SlideShare a Scribd company logo
1 of 71
Encephalitis and
Meningitis
Prof. A.M.Dolgov
Prof. A.M.Dolgov
1. Meningitis
Meningitis is a generalizing name for the
inflammation of the membranes (shells)
of the brain and spinal cord.
Distinguish:
Pachymeningitis - inflammation of
the dura mater,
Leptomeningitis - inflammation of
the soft and spider shells,
Arachnoiditis - inflammation of the
arachnoid shell.
Meningitis classifies
1) on etiology:
Bacterial,
Viral,
Fungal,
Mycoplasmic,
Rickettsial
2) By the nature of the
inflammatory process:
Purulent,
Serous
3) By the during:
Acute,
Subacute,
Chronic
BY ORIGIN:
•
1. Primary and
2. Secondary - arising on the
background of another
disease: sinusitis, cranio-
cerebral trauma, etc.).
The severity of meningitis
• 1) easy degree:
(Mild course) - no severe cerebral symptoms, the
consciousness remains clear, there are no focal
symptoms;
• 2) Moderate - presence of stunning and minimal or
moderate neurological deficit, for example, due to
cranial nerve damage;
• 3) Severe degree - marked cerebral symptoms with
oppression of consciousness to the level of sopor or
coma, epileptic seizures, pronounced neurological
deficit, for example, hemiparesis.
Clinical picture of meningitis are three
groups of symptoms:
• General infectious (fever, malaise,
tachycardia, myalgia),
Cerebral (intense headache, nausea,
vomiting, confusion or suppression of
consciousness right up to coma) and
Meningeal syndrome.
Клинические проявления атеротромбоза
– основная причина смерти
52%
5%
12%
14%
19%
24%
0 10 20 30 40 50 60
Атеротромбоз*
Онкозаболевания
Инфекции
Заболевания лёгких
Насильственная смерть
СПИД
The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001.
Смертность (%)
* Сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания, ИБС
† Анализ ВОЗ (Африка, Америка, Западная и Восточная Европа, Средиземноморье,Ю-В
Азия, Океания)
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АТЕРОТРОМБОЗА
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002; 13(suppl 1): 1–6.
Транзиторная
ишемическая атака
Стенокардия:
• стабильная
• нестабильная
Ишемический
инсульт
Инфаркт
миокарда
Внезапная
смерть
Атеросклероз АНК:
• перемежающаяся хромота
• боли в покое
• гангрена
• некроз
Атеротромбоз – внезапный разрыв/
эрозия поверхности атеромы 
активация тромбоцитов, ССК 
тромб
Разрыв бляшки1 Эрозия бляшки2
1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 269–72.
Разрыв покрышки атеросклеротической бляшки
с формированием тромба на её поверхности
1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71.
Макрофаг Тканевой
фактор
Фибрин
Агрегация тромбоцитов
Поток
крови
За одним атеротромботическим событием может
последовать другое
Ишемический
инсульт
Инфаркт
миокарда
Заболевание
периферических
артерий
Атеросклероз Атеротромбоз
19%
инфарктов
миокарда
в течение 5 лет
9 - 18%
инсультов
в течение 6 лет
15%
инсультов
в течение 5 лет
Осложнение атеросклероза - тромбоз
атеросклеротическая
бляшка
Разрыв бляшки
Тромб Окклюзирующий тромб
Основные классы
антиагрегантных препаратов
 Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ1)
Аспирин
 Дипиридамол
Курантил
 Тиенопиридины
Тиклопидин (тиклид)
Клопидогрель (плавикс)
 Ингибиторы GP IIB/ IIIA рецепторов тромбоцитов
Абсиксимаб (Рео Про)
Эптифибатид
Тирофибан
Сиброфибан
Ксемилофибан
Орбофибан
Фибаны
Механизм действия
ацетилсалициловой кислоты
АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА
ЦОГ1 необратимо АСК обратимо ЦОГ1
тромбоцитов 100 мг/сутки сосудистой
стенки
Снижение Блокада реакции Снижение
образования освобождения тромбоцитов образования
тромбоксана А2 (серотонин, АДФ, фактор простациклина
активации тромбоцитов)
Угнетение агрегации
тромбоцитов
Плацебо ASA 75 mg
n=397 n=399
RISC Group.
Lancet
1990;336:827-830.
Эффективность аспирина при ОКС без  ST
0
4
8
12
Частота смерти или ИМ
Плацебо ASA 324 мг
n=641 n=625
Lewis et al.
N Engl J Med
1983;309:396-403.
Плацебо ASA 1300 мг
n=279 n=276
Cairns et al.
N Engl J Med
1985;313:1369-
1375.
Плацебо ASA 650 мг
n=118 n=121
Théroux et al.
N Engl J Med
1988;319:1105-1111.
%
больных
0
5
10
15
0
5
10
0
5
10
15
20
10.1
5 6.2
12.9
13.6
3.3
6.5
17.1
15
P=0.0005 P=0.008 P=0.012 P<0.0001
66%
72%
51%
43%
50%
Исходы острого коронарного синдрома в зависимости
от предшествовавшего приема АСК
76
24
46
54
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Инфаркт миокарда
Нестабильная
стенокардия
Ранее
получали
АСК Ранее не
получали
АСК
Q-ИМ=62% Q-ИМ=72%
Garcia-Dorado D. et al. Circulation. 1995, 92(7):1743-8 (Испания)
N=539
Общая летальность больных острым
инфарктом миокарда (ISIS-II, 1988)
0
100
200
300
400
500
600
1 7 14 21 28 35
Плацебо
n = 4 3 0 0
1 3 , 2 %
АСК 162 мг
n=4295 23%
10,7%
Стрептокиназа
n=4300 25%
10,4%
АСК + Стрептокиназа
n=4292
8,0% 42%
дни лечения
Число
летальных
исходов
n = 17187
Применение ацетилсалициловой кислоты для
комбинированного лечения ОИМ (ISIS III)
N = 41229
АСК
АСК + гепарин
АСК
160 мг
Стрептокиназа
Тканевой активатор
плазминогена
Антистреплаза
стрептокиназа
1.5 млн ед/час
(Third International Study of Infarct Survival, 1992)
+
Стрептокиназа
Тканевой активатор
плазминогена
Антистреплаза
Ацетилсалициловая кислота
после перенесенного инфаркта миокарда
(результаты мета-анализа 65 исследований)
42
31
15
25
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Инсульт н/ф Повторный
ИМ н/ф
СС смерть Все СС
эпизоды
%
Риска развития
Влияние аспирина на частоту осложнений после АКШ
4
1,3
5,4
2,8 2,6
1,3
3,4
0,9 0,8
0,3
0
1
2
3
4
5
6
Смерть Инфаркт
миокарда
Инсульт Почечная
нед-ть
Инфаркт
кишечника
Контроль Аспирин
17 стран, 70 центров, 5022 больных
Аспирин (75-650 мг/сутки) назначали в течение 48 часов после АКШ
68%
48%
50% 74%
62%
Mangano D.T. N Engl J Med. 2002 Oct 24;347(17):1309-17.
%
Частота различных типов инсульта
80%
15%
5%
J.Chalmers et al., 1996
Ишемический инсульт
Внутримозговое
кровоизлияние
