Artifacts in Nuclear Medicine with Identifying and resolving artifacts.
The role of surgical resection before palliative chemotherapy in advanced gastric cancer
1.
2. DEFINITION Malignant lesion of the stomach.
Epidemiology & Risk Factors
Japan has the world
highest Rate of
gastric cancer.
Incidence of Gastric Carcinoma:
Japan 70 in100,000/year
Europe 40 in 100,000/year
UK 15 in 100,000/year
USA 10 in 100,000/year
It is decreasing worldwide.
GASTRIC CARCINOMA
3.
4.
5.
6. Algorithms of StandardTreatments (Japan)
KoderaY, SanoT. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver. 4). Gastric Cancer. 2017;20(1):1–19.
7. Jenis Pembedahan
■ Curative Surgery :
– Standard Gastrectomy
– Non Standard Gastrectomy
– Modified Surgery
– Extended Surgery
■ Non Curative Surgery :
– Paliative Surgery
– Reduction Surgery
8. Jenis Pembedahan (Gastric Resection)
■ Total Gastrectomy
■ Distal Gastrectomy
■ Pylorus Preserving Gastrectomy (PPG)
■ Proximal Gastrectomy
■ Local Resection
■ Non Resectional Surgery : By pass surgery, Gastrostomy,
Jejunostomy
9. D1 (Perigastric)
D2 (D1 + Left gastric, common hepatic, celiac, splenic)
D3 (D2 + hilar, retropancreatic, para-aortic)
10. GASTRIC CANCER
Recurrent or Primary Metastatic Gastric Cancer
Treatment :
■ Palliative Chemotx
■ Palliative Surgery Metastatectomy, Palliative
Gastrectomy +/- Metastasectomy
12. REGATTA Study
■ Randomized phase III trial Asess : the survival benefit of
gastrectomy followed by chemotherapy vs chemotherapy
alone in primary metastatic gastric cancer, without
demonstrating the beneft of gastrectomy.
■ This trial selected only px with limited metastatic lesions,
while resection of distant metastatic tumor or lymph nodes,
except perigastric lymph nodes, was not allowed.
13. Patients and Methods
POPULATION :
■ RPMGC + 1st Paliatif Chemotx on January 2004 – December 2014 (Ajou University
Hospital, Suwon, Korea.)
■ Primary Metastatic Disease (Tany Nany M1 – AJCC 7th ed) – distant Metastatic or Residual
Tumor after Resection.
21. ■ Multiple metastatic lesions, such as Peritoneal Carcinomatosis (50 px)
■ Unresectable gross residual tumors (21 px)
■ Enrollment in the REGATTA trial (3 px)
■ Life threatening emergency, such as perforation (3 px).
Reason for incomplete resection :
22. Results
■ Median Follow up duration surviving px = 70 mo (
31 – 158 mo)
■ 1 px was lost to follow up.
■ 43 px (6.2 %) Still alive at the last follow up
time.
■ Median Overall Survival after initiation 1st line
chemotx = 10 mo.
■ Median Overall Survival palliative surgical
resection = 18 mo
■ Median Overall Survival palliative chemotx alone =
9 mo.
23. Results
■ The OS benefit of surgical resection was
consisten across subgroups in terms of
baseline characteristic
26. Results
■ Overall Survival GCR (30 mo) vs
incomplete resection (15 mo)
(p=0.002)
■ Overall Survival incomplete
resection (15 mo)VS chemotherapy
alone (9 mo) (P<0.0001),
■ Overall Survival GCR in recurrent
disease (36 vs. 18 mo, p=0.028) was
more signifcant than that of GCR in
primary metastatic disease (30 vs.
15 mo, p=0.059)
27. ■ The median OS of 15 mo in primary metastatic disease
patients with incomplete palliative gastrectomy
comparable to the REGATTA trial3 that also including only
patients with incomplete resection (14.3 vs 16.6 months)
■ The REGATTA trial suggested that incomplete palliative
gastrectomy should not be considered in routine practice for
primary metastatic gastric cancer patients.
28. ■ Kim et al. showed that the median OS of the patients who
underwent Gross Complete Resection (GCR) of primary and
metastatic sites was signifcantly longer than that of patients
who underwent only debulking gastrectomy (28.0 vs 15.5 mo).
■ This study The median OS of GCR was signifcantly longer
than that of patients with incomplete resection (median OS:
30 vs 15 mo).
■ These results suggest that Surgical Resection could be
Recommended afer careful selection.
