幫助台灣減輕水痘病毒引起經濟與社會負擔的選項

1. Helping Taiwan Minimize
the Burden of Varicella-Zoster Virus (VZV)
Infection
幫助台灣減輕水痘病毒引起經濟與社會負擔的
選項
高雄柏仁醫院兒童過敏免疫科
王玲 主任
高醫大醫學士/長庚大學 醫學博士
部定副教授
2020-1-14

2. 本次研討會由美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司贊助。
研討會之演講者是具專業資格的醫療從業人員，並非贊助公
司之員工。各演講者均本其專業學識經歷發表相關演說，不
代表贊助單位及其相關事業立場。贊助單位就演講者之論述
無任何不當干預，僅依法述明。
處方前請詳閱各製造廠之全文藥品仿單說明書，本公司不建
議以任何方式將我們的產品使用在非仿單核准的範圍
TW-VVX-00042 13 Feb 2020
演講內容聲明

3. 根據美國CDC的評估，花費1美元於疫苗，平均可以節省10美元的醫療及
社會成本
減少醫療費用10倍的支出
?
疾病管制與預防中心Centers for Disease Control and Prevention，縮寫為CDC

4.  VZV病毒所引起的兩種疾病(水痘及帶狀皰疹)
 最新水痘疫苗接種建議
 帶狀皰疹的併發症-帶狀皰疹後神經痛
 認識自費帶狀皰疹疫苗
幫助減輕水痘病毒引起經濟與社會的負擔

5. 水痘是水痘- 帶狀疱疹病毒引起的主要感染1
水痘 水痘帶狀疱疹病毒(VZV)
1. Weaver BA. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(suppl 2):S2–S6.
2. Gershon AA et al. Clin Microbiol Rev. 2013;26:728–743.
Child image courtesy of: Weaver BA. Herpes zoster overview: natural history and incidence. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(suppl 2):S2–S6. Reprinted with permission.
CDC Public Health Image Library (ID#1878).
Credit: CDC/PHIL, Dr. Erskine Palmer, B.G. Partin
原始疾病
VZV = varicella-zoster virus 水痘帶狀疱疹病毒

6. 6
水痘病毒
 水痘帶狀皰疹病毒VZV（Herpesvirus 3, Varicella‐Zoster virus）為人類疱
疹病毒一員。是一種DNA病毒。
 VZV高傳染力。藉由直接接觸、飛沫、甚至空氣傳播的方式傳染
──如果曝露在被傳染的風險中，被水痘患者傳染的機率高達90%；
被帶狀皰疹患者的傳染力則為20%。
──傳染力比較: measles> VZV> mumps/rubella.

7. 7
水痘潛伏期及臨床症狀

8. 8
• 急性小腦性共濟
失調
• 腦炎
• 雷氏症候群
• 水痘肺炎 (病毒性
或續發性的細菌
性肺炎)
• 續發性的細菌感
染 (葡萄球菌或鏈
球菌感染)
水痘併發症
各占住院病例的 12%、3%、22%
皮膚 神經系統 肺部
© ISM / Phototake – All rights reserved. © Dennis Kunkel Microscopy, Inc. /
Phototake – All rights reserved.
© CDC Public Health Image Library
(image #6047)
aVaricella complications in children.
1. Gershon AA et al. In: Plotkin SA et al. Varicella Vaccine. 7th ed. Elsevier Saunders; 2017:1145−1180. 2. World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec.
2014;89:265−288. 3. Heininger U et al. Lancet. 2006;368:1365–1376. 4. Abrams D et al. Cardiol Young. 2001;11:647-652.

9. VZV=varicella-zoster virus.
1. Weinberg A et al. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;342:341–357. 2. Gershon AA et al. Clin Microbiol Rev. 2013;26:728–743.
Child image courtesy of: Weaver BA. Herpes zoster overview: natural history and incidence. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(suppl 2):S2–S6. Reprinted with
permission.
Spinal image adapted from Johnson RW, Herpes zoster and postherpetic neuralgia, Expert Review of Vaccines, Vol. 9, supplement 3, copyright © 2010,
Informa Healthcare. Reproduced with permission of Informa Healthcare.
Dorsal root
ganglion
VZV establishes
latency in the
dorsal root ganglion
VZV moves along
the sensory nerve to the
dorsal root ganglion
Varicella rash
Skin
Spinal cord
Varicella
(Chickenpox)
Varicella is the Primary Infection Caused by
Varicella-Zoster Virus1

10. 10
VZV 病毒感染的免疫反應
 innate vs adaptive immunity in virus infection

11. 免疫力低下是VZV病毒再次活化
的重要因素1
Humoral vs. Cell-immunity
VZV-specific IgE vs. VZV-specific T cell
無病徵之水痘
帶狀疱疹病毒
活化
年
齡
水痘感染 帶狀疱疹
暴露於外
源性水痘
病原體的
刺激
帶狀疱
疹 (HZ)
閾值
1. Arvin A. N EnglJ Med. 2005;352(22):2266–2267.
Image from N Engl J Med, Arvin A, Aging, immunity, and the varicella-zoster virus, Vol 352, p 2266-2267, © 2005 Massachusetts
Medical Society. Reprinted with permission from Massachusetts Medical Society.
VZV = varicella-zoster virus 水痘帶狀疱疹病毒

12. Latent Varicella-Zoster Virus Reactivates
to Cause Herpes Zoster1,2
Dorsal root
ganglion
Herpes
zoster
rash
Skin
Spinal cord
Herpes Zoster
(Shingles)
Latent VZV reactivates in the
dorsal root ganglion,
causing intense inflammation
and necrosis of nerve cells
VZV moves along
the sensory nerve from the
dorsal root ganglion to the skin
VZV=varicella-zoster virus.
1. Schmader K et al. J Infect Dis. 2008;197 Suppl 2:S207–S215.
2. Gershon AA et al. Clin Microbiol Rev. 2013;26:728–743.
Adult image courtesy of: Weaver BA. Herpes zoster overview: natural history and incidence. J Am Osteopath Assoc.
2009;109(suppl 2):S2–S6. Reprinted with permission.
Spinal image adapted from Johnson RW, Herpes zoster and postherpetic neuralgia, Expert Review of Vaccines, Vol. 9,
supplement 3, copyright © 2010, Informa Healthcare. Reproduced with permission of Informa Healthcare.