Субарахноидальное
кровоизлияние
Эпидемиологическое исследование NOMASS
После ишемического инсульта причиной
65,5% летальных исходов является повторное
нарушений мозгового кровообращения
Повторный инсульт
 В течение 1 года развивается у 5-25% больных
 В течение 3 лет – у 18% больных
 В течение 5 лет – у 20-40% больных
Rundek и соавт., 1998
Профилактика инсульта
Популяционная В группах риска
Изменение образа жизни Медикаментозная
Лечение АГ
Антиагреганты
Антикоагулянты
Гиполипидемические
Первичная Вторичная
Первое Европейское исследование по
профилактике инсульта (ESPS)
0
5
10
15
20
25
Сосудистые
осложнения
Сердечно-
сосудистая
смертность
Нефатальный
инсульт
Контрольная группа
АСК 900 мг+ Дипиридамол 225
мг/сутки в 3 приема
Повторный
Инсульт/ТИА (%)
ESPS Group, 1987
2500 больных
Наблюдение 2
года
33%
Количество выживших из каждой 1000 больных
АСК + дипиридамол
Плацебо
Время (мес)
0 6 12 18 24
1000
900
800
700
Первое Европейское исследование по
профилактике инсульта (ESPS)
Результаты исследования ЕSPS-2
Уменьшает частоту случаев
инсульта (%)
Снижает частоту
смертельных исходов (%)
16,3 18,1 37,0 15,4 13,2 24,4
Дипиридамол
АСК
Дипиридамол 400
мг+ АСК 50 мг
Дипиридамол
АСК
Дипиридамол 400
мг+ АСК 50 мг
6602 пациентов
(76,3% - с инсультом; 23,7% - с ТИА)
ESPS-2 1989-1995 гг. 59 клинических центров в 13 странах
p<0,01
p<0,01
Результаты исследования WARSS
(Warfarin-Aspirin Recurrent Stroke Study)
16
17,8
0
5
10
15
20
25
Ацетилсалициловая
кислота
Варфарин
1,49
2,22
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Ацетилсалициловая
кислота
Варфарин
Частота повторного инсульта
% Частота тяжелых кровотечений
(на 100 человеко-лет)
АСК
325 мг/сутки
2206 больных 30-80
лет, перенесших
тяжелый ишемический
инсульт
Варфарин
2 мг/ сутки
Продолжительность исследования – 2 года
Stroke. 2002 Jun;33(6):1723-6.
Ишемический
инсульт
Атеротромботический
70-80%
Антиагреганты:
Аспирин 100-160 мг, можно в
комбинации с дипиридамолом
(в том числе при наличии постоянной
формы мерцательной аритмии)
Кардиоэмболический
20-30%
Источники тромбоэмболов:
полость ЛЖ, ушко ЛП, клапанный
аппарат сердца, ревматические
пороки сердца, эндокардит,
искусственные клапаны)
Дополнительный фактор риска:
пароксизмальная мерцательная
аритмия
Препараты выбора:
непрямые антикоагулянты
(при наличии противопоказаний -
аспирин)
Ишемический инсульт
при мерцательной аритмии
 5% больных с фибрилляцией предсердий ежегодно
переносят ишемический инсульт
 В России 500 тысяч больных с фибрилляцией предсердий
25 тысяч инсультов в год
 У больных без ревматического порока сердца
фибрилляция предсердий повышает риск тромбоэмболий
в 5-7 раз
 У больных с ревматическим пороком сердца фибрилляция
предсердий повышает риск тромбоэмболий в 15-17 раз
Постоянная форма фибрилляции предсердий
 Предшествующая эмболия или инсульт в анамнезе
 Артериальная гипертензия
 Возраст более 65 лет
 Инфаркт миокарда в анамнезе
 Сахарный диабет
 Дисфункция ЛЖ и/или сердечная недостаточность
 Размер левого предсердия более 50 мм, тромб левого предсердия
При наличии противопоказаний к антикоагулянтам либо
при низком риске тромбоэмболических осложнений (у лиц
моложе 60 лет без патологии сердца) можно применять
аспирин
Показания
для обязательного назначения антикоагулянтов:
Ацетилсалициловая кислота
при мерцательной аритмии
Мета-анализ
4 исследований
(n=2770)
Риск развития
нефатального ИМ ,
нефатального инсульта,
сердечно-сосудистой
смерти
на 24%
Antithrombotic Trialists’ Collaboration, BMJ 2002, 324, 71-86.
National Stroke Association (США):
Ацетилсалициловая кислота – препарат выбора
для первичной профилактики инсульта у больных
старше 65 лет с фибрилляцией предсердий в
отсутствие других факторов риска
Объединение экспертов по
антитромботическим вмешательствам
Antithrombotic Trialists Collaboration
 1994 г.- первый мета-анализ
 2002 г - крупнейший мета-анализ:
 287 рандомизированных клинических
исследований по применению
антитромбоцитарных препаратов
 >144 тысяч пациентов с высоким риском
развития осложнений
Объединение экспертов по
антитромботическим вмешательствам
Antithrombotic Trialists Collaboration
Показания к применению
антитромбоцитарных препаратов
Мета-анализ
1994 г.
Мета-анализ
2002 г.
Острый инфаркт миокарда + +
Нестабильная стенокардия + +
Перенесенный инфаркт миокарда + +
Перенесенный ишемический инсульт + +
Острый ишемический инсульт +
Перемежающаяся хромота +
Стабильная стенокардия +
Эффективность различных доз
ацетилсалициловой кислоты
0
5
10
15
20
Повторный ИМ Фатальный ИМ Общая летальность Повторный ИМ +
внезапная смерть
60 мг/сут
1000 мг/сут
Cottbus Study, 1987
Наблюдение в течение 2-х лет
за больными, перенесшими инфаркт миокарда
%
Носовые кровотечения 4,0 2,0
Центральная нервная система
Мигрень 5,5 5,0
Головная боль 1,5 0,5
Выживаемость после ОИМ в зависимости
от применения различных доз АСК
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Плацебо
1000 мг/сут
100 мг/сут
Летальность, %
Срок наблюдения,
недели
2 4 6 8 10 12 14
Husted S.E. et al., 1993
Доза аспирина
Antithrombotic Trialists' Collaboration. BMJ 2002; 324: 71–86.
 Эффективность аспирина в дозах 75-160 мг/сут
не уступает эффективности больших доз
 Эффективность аспирина в дозах менее 75 мг
низка и не отличается от эффективности плацебо
 При приеме аспирина в дозе >150-160 мг/сутки
возрастает опасность кровотечений (как при
комбинации с клопидогрелем, так и при
изолированном применении)
Для длительного лечения
оптимальные дозы аспирина 75-160 мг/сутки
Доказательства эффективности низких
(75-150 мг) доз Аспирина
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002; 324: 71–86.
Доза аспирина % ОР
500–1500 мг в день
160–325 мг в день
75–150 мг в день
< 75 мг в день
Все дозы аспирина 23% ± 2
(p < 0.0001)
1.0
0.5
0.0 1.5 2.0
Контроль лучше
Аспирин лучше
Риск и польза применения аспирина в дозе <325 мг с
