.pylori, Chlamydia) Ekspozycja na toksyny (fluor, chlor, rtęć, pestycydy, BPA etc.) Stan zapalny Szczepienia Nierównowaga hormonalna Stres Mutacja MTHFR Niektóre leki
- 18. Nieswoiste np. ReumatoidalneZalanie Stawów, SLE, mieszane choroby tkanki łącznej, twardzina, syndrom Sjögrena, zapalenie skórno-mięśniowe Swoiste np. Hashimoto, Graves, zapalenie wątroby, miastenia Hemolityczne np. anemia złośliwa, leukopenia
- 19. Cicha autoagresja- utrata tolerancji na własne tkanki Reaktywna autoagresja - destrukcja tkanek i symptomy chorobowe Choroba autoimmunologiczna - diagnoza
- 20. Bóle mięśnilub stawów Zmęczenie i brak energii Zmienne samopoczucie Utrata lub wzrost wagi Wypadanie włosów Nietolerancja temperatury Palpitacje serca Poronienia Suche usta, oczy, skóra Problemy z pamięcią i koncentracją Drętwienia rąk i nóg Wysypki lub inne zmiany skórne
- 21. Najczęstsza chorobaautoimmunologiczna w krajach wysokorozwiniętych 90% chorych to kobiety 90-96% przypadków niedoczynności Diagnoza kliniczna Często brak przeciwciał Sinusoidalne samopoczucie Skaczące TSH Zwiększa o 50% szansę na inną chorobę autoimmunologiczną
- 22. Molekularna mimikra Przeciwciała przeciw tarczycy mogą również dołączać się do tkanki móżdżku Gluten wchodzi w reakcje krzyżowe z tkanką móżdżku Problemy z równowagą, wrażliwość na światło i hałas, ataksja, drżenie Zmęczenie na poziomie mózgu
- 23. „Choroby autoimmunologiczne majądługie, zwiastujące okresy bez symptomów, a początkujące czynniki prowadzące do utraty tolerancji immunologicznej pojawiają się dużo wcześniej niż kliniczna manifestacja choroby.”6
- 24. Selektywne spojrzeniena atakowane tkanki i organy Późna diagnoza Leczenie tylko konsekwencji choroby autoimmunologicznej Hamowanie funkcji systemu odpornościowego Redukcja stanu zapalnego Lekceważenie przyczyn choroby
- 25. „Osteoporoza, zahamowanie funkcjinadnerczy, hiperglikemia, dyslipidemia, choroby serca, syndrom Cushinga, zaburzenia psychiczne i zahamowanie systemu odpornościowego są wśród najbardziej poważnych efektów ubocznych kuracji kortykosteroidowej, zwłaszcza gdy są używane w dużych dawkach przez długi czas.”7
- 26. Konwencjonalne podejście:hamowanie systemu odpornościowego Alternatywne podejście: stymulacja układu odpornościowego Funkcjonalne podejście: modulacja układu odpornościowego
- 27. Znalezienie zapalnikówpowodujących reakcję autoimmunologiczną Modulacja systemu odpornościowego oraz zmniejszenie destrukcji tkanek Wsparcie regeneracji tkanek po ataku czy nawrocie choroby
- 28. Jakie systemysą zaangażowane w nasilenie symptomów autoagresji Jakie systemy są zaangażowane w wyzwalanie autoagresji Jakie systemy są zaangażowane w regenerację tkanek
- 29. Gluten Stres Chroniczne infekcje i chroniczny stan zapalny Leki, toksyny i inne czynniki środowiskowe
- 30. „Gliadyna i jejpeptydy wchodzą w reakcje z nabłonkami jelita zwiększając jego przepuszaczalność poprzez wydzielanie zonuliny, która z kolei pozwala na parakomórkową translokację gliadyny i jej dalsze interakcje z makrofagami w obrębie błony podśluzowej jelita (u pacjentów z celiakią).”8
- 31. Cukrzyca typuI „Te i niedawne badania sugerują, że ekspozycja na gluten wcześnie w życiu, u potomstwa rodziców z cukrzycą typu 1 jest związana ze zwiększonym ryzykiem nabycia przeciwciał na wysepki trzustkowe. Te badania także sugerują, że wyłączenie glutenu z diety powinno być przeprowadzone najwcześniej jak to jest możliwe.”9 „Częstość występowania celiakii w przypadku cukrzycy typu I wynosi 9,71%.”10 „Z tego powodu rozumienie interakcji pomiędzy zwiększeniem ekspresji zonuliny, zwiększoną przepuszczalnością jelit oraz rozwojem autoimmunologicznej cukrzycy może prowadzić do nowatorskich, profilaktycznych strategii dla cukrzycy typu I.”11