13. 帶狀疱疹會隨著神經皮節生長1,2
三叉
頸椎
腰
椎
胸
椎
1. Cohen JI. N Engl J Med. 2013;369:255–263.2. Seward J et al. In: Arvin A et al, eds.Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2007. Chapter 40.
ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47367/. Accessed March 10, 2014.

14. 帶狀疱疹的徵兆及症狀
 起初的徵兆並不明顯，症狀往往是發癢、疼痛及刺痛
 幾天之後會出現水泡紅疹，通常會出現在身體或臉部的
單側
 紅疹的出現通常伴隨：
- 焦慮
- 類流感症狀
- 從輕微到嚴重的疼痛，包含：
發癢、 灼熱感或刺痛
抽痛
96%罹患帶狀疱疹的人會感到疼痛
• 45%每天都感到疼痛
• 42%形容此疼痛感為”可怕的”或”難忍受的”
1. Goh, CL. A retrospective study of the clinical presentation and outcome of herpes zoster in a tertiary dermatology outpatient referral clinic. International Journal of Dermatology. 1997, 36, 667-672. 2. Schmader, K. Herpes Zoster in Older Adults. Aging and
Infectious Diseases. CID. 2001:32 1481-1486 3. Oxman MN. Clinical manifestations of herpes zoster. In: Arvin AM, Gershon AA, eds. Varicella-Zoster Virus Virology and Clinical Management. 2000; Cambridge Press: pp.246-75. 4. Stankus et al. Management of
Herpes Zoster (Shingles) and Postherpetic Neuralgia. Am Fam Physician. April 15;61(8):2437-2444 5. Katz, J. Acute Pain in Herpes Zoster and Its Impact on Health-Related Quality of Life. Clinical Infectious Diseases. 2005. 39:342-8
© Phototake. Reprinted with permission.

15. 帶狀疱疹臨床表現
前驅期疼痛 急性期疼痛 亞急性期疼痛
慢性疼痛: 帶狀
疱疹後神經痛
(PHN)
急性期1,2 慢性期1
開始出現紅疹 紅疹痊癒
2-4 週 3個月
持續數月/
年
將感染帶狀疱疹病患的疼痛程度，與其他疾病伴隨的疼痛程度進行比較，包括：
前驅疼痛3
•心絞痛
•腎結石
急性疼痛4
•生產痛
•術後疼痛
慢性病產生之疼痛
（PHN）4
•關節炎
•纖維肌痛症
1. Johnson RW. Herpes. 2007;14(suppl2):30A–34A. 2. HarpazR et al. MMWR RecommRep.2008;57(RR-5):1–30. 3. DroletM et al. Hum Vaccin
Immunother. 2013;9:1177–1184. 4. Katz J et al. SurgClin North Am. 1999;79:231–252.
Graphic reprinted with author permission (RW Johnson, r.w.johnson@bris.ac.uk).
a 從多篇的研究中回顧多種急性及慢性疼痛的疼痛評量以及指數
PHN = postherpetic neuralgia 帶狀疱疹後神經痛

16. 帶狀疱疹 (HZ)病程中，疼痛指數變化1,2
前驅性疼痛 急性期疼痛 亞急性期疼痛 帶狀疱疹後神
經痛(PHN)
感受疼痛的患者
(%)
74% 95% 58% 22%
平均感受的疼痛程
度(10分為最痛)a 5.9 6.3 3.8 3.8
平均疼痛天數 5天 33天 77天b
出疹前6天~1天 出疹後~30天 31天~90天 90天以上
加拿大的觀察性研究MASTER
aMean pain severity平均疼痛嚴重度評估個案自述在疾病各階段最嚴重疼痛(如，最嚴重ZBIP分數≥3)
b77 天是在90天的急性與亞急性疼痛期後的平均疼痛天數。
1. DroletM et al. J Pain. 2010;11:1211–1221. 2. DroletM et al. Hum Vaccin Immunother. 2013;9:1177–1184. Republished with permission of
LandesBioscience, from Human Vaccines & Immunotherapeutics, DroletM et al, Vol. 9, © 2013; permission conveyed through Copyright
Clearance Center, Inc.
HZ = herpes zoster 帶狀疱疹病毒

17. 帶狀皰疹的發生率與年齡增加相關
澳洲1
以色列4
德國7
法國3
台灣10 英國11
荷蘭8
義大利5
加拿大2
韓國13
西班牙9
日本6
美國12
年齡
帶狀疱疹發生率(每千人-年)
全球各年齡帶狀疱疹發生率1-13
1.MacIntyreCR et al. PLoSOne. 2015;10:e0125025. 2.Tanuseputro P et al. Vaccine. 2011;29:8580–8584. 3. Gonzalez Chiappe S et al.
Vaccine.2010;28:7933–7938. 4. Weitzman D et al. J Infect.2013;67:463–469.5.Gialloreti LE et al. BMC Infect Dis.2010;10:230. 6. Toyama N et al.
J Med Virol. 2009;81:2053–2058. 7. UltschB et al. Eur J Health Econ. 2013;14:1015–1026.8. de Melker H et al. Vaccine.2006;24:3946–3952. 9.
Esteban-Vasallo MD et al. J Infect.2014;68:378–386. 10. Lin YH et al. Vaccine.2010;28:1217–1220. 11. Gauthier A et al. Epidemiol Infect.
2009;137:38–47. 12. Johnson BH et al. BMC Infect Dis. 2015;15:502. 13.Kim YJ et al. J Korean Med Sci.2014;29:1706–1710.