целью вторичной профилактики
(результаты мета-анализа 6 исследований, 6500 больных)
-18
-20
-30 -30
-40
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
Общая
смертность
Инсульт Инфаркт
миокарда
Сердечно-
сосудистые
осложнения
% снижения Риск ЖК-кровотечения в группе аспирина в 2,5
раза выше, чем в группе плацебо
На 1 случай ЖК-кровотечения при лечении аспирином приходится
1,5 спасенные жизни
Weisman S. Arch.intern.Med., 2002, 162, 2197-2202
Доза АСК и риск геморрагических осложнений
2
2,6
2,3
3,5
4
4,9
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
5
<100 100-200 >200
Плацебо
Клопидогрель
Частота
кровотечений
(%)
Разрешенная доза АСК от 75-325 мг
Исследование CURE
АСК: польза и риск
у различных категорий больных
При лечении АСК 1000
человек в течение 1 года
Польза
Предотвратить
сосудистые события
Риск
Вызвать ЖК
кровотечения
Здоровые мужчины 1-2 1-2
Гипертония 1-2 1-2
Стабильная стенокардия 10 1-2
ИМ в анамнезе 20 1-2
Нестабильная стенокардия 50 1-2
Доза АСК и желудочно-кишечные
побочные эффекты
(21 исследование, 40 000 больных)
0 1 2 3
АСК лучше АСК хуже
ЖК кровотечения
«Желудочные»
симптомы
Отмена из-за ПЭ
Доза АСК
300-1500 мг/сутки
До 300 мг/сутки
300-1500 мг/сутки
До 300 мг/сутки
300-1500 мг/сутки
До 300 мг/сутки
Roderick P.J. Clin.Pharmacol., 1993, 35, 219-226
ФР развития НПВП-гастропатий
 Возраст старше 65 лет
 Наличие в анамнезе язвенной болезни, ГЭРБ
 Доза препарата
 Продолжительность лечения
 Форма препарата
 Способ введения
 Одновременный прием других препаратов (варфарин,
преднизолон, хлористый калий)
 Одновременный прием малых доз аспирина и других
НПВП
 Курение, злоупотребление алкоголем
 Инфицированность Helicobacter Pylori
Преимущества и недостатки
различных лекарственных форм АСК
Лекарственная форма Преимущества Недостатки
Обычные таблетки Простота и привычность
приема
Наибольший риск ПЭ со
стороны ЖКТ
Шипучие
быстрорастворимые и
буферные таблетки
Быстрый эффект
Переносятся лучше, чем
обычные, но хуже чем
кишечно-растворимые
таблетки
Прием добавочного
количества жидкости и
натрия, укорочение
эффекта при регулярном
приеме
Кишечно-растворимые
таблетки
Тромбо АСС
Отсутствие местного
повреждающего
действия на желудок
Нет необходимости
делить таблетку
Начало действия
значительно отсрочено
(при необходимости
быстрого наступления
эффекта- разжевать)
Носовые кровотечения 4,0 2,0
Центральная нервная система
Мигрень 5,5 5,0
Головная боль 1,5 0,5
Фармакокинетика аспирина и Тромбо АСС
0
2
4
6
8
10
12
14
16
0 1 2 3 4 5 6 7
Аспирин 100 мг Тромбо АСС 100 мг
С (мкг/мл)
Время (час)
Сравнительная частота побочных
эффектов кишечнорастворимой формы
АСК и плацебо
0
2
4
6
8
10
12
АСК Плацебо
% Длительность лечения 12 месяцев
Доза ацетилсалициловой кислоты 100 мг/сутки
Изжога Тошнота Диарея Запоры ЖК-кровотечение
C. Silagy et al., 1994
 Больные с высоким риском развития
инфаркта миокарда должны иметь при себе
таблетки ацетилсалициловой кислоты
 При внезапном развитии тяжелого
ангинозного приступа немедленно принять 1-2
таблетки (таблетки с кишечно-растворимым
покрытием – разжевать)
P.C.Elwood, M.R. Stillings ( 2000)
Если больной ИБС не принимает АСК
Основные классы
антиагрегантных препаратов
 Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ1)
Аспирин
 Дипиридамол
Курантил
 Тиенопиридины
Тиклопидин (тиклид)
Клопидогрель (плавикс)
 Ингибиторы GP IIB/ IIIA рецепторов тромбоцитов
Абсиксимаб (Рео Про)
Эптифибатид
Тирофибан
Сиброфибан
Ксемилофибан
Орбофибан
Фибаны
Тиенопиридины
Агрегация тромбоцитов
Фибриноген
GP IIb IIIa
Место
присоединения
фибриногена
Тромбоцит
Клопидогрель
Аспирин
Активация тромбоцитов
АДФ
Адреналин Коллаген
Тромбин
Тромбоксан А2
Арахидоновая
кислота
GPIIb/IIIa
Агрегация тромбоцитов
Гепарин
Клопидо-
грель
АСК
Ингибиторы GPIIb/IIIa
рецепторов
Исследование CAPRIE
Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events
Включены больные, недавно перенесшие
 инфаркт миокарда (33%),
 ишемический инсульт (33%),
 имеющие синдром перемежающейся хромоты (34%)
Рандомизация
Аспирин (325 мг/день) Клопидогрель 75 мг/день
Продолжительность исследования 1,9 г
Конечные точки
 Сердечно-сосудистая смерть
 Инфаркт миокарда
 Инсульт
 Ампутация конечности
16 стран 384 центра 19185 больных
2CAPRIE Steering Committee. Lancet
1996;348:1329–1339.
Эффективность клопидогреля:
Предотвращённые события (ИИ, ИМ, сосудистая смерть)
Время от начала рандомизации
Частота
событий
на
/1000
пациентов
в
год
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Частота
событий в год
плацебо
аспирин
клопидогрель
7.7%
5.8%
5.3%
По данным АРТС, в
популяции, сходной с
CAPRIE, для каждой 1000
больных, леченных в
течение года, аспирин может
предотвратить 19 событий,
а клопидогрель - 24.1,2
0
40
80
120
160
8.7% ОР
p = 0.043
58
77
53
19 24
2
1Данные плацебо экстраполированы из АРТС мета-
анализа.Antiplatelet Trialists’ Collaboration. BMJ 1994; 308:
81-106 and CAPRIE
1
2
Относительное снижение риска в
группах по критериям включения
7,3%
-3,7%
23,8%
8,7%
Инсульт n=6431
Атеросклероз
артерий н/к n=6452
Все n= 19185; p=0.043
Инфаркт миокарда
0 10 20 30
10
20
CAPRIE Steering Committee Lancet, 1996, 348:1329-1339.
CAPRIE
Выбор антиагреганта
при проведении вторичной профилактики
с позиций доказательной медицины
• Атеросклероз артерий нижних конечностей
аспирин или клопидогрель
• Перенесенный инфаркт миокарда
аспирин или клопидогрель (при наличии
противопоказаний к аспирину или развитии инфаркта
миокарда на фоне терапии аспирином)
• Ишемический инсульт или ТИА
аспирин или клопидогрель (при наличии
противопоказаний к аспирину или развитии ишемического
инсульта или ТИА на фоне терапии аспирином)
аспирин в сочетании с дипиридамолом
Оптимизация антитромботической терапии
 Ацетилсалициловая кислота + клопидогрель
CURE при нестабильной стенокардии
COMMIT при остром инфаркте миокарда
CREDO при стабильном течении ССЗ
У больных после ОКС с последующей ангиопластикой
