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身体の中の小宇宙:免疫研究の最前線
- 15. さらなる多様性を生み出すしくみ
• タンパクのペアの組み合わせ
• 結合部多様性
→ パーツの組み合わせ時の個体差
• 高頻度突然変異
→ 特別にDNAの並びが変化しやすい
= +抗体
重鎖 軽鎖
→ 1,900,000種類
6,000種 320種
→ 1018 種類以上 [1]
[1] Venturi, Vanessa, et al. "The molecular basis for public T-cell responses?." Nature Reviews Immunology 8.3 (2008): 231-238.
(100京)
- 18. 免疫レパートリー
成人の身体の中にある成熟リンパ球 (T細胞で)
• 個数: 2~10兆個 [1]
• 種類: 100万~1億種類 [1]
• 現在掛かっている病気、これまでの病歴、遺伝などの要因
ヒトゲノム解析:2000年頃にほぼ完了
個人それぞれの持つリンパ球の全容は未知の領域!
[1] Laydon et al. Estimating T-cell repertoire diversity: limitations of classical estimators and a new approach.
Phil. Trans. R. Soc. B: Biological Sciences. 2015;370(1675):20140291
- 19. RepSeq: レパートリーシーケンシング
最新のDNA/RNA解析技術 (HTS)
• 1台で1000億文字/日のDNAを読める
(参考:ヒトゲノムは約30億文字)
• 2000年ごろの100万倍の処理能力
Georgiou, et al. "The promise and challenge of high-throughput sequencing of the antibody repertoire." Nat. biotech. 32.2 (2014)
網羅的なリンパゲノム解析
…ヒトへの適用には課題もいろいろ
血中などに含まれるリンパ球
抗体遺伝子の超並列解析
Editor's Notes
- V(D)Jの重要性がちゃんと伝わるようにしたい