18. 帶狀疱疹的發生率, 台灣：2000-2006
帶狀皰疹在台灣的現況

19. 感染帶狀疱疹 (HZ)的風險約為20％-35％3
 雖然有過水痘病史的人可能出現帶狀疱疹病徵，但仍沒有方
法預測：
 何時水痘帶狀疱疹病毒(VZV)會被誘發1,2
 何人會得到帶狀疱疹1,2
 帶狀疱疹病徵會有多嚴重1,3
 帶狀疱疹病毒引發的疼痛會持續多久1,2
1. Harpaz R et al. MMWR.2008;57(RR-5):1–30.2. Weaver BA. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(suppl 2):S2–S6.
2. 3. Oxman MN. J Am Osteopath Assoc. 2009;109(suppl 2):S13–S17.
VZV = varicella-zoster virus 水痘帶狀疱疹病毒

20. 帶狀皰疹與共病的相關性
(糖尿病)

21. 年紀越大，住院率越高，醫療耗費越高

22. 1. CDC. MMWR. Prevention of Herpes Zoster: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. 2008; 57:1-30. 2. Shinglesinfo.com. FAQ.
www.shinglesinfo.com/shinglesinfo/shingles-in-depth/questions-about-shingles.jsp Accessed 28 May 2013 3. Schmader, K. Herpes Zoster in Older Adults. Aging and Infectious Diseases. CID.
2001:32 1481-1486 4. Oxman, M.N. A Vaccine to Prevent Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in Older Adults. N Engl J Med 2005 352:22, 2271-84. 5. National Institute of Aging. Age Page:
Shingles. www.nia.nih.gov/health/publication/shingles. accessed 14 Feb 2013. 6. Population Division, DESA, United Nations. World Population Ageing: 1950-2050. Chapter II:11. 7. WHO. Ageing
and Life Course. 2013 http://www.who.int/ageing/en/ Accessed on 29 May 2013.
帶狀疱疹的小結
隨著年齡增長,罹患帶狀疱疹的風險越高
95%以上的成人暴露在帶狀疱疹的風險中，50歲以後風險更明顯增加
免疫衰退 (Immunosenescence )- 免疫力會隨著年齡增長而降低
每3人就有1人會於一生當中罹患帶狀疱疹
每4位帶狀疱疹患者就有1人會留下至少一種的後遺症
因疾病或藥物導致免疫功能變差時，罹患帶狀風險的機會也會增加

23.  VZV病毒所引起的兩種疾病(水痘及帶狀皰疹)
 最新水痘疫苗接種建議
 帶狀皰疹的併發症-帶狀皰疹後神經痛
 認識自費帶狀皰疹疫苗
幫助減輕水痘病毒引起經濟與社會的負擔

24. 請問您會主動推薦水痘疫苗自費接種第二劑嗎? (單選)
85.90%
(n=170)
14.10%
(n=28)
會
不會
(N=198)
數據來源：2019/11/9-2019/11/10 兒科醫學會，擷取時間至11/10 10:48 a.m.，線上問卷調查

25. 請問您不會主動推薦的原因? (可複選) (N=28)
不知道2017年台灣CDC已經公告
「孩童於4-6歲建議自費接種水痘第二劑」
認為水痘再發生的嚴重度很輕
微，不需要第二劑
認為台灣公費疫苗已施打多年，
水痘群聚感染機率低
其他
很麻煩
要自費
2 (7%)
2 (7%)
2 (7%)
10 (36%)
9 (32%)
7 (25%)
0% 10% 20% 30% 40%
數據來源：2019/11/9-2019/11/10 兒科醫學會，擷取時間至11/10 10:48 a.m.，線上問卷調查
有些醫師不知道有第二劑的建議、認為再發生嚴重度低、群聚感染率低

26. 26
近六年水痘併發症與腸病毒重症的個案數比較
0
10
20
30
40
50
60
70
80
2014 2015 2016 2017 2018 2019
204-2019年腸病毒與水痘重症比較
水痘併發症 腸病毒重症
嚴重度

27. 27
健康兒童得水痘大多會自行痊癒
疾管署於2000-2005年的研究報告。
大於13歲的青少年到成人佔初次感染水痘案例中的20%。
一年約12萬例兒童(<10歲)每年有10萬例 (5%)

28. 28
2004年開始導入一歲兒童全面公費水痘疫苗
接種計畫(NIP)
公費前病例數(2000)
Chang et al. BMC Infectious Diseases 2011, 11:352
公費後病例數(2008)

29. 29
公費施打水痘疫苗後病例數下降8.5成
施打前(2000)， case 約20萬。
施打後(2008)，case 約3萬。
Chang et al. BMC Infectious Diseases 2011, 11:352
2000年
2008年
2004年

30. 30
Sci Rep. 2018 Nov 21;8(1):17192.
932,874
公費疫苗的兒童人數
26,446
(2.8%)
突破水痘感染兒童人
數
219
(0.024%)
住院兒童人數
追蹤2004-2008年間施打公費疫苗10年後的病例數

31. 31
突破水痘感染（Breakthrough Varicella Infection)
接種過疫苗的感染者 ==疫苗失敗
From CDC
曾施打過疫苗者仍可能罹患水痘(2成)
• 接種疫苗42天後仍感染野生株
• 症狀: 較溫和，
病程較短(4–6天 vs.1-3週)、水疱數較少 (<50顆 vs 數千)
• 傳染力: 為未曾接種疫苗者的1/3
• 疹子不會結痂，必須隔離至完全不再出現新紅疹之後24
小時.
• 接種疫苗感染者仍有25％至30％可能出現嚴重症狀，其
傳染力等同「未接種疫苗者」
• 疹子:不典型
診斷困難，難以早期隔離，容易造成校園群聚。

32. 32
Varicella breakthrough infection and vaccine
effectiveness in Taiwan (2004-2014).
台大黃立民P Sci Rep. 2018 Nov 21;8(1):17192.
↓82
%
106,913
18,960
NIP

33. 33
公費施打水痘疫苗10年後發病人數快速上升
From CDC
9887
8319
10303
38400
45300
46800
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
45000
50000
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
圖表標題
群聚感染的嚴重度

34. 34
雖然打過一劑疫苗
但每年都會有水痘群聚感染發生
106-108年群聚事件: 44-60起/年。
34

35. 35
單劑水痘疫苗接種無法預防校園群聚感染
Pediatrics 2006;117;e1070
西棟 東棟
年級 3-5年級，共11班 大班-2年級，共12班
感染人數(%) 4/270 (2%) 44/275 (16%)
疫苗接種率(%) 92% 99%
2003年美國某國小