У больных с постоянной формой мерцательной аритмии
 Ацетилсалициловая кислота + дипиридамол
ESPS-I, ESPS-II после инсульта или транзиторной ишемической атаки
 Ацетилсалициловая кислота + НМГ
при лечении ОКС без подъема сегмента ST
FRISC, FRIC, ESSENCE, FRAXIS, FRISC II
Операции на клапанах сердца
(мета-анализ 7 исследований, 1600 больных)
Варфарин
+
АСК
Варфарин
+
Плацебо
Снижение риска
осложнений
на 45%!
Antithrombotic Trialists’ Collaboration, BMJ 2002, 324, 71-86.
Профилактика венозных тромбозов и ТЭЛА
Pulmonary Embolium Prevention (PEP-study)
(13356 больных, оперированных по поводу перелома бедра)
Гепарин
+
АСК
Гепарин
+
Плацебо
Снижение
риска ТЭЛА
или тромбоза
глубоких вен
на 36%
Снижение
риска
фатальной
ТЭЛА
на 58%
Antithrombotic Trialists’ Collaboration, BMJ 2002, 324, 71-86.
Неблагоприятные исходы при оценке влияния АСК
на эффективность ингибиторов АПФ
26
17
20
13
18
10
16
7
0
5
10
15
20
25
30
аспирин - а с п и р и н - а с п и р и н + а с п и р и н +
Смертность
Госпитализация с НК
Теo K.K. Lancet, 2002; 360; 1037-1043
%
ИАПФ- ИАПФ+ ИАПФ- ИАПФ+
n=22060
Аспирин 14410
Без аспирина 7650
Взаимодействует ли АСК с ингибиторами АПФ?
(исследование WATCH)
15876 больных ХСН с ФВ 35%
АСК
162 мг/сутки
Клопидогрель
75 мг/сутки
Варфарин
МНО 2,5-3,5)
23 м е с я ц а н а б л ю д е н и я
Смерть
ИМ
инсульт
20,5% 19,8% 21,8%
Оснований для отказа от терапии АСК у
больных, получающих ингибиторы АПФ,
нет
Стоимость месячного курса
антиагрегантной терапии
Препарат Производитель Стоимость
месячного курса
Ацетилсалициловая кислота
Тромбо АСС 100 мг
Lannacher
Австрия < 2$
Ацетилсалициловая кислота
Аспирин кардио 100 мг
Bayer
Германия > 5$
Тиклопидин
Тиклид 250 мг
Sanofi
Франция 40$
Клопидогрель
Плавикс 75 мг
Sanofi
Франция 60$
Назначение АСК особенно показано
• Острый инфаркт миокарда
• Постинфарктный кардиосклероз
• Острый коронарный синдром
• Стабильная стенокардия
• Реваскуляризация коронарных артерий
• Транзиторная ишемическая атака и инсульт в анамнезе
• Острый ишемический инсульт
• Мерцательная аритмия
• Облитерирующие заболевания периферических
артерий
• Тромбоз глубоких вен
• Протезированные клапаны сердца
Эффективна ли ацетилсалициловая
кислота при первичной профилактике
сердечно-сосудистых осложнений?
Дизайн исследования врачей США и Англии
по первичной профилактике
Дизайн США АНГЛИЯ
Количество
больных > 22000 > 5000
Возраст (лет) 40-84 50-78
Доза аспирина 325 мг ч/ день 500 мг ежедн
Срок
наблюдения 5 лет 6 лет
Тип
исследования
Плацебо
контролируемое
Двойное слепое
Открытое
2/3 аспирин (+)
1/3 аспирин (-)
Результаты исследований врачей
в США и Англии
Изменение риска развития сердечно-
сосудистых осложнений
Конечные
точки США АНГЛИЯ Объединенный
анализ
р
Нефатальный
ИМ 44  9 3  9 32  8 < 0,0001
Нефатальный
инсульт
19  15 13  24 18  13
НЗ
Сердечно-
сосудистая
смертность 2  15 7  14 5  10 НЗ
Все сердечно-
сосудистые
эпизоды 18  7 4  12 13  6 НЗ
Исследование
по первичной профилактике
Physicians’ Health Study (1989) США
Включены: 22071 практически здоровый мужчина
(у 178 больных была стабильная стенокардия I-II ФК)
Препарат: Аспирин 325 мг ч/день
Продолжительность исследования 5 лет
Результаты:
Нефатальный ИМ 44%
Все сердечно-сосудистые эпизоды 18%
Сердечно-сосудистая смерть 2%
Нефатальный инсульт 19% !!!
Частота нефатального ИМ:
У больных с ФР ССЗ 87%
У больных со стенокардией 86%
Использование АСК для первичной профилактики
СС осложнений в группах низкого риска
Мета-анализ 6 рандомизированных исследований:
• Американское исследование врачей (PHS)
• Английское исследование врачей (BMD)
• Trombosis prevention TRIAL (TLT)
• Hypertension Optimal Treatment (HOT)
• Primary Prevention Project (PPP)
• Women`s Health Study
44114 мужчин; 51342 женщин
 Снижение риска СС событий на 12-14%
 Увеличение риска развития серьезных
геморрагических осложнений на 70%
 Общая смертность не изменилась
Эффективность АСК при первичной
профилактике ИБС в зависимости от
степени коронарного риска
Группа риска Терапия АСК предотвратит
коронарных эпизодов на
1000 пролеченных больных
Низкий
(< 1% коронарных эпизодов за 5 лет)
1-4 эпизода
Средний
(3% коронарных эпизодов за 5 лет)
4-12 эпизодов
Высокий
(5% коронарных эпизодов за 5 лет)
6-20 эпизодов
За 5 лет 2-4 серьезных кровотечения из ЖКТ
0-2 геморрагических инсульта на 1000 больных
Ацетилсалициловая кислота
при первичной профилактике ССЗ
Возраст: мужчины >55 лет
женщины >60 лет
Наличие факторов риска:
• Курение
• ГХС > 6,5 ммоль/л
• Сахарный диабет
• Отягощенная наследственность
• Контролируемая АГ (АД ≤ 140/90 мм рт.ст.)
Целесообразно назначение АСК лицам с риском коронарного
события более 15% в ближайшие 10 лет
Тщательная оценка риска ЖК-кровотечений
Ацетилсалициловая кислота у больных АГ
(исследование HOT, 1998)
• ИМ, инсульт, СС-смерть 15% (р=0,03)
• Все ИМ 36% (р=0,002)
• Серьезные кровотечения
(ЖКТ, носовые)
18790 больных АГ
<90 мм. рт.ст. <85 мм. рт.ст. <80 мм. рт.ст.
АСК 75 мг/сутки Плацебо
1,8 раза (р<0,001)
АСК при АГ эффективна и безопасна при условии
хорошо подобранной гипотензивной терапии
Частота
геморрагических
инсультов была
одинаковой в
группе АСК и в
группе плацебо
Сахарный диабет – высокий риск
сердечно-сосудистых осложнений
У 80% больных СД непосредственной
причиной смерти является атеротромбоз, из
них ¾ умирают от ИБС
СД +
Возраст > 40 лет
Отягощенная
наследственность
АГ
Курение
Дислипидемия
альбуминурия
Назначение АСК
с целью
первичной
профилактики
СД + ИБС, ИБМ, ААНК АСК назначают всем
больным
РЕГИСТРАЦИЯ В РОССИИ ПЕРВОГО ПРЕПАРАТА
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В СПЕЦИАЛЬНОЙ
ДОЗИРОВКЕ И КИШЕЧНО-РАСТВОРИМОЙ
ОБОЛОЧКЕ - ТРОМБО АСС (Ланнахер, Австрия)
ВКЛЮЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА ТРОМБО АСС В
«ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕК СРЕДСТВ, ОТПУСКАЕМЫХ
БЕСПЛАТНО ИЛИ СО СКИДКОЙ Е»
Благодарю за внимание!