29. ■ In primary metastatic disease Px with major symptoms
(severe bleeding, obstruction unmanageable by non-surgical
intervention, or perforation) palliative gastrectomy.
■ Patients with completely resectable tumors (including
metastatic sites) potential candidates for surgical
resection afer a thorough preoperative staging work-up
including PET-CT.
■ Patients with recurrent disease high incidence of GCR with
excellent outcome (median OS: 36 mo), signifcantly better
than incomplete resection.
■ Therefore recurrent gastric ca px with resectable
metastatic lesion(s) confrmed by complete radiologic
evaluations may be the best candidates for surgical resection
before palliative chemotherapy
30. 1. In Korea and Japan, surgical resection can be performed with minimal risk of
postoperative complications due to highly experienced surgeons and less
prevalent comorbidities of patients, allowing early initiation of palliative
chemotx.
2. Asian gastric ca px have favorable characteristics lower frequency of
proximal lesions, liver metastasis and undiferentiated histology.
3. Second- or further- line of chemotherapy is more commonly performed in
Korea and Japan.
4. A signifcant proportion of GCR (41.2%) might contribute to the favorable
outcome with long-term survivors.
The outcome of this study px with palliative resection
before chemotherapy better than western studies,
due to :
31. Benefit of Paliative Surgical Resection due to :
■ The chances of disease progression can be diminished by
removing gross tumor a potential ongoing source of new
metastases.
■ Improve the eficacy of chemotherapy by increasing toleration
with relief of tumor-relative symptoms & by reducing the
appearance of chemo-resistant clones.
■ Some anti-tumor efects could be anticipated afer removing
potential source of immunosuppressive cytokines or
angiogenic growth factors, such as vascular endothelial
growth factor
32. Limitation of the study
1. A retrospective single institution study.
2. Various chemotherapy regimens including
both single and combination therapy were
used.
3. Patients who had not been referred to medical
oncology department or had not been suitable
for chemotherapy even after referral due to
poor PS or morbidity afer surgical resection
were not included in analysis.
33. CONCLUSION
■ Judicious use of surgical resection before chemotherapy in
RPMGC patients may result in a favorable outcome,
especially when complete resection is achievable, although
large scale phase III trials are essential to establish this
treatment approach as a standard practice.
Editor's Notes
Px (Tany Nany M1 – AJCC 7th ed) without gross residual tumor/ lymphnode after resection.
Px (Tany Nany M1 – AJCC 7th ed) without gross residual tumor/ lymphnode after resection.
Px (Tany Nany M1 – AJCC 7th ed) without gross residual tumor/ lymphnode after resection.
Data dasar Px reseksi sebelum kemotherapi lebih dominan pada usia < 70 th, angka ECOG 0/1, primary metastatic disease, signet ring sell, dan absence liver metastasis dibandingkan pasien yang hanya menerima kemotherapi.
Px secondline Chemotx lebih sering pada px yang dilakukan surgical reseksi dibandingkan yang hanya menerima chemotherapy.
Px (Tany Nany M1 – AJCC 7th ed) without gross residual tumor/ lymphnode after resection.
Second line therapy 354 px
Dalam analisis univariat, pasien yang menjalani kemoterapi kombinasi lini pertama (p = 0,001) dan terapi lini kedua lanjutan (p <0,0001) menunjukkan median OS yang lebih lama, seperti pada reseksi bedah. Usia tua (≥70 tahun) (p = 0,038), ECOG PS 2 atau 3 (p <0,0001), histologi sel cincin stempel (p = 0,029), dan adanya metastasis peritoneal (p <0,0001) dikaitkan dengan OS yang buruk ( Tabel 4).
Analisis multivariat mengungkapkan bahwa reseksi bedah secara independen terkait dengan OS yang menguntungkan (rasio bahaya = 0,42, p <0,0001), bersama dengan terapi lini kedua atau lanjutan (p <0,0001),
sedangkan ECOG PS 2 atau 3 (p = 0,003) , sel cincin signet dan histologi diferentiasikan buruk (masing-masing p <0,0001 dan p = 0,047) dan metastasis peritoneum (p = 0,012) merupakan faktor prognostik independen OS yang buruk (Tabel 4). Bahkan setelah PSM, reseksi bedah paliatif berkorelasi dengan OS yang lebih lama (18 vs 9 bulan, p <0,0001, Gambar. 3A), terlepas dari status penyakit (Gambar 3B, C), dibandingkan dengan kemoterapi saja dalam analisis univariat, dengan prognostik independen yang menguntungkan signifikansi (hazard ratio = 0,38, p <0,0001) dalam analisis multivariat (Tabel 4).