36. 36
突破感染(BVI) 導致造成校園群聚感染，疫情
延宕兩個月
因應
措施?
西棟 東棟
年級 3-5年級 大班-2年級
感染人數(%) 4/270 (2%) 44/275
(16%)
曾得病者 40% 15%
Pediatrics 2006;117;e1070

37. 37
接種兩劑水痘疫苗保護力比單劑好
CI = confidence interval; PCR=polymerase chain reaction.
Number
of Doses
Vaccine
Effectiveness 95% CI P-Value
1 86.0% -44.5–99 0.124
2 98.3% 83.5–100 <0.001
95% lower risk of varicella development for 2-dose recipients.
Effectiveness of VARIVAX in 247 Children Aged >4 Years
(2006-2010), by Number of Doses
1. Shapiro ED et al. J Infect Dis. 2011;203:312–315.
Odds of developing varicella for 2-dose recipients who had not
had varicella were 95% lower than for 1-dose recipients.

38. 38
接種兩劑水痘疫苗後，疾病發生率顯著下降(2005-
2008)，尤其是5-9歲兒童
29.2%
Reduction
A Comparison of Varicella Incidence in the United States:
1 Dose (2005) Versus 2 Dose (2008), by Age Group and All Ages1
64.9%
Reduction
45.5%
Reduction
49.7%
Reduction
Kattan JA et al. J Infect Dis. 2011;203:509–512.

39. 39
單劑與雙劑水痘疫苗接種之疫苗有效增加率比較
Incremental VE/efficacy in RCTs, Cohorts and Case-
controls
2-dose vaccination
provided significantly
higher protection
79% in RCTs
(95% CI: 56 −90%)
 63% in Cohorts
(95% CI: 36−79%)
 81% in Case–controls
(95% CI: 36−79%)
Yin et al., (2018), Expert Review of Vaccines, 17:4, 351-362

40. 40
美國近25年以來水痘發生人數
VIRAL IMMUNOLOGY，Volume 31, Number 2, 2018，Pp. 96–103

41. 41
41
Several Worldwide Organizations Recognize the
Benefits of Varicella Vaccination1,2
CDC = Centers for Disease Control and Prevention; WHO = World Health Organization.
1. World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec. 2014;89:265–287. 2. About the vaccine. Centers for Disease Control and Prevention Web site.
www.cdc.gov/vaccines/vpd/varicella/hcp/about-vaccine.html. Accessed April 3, 2019.
WHO1
One dose reduces mortality and
severe morbidity, not outbreaks
Two doses have higher
effectiveness and may reduce outbreaks
CDC2
Two doses of vaccines for children,
adolescents, and adults
98% effective in preventing varicella
100% effective against severe varicella

42. 42
Varicella Vaccine Recommendations Worldwide
1. WHO vaccine-preventable diseases: monitoring system. 2019 global summary. World Health Organization Web site.
apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/schedules. Accessed August 13, 2019. 2. Varicella vaccination in the European Union. European Centre
for Disease Prevention and Control. vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/. Accessed July 15, 2019. 3. Free chickenpox vaccine arrives in Colombia. Colombia
Ministry of Health and Social Protection Web site. https://www.minsalud.gov.co/English/Paginas/Free-chickenpox-vaccine-arrives-in-Colombia.aspx. Accessed
July 15, 2019. 4. Child health – immunisation. Family Health Service Web site. fhs.gov.hk/english/main_ser/child_health/child_health_recommend.html.
Accessed July 15, 2019. 5. Ministry of Health, Israel. health.gov.il/Subjects/pregnancy/Childbirth/Vaccination_of_Infants/pages/vaccines_babies.aspx. Accessed
July 15, 2019. 6. Recommended immunization schedule for healthy infants, children and adolescents – Bermuda, 2017. Government of Bermuda Web site.
www.gov.bm/sites/default/files/IMMUNIZATION% 20SCHEDULE%202017%20%28CHILD%29.pdf. Accessed July 15, 2019.
40 countries now have nationwide varicella vaccination recommendations.1-6
1 Dose
2 Dose
National Program for
Varicella Vaccination

43. 公費接種兩劑水痘疫苗的國家
 美國
 德國、英國、希臘、義大利、拉脫維亞、盧森堡
 香港、日本
1. ECDC .(Accessed on 2018.6.20) https://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Scheduler/ByDisease?SelectedDiseaseId=11&SelectedCountryIdByDisease=-1

44. 44
Age-specific annual incidence of varicella
before and after the nationwide immunization
Chang et al. BMC Infectious Diseases 2011, 11:352
Before NIP
Vaccine coverage rate:
•87% in 2004
•95% in 2006
•95%–99% after 2007
After NIP
3-4y/o 5-6y/o
5-6歲為水痘突破感染的高峰期

45. 各國的疫苗接種建議：台灣跟隨先進國家腳步
 台灣預防接種諮詢委員會(ACIP)建
議接種2劑水痘疫苗3：
 第一劑：滿12個月大
 第二劑：4-6歲大
 美國預防接種諮詢委員會(ACIP)建
議接種2劑水痘疫苗1：
 第一劑：滿12個月大
 第二劑：4-6歲大
 德國預防接種諮詢委員會(STIKO)建
議接種2劑水痘疫苗2：
 第一劑：11-14個月大
 第二劑：15個月-23個月大
45
1. US ACIP.MMWR, June 22, 2007, Vol 56, #RR-04(Accessed on 2018.6.20) https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5604a1.htm
2. Robert Koch Institut. EpidemiologischesBulletin. 24 of August 2015 /No. 34. (Accessed on 2018.06.20)
https://www.rki.de/EN/Content/infections/Vaccination/recommandations/34_2015_engl.pdf?__blob=publicationFile
3. 衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組106年第1次會議紀錄