More Related Content

Similar to encephalitis and meningitis.ppt

Шок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапия
Шок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапияШок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапия
Шок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапияmedumed
 
Болезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер Фактор
Болезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер ФакторБолезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер Фактор
Болезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер Факторfrogjob
 
Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологов
Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологовТранзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологов
Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологовAnton Kiselev
 
7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа
7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа
7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часаcdo_presentation
 
Оценка перфузии миокарда
Оценка перфузии миокардаОценка перфузии миокарда
Оценка перфузии миокардаtomograph_dp_ua
 
особенности протекания ра в стационаре
особенности протекания ра в стационареособенности протекания ра в стационаре
особенности протекания ра в стационареnizhgma.ru
 
сердечно сосудистые заболевания
сердечно сосудистые заболеваниясердечно сосудистые заболевания
сердечно сосудистые заболеванияaldoschina
 
Острая сердечная недостаточность
Острая сердечная недостаточностьОстрая сердечная недостаточность
Острая сердечная недостаточностьmedumed
 
ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...
ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...
ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...NPSAIC
 
инфаркт миокарда
инфаркт миокардаинфаркт миокарда
инфаркт миокардаKolchikov
 
Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)
Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)
Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)Alexey Chernyak
 
9 данилова
9 данилова9 данилова
9 даниловаZCORPION
 
Perikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулу
PerikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулуPerikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулу
Perikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулуaltynbekovbekzhan200
 
10 шишко в.и.
10 шишко в.и.10 шишко в.и.
10 шишко в.и.ZCORPION
 

Similar to encephalitis and meningitis.ppt (20)

Шок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапия
Шок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапияШок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапия
Шок: классификация, патогенез, клиника, интенсивная терапия
 
Болезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер Фактор
Болезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер ФакторБолезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер Фактор
Болезни сердечно-сосудистой системы и Трансфер Фактор
 
Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологов
Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологовТранзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологов
Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов. Взгляд неврологов
 
7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа
7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа
7. ибс (оим с подъемом сегмента st) 2 часа
 
Оценка перфузии миокарда
Оценка перфузии миокардаОценка перфузии миокарда
Оценка перфузии миокарда
 
особенности протекания ра в стационаре
особенности протекания ра в стационареособенности протекания ра в стационаре
особенности протекания ра в стационаре
 
тэла догоспит
тэла догоспиттэла догоспит
тэла догоспит
 
сердечно сосудистые заболевания
сердечно сосудистые заболеваниясердечно сосудистые заболевания
сердечно сосудистые заболевания
 
1
11
1
 
Острая сердечная недостаточность
Острая сердечная недостаточностьОстрая сердечная недостаточность
Острая сердечная недостаточность
 
ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...
ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...
ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Г...
 
сн
снсн
сн
 
хирургия ппс 1
хирургия ппс 1хирургия ппс 1
хирургия ппс 1
 
инфаркт миокарда
инфаркт миокардаинфаркт миокарда
инфаркт миокарда
 
Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)
Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)
Самодиагностика: как узнать больше о своём организме и его работе (Дмитрий Юдин)
 
9 данилова
9 данилова9 данилова
9 данилова
 
Perikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулу
PerikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулуPerikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулу
Perikarditezvanктуолвлулуллуьуьуьуьуььуьуьуьуьулуллулу
 
инсулт.ppt
инсулт.pptинсулт.ppt
инсулт.ppt
 
10 шишко в.и.
10 шишко в.и.10 шишко в.и.
10 шишко в.и.
 
