Duchenne

1. Distrofia musculară
Duchenne
Capraru Paul-Cristian, MG 2 , Seria 1 ,Grupa 6

2. 1. Definiție
 Distrofia musculară Duchenne (DMD) este o boală conditionată genetic,
transmisă X linkat recesiv, caracterizată prin degenerescenţa fibrei
musculare striate care determină o atrofie musculara progresivă a
celor mai multe grupe musculare, insotita de hiperplazia tesutului
conjunctiv si adipos

3. 2. EPIDEMIOLOGIE
 1:3.500 nou-nӑscuți de sex masculin.
 Cea mai frecventă formă de distrofie musculară

4. 3. ETIOLOGIE
 Mutatii ce duc la pierderea
cantitativa a functiei genei
distrofinei localizata pe
bratul scurt al cromosomului
X

5. 4. Genetica
 Gena DMD ( cea mai mare gena umana ) codifica Distrofina
 Distrofina prezinta mai multe izoforme dintre care , cea majora este prezenta
in : Muschi Scheletici , Muschi Netezi , Miocard , Creier
 La acest nivel indeplinesc functii de structura si de functionare a jonctiunilor
sinaptice
 Pierderea functiei prin mutatii initiaza o cascada de evenimente:

6. MECANISM
1.Pierderea de componente ale
complexului membranar distrofina-
glicoproteine =>
2.Distrugerea Sarcolemei =>
3.Influx de ioni de Calciu =>
4.Activarea fosfolipazei =>
5. Intensificarea stresului oxidativ
celular =>
6.Mionecroza ( distrugere a Tesutului
Muscular )

7. Mecanismele genetice ce produc fenotipul Duchenne:
1.Duplicatie partiala a genei -5%

8. 2.Deletie genica – 55%

9. 3.Mutatii non-sens – 40% :

10. a) Mutații cu schimbarea cadrului de citire
(Cu sens gresit)

11. b) Mutații produse prin splicing
alternativ al exonilor

12. 5. Tablou Clinic
 Debutul bolii : 3-5 ani prin semne de hipotrofie
musculara initial la nivel de membre inferioare
proximal
 11 ani – Pacientii sunt imobilizati in scaun cu rotile
 20 ani – deces prin insuficienta respiratorie
 Alte Manifestari :
 -Cardiomiopatie -> deces prin insuficienta cardiaca
 -Tulburari Digestive
 -Retractii Osteo-Tendinoase -> impotenta
functionala
 -Accentuarea lordozei lombare,cifoscolioza severa -
> accentuarea problemelor respiratorii
 Pseudohipertrofierea musculaturii gambelor
 -1/3 din pacienti prezinta o forma moderata de
retard psihic

14. Particularități în funcție de vârstă

15. SEMNUL GOWER

16. 6. Diagnostic Pozitiv
 Determinarea CPK serice
 Electromiograma
 Teste de genetica moleculara :
-Multiplex-PCR
-Southern blot
-FISH
 Biopsie musculara :
-Modificari de dimensiune a fibrelor
musculare
-Focare de necroza
-Depuneri adipoase si tesut conjunctiv

17. Diagnostic prenatal
 75% - femeile purtatoare pot fi identificate prin dozarea CPK serice (2-10 ori
peste normal)
 60-70% - PCR multiplex / Southern blot / analize de linkage

18. 7. TRATAMENT
 Doar simptomatic :
-Corticosteroizi ->
incetinesc evolutia bolii
-Fiziokinetoterapie ->
prelungesc functionalitatea
musculaturii articulare
-Ortreze -> Previn
contracturi musculare si
articulare
-Tenotomia -> In caz de
retractii osteo-tendinoase

19. 8. SFAT GENETIC
 Tehinicile de depistare permit
efectuarea testelor antenatale dar
si identificarea femeilor purtatoare
ale genei mutante dar clinic
sanatoase,susceptibile de a
transmite aceasta gena baietilor
care vor putea manifesta boala.
Depistarea priveste femeile cu risc
deja cunoscut , cum ar fi cele care
au deja un copil afectat.

20. Va multumesc pentru atentie!