46. CDC的宣導海報(2017/2018)

47. 47
47
Take Home Messages:
CDC = Centers for Disease Control and Prevention; WHO = World Health Organization.
1. World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec. 2014;89:265–287. 2. About the vaccine. Centers for Disease Control and Prevention Web site.
www.cdc.gov/vaccines/vpd/varicella/hcp/about-vaccine.html. Accessed April 3, 2019.
1 dose reduces mortality and severe morbidity, not outbreaks
2 doses have higher effectiveness and may reduce outbreaks
2 dosesof vaccines for children, adolescents, and adults:
98% effective in preventing varicella
100% effective against severe varicella
Varicella can cause complications that affect
multiple organ systems and can be severe
Groups at higher risk for severe complications are
neonates, infants, pregnant women, adults, and
immunocompromised persons

48.  VZV病毒所引起的兩種疾病(水痘及帶狀皰疹)
 最新水痘疫苗接種建議
 帶狀皰疹的併發症-帶狀皰疹後神經痛
 認識自費帶狀皰疹疫苗
幫助減輕水痘病毒引起經濟與社會的負擔

50. 帶狀疱疹後神經痛
治療很困難
 帶狀疱疹(HZ)和帶狀疱疹後神經痛(PHN)通常需要多面性治療方針1-3
 急性帶狀疱疹(HZ)的抗病毒治療應在皮膚出疹後的72小時內進行1-3
- 抗病毒療法可以減緩皮膚出疹，但無法顯著降低帶狀疱疹後神經痛(PHN)的發病率1,4
 帶狀疱疹後神經痛(PHN)通常難以治療，病患的治療滿意度也差4-6
- 患者時常表示難以忍受治療帶狀疱疹後神經痛(PHN)時產生之副作用5
1. Cohen JI. N Engl J Med. 2013;369:255–263. 2. Johnson RW. J Infect Dis. 2002;186(Suppl 1):S83–S90. 3. Harpaz R
et al. MMWR. 2008;57(RR-5):1–30. 4. Chen N et al. Cochrane Database SystRev. 2014 Feb 6;2:CD006866. doi:
10.1002/14651858.CD006866.pub3.5. Sacks GM. Am J ManagCare. 2013;19(1 Suppl):S3–S9. 6. GlauserTA et al. J
Pain Res. 2011;4:407–415.
HZ = herpes zoster 帶狀疱疹病毒
PHN = postherpetic neuralgia 帶狀疱疹後神經痛

51. 帶狀疱疹後神經痛(PHN)
 帶狀疱疹後神經痛(PHN)是帶狀疱疹(HZ)最常見(1/2)的併發症1
 依定義不同，帶狀疱疹後神經痛(PHN)的盛行率差異很大1：
 疼痛期間超過30天，產生帶狀疱疹神經痛之機率：40歲以下病患佔30
％，60歲及以上佔74％
 疼痛期間超過90天，產生帶狀疱疹神經痛之機率：40歲以下病患佔6
％，60歲及以上佔12％
 帶狀疱疹後神經痛(PHN)併發症的風險因子包括高齡、有無前驅症狀及急性
疼痛程度較嚴重1
 生理和社交能力受損、過去的生活壓力事件以及對疼痛的高敏感度，並
非確定的風險因子，但已被認為是誘發的因素2。
1. O'Connor KM et al. Med Clin North Am. 2013;97:503–522.
2. Kawai K et al. IntJ Infect DIs.2015;34:126–131.
PHN = postherpetic neuralgia 帶狀疱疹後神經痛

52. PHN可能使感覺異常1,2
神經壞掉了就會掉了
異常性
疼痛
帶狀皰疹後瘢痕
對於針刺 溫度（冷
感）以及觸覺感覺
退化
1. Watson CPN et al. In: Watson CPN, Gershon AA, eds. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia, 2ndRevised and Enlarged
Edition. Vol 11. Amsterdam, The Netherlands: Elsevier Science BV; 2001:167–182.
2. Schmader K et al. J Infect Dis. 2008;197 Suppl 2:S207–S215.
PHN = postherpetic neuralgia 帶狀疱疹後神經痛

53. 年齡越大引發PHN的風險越高
年齡
冰島1
英國7
德國4
美國8
荷蘭5
以色列2
臺灣6
義大利3
加泰隆尼亞
(西班牙)9
全球各年齡帶狀疱疹後神經痛發生
率1-9
帶
狀
疱
疹
後
神
經
痛
的
比
例
(
%
)
1. HelgasonS et al. BMJ. 2000;321:794–796. 2. Weitzman D et al. J Infect.2013;67:463–469.3.Gialloreti LE et al. BMC Infect Dis.2010;10:230. 4.
Ultsch B et al. Eur J Health Econ. 2013;14:1015–1026.5. Opstelten W et al. Fam Pract. 2002;19:471–475.6. Jih JS et al. Acta Derm
Venereol.2009;89:612–616. 7. Gauthier A et al. Epidemiol Infect. 2009;137:38–47. 8. Yawn BP et al. Neurology. 2013;81:928–930. 9.SallerasL
et al. Hum Vaccine Immunother.2015;11:178–184.
PHN = postherpetic neuralgia 帶狀疱疹後神經痛

54. 年紀越大，引起PHN痛的程度越高a
帶狀疱疹疼痛指數(0-
180天)
250.
1
331.
3
0
50
100
150
200
250
300
350
61-70 >=71
加拿大1
39.1
159.
1
0
50
100
150
200
60-69 >=70
南韓2
4.33
7.78
0
2
4
6
8
10
60-69 >=70
美國3
1. Drolet M et al. Clin J Pain. 2010;26:656–666.
2. Song H et al. Int J Infect Dis. 2014;20:23–30.
3. Oxman MN et al. N Engl J Med.2005;352:2271–2284.
a帶狀疱疹嚴重性評估(HZSOI), 評估與帶狀疱疹相關的疼痛以及不舒服之時間及嚴重程度。HZSOI0–180 day分數介於0，代表個
案完全不疼痛，到1,800，代表個案感受10分的疼痛180天1。