Stroke
StrokeStroke
Stroke
 

encephalitis and meningitis.ppt

  • 3. 1. Meningitis Meningitis is a generalizing name for the inflammation of the membranes (shells) of the brain and spinal cord. Distinguish: Pachymeningitis - inflammation of the dura mater, Leptomeningitis - inflammation of the soft and spider shells, Arachnoiditis - inflammation of the arachnoid shell.
  • 4. Meningitis classifies 1) on etiology: Bacterial, Viral, Fungal, Mycoplasmic, Rickettsial 2) By the nature of the inflammatory process: Purulent, Serous 3) By the during: Acute, Subacute, Chronic
  • 5. BY ORIGIN: • 1. Primary and 2. Secondary - arising on the background of another disease: sinusitis, cranio- cerebral trauma, etc.).
  • 6. The severity of meningitis • 1) easy degree: (Mild course) - no severe cerebral symptoms, the consciousness remains clear, there are no focal symptoms; • 2) Moderate - presence of stunning and minimal or moderate neurological deficit, for example, due to cranial nerve damage; • 3) Severe degree - marked cerebral symptoms with oppression of consciousness to the level of sopor or coma, epileptic seizures, pronounced neurological deficit, for example, hemiparesis.
  • 7. Clinical picture of meningitis are three groups of symptoms: • General infectious (fever, malaise, tachycardia, myalgia), Cerebral (intense headache, nausea, vomiting, confusion or suppression of consciousness right up to coma) and Meningeal syndrome.
  • 8. Клинические проявления атеротромбоза – основная причина смерти 52% 5% 12% 14% 19% 24% 0 10 20 30 40 50 60 Атеротромбоз* Онкозаболевания Инфекции Заболевания лёгких Насильственная смерть СПИД The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001. Смертность (%) * Сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания, ИБС † Анализ ВОЗ (Африка, Америка, Западная и Восточная Европа, Средиземноморье,Ю-В Азия, Океания)
  • 9. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АТЕРОТРОМБОЗА Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002; 13(suppl 1): 1–6. Транзиторная ишемическая атака Стенокардия: • стабильная • нестабильная Ишемический инсульт Инфаркт миокарда Внезапная смерть Атеросклероз АНК: • перемежающаяся хромота • боли в покое • гангрена • некроз Атеротромбоз – внезапный разрыв/ эрозия поверхности атеромы  активация тромбоцитов, ССК  тромб Разрыв бляшки1 Эрозия бляшки2 1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 269–72.
  • 10. Разрыв покрышки атеросклеротической бляшки с формированием тромба на её поверхности 1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. Макрофаг Тканевой фактор Фибрин Агрегация тромбоцитов Поток крови
  • 11. За одним атеротромботическим событием может последовать другое Ишемический инсульт Инфаркт миокарда Заболевание периферических артерий Атеросклероз Атеротромбоз 19% инфарктов миокарда в течение 5 лет 9 - 18% инсультов в течение 6 лет 15% инсультов в течение 5 лет
  • 12. Осложнение атеросклероза - тромбоз атеросклеротическая бляшка Разрыв бляшки Тромб Окклюзирующий тромб
  • 13. Основные классы антиагрегантных препаратов  Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ1) Аспирин  Дипиридамол Курантил  Тиенопиридины Тиклопидин (тиклид) Клопидогрель (плавикс)  Ингибиторы GP IIB/ IIIA рецепторов тромбоцитов Абсиксимаб (Рео Про) Эптифибатид Тирофибан Сиброфибан Ксемилофибан Орбофибан Фибаны
  • 14. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА ЦОГ1 необратимо АСК обратимо ЦОГ1 тромбоцитов 100 мг/сутки сосудистой стенки Снижение Блокада реакции Снижение образования освобождения тромбоцитов образования тромбоксана А2 (серотонин, АДФ, фактор простациклина активации тромбоцитов) Угнетение агрегации тромбоцитов
  • 15. Плацебо ASA 75 mg n=397 n=399 RISC Group. Lancet 1990;336:827-830. Эффективность аспирина при ОКС без  ST 0 4 8 12 Частота смерти или ИМ Плацебо ASA 324 мг n=641 n=625 Lewis et al. N Engl J Med 1983;309:396-403. Плацебо ASA 1300 мг n=279 n=276 Cairns et al. N Engl J Med 1985;313:1369- 1375. Плацебо ASA 650 мг n=118 n=121 Théroux et al. N Engl J Med 1988;319:1105-1111. % больных 0 5 10 15 0 5 10 0 5 10 15 20 10.1 5 6.2 12.9 13.6 3.3 6.5 17.1 15 P=0.0005 P=0.008 P=0.012 P<0.0001 66% 72% 51% 43% 50%
  • 16. Исходы острого коронарного синдрома в зависимости от предшествовавшего приема АСК 76 24 46 54 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Инфаркт миокарда Нестабильная стенокардия Ранее получали АСК Ранее не получали АСК Q-ИМ=62% Q-ИМ=72% Garcia-Dorado D. et al. Circulation. 1995, 92(7):1743-8 (Испания) N=539
  • 17. Общая летальность больных острым инфарктом миокарда (ISIS-II, 1988) 0 100 200 300 400 500 600 1 7 14 21 28 35 Плацебо n = 4 3 0 0 1 3 , 2 % АСК 162 мг n=4295 23% 10,7% Стрептокиназа n=4300 25% 10,4% АСК + Стрептокиназа n=4292 8,0% 42% дни лечения Число летальных исходов n = 17187
  • 18. Применение ацетилсалициловой кислоты для комбинированного лечения ОИМ (ISIS III) N = 41229 АСК АСК + гепарин АСК 160 мг Стрептокиназа Тканевой активатор плазминогена Антистреплаза стрептокиназа 1.5 млн ед/час (Third International Study of Infarct Survival, 1992) + Стрептокиназа Тканевой активатор плазминогена Антистреплаза
  • 19. Ацетилсалициловая кислота после перенесенного инфаркта миокарда (результаты мета-анализа 65 исследований) 42 31 15 25 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Инсульт н/ф Повторный ИМ н/ф СС смерть Все СС эпизоды % Риска развития
  • 20. Влияние аспирина на частоту осложнений после АКШ 4 1,3 5,4 2,8 2,6 1,3 3,4 0,9 0,8 0,3 0 1 2 3 4 5 6 Смерть Инфаркт миокарда Инсульт Почечная нед-ть Инфаркт кишечника Контроль Аспирин 17 стран, 70 центров, 5022 больных Аспирин (75-650 мг/сутки) назначали в течение 48 часов после АКШ 68% 48% 50% 74% 62% Mangano D.T. N Engl J Med. 2002 Oct 24;347(17):1309-17. %
  • 21. Частота различных типов инсульта 80% 15% 5% J.Chalmers et al., 1996 Ишемический инсульт Внутримозговое кровоизлияние Субарахноидальное кровоизлияние
  • 22. Эпидемиологическое исследование NOMASS После ишемического инсульта причиной 65,5% летальных исходов является повторное нарушений мозгового кровообращения Повторный инсульт  В течение 1 года развивается у 5-25% больных  В течение 3 лет – у 18% больных  В течение 5 лет – у 20-40% больных Rundek и соавт., 1998
  • 23. Профилактика инсульта Популяционная В группах риска Изменение образа жизни Медикаментозная Лечение АГ Антиагреганты Антикоагулянты Гиполипидемические Первичная Вторичная
  • 24. Первое Европейское исследование по профилактике инсульта (ESPS) 0 5 10 15 20 25 Сосудистые осложнения Сердечно- сосудистая смертность Нефатальный инсульт Контрольная группа АСК 900 мг+ Дипиридамол 225 мг/сутки в 3 приема Повторный Инсульт/ТИА (%) ESPS Group, 1987 2500 больных Наблюдение 2 года 33%
  • 25. Количество выживших из каждой 1000 больных АСК + дипиридамол Плацебо Время (мес) 0 6 12 18 24 1000 900 800 700 Первое Европейское исследование по профилактике инсульта (ESPS)
  • 26. Результаты исследования ЕSPS-2 Уменьшает частоту случаев инсульта (%) Снижает частоту смертельных исходов (%) 16,3 18,1 37,0 15,4 13,2 24,4 Дипиридамол АСК Дипиридамол 400 мг+ АСК 50 мг Дипиридамол АСК Дипиридамол 400 мг+ АСК 50 мг 6602 пациентов (76,3% - с инсультом; 23,7% - с ТИА) ESPS-2 1989-1995 гг. 59 клинических центров в 13 странах p<0,01 p<0,01
  • 27. Результаты исследования WARSS (Warfarin-Aspirin Recurrent Stroke Study) 16 17,8 0 5 10 15 20 25 Ацетилсалициловая кислота Варфарин 1,49 2,22 0 0,5 1 1,5 2 2,5 Ацетилсалициловая кислота Варфарин Частота повторного инсульта % Частота тяжелых кровотечений (на 100 человеко-лет) АСК 325 мг/сутки 2206 больных 30-80 лет, перенесших тяжелый ишемический инсульт Варфарин 2 мг/ сутки Продолжительность исследования – 2 года Stroke. 2002 Jun;33(6):1723-6.