Di antara pasien yang menjalani reseksi bedah, median OS pasien dengan GCR secara signifikan lebih lama daripada pasien dengan reseksi tidak lengkap (30 vs 15 bulan, p = 0,002, Gambar 4A).
Di sisi lain, bahkan pasien dengan reseksi tidak lengkap menunjukkan median OS yang lebih baik dibandingkan dengan mereka yang hanya dengan kemoterapi (15 vs 9 bulan, <0,0001), Pada pasien dengan penyakit metastasis primer yang menjalani gastrektomi paliatif tidak lengkap (60 pasien) OS adalah 15 bulan. Manfaat OS dari GCR pada penyakit rekuren (36 vs 18 bulan, p = 0,028) lebih signifikan daripada GCR pada penyakit metastasis primer (30 vs 15 bulan, p = 0,059) (Gambar 4B, C).
Hasil ini tampaknya bermakna secara klinis dan sejalan dengan kesimpulan dari uji coba REGATTA3 menghindari penggunaan rutin gastrektomi paliatif pada pasien tanpa masalah yang berpotensi mengancam jiwa.
Percobaan REGATTA menunjukkan bahwa gastrektomi paliatif yang tidak lengkap tidak boleh dipertimbangkan dalam praktik rutin untuk pasien kanker lambung metastasis primer3. Di sisi lain, dalam analisis retrospektif untuk penyakit metastasis primer, Kim et al. menunjukkan bahwa median OS pasien yang menjalani GCR dari situs primer dan metastasis secara signifikan lebih lama daripada pasien yang menjalani hanya debulking gastrektomi
Kim et al. menunjukkan bahwa median OS pasien yang menjalani GCR dari situs primer dan metastasis secara signifikan lebih lama daripada pasien yang menjalani hanya debulking gastrektomi
Pada penyakit metastasis primer, pasien dengan gejala utama seperti perdarahan hebat, obstruksi yang tidak dapat dikelola dengan intervensi non-bedah, atau perforasi harus dipertimbangkan untuk gastrektomi paliatif. Selain itu, mengingat OS yang menggembirakan yang ditunjukkan dalam penelitian ini dan laporan sebelumnya, pasien dengan tumor yang sepenuhnya dapat direseksi, termasuk situs metastasis, dapat menjadi kandidat potensial untuk reseksi bedah setelah melakukan persiapan stadium sebelum operasi termasuk PET-CT.
Di sisi lain, peran reseksi bedah bisa lebih jelas pada pasien dengan penyakit berulang, mengingat insiden GCR yang relatif tinggi pada penyakit rekuren dengan hasil yang sangat baik (median OS: 36 bulan), jauh lebih baik daripada reseksi tidak lengkap, dalam penelitian ini. Karena itu, penderita kanker lambung berulang
dengan lesi metastasis yang dapat direseksi yang dikonfirmasi dengan evaluasi radiologis lengkap mungkin merupakan kandidat terbaik untuk
reseksi bedah sebelum kemoterapi paliatif. Uji coba acak juga penting untuk membuktikan manfaat GCR
pada penyakit metastasis primer dan rekuren. Namun, pelaksanaan studi semacam itu mungkin sulit
karena beberapa alasan praktis. Sebagai contoh, dalam penelitian ini, 62,9% kanker lambung metastasis primer
pasien dengan reseksi bedah paliatif telah dianggap sebagai kasus yang dapat direseksi secara kuratif sebelum operasi.