- 32. Hashimoto „Naszewnioski pokazują zwiększone występowanie chorób tarczycy u osób z celiakią.”12 „Rezultaty: Nieprawidłowe makrekry serologiczne tarczycy były niewykrywalne po 6 miesiącach diety bezglutenowej. Wnioski: To badanie pokazuje, że dieta bezglutenowa może mieć znaczący wpływ na pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi tarczycy, a odrzucenie glutenu może samodzielnie cofnąć nieprawidłowości, chociaż nie wyleczy choroby.”13
- 33. Reumatoidalne ZapalenieStawów „Zwiększoną ilość przeciwciał przeciw gliadynie znaleziono u 37% chorych na RZS.”14
- 34. amarantus gryka czekolada (mleczna) kawa rozpuszczalna kukurydza nabiał jajka proso owies ziemniaki ryż sezam soja tapioka drożdże
- 35. Hamuje funkcjetrawienne Zmniejsza rozmiar tkanki limfatycznej Zmniejsza ilość krążących limfocytów, eozynofilii, bazofili i monocytów Blokuje odpornościową odpowiedź komórkową Zmniejsza produkcję sIgA Aktywuje system Th17 i uruchamia produkcję zapalnych cytokin
- 36. Aktywuje nadnerczado wydzielania hormonów stresu Stymuluje ścieżki Th17, który aktywuje reakcję autoimmunologiczną
- 37. Wirusy Coxsackie Chlamydia pneumoniae Wirus Epsteina-Barr Cytomegalowirus Wirusy Herpes Blastocystoza Candida SIBO Yersinia Ureaplasma Mycoplasma E.coli H.pylori Borelioza
- 38. „Trwałe zanieczyszczeniaorganiczne zawierają setki różnych związków chemicznych z powszechnymi właściwościami, takimi jak długoterminowe utrzymywanie się, rozlegle rozprzestrzenianie się w środowisku i bioakumulacja w całym łańcuchu pokarmowym.”15 „Ekspozycja na stosunkowo wysoki poziom POPs podczas rozwoju trzustki w macicy lub we wczesnym okresie niemowlęcym może prowadzić do rozwoju cukrzycy typu I u dzieci.”16 „Precyzyjny mechanizm leżący u podstaw modulującego układ odpornościowy efektu chemicznych substancji zaburzających układ endokrynologiczny, zwłaszcza BPA, nie został potwierdzony, i wiele mechanizmów jest rozważanych."17 „Powodem niektórych z tych badań były obawy odnośnie ksenoestrogenów i rozwoju choroby autoimmunologicznej.”18 „Wydaje się niezaprzeczalnie, że przynajmniej jedna część systemu odpornościowego, zwłaszcza reakcja Th1, może być modulowana przez przedporodową i poporodową ekspozycję na estrogen środowiskowy - np. BPA.”19 „Zmniejszenie limfocytów T regulatorowych będzie predysponowało do dysfunkcji układu odpornościowego u osób starszych, wyjaśniając ich wyższe ryzyko chorób o podłożu immunologicznym, nowotworów i infekcji. Nasze badanie sugeruje także, że BPA może być przyczyną tych chorób.”20
- 39. Ksenobiotyki BPA Metale ciężkie Arszenik PCBs POPs Pestycydy i herbicydy Azbest Syntetyczne hormony Policykliczne węglowodory aromatyczne Trichloroeten Polibromowane difenyloetery Bromki Nadchlorany Niektóre leki
- 40. „Środowiskowa ekspozycjazmniejsza poziom glutationu, co prowadzi do aktywacji systemu odpornościowego, co z kolei aktywuje iNOS i wspiera autoimmunizację. Wyniki sugerują, że TBT (zanieczyszczenie środowiskowe), selektywnie wywołuje apoptozę i polarność limfocytów T pomocniczych poprzez generowanie nadtlenku wodoru, z powodu niskiego poziomu glutationu.”21 ‘Zgromadzone dowody sugerują, że wewnątrzkomórkowy poziom glutationu w komórkach prezentujących antygen, takich jak makrofagi, wpływa na odpowiedź cytokinową Th1/Th2. Obserwacje z tego badania donoszą, że molekuły pro-glutationu stanowią nową terapeutyczną strategię wspierającą modulację systemu odpornościowego.”22
- 41. Zapobiega stymulowaniuautoagresji Zmniejsza stres oksydacyjny Optymalizuje aktywność Th1/Th2 Wpływa na ramię Th3 i limfocyty T, które modulują atak odpornościowy Zmniejsza aktywność Th17 i destrukcje tkanek Pozwala na regenerację tkanek po ataku autoimmunologicznym Chroni mitochondrium komórki Zapobiega powstaniu nieszczelności jelit Zapobiega aktywacji iNOS, przez co zmniejsza destrukcję tkanek