  • 28. Ишемический инсульт Атеротромботический 70-80% Антиагреганты: Аспирин 100-160 мг, можно в комбинации с дипиридамолом (в том числе при наличии постоянной формы мерцательной аритмии) Кардиоэмболический 20-30% Источники тромбоэмболов: полость ЛЖ, ушко ЛП, клапанный аппарат сердца, ревматические пороки сердца, эндокардит, искусственные клапаны) Дополнительный фактор риска: пароксизмальная мерцательная аритмия Препараты выбора: непрямые антикоагулянты (при наличии противопоказаний - аспирин)
  • 29. Ишемический инсульт при мерцательной аритмии  5% больных с фибрилляцией предсердий ежегодно переносят ишемический инсульт  В России 500 тысяч больных с фибрилляцией предсердий 25 тысяч инсультов в год  У больных без ревматического порока сердца фибрилляция предсердий повышает риск тромбоэмболий в 5-7 раз  У больных с ревматическим пороком сердца фибрилляция предсердий повышает риск тромбоэмболий в 15-17 раз
  • 30. Постоянная форма фибрилляции предсердий  Предшествующая эмболия или инсульт в анамнезе  Артериальная гипертензия  Возраст более 65 лет  Инфаркт миокарда в анамнезе  Сахарный диабет  Дисфункция ЛЖ и/или сердечная недостаточность  Размер левого предсердия более 50 мм, тромб левого предсердия При наличии противопоказаний к антикоагулянтам либо при низком риске тромбоэмболических осложнений (у лиц моложе 60 лет без патологии сердца) можно применять аспирин Показания для обязательного назначения антикоагулянтов:
  • 31. Ацетилсалициловая кислота при мерцательной аритмии Мета-анализ 4 исследований (n=2770) Риск развития нефатального ИМ , нефатального инсульта, сердечно-сосудистой смерти на 24% Antithrombotic Trialists’ Collaboration, BMJ 2002, 324, 71-86. National Stroke Association (США): Ацетилсалициловая кислота – препарат выбора для первичной профилактики инсульта у больных старше 65 лет с фибрилляцией предсердий в отсутствие других факторов риска
  • 32. Объединение экспертов по антитромботическим вмешательствам Antithrombotic Trialists Collaboration  1994 г.- первый мета-анализ  2002 г - крупнейший мета-анализ:  287 рандомизированных клинических исследований по применению антитромбоцитарных препаратов  >144 тысяч пациентов с высоким риском развития осложнений
  • 33. Объединение экспертов по антитромботическим вмешательствам Antithrombotic Trialists Collaboration Показания к применению антитромбоцитарных препаратов Мета-анализ 1994 г. Мета-анализ 2002 г. Острый инфаркт миокарда + + Нестабильная стенокардия + + Перенесенный инфаркт миокарда + + Перенесенный ишемический инсульт + + Острый ишемический инсульт + Перемежающаяся хромота + Стабильная стенокардия +
  • 34. Эффективность различных доз ацетилсалициловой кислоты 0 5 10 15 20 Повторный ИМ Фатальный ИМ Общая летальность Повторный ИМ + внезапная смерть 60 мг/сут 1000 мг/сут Cottbus Study, 1987 Наблюдение в течение 2-х лет за больными, перенесшими инфаркт миокарда %
  • 35. Носовые кровотечения 4,0 2,0 Центральная нервная система Мигрень 5,5 5,0 Головная боль 1,5 0,5 Выживаемость после ОИМ в зависимости от применения различных доз АСК 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Плацебо 1000 мг/сут 100 мг/сут Летальность, % Срок наблюдения, недели 2 4 6 8 10 12 14 Husted S.E. et al., 1993
  • 36. Доза аспирина Antithrombotic Trialists' Collaboration. BMJ 2002; 324: 71–86.  Эффективность аспирина в дозах 75-160 мг/сут не уступает эффективности больших доз  Эффективность аспирина в дозах менее 75 мг низка и не отличается от эффективности плацебо  При приеме аспирина в дозе >150-160 мг/сутки возрастает опасность кровотечений (как при комбинации с клопидогрелем, так и при изолированном применении) Для длительного лечения оптимальные дозы аспирина 75-160 мг/сутки
  • 37. Доказательства эффективности низких (75-150 мг) доз Аспирина Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002; 324: 71–86. Доза аспирина % ОР 500–1500 мг в день 160–325 мг в день 75–150 мг в день < 75 мг в день Все дозы аспирина 23% ± 2 (p < 0.0001) 1.0 0.5 0.0 1.5 2.0 Контроль лучше Аспирин лучше
  • 38. Риск и польза применения аспирина в дозе <325 мг с целью вторичной профилактики (результаты мета-анализа 6 исследований, 6500 больных) -18 -20 -30 -30 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 Общая смертность Инсульт Инфаркт миокарда Сердечно- сосудистые осложнения % снижения Риск ЖК-кровотечения в группе аспирина в 2,5 раза выше, чем в группе плацебо На 1 случай ЖК-кровотечения при лечении аспирином приходится 1,5 спасенные жизни Weisman S. Arch.intern.Med., 2002, 162, 2197-2202
  • 39. Доза АСК и риск геморрагических осложнений 2 2,6 2,3 3,5 4 4,9 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 <100 100-200 >200 Плацебо Клопидогрель Частота кровотечений (%) Разрешенная доза АСК от 75-325 мг Исследование CURE
  • 40. АСК: польза и риск у различных категорий больных При лечении АСК 1000 человек в течение 1 года Польза Предотвратить сосудистые события Риск Вызвать ЖК кровотечения Здоровые мужчины 1-2 1-2 Гипертония 1-2 1-2 Стабильная стенокардия 10 1-2 ИМ в анамнезе 20 1-2 Нестабильная стенокардия 50 1-2
  • 41. Доза АСК и желудочно-кишечные побочные эффекты (21 исследование, 40 000 больных) 0 1 2 3 АСК лучше АСК хуже ЖК кровотечения «Желудочные» симптомы Отмена из-за ПЭ Доза АСК 300-1500 мг/сутки До 300 мг/сутки 300-1500 мг/сутки До 300 мг/сутки 300-1500 мг/сутки До 300 мг/сутки Roderick P.J. Clin.Pharmacol., 1993, 35, 219-226
  • 42. ФР развития НПВП-гастропатий  Возраст старше 65 лет  Наличие в анамнезе язвенной болезни, ГЭРБ  Доза препарата  Продолжительность лечения  Форма препарата  Способ введения  Одновременный прием других препаратов (варфарин, преднизолон, хлористый калий)  Одновременный прием малых доз аспирина и других НПВП  Курение, злоупотребление алкоголем  Инфицированность Helicobacter Pylori
  • 43. Преимущества и недостатки различных лекарственных форм АСК Лекарственная форма Преимущества Недостатки Обычные таблетки Простота и привычность приема Наибольший риск ПЭ со стороны ЖКТ Шипучие быстрорастворимые и буферные таблетки Быстрый эффект Переносятся лучше, чем обычные, но хуже чем кишечно-растворимые таблетки Прием добавочного количества жидкости и натрия, укорочение эффекта при регулярном приеме Кишечно-растворимые таблетки Тромбо АСС Отсутствие местного повреждающего действия на желудок Нет необходимости делить таблетку Начало действия значительно отсрочено (при необходимости быстрого наступления эффекта- разжевать)
  • 44. Носовые кровотечения 4,0 2,0 Центральная нервная система Мигрень 5,5 5,0 Головная боль 1,5 0,5 Фармакокинетика аспирина и Тромбо АСС 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 1 2 3 4 5 6 7 Аспирин 100 мг Тромбо АСС 100 мг С (мкг/мл) Время (час)
  • 45. Сравнительная частота побочных эффектов кишечнорастворимой формы АСК и плацебо 0 2 4 6 8 10 12 АСК Плацебо % Длительность лечения 12 месяцев Доза ацетилсалициловой кислоты 100 мг/сутки Изжога Тошнота Диарея Запоры ЖК-кровотечение C. Silagy et al., 1994
  • 46.  Больные с высоким риском развития инфаркта миокарда должны иметь при себе таблетки ацетилсалициловой кислоты  При внезапном развитии тяжелого ангинозного приступа немедленно принять 1-2 таблетки (таблетки с кишечно-растворимым покрытием – разжевать) P.C.Elwood, M.R. Stillings ( 2000) Если больной ИБС не принимает АСК
  • 47. Основные классы антиагрегантных препаратов  Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ1) Аспирин  Дипиридамол Курантил  Тиенопиридины Тиклопидин (тиклид) Клопидогрель (плавикс)  Ингибиторы GP IIB/ IIIA рецепторов тромбоцитов Абсиксимаб (Рео Про) Эптифибатид Тирофибан Сиброфибан Ксемилофибан Орбофибан Фибаны
  • 48. Тиенопиридины Агрегация тромбоцитов Фибриноген GP IIb IIIa Место присоединения фибриногена Тромбоцит Клопидогрель Аспирин
  • 49. Активация тромбоцитов АДФ Адреналин Коллаген Тромбин Тромбоксан А2 Арахидоновая кислота GPIIb/IIIa Агрегация тромбоцитов Гепарин Клопидо- грель АСК Ингибиторы GPIIb/IIIa рецепторов