Hasil akhir dari pasien dengan reseksi paliatif sebelum kemoterapi tampaknya lebih baik dengan relatif kecil
tetapi proporsi yang signifikan dari penyintas jangka panjang (OS 5 tahun: 20,2%), dibandingkan dengan studi barat juga
menganalisis pasien yang diobati dengan reseksi paliatif dan kemoterapi12,16,18. Kemungkinan penjelasan untuk lebih
OS yang menguntungkan dari kelompok reseksi bedah dalam kelompok ini adalah sebagai berikut. Pertama, di Korea dan Jepang, operasi
reseksi dapat dilakukan dengan risiko minimal komplikasi pasca operasi karena ahli bedah yang sangat berpengalaman dan komorbiditas pasien yang kurang lazim, memungkinkan inisiasi awal kemoterapi paliatif39. Kedua,
Pasien kanker lambung Asia cenderung memiliki karakteristik yang menguntungkan seperti frekuensi proksimal yang relatif lebih rendah
lesi, metastasis hati dan histologi yang tidak terdiferensiasi39,40. Tird, kemoterapi lini kedua atau selanjutnya adalah
lebih umum dilakukan di Korea dan Jepang40. Misalnya, dalam penelitian ini, hampir dua pertiga pasien
dengan reseksi bedah menerima kemoterapi lini kedua atau lebih lanjut. Akhirnya, proporsi yang signifikan dari GCR
(41,2%) dapat berkontribusi pada hasil yang menguntungkan dengan penyintas jangka panjang, meskipun dengan perbandingan langsung
penelitian lain sulit karena sangat sedikit laporan dengan data kelengkapan reseksi paliatif8
.
Kirim umpan balik
Riwayat
Disimpen
Komunitas
Hasil dari pasien dengan reseksi paliatif sebelum kemoterapi tampaknya lebih baik dengan proporsi yang relatif kecil tetapi signifikan dari penyintas jangka panjang (OS 5-tahun: 20,2%), dibandingkan dengan penelitian barat juga menganalisis pasien yang diobati dengan reseksi paliatif dan kemoterapi. Penjelasan yang mungkin untuk OS yang lebih disukai dari kelompok reseksi bedah dalam kohort ini adalah sebagai berikut. Pertama, di Korea dan Jepang, reseksi bedah dapat dilakukan dengan risiko minimal komplikasi pasca operasi karena ahli bedah yang sangat berpengalaman dan komorbiditas pasien yang kurang umum, memungkinkan inisiasi awal kemoterapi paliatif. Kedua,
Pasien kanker lambung Asia cenderung memiliki karakteristik yang menguntungkan seperti frekuensi lesi proksimal yang relatif lebih rendah, metastasis hati dan histologi yang tidak teriferensiasi. Ketiga, kemoterapi lini kedua atau lebih lanjut lebih sering dilakukan di Korea dan Jepang. Sebagai contoh, dalam penelitian ini, hampir dua pertiga pasien dengan reseksi bedah menerima kemoterapi lini kedua atau lebih lanjut. Akhirnya, proporsi yang signifikan dari GCR (41,2%) dapat berkontribusi pada hasil yang menguntungkan dengan penyintas jangka panjang, meskipun perbandingan langsung dengan penelitian lain sulit karena sangat sedikit laporan dengan data kelengkapan reseksi paliatif.
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, ini adalah studi institusi tunggal retrospektif. Kedua, berbagai rejimen kemoterapi termasuk terapi tunggal dan kombinasi digunakan. Ketiga, pasien yang belum dirujuk ke departemen onkologi medis atau tidak cocok untuk kemoterapi bahkan setelah rujukan karena PS yang buruk atau morbiditas setelah reseksi bedah tidak dimasukkan dalam analisis. Meskipun demikian, penelitian ini membandingkan hasil pasien yang diobati dengan reseksi bedah diikuti oleh kemoterapi paliatif dengan pasien yang menjalani kemoterapi paliatif saja, menganalisis seluruh kelompok termasuk pasien kanker metastatik primer dan berulang yang menjalani kemoterapi paliatif menggunakan agen generasi ketiga. dalam hampir semua kasus dalam satu institusi, selama periode tertentu dan dengan durasi tindak lanjut yang cukup matang (durasi tindak lanjut minimum yang selamat: 31 bulan). Oleh karena itu, penelitian ini dapat mencerminkan hasil pengobatan dalam pengaturan praktik dunia nyata. Selain itu, bahkan setelah PSM, reseksi bedah paliatif masih menguntungkan dalam hal OS.
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan reseksi bedah yang bijaksana sebelum kemoterapi pada pasien RPMGC dapat menghasilkan hasil yang menguntungkan, terutama ketika reseksi lengkap dapat dicapai, meskipun uji coba fase III skala besar sangat penting untuk menetapkan pendekatan pengobatan ini sebagai praktik standar.
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan reseksi bedah yang bijaksana sebelum kemoterapi pada pasien RPMGC dapat menghasilkan hasil yang menguntungkan, terutama ketika reseksi lengkap dapat dicapai, meskipun uji coba fase III skala besar sangat penting untuk menetapkan pendekatan pengobatan ini sebagai praktik standar.