- 42. NAC ALA(kwas lipinowy) L-glutamina Selen Cordyceps Ostropest plamisty Ekstrakt z brokułu Gotu Kola
- 43. Większa aktywnośćgdy poziom glutationu jest niski Chroni śluzówki przed drobnoustrojami Aktywuje enzym iONS (indukowalna syntaza tlenku azotu ang. inducible nitric oxide synthase) Pośrednio stymuluje produkcję tlenku azotu Zwiększa destrukcję atakowanych tkanek i organów oraz promuje atak autoimmunologiczny
- 44. iNOS -indukowalny (zły) eNOS - śródbłonkowy (dobry) nNOS -neuronalny (dobry)
- 45. Destrukcję tkaneki organów Stan zapalny Atak autoimmunologiczny Nieszczelne jelita „Zwiększona ekspresja iONS oraz oksydacja/nitracja cytoszkieletowych protein przyczynia się do nieszczelności jelit. Hipnotyzujemy, że inhibitory iONS będą blokować wątrobową i jelitową kaskadę barier ochronnych.”23
- 46. „Wnioskujemy, żetlenek azotu odgrywa kluczową, regulującą układ opornościowy rolę i modulacja tlenku azotu może zapobiec pojawieniu się reakcji autoimmunologicznych.”24 ‘Razem, te dane sugerują iż modulacja antyoksydantów i tlenku azotu może być realnym terapeutycznym narzędziem, który będzie ingerował w rozwój autoimmunologicznej cukrzycy.”25 ‘Interleukina 17 jest pro-zapalną cytokiną zaangażowaną w choroby autoimmunologiczne. Pro-zapalna rola IL-17 zależy znacząco od jej zdolności zwiększania ekspresji indukowalnego tlenku azotu. Sugerujemy, że IL-17 i modulacja tlenku azotu mogę być ważnymi formami terapii w chorobach autoimmunologicznych.”26
- 47. Adenozyno-5′-trifosforan HupercynaA Winpocetyna Kwas α-ketoglutarowy L-acetylokarnityna
- 48. „NF-kB jestkluczowym sygnalizującym komponentem w autoimmunizacji i atrakcyjnym celem terapii chorób autoimmunologicznych.”27 „Ponieważ NF-kB reprezentuje ważny i atrakcyjny cel dla leków w chorobach o podłożu zapalnym, do których zaliczają się zapalenie stawów, astma i choroby autoimmunologiczne, większa uwaga została zwrócona w ostatniej dekadzie na identyfikację związków chemicznych, które selektywnie wpływają na te procesy.”28
- 49. „Niedobory witaminyD mogą naruszać integralność błony śluzówkowej, doprowadzając do zwiększonej podatności na uszkodzenia śluzówki i zwiększone ryzyko nieswoistych zapaleń jelit.”29 „Istnieją rosnące dowody uznające ważność plejotropowego hormonu witaminy D w rozwoju tolerancji, mechanizmów obrony systemu odpornościowego i integralności bariery naskórkowej.”30 „Te obserwacje sugerują, że witamina D odgrywa kluczową rolę w homeostazie bariery śluzówkowej poprzez ochronę integralności kompleksów wiązań oraz zdolności regeneracyjne tkanki nabłonkowej jelit.”31 „Powszechnym wspólnym mianownikiem, który nasuwa się z tych badań jest fakt, że witamina D wpływa na system odpornościowy na wielu poziomach i poprzez wiele mechanizmów. Bierze udział w genetycznej regulacji produkcji cytokin, ekspresji VDR oraz wpływa na ważne biologiczne procesy, za pomocą których te komórki się komunikują, Ogólnie rzecz ujmując, witamina D ma immunosupresyjny efekt.” 32
- 50. Wspierają produkcjęprostaglandyn serii 1 Zmniejsza produkcję zapalnych cytokin Moduluje reakcje systemu odpornościowego
- 51. Detoks Włączanie/wyłączaniegenów Wzrost Wsparcie leczenia i regeneracji Tworzenie neuroprzekaźników: serotoniny, dopaminy i melatoniny Tworzenie komórek odpornościowych Wsparcie systemu nerwowego (autonomicznego) Synteza DNA i RNA (również ochrona przed wirusami, bakteriami, metalami ciężkimi) Produkcja energii (ATP) Eliminacja histaminy Budowa ścian komórkowych (słabe pozwolą na wejście toksynom do komórki, zmniejszenie wartości odżywczych i śmierć)
- 52. Jest konsekwencjąnierównowagi systemu odpornościowego W rozwój zaangażowanych jest wiele systemów i wiele procesów Ta sama choroba może powodować różne symptomy Wymaga indywidualnego podejścia do pacjenta i skupieniu się na zdrowiu, zamiast na chorobie Diagnoza zmienia podejście do leczenia