55. 帶狀疱疹患者醫療費用會隨疼痛嚴重
程度提高而增加(英國) 1,a
帶狀疱疹患者
(n=25,002)帶狀疱疹後神經痛患者
(n=3,415)
輕微疼痛 重度疼痛中度疼痛
每
次
醫
療
花
費
(
£
)
1. Gauthier A et al. EpidemiolInfect. 2009;137:38–47. Copyright © 2008 Cambridge University Press. Reprinted with permission.
a 針對2000年1月~2006年3月登記在英國研究資料庫的≥50歲的帶狀疱疹個案進行的回顧性研究。醫藥花費與門診次
數依照每位個案花費以及運用的資源做判斷。帶狀疱疹後神經定義為出疹後痛 ≥3 個月。

56. 小結
 帶狀疱疹後神經痛是帶狀疱疹最常見的併發症
 帶狀疱疹後神經痛治療困難，疼痛可能持續數月甚至
數年
 帶狀疱疹後神經痛和其他不常見的併發症可導致長期
的失能、大幅降低生活品質，並影響日常生活
 帶狀疱疹及其併發症可能對病患、病患家庭以造成
心理社會及經濟負擔

57.  VZV病毒所引起的兩種疾病(水痘及帶狀皰疹)
 最新水痘疫苗接種建議
 帶狀皰疹的併發症-帶狀皰疹後神經痛
 認識自費帶狀皰疹疫苗
幫助減輕水痘病毒引起經濟與社會的負擔

58. 施打帶狀疱疹疫苗目的
提高VZV特異性免疫能力
1. Arvin A. N EnglJ Med. 2005;352(22):2266–2267.
herpes zoster(HZ)=帶狀疱疹
varicella-zoster virus (VZV) =水痘帶狀疱疹病毒
ZOSTAVAX
vaccination
Cell-mediated (T-cell) immunity
- is required to maintain the balance between host and latent VZV
- is more important than humoral immunity in recovery from varicella.1
**
預防/降低帶狀疱疹的發生

59. ZOSTAVAX®疫苗簡介
 活性減毒疫苗1
 不含防腐劑1
 冷凍乾燥劑型1
 冷藏(2~8℃保存)1
 每劑0.65-mL 包含至少 19,400 PFU
(plaque-forming units) of
Oka/Merck VZV
 每劑為VARIVAX® (水痘疫苗)的14
倍濃度
 泡製後30分鐘使用完畢1
 皮下注射1
PFU = plaque-forming units.
1. Data on file. MSD.
2. Oxman MN et al. N Engl J Med.
2005;352:2271–2284.
varicella-zoster virus (VZV) =水痘帶狀疱疹病毒
產品圖樣因放大比例與色差，和實體
略有不同，僅供參考，請以實物為準
 2006年, ZOSTAVAX® 於美國上市。全球上市至今已接種超過3,400萬人1。
 2013年9月, ZOSTAVAX® 正式於台灣上市。

60. ZOSTAVAX 適應症 (台灣) 與注意事項
ZOSTAVAX ®適用於：
 預防50-79歲之成人帶狀疱疹(皮蛇)
 適用於50-79歲之成人的免疫接種
注意事項:
 ZOSTAVAX ® 可與去活性流感疫苗同時接種
 ZOSTAVAX® 與 PNEUMOVAX 23® 不應同時接種，建議前後相隔至
少一個月接種 (因為同時接種會導致ZOSTAVAX的免疫生成性降低)
 目前建議接種一劑，疫苗效果可維持至少7-10年
Reference:衛生福利部食品藥物管理署。
ZOSTAVAX ® 中文仿單

61. 帶狀疱疹疫苗的重要研究1
1. Oxman MN et al. N Engl J Med.
2005;352:2271–2284.
2. Schmader KE et al. Clin Infect Dis.
2012;54:922–928
SPS=Shingles Prevention Study, herpes zoster(HZ)=帶狀疱疹, burden of illness
(BOI)=疾病負擔, postherpetic neuralgia(PHN)=帶狀疱疹後神經痛, ZEST= ZOSTAVAX
Efficacy and Safety Trial, AEMS=Adverse Event Management System
兩項重要研究評估帶狀疱疹疫苗的功效、 安
全性、 預防性及減輕疼痛的效果：
帶狀疱疹預防研究
(SPS - Shingles Prevention Study )1
 38,546位 60歲以上 (19,270 ZOSTAVAX vs.
19,276 安慰劑) 含男性及女性，無帶狀疱疹病史
 子研究：免疫生成性(1,395); 藥物不良反應
(AEMS) (6,616)
 主要臨床試驗終點:降低HZ疾病負擔
（BOI）
 HZ皮疹發作，
 6個月內HZ疼痛的發生率、嚴重程度
和持續時間
 次要臨床試驗終點:降低PHN發生
 疼痛評分≥3（10分制）並持續≥90天
SPS

62. 帶狀疱疹疫苗的重要研究2
1. Oxman MN et al. N Engl J Med. 2005;352:2271–2284.
2. Schmader KE et al. Clin Infect Dis. 2012;54:922–928
兩項重要研究評估帶狀疱疹疫苗的功效、 安
全性、 預防性及減輕疼痛的效果：
效果及安全性) 2
 5個國家進行的隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照
研究，22,439位曾得過水痘但無帶狀疱疹病史的
男性及女性
 年齡介於50 至 59 歲之間 (11,211 ZOSTAVAX vs.
11,228 安慰劑)
 主要臨床試驗終點:降低HZ發生
 次要臨床試驗終點:HZ的急性期疼痛持續
時間評分、整體安全性和耐受性
SPS=Shingles Prevention Study, herpes zoster(HZ)=帶狀疱疹, burden of illness (BOI)=疾病負擔, postherpetic neuralgia(PHN)=
帶狀疱疹後神經痛, ZEST= ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial, AEMS=Adverse Event Management System
ZEST
Zostavax Efficacy and Safety Trial
(ZEST)