  • 50. Исследование CAPRIE Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events Включены больные, недавно перенесшие  инфаркт миокарда (33%),  ишемический инсульт (33%),  имеющие синдром перемежающейся хромоты (34%) Рандомизация Аспирин (325 мг/день) Клопидогрель 75 мг/день Продолжительность исследования 1,9 г Конечные точки  Сердечно-сосудистая смерть  Инфаркт миокарда  Инсульт  Ампутация конечности 16 стран 384 центра 19185 больных
  • 51. 2CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329–1339. Эффективность клопидогреля: Предотвращённые события (ИИ, ИМ, сосудистая смерть) Время от начала рандомизации Частота событий на /1000 пациентов в год 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Частота событий в год плацебо аспирин клопидогрель 7.7% 5.8% 5.3% По данным АРТС, в популяции, сходной с CAPRIE, для каждой 1000 больных, леченных в течение года, аспирин может предотвратить 19 событий, а клопидогрель - 24.1,2 0 40 80 120 160 8.7% ОР p = 0.043 58 77 53 19 24 2 1Данные плацебо экстраполированы из АРТС мета- анализа.Antiplatelet Trialists’ Collaboration. BMJ 1994; 308: 81-106 and CAPRIE 1 2
  • 52. Относительное снижение риска в группах по критериям включения 7,3% -3,7% 23,8% 8,7% Инсульт n=6431 Атеросклероз артерий н/к n=6452 Все n= 19185; p=0.043 Инфаркт миокарда 0 10 20 30 10 20 CAPRIE Steering Committee Lancet, 1996, 348:1329-1339. CAPRIE
  • 53. Выбор антиагреганта при проведении вторичной профилактики с позиций доказательной медицины • Атеросклероз артерий нижних конечностей аспирин или клопидогрель • Перенесенный инфаркт миокарда аспирин или клопидогрель (при наличии противопоказаний к аспирину или развитии инфаркта миокарда на фоне терапии аспирином) • Ишемический инсульт или ТИА аспирин или клопидогрель (при наличии противопоказаний к аспирину или развитии ишемического инсульта или ТИА на фоне терапии аспирином) аспирин в сочетании с дипиридамолом
  • 54. Оптимизация антитромботической терапии  Ацетилсалициловая кислота + клопидогрель CURE при нестабильной стенокардии COMMIT при остром инфаркте миокарда CREDO при стабильном течении ССЗ У больных после ОКС с последующей ангиопластикой У больных с постоянной формой мерцательной аритмии  Ацетилсалициловая кислота + дипиридамол ESPS-I, ESPS-II после инсульта или транзиторной ишемической атаки  Ацетилсалициловая кислота + НМГ при лечении ОКС без подъема сегмента ST FRISC, FRIC, ESSENCE, FRAXIS, FRISC II
  • 55. Операции на клапанах сердца (мета-анализ 7 исследований, 1600 больных) Варфарин + АСК Варфарин + Плацебо Снижение риска осложнений на 45%! Antithrombotic Trialists’ Collaboration, BMJ 2002, 324, 71-86.
  • 56. Профилактика венозных тромбозов и ТЭЛА Pulmonary Embolium Prevention (PEP-study) (13356 больных, оперированных по поводу перелома бедра) Гепарин + АСК Гепарин + Плацебо Снижение риска ТЭЛА или тромбоза глубоких вен на 36% Снижение риска фатальной ТЭЛА на 58% Antithrombotic Trialists’ Collaboration, BMJ 2002, 324, 71-86.
  • 57. Неблагоприятные исходы при оценке влияния АСК на эффективность ингибиторов АПФ 26 17 20 13 18 10 16 7 0 5 10 15 20 25 30 аспирин - а с п и р и н - а с п и р и н + а с п и р и н + Смертность Госпитализация с НК Теo K.K. Lancet, 2002; 360; 1037-1043 % ИАПФ- ИАПФ+ ИАПФ- ИАПФ+ n=22060 Аспирин 14410 Без аспирина 7650
  • 58. Взаимодействует ли АСК с ингибиторами АПФ? (исследование WATCH) 15876 больных ХСН с ФВ 35% АСК 162 мг/сутки Клопидогрель 75 мг/сутки Варфарин МНО 2,5-3,5) 23 м е с я ц а н а б л ю д е н и я Смерть ИМ инсульт 20,5% 19,8% 21,8% Оснований для отказа от терапии АСК у больных, получающих ингибиторы АПФ, нет
  • 59. Стоимость месячного курса антиагрегантной терапии Препарат Производитель Стоимость месячного курса Ацетилсалициловая кислота Тромбо АСС 100 мг Lannacher Австрия < 2$ Ацетилсалициловая кислота Аспирин кардио 100 мг Bayer Германия > 5$ Тиклопидин Тиклид 250 мг Sanofi Франция 40$ Клопидогрель Плавикс 75 мг Sanofi Франция 60$
  • 60. Назначение АСК особенно показано • Острый инфаркт миокарда • Постинфарктный кардиосклероз • Острый коронарный синдром • Стабильная стенокардия • Реваскуляризация коронарных артерий • Транзиторная ишемическая атака и инсульт в анамнезе • Острый ишемический инсульт • Мерцательная аритмия • Облитерирующие заболевания периферических артерий • Тромбоз глубоких вен • Протезированные клапаны сердца
  • 61. Эффективна ли ацетилсалициловая кислота при первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений?
  • 62. Дизайн исследования врачей США и Англии по первичной профилактике Дизайн США АНГЛИЯ Количество больных > 22000 > 5000 Возраст (лет) 40-84 50-78 Доза аспирина 325 мг ч/ день 500 мг ежедн Срок наблюдения 5 лет 6 лет Тип исследования Плацебо контролируемое Двойное слепое Открытое 2/3 аспирин (+) 1/3 аспирин (-)
  • 63. Результаты исследований врачей в США и Англии Изменение риска развития сердечно- сосудистых осложнений Конечные точки США АНГЛИЯ Объединенный анализ р Нефатальный ИМ 44  9 3  9 32  8 < 0,0001 Нефатальный инсульт 19  15 13  24 18  13 НЗ Сердечно- сосудистая смертность 2  15 7  14 5  10 НЗ Все сердечно- сосудистые эпизоды 18  7 4  12 13  6 НЗ
  • 64. Исследование по первичной профилактике Physicians’ Health Study (1989) США Включены: 22071 практически здоровый мужчина (у 178 больных была стабильная стенокардия I-II ФК) Препарат: Аспирин 325 мг ч/день Продолжительность исследования 5 лет Результаты: Нефатальный ИМ 44% Все сердечно-сосудистые эпизоды 18% Сердечно-сосудистая смерть 2% Нефатальный инсульт 19% !!! Частота нефатального ИМ: У больных с ФР ССЗ 87% У больных со стенокардией 86%
  • 65. Использование АСК для первичной профилактики СС осложнений в группах низкого риска Мета-анализ 6 рандомизированных исследований: • Американское исследование врачей (PHS) • Английское исследование врачей (BMD) • Trombosis prevention TRIAL (TLT) • Hypertension Optimal Treatment (HOT) • Primary Prevention Project (PPP) • Women`s Health Study 44114 мужчин; 51342 женщин  Снижение риска СС событий на 12-14%  Увеличение риска развития серьезных геморрагических осложнений на 70%  Общая смертность не изменилась
  • 66. Эффективность АСК при первичной профилактике ИБС в зависимости от степени коронарного риска Группа риска Терапия АСК предотвратит коронарных эпизодов на 1000 пролеченных больных Низкий (< 1% коронарных эпизодов за 5 лет) 1-4 эпизода Средний (3% коронарных эпизодов за 5 лет) 4-12 эпизодов Высокий (5% коронарных эпизодов за 5 лет) 6-20 эпизодов За 5 лет 2-4 серьезных кровотечения из ЖКТ 0-2 геморрагических инсульта на 1000 больных
  • 67. Ацетилсалициловая кислота при первичной профилактике ССЗ Возраст: мужчины >55 лет женщины >60 лет Наличие факторов риска: • Курение • ГХС > 6,5 ммоль/л • Сахарный диабет • Отягощенная наследственность • Контролируемая АГ (АД ≤ 140/90 мм рт.ст.) Целесообразно назначение АСК лицам с риском коронарного события более 15% в ближайшие 10 лет Тщательная оценка риска ЖК-кровотечений
  • 68. Ацетилсалициловая кислота у больных АГ (исследование HOT, 1998) • ИМ, инсульт, СС-смерть 15% (р=0,03) • Все ИМ 36% (р=0,002) • Серьезные кровотечения (ЖКТ, носовые) 18790 больных АГ <90 мм. рт.ст. <85 мм. рт.ст. <80 мм. рт.ст. АСК 75 мг/сутки Плацебо 1,8 раза (р<0,001) АСК при АГ эффективна и безопасна при условии хорошо подобранной гипотензивной терапии Частота геморрагических инсультов была одинаковой в группе АСК и в группе плацебо
  • 69. Сахарный диабет – высокий риск сердечно-сосудистых осложнений У 80% больных СД непосредственной причиной смерти является атеротромбоз, из них ¾ умирают от ИБС СД + Возраст > 40 лет Отягощенная наследственность АГ Курение Дислипидемия альбуминурия Назначение АСК с целью первичной профилактики СД + ИБС, ИБМ, ААНК АСК назначают всем больным
  • 70. РЕГИСТРАЦИЯ В РОССИИ ПЕРВОГО ПРЕПАРАТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В СПЕЦИАЛЬНОЙ ДОЗИРОВКЕ И КИШЕЧНО-РАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКЕ - ТРОМБО АСС (Ланнахер, Австрия) ВКЛЮЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА ТРОМБО АСС В «ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕК СРЕДСТВ, ОТПУСКАЕМЫХ БЕСПЛАТНО ИЛИ СО СКИДКОЙ Е»