- 53. Heterogeniczna manifestacjachoroby Symptomy pojawiają się długo po ekspresji choroby Problem z identyfikacją przeciwciał Brak rozpoznania przyczyn Objawowe leczenie Brak kompleksowego spojrzenia na organizm Bierna postawa odnośnie profilaktyki nowych chorób autoimmunologicznych
- 54. Stłumienie aktywacjisystemu odpornościowego Zmniejszenie destrukcji tkanek Wsparcie regeneracji W praktyce celami są: Uszczelnienie jelit i przywrócenie prawidłowej mikrobioty Balansowanie Th1 i Th2 (eliminacja czynników stymulujących system odpornościowy) Wsparcie aktywności Th3 Zmniejszenie aktywności Th17 Wsparcie funkcji zniszczonych organów
- 55. Zwiększa produkcjęenkefalin (peptydy opiodowe) i endorfin Hamuje pro-zapalne cytokiny Wspomaga syntezę DNA Reguluje motorykę jelit Reguluje aktywność systemu Th17
- 56. 1-3) 1. NATCLIN PRAC GASTRO & HEP SEPT 2005 VOL 2 NO 9 4) DIABETES, VOL. 55, MAY 2006 5) Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointes-tinal autoimmune diseases. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Sep;2(9): 416-22 6) Arch Dis Child 1998;79:448-451 7) Allergy, Asthma & Clinical Immunology (2013-08-15) 9: 1-25 , August 15, 2013 8) The Journal of Immunology, 2006, 176: 25122521 9) Elimination of dietary gluten and development of type 1 diabetes in high-risk subjects. Rev Diabet. Stud. 2004 Spring;1(1):39-41 10) The role of Celiac disease and type 1 diabetes coexistence. Is CD responsible for diabetic status? Przegl Lek. 2009:66(4): 170-5 11) Gastroenterology, 2001;120:636-651 12) Thyroid disorders in Brazilian patients with CD. J Clin Gastroenterol. 2006 Jan;40(1):33-6 13) Thyroid-related autoantibodies and celiac disease: a role for a gluten-free diet? J Clin Gastroenterol. 2002 Sep;35(3):245-8 14) Gliadin immune reactivity in patients with RA. Clin Exp Rheumatol. 1995 Sep-Oct;13(5): 603-7 15) J. Epidemiol. Comm Health 2006;60;1006-08 16) J. Epidemiol. Comm Health 2006;60;1006-1008 17) Environ Health Perspect 116:514-519, 2008 18) Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 11:69-146, 2008 19) Immunology 2004 112 489-495 20) Environ Health Perspect 116:514-519, 2008 21) Critical role of hydrogen peroxide in the differential susceptibility of TH1 and TH2 cells to tributyltin-induced apoptosis. Biochem Pharmacol. 2008 Jan 15;75(2):552-61. Epub 2007 Sept 18 22) Antiviral and immunomodulatory properties of new pro-glutathione (GSH) molecules. Curr Med Chem. 2006:13(15): 1749-55 23) Nitric oxide-mediated intestinal injury is required for alcohol-induced gut leakiness and liver damage. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Jul;33(7):1220-30. Epub 2009 Apr 9 24) Immunoregulatory role of nitric oxide in Kilham rat virus-induced autoimmune diabetes in DR-BB rats. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):1327-35 25) Immunosuppressive and anti-inflammatory action of antioxidants in rat autoimmune diabetes. J Autoimmun. 2004 Jun;22(4):267-76 26) Inducible nitric oxide synthase activation by interleukin-17. Cytokine Growth Factor Rev. 2004 Feb;15(1):21-32 27) NF-kB as a therapeutic target in autoimmune disease. Expert Opin Ther Targets. 2007 Feb;11(2):111-122 28) Naturally occurring NF-kB inhibitors. Mini Rev Med Chem. 2006 Aug;6(8):945-951 29) Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Jan;294(1):G208-16 30) Potential mechanisms for the hypothesized link between sunshine, vitamin D, and food allergy in children. J Allergy Clin Immunol. 2010 Aug;126 (2):217-22 31) Novel role of the vitamin D receptor in maintaining the integrity of the intestinal mucosal barrier. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Jan; 294(1):G208-16 32) The Journal of Immunology, 2005, 175: 4119-4126