63. 60-69歲可預防帶狀疱疹(HZ)發生效果達64%
Reduced HZ Incidence in Adults Aged ≥60 Years in SPS
SPS=Shingles Prevention
Study
herpes zoster(HZ)=帶狀疱疹
CI=confidence interval; HZ=herpes zoster.
1. Oxman MN et al. N Engl J Med. 2005;352:2271–2284. 2. Oxman MN et al. J Infect Dis.
2008;197(Suppl 2):S228–S236.
.
642
334
308315
122
193
0
100
200
300
400
500
600
700
All Subjects Aged 60–69 Years Aged ≥70 Years
Placebo
NumberofHZcases
Efficacy 51.3% 63.9% 37.6%
(95% CI) (44.2%–57.6%) (55.5%–70.9%) (25.0%–48.1%)
(n=10,356) (n=10,370) (n=8,891) (n=8,884)(n=19,247) (n=19,254)
1 1,2 1,2
SPS

64. CI=CONFIDENCE INTERVAL; HZ=HERPES ZOSTER; PHN=POSTHERPETIC NEURALGIA.
aPHN WAS DEFINED AS HZ-ASSOCIATED PAIN RATED AS ≥3 ON A 10-POINT SCALE AND PERSISTING OR
APPEARING AT LEAST 90 DAYS AFTER RASH ONSET.
1. OXMAN MN ET AL. N ENGL J MED. 2005;352:2271–2284.
80
23
57
27
8
19
0
20
40
60
80
100
All Subjects Aged 60–69 Years Aged ≥70 Years
Placebo
NumberofHZcaseswithPHN
Efficacy 66.5% 65.7% 66.8%
(95% CI) (47.5%–79.2%) (20.4%–86.7%) (43.3%–81.3%)
(n=10,356) (n=10,370) (n=8,891) (n=8,884)(n=19,247) (n=19,254)
整體60歲以上可預防PHN發生效果達67%
Reduced PHN Incidence in Adults Aged ≥60 Years in SPS1,a
SPS

65. NumberofPHNCases
Placebo
(n=19,247)
ZOSTAVAX
(n=19,254)
99
30
0
20
40
60
80
100
NumberofHZCases
Placebo
(n=11,228)
ZOSTAVAX
(n=11,211)
Placebo
(n=19,247)
ZOSTAVAX
(n=19,254)
Overall Incidence of
Postherpetic Neuralgia
(PHN)
In patients > 60 y/o.
Overall Incidence of
Herpes Zoster (HZ) In
patients > 60 y/o.
Overall Incidence of
Herpes Zoster (HZ) In
patients 50-59 y/o.
70%
Reductio
n
(95% CI:54-
80)
NumberofHZCases
ZEST SPS SPS
51%
Reductio
n
67%
Reductio
n
(95%CI: 44-58)
(95%CI: 48-79)
 最常見的藥物不良反應為注射部位過敏反應
 接種疫苗者有48%出現注射部位反應-
 紅斑、疼痛、腫脹、發癢、溫熱和血腫
herpes zoster(HZ)=帶狀疱疹
postherpetic neuralgia(PHN) =帶狀疱疹後神經痛
SPS=Shingles Prevention Study
ZEST= ZOSTAVAX Efficacy and Safety
Trial
AEMS=Adverse Event Management
System
1. Oxman MN et al. N Engl J Med. 2005;352:2271–2284.
2. Schmader KE et al. Clin Infect Dis. 2012;54:922–928
50-59歲 可預防帶狀疱疹(HZ)發生效果達70%
60歲以上 可預防帶狀疱疹後神經痛(PHN)的發生率達67%
SPS
ZEST

66. ACIP針對ZOSTAVAX的建議
特殊族群與狀況
 預計接受免疫抑制療法者：
 應在開始進行免疫抑制療法前至少14天接種疫苗，但是亦有專家
建議，若可延後，應在接種疫苗後1個月開始進行免疫抑制療
法。
 接受免疫抑制療法者，不可於終止此類療法後一個月內接種疫苗。
 接受抗病毒藥物治療者(acyclovir, famciclovir, valacyclovir)：
 應在接種疫苗前，至少24小時停用藥物。
 不可在接種帶狀疱疹病毒後14天內，使用該等藥物。
 嚴重急性病症患者：
 急性病症患者（例如正在發燒者）應考慮延後接種疫苗。
ACIP = 免疫接種諮詢委員會 (Advisory Committee on Immunization Practices)。 Harpaz R et al. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep. 2008; 57(RR-5):1–30.

67. 糖尿病患者即使治療得宜，
因為免疫系統難以抵抗感染，
一旦生病後，
罹患嚴重併發症的風險比一般人來的更高1
有些疾病已經有疫苗可以提升免疫力，
糖尿病患者可以透過接種疫苗，
達到預防疾病的最佳保護1
Zoster
帶狀疱疹疫
苗
Influenza
流感疫苗
Tdap
減量破傷風
白喉非細胞
性百日咳混
合疫苗
Pneumococcal
肺炎鏈球菌
疫苗
Hep B
B型肝炎疫
苗
美國CDC 成人疫苗施打建議1,2
建議糖尿病患者施打帶狀疱疹疫苗
1. CDC, Adults with Health Conditions, Retrieved from https://www.cdc.gov/vaccines/adults/rec-vac/health-
conditions/diabetes.html (Sep,27,2019) 2. AADE, American Association of Diabetes Educators, 5 Vaccines for People with
Diabetes, retrieved from https://www.diabeteseducator.org/news/aade-blog/aade-blog-details/aade/2018/08/21/5-
vaccines-for-people-with-diabetes Oct,3,2019)
Diabetes Mellitus (DM)=糖尿病
Centers for Disease Control and Prevention(CDC)=美國疾病管制局
AADE(American Association of Diabetes Educators )=美國糖尿病衛教協會
Hepatitis B(Hep B)= B型肝炎疫苗
Tetanus, diphtheria toxoids and acellular pertussis vaccine(Tdap)=減量破
傷風白喉非細胞性百日咳混合疫苗
糖尿病患者

