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Vitamina B12 e Folato
Vitamine idrosolubili

Assunte con la dieta

Assorbite a livello intestinale

Vie metaboliche correlate
Metabolismo di residui monocarboniosi
Sintesi di basi puriniche e pirimidiniche
Sintesi di amminoacidi

Chemioterapia antibiotica
Chemioterapia antitumorale

Processi di proliferazione e differenziamento cellulare
Eritropoiesi

Sviluppo e integrità del sistema nervoso
Sviluppo e mantenimento della guaina mielinica
Sintesi di neurotrasmettitori
Sviluppo del tubo neurale
ACIDO FOLICO (Vit. B9)
DHF


IL Tetraidrofolico THF
VIENE FORMATO DALLA
DIIDROFOLATO (DHF)         DHF REDUTTASI
REDUTTASI

THF E’ LA FORMA
METABOLICAMENTE
IMPORTANTE: DAL THF SI
POSSONO FORMARE
                                 THF
 I DERIVATI DONATORI
DI UNITA‘ MONOCARBONIOSE
DAL THF si formano tutti i derivati
SINTESI NUCLEOTIDI PURINICI
SINTESI NUCLEOTIDI PIRIMIDINICI




                    Timidilato
N5,N10 MetilenTHF
                    sintasi
Timidilato sintetasi
DERIVATI DEL
TETRAIDRO                  UNITA’ MONO- CARBONIOSA
FOLICO (THF)               +
                           DiIDRO
                           FOLICO (DHF)


                          DHF
                          REDUTTASI

               THF



     La riconversione in THF è indispensabile
Diidrofolato




Diidrofolato
reduttasi




        Tetraidrofolato
DAL THF si formano tutti i derivati
Omocisteina metiltransferasi
       Vitamina B12(Metil)
B12
Omocisteina metiltransferasi


                     Metil B12



                                     X
                                   dTMP                     ANEMIA


                                 X
                                     Timidilato sintetasi

        NADPH
                                          dUMP
   DHF reduttasi
+NADP
GLOBULI ROSSI (RBC)
   Ematocrito (Ht):              M. = 40-52%
                         F. = 36-48%
   Emoglobina (Hb)       :media = 14.5 g/dl
                         M. = 13.2-17 g/dl
                         F. = 12- 15.5 g/dl
   Eritrociti (numero) : M. 4.5 - 6 (x 106/µL)
                               F. 4.2 - 5.2 (x 106/µL)
Anemia
(Dal greco: senza sangue) è definita dalla caduta del tasso di emoglobina (Hb)
nel sangue.
Per l'uomo si definisce anemia una situazione di Hb <13 g/dl, per la donna Hb
<12 g/dl.
Nella definizione si possono usare anche altri parametri, quali l'ematocrito (M
Hc<40%; F Hc<37%), o il numero di globuli rossi.
Hb e Hc sono correlati e determinanti per la diagnosi di anemia, mentre poco
sensibile è il numero degli eritrociti.
Anemia
Da carenza di Folato                     Da carenza di B12

Non si formano derivati del THF       Non si ricicla Met THF
                                      (trappola dei metili)

Non si sintetizza DNA                Non si sintetizza DNA

Anemia                                  Anemia

Risolta da somministrazione di       Risolta da somm. B12

Acido Folico
(Si formano derivati del THF)     Apparentemente e
                                  temporaneamente risolta
                                  da somm. Acido Folico (Si
CARENZA DI B12 E DEMIELINIZZAZIONE
Acidi grassi
dispari

                     CARENZA DI B12
                                         X
                     Metil-Malonil CoA           Succinil CoA




               (-)
AcetilCoA              Malonil CoA       Acidi grassi    Mielina
Acido Folico




Chemioterapia antibiotica
svg
                    NH2

SULFAMIDICI               P-amminobenzoico




                    COOH
Sintesi acido folico nei batteri




Sulfamidico
Sostituisce
P-aminobenzoato
Acido Folico




Chemioterapia antitumorale
Timidilato sintetasi




                       FdUMP
FdUMP
DHF




Diidrofolato
reduttasi




         THF
Acido Folico
Neurodegenerazione
Difetti del tubo neurale
Spina Bifida
      La spina non si chiude
      Causa una lesione ai nervi
• Complicazioni del sistema nervoso
   - Vari tipi di paralisi
  -   Difficoltà di controllo della bile e dell’intestino
  –   Disabilità di apprendimento
  –   Depressione
  –   Allergia alla gomma
  –   Problemi sociali
Intervento Chirurgico
   Riduce rischi di infezione e ulteriori
   danni alla spina
   Trattamento per tutta la vita
Acido Folico
Neurodegenerazione
Livelli di folato più bassi nel siero di
pazienti AD vs. controlli sani age-matched
                 (p<0.02)