68. NCHS Data Brief. 2016 Dec;(265):1-8.
62
%
38%
influenza vaccine a
53
%
47%
pneumococcal
vaccine b
27
%73%
shingles vaccine c
a. Influenza vaccine統計年紀為18歲以上族群
b. b. pneumococcal vaccine統計年紀為18歲以上族群
c. c. shingles vaccine統計為60歲以上族群NCHS Data Brief. 2016 Dec;(265):1-8
>1/4
有幾種疫苗建議為糖尿病的成人接種，來避免因糖尿病共病導致高風險併發症發生，像是年度
的流感疫苗、肺炎鏈球菌疫苗與帶狀疱疹疫苗等，此研究描述美國糖尿病患者接種疫苗情況。
糖尿病患者>18歲族群中
流感疫苗接種率比起肺炎球菌疫苗接種率來
的更高(疫苗接種率各為61.6％、52.6％)
在診斷糖尿病的≥60歲族群
超過四分之一（27.2％）
曾接種帶狀疱疹疫苗。
美國60歲以上糖尿病患者
超過四分之一曾接種帶狀疱疹疫苗c
美國糖尿病族群疫苗接種率-2015

69. 台灣CDC預防接種說明
50歲(含)以上未曾接種過帶狀疱疹疫苗者
不論之前是否有水痘或帶狀疱疹病史，建議接種1劑活性減毒帶狀疱疹疫苗
1.CDC流感疫苗疫苗保護力, Retrieved from: https://www.cdc.gov.tw/Category/QAPage/RJ6gxWhhbZIqMrTMBlWPlQ (Oct,14,2019) ) 2. CDC年度流感疫苗接
種計畫, Retrieved from: https://www.cdc.gov.tw/Category/MPage/JNTC9qza3F_rgt9sRHqV2Q (Oct,15,2019) 3. CDC肺炎鏈球菌疫苗, Retrieved from:
https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/ORBnRmMgImeUqPApKawmwA (Oct,15,2019) 4..CDC Tdap相關疫苗 Retrieved from:
https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/MXy9TPGNNXMS_rzotG7xzQ (Oct,15,2019) 5.CDC DTaP-Hib-IPV,Retrieved from:
https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/4buEpU_Wqb7WhVNeDk84tg (Oct,15,2019 ) 6. .CDC Hepatitis B,Retrieved from:
https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/E8uaEwWTLCW_axUVTbDn1g (Oct,15,2019) 7.CDC Zoster Vaccine , Retrieved from:
https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/WzNj0ONng_AdPtlJc4XDhA (Oct,15,2019 )
根據國外文獻，流感疫苗之保護力因年齡或身體狀況不同而異，平均約可達30-80%，
老年人可減少50-60%的嚴重性及併發症，並可減少80%之死亡率。
主要用於青少年或成人的追加接種或補種，
目前台灣提供嬰幼童公費接種 ， 建議時程為滿2 、 4 、 6個月與出生1歲6個月4,5。
肝硬化與肝癌為國人主要死亡原因之一，且與Ｂ型肝炎慢性帶原者密切相關。
目前台灣公費3劑接種時程為出生24小時內、出生滿1個月與出生滿6個月6。
目前建議成人(18-65歲) PCV13 >PPV23 間隔至少 8 週、
PPV23 > PCV13 間隔至少 1 年、 PPV23> PPV23 間隔至少 5 年 3 。
帶狀疱疹疫苗是一種活性減毒疫苗，可提高水痘-帶狀疱疹病毒特異性免疫力，
預防成人之帶狀疱疹及其併發症。
50歲(含)以上未曾接種過帶狀疱疹疫苗者，
不論之前是否有水痘或帶狀疱疹病史，建議接種1劑活性減毒帶狀疱疹疫苗。
Taiwan Center for disease control(CDC)=衛生福利部疾病
管制署, Hepatitis B(Hep B)= B型肝炎疫苗
Tetanus, diphtheria toxoids and acellular pertussis
vaccine(Tdap)=減量破傷風白喉非細胞性百日咳混合疫苗
Hep B
B型肝炎疫苗
Tdap 減量破傷風白喉
非細胞性百日咳混合疫苗
Pneumococcal
肺炎鏈球菌疫苗
Influenza
流感疫苗
Zoster
帶狀疱疹疫苗

70. 201807台灣疾管署預防接種委員會 (ACIP)
衛生福利部疾管署預防接種專區 成人預防接種時程表
(http://www.cdc.gov.tw)
107.1版

71. 小結
終其一生，每3個就有1人會得
到帶狀疱疹(HZ)1
許多慢性疾病會增加罹患帶
狀疱疹的風險，像糖尿病、
慢性腎臟疾病2
美國CDC, AADE 成人疫苗施
打建議，建議糖尿病患者施打
帶狀疱疹疫苗7,8
帶狀疱疹後神經痛(PHN)是
帶狀疱疹最常見的併發症3,4
帶狀疱疹水泡內含有大量
VZV病毒，須將病兆處覆
蓋以避免傳播5,6
帶狀疱疹須避免接觸孕婦
與早產兒與低體重嬰兒 6
1.Centers of Disease Control and Prevention (CDC).Prevention of herpes zoster: recommendations of the advisory committee on Immunization Practices(ACIP). MMWR Recomm Rep.2008;57(RR-5):1-30. 2. Forbes HJ et al. BMJ. 2014;348;g2911. 3. O'Connor
KM et al. Med Clin North Am. 2013;97:503–522. 4. Kawai K et al. IntJ Infect DIs.2015;34:126–131. 5. .MMWR June 6, 2008 / Vol. 57 / 6.CDC Shingles
(Herpes Zoster) Transmission. Retrieved from http://www.cdc.gov/shingles/about/transmission-sp.html (Mar,29,2019)
7. CDC, Adults with Health Conditions, Retrieved from https://www.cdc.gov/vaccines/adults/rec-vac/health-conditions/diabetes.html
(Sep,27,2019)
8. AADE, American Association of Diabetes Educators, 5 Vaccines for People with Diabetes, retrieved from
https://www.diabeteseducator.org/news/aade-blog/aade-blog-details/aade/2018/08/21/5-vaccines-for-people-with-diabetes
Oct,3,2019)

72. 72

73. 73
73
1 Dose
2 Dose
National Program for
Varicella Vaccination
Baxter R et al. Pediatrics. 2013;131:e1389–1396.
Long term study shows that VARIVAX® retains
its effectiveness over 14 years1

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兒童時期的水痘疫苗接種是否會增加HZ的發
生率?
Vaccine 36 (2018) 7072–7082