  I livelli di Omocisteina nel siero non
  sono significativamente differenti
  (p=0.16)              AD      Contr
  Omocisteina (ng/ml)  15.96    13.34
Quanto folato e B12
bisogna introdurre ?
RDA= 200 µg die




IN GRAVIDANZA= 400 µg die
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  • 1. Vitamina B12 e Folato
  • 2. Vitamine idrosolubili Assunte con la dieta Assorbite a livello intestinale Vie metaboliche correlate
  • 3. Metabolismo di residui monocarboniosi Sintesi di basi puriniche e pirimidiniche Sintesi di amminoacidi Chemioterapia antibiotica Chemioterapia antitumorale Processi di proliferazione e differenziamento cellulare Eritropoiesi Sviluppo e integrità del sistema nervoso Sviluppo e mantenimento della guaina mielinica Sintesi di neurotrasmettitori Sviluppo del tubo neurale
  • 5. DHF IL Tetraidrofolico THF VIENE FORMATO DALLA DIIDROFOLATO (DHF) DHF REDUTTASI REDUTTASI THF E’ LA FORMA METABOLICAMENTE IMPORTANTE: DAL THF SI POSSONO FORMARE THF I DERIVATI DONATORI DI UNITA‘ MONOCARBONIOSE
  • 6. DAL THF si formano tutti i derivati
  • 8. SINTESI NUCLEOTIDI PIRIMIDINICI Timidilato N5,N10 MetilenTHF sintasi
  • 10. DERIVATI DEL TETRAIDRO UNITA’ MONO- CARBONIOSA FOLICO (THF) + DiIDRO FOLICO (DHF) DHF REDUTTASI THF La riconversione in THF è indispensabile
  • 12. DAL THF si formano tutti i derivati
  • 13. Omocisteina metiltransferasi Vitamina B12(Metil)
  • 14. B12
  • 15.
  • 16.
  • 17. Omocisteina metiltransferasi Metil B12 X dTMP ANEMIA X Timidilato sintetasi NADPH dUMP DHF reduttasi +NADP
  • 18. GLOBULI ROSSI (RBC) Ematocrito (Ht): M. = 40-52% F. = 36-48% Emoglobina (Hb) :media = 14.5 g/dl M. = 13.2-17 g/dl F. = 12- 15.5 g/dl Eritrociti (numero) : M. 4.5 - 6 (x 106/µL) F. 4.2 - 5.2 (x 106/µL) Anemia (Dal greco: senza sangue) è definita dalla caduta del tasso di emoglobina (Hb) nel sangue. Per l'uomo si definisce anemia una situazione di Hb <13 g/dl, per la donna Hb <12 g/dl. Nella definizione si possono usare anche altri parametri, quali l'ematocrito (M Hc<40%; F Hc<37%), o il numero di globuli rossi. Hb e Hc sono correlati e determinanti per la diagnosi di anemia, mentre poco sensibile è il numero degli eritrociti.
  • 19. Anemia Da carenza di Folato Da carenza di B12 Non si formano derivati del THF Non si ricicla Met THF (trappola dei metili) Non si sintetizza DNA Non si sintetizza DNA Anemia Anemia Risolta da somministrazione di Risolta da somm. B12 Acido Folico (Si formano derivati del THF) Apparentemente e temporaneamente risolta da somm. Acido Folico (Si
  • 20. CARENZA DI B12 E DEMIELINIZZAZIONE Acidi grassi dispari CARENZA DI B12 X Metil-Malonil CoA Succinil CoA (-) AcetilCoA Malonil CoA Acidi grassi Mielina
  • 22. svg NH2 SULFAMIDICI P-amminobenzoico COOH
  • 23. Sintesi acido folico nei batteri Sulfamidico Sostituisce P-aminobenzoato
  • 24.
  • 26.
  • 28. FdUMP
  • 29.
  • 30.
  • 32.
  • 33.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38. Spina Bifida La spina non si chiude Causa una lesione ai nervi • Complicazioni del sistema nervoso - Vari tipi di paralisi - Difficoltà di controllo della bile e dell’intestino – Disabilità di apprendimento – Depressione – Allergia alla gomma – Problemi sociali Intervento Chirurgico Riduce rischi di infezione e ulteriori danni alla spina Trattamento per tutta la vita
  • 40.
  • 41. Livelli di folato più bassi nel siero di pazienti AD vs. controlli sani age-matched (p<0.02) I livelli di Omocisteina nel siero non sono significativamente differenti (p=0.16) AD Contr Omocisteina (ng/ml) 15.96 13.34
  • 42. Quanto folato e B12 bisogna introdurre ?
  • 43. RDA= 200 µg die IN GRAVIDANZA= 400 µg die
  • 44. RDA= 2 µg die