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1解開百年疑團 搶救.
- 2. 中研院新 院士蔡立 慧， 找到控制 失智的開 小檔案 _ 蔡立慧 關 出生： 1960 年 學歷：美國德州大學西南醫 學中心病毒學博士、威斯康辛 大學分子生物碩士、中興大學 獸醫系 經歷：哈佛大學醫學院病理 系教授 現職：美國麻省理工學院大 腦與認知科學系教授與研究員 、中研院院士
- 3. 你有沒有想過，有一天，你會站在 十字路口，卻找不到回家的路。你看 著最愛的人，卻再也想不起他的名字 ？ 這是阿茲海默症（ Alzheimer's disease ），也就是俗稱老年失智症 、老年癡呆症的標準病徵。在全球， 已有 2600 萬人得到此病。
- 4. 超過 65 歲者，罹患此病的比率約 5% 到 10% ；超過 85 歲者患病機率則高達 50% 。 可怕的是，這個已經存在人類歷史超過 100 年的病症 ，至今，找不出確切病因、無藥可醫，遑論預防。 即便美國前總統雷根與英國前首相柴契爾夫人，面臨 阿茲海默症時，也只能眼睜睜的讓病魔，將他們腦袋裡的 記憶，無情的啃食 “ 至今，大家都仍像是在黑暗中摸索治療的方式，”台 大醫院神經部主治醫師邱銘章說。 “ 但她的研究，給了大家一道曙光，”中研院研究員沈 哲鯤博士說。 。
- 5. 她，就是蔡立慧，美國麻省理 工學院大腦與認知科學系教授， 靠著阿茲海默症的研究，成為今 年中研院院士選舉中，最高票與 最年輕的女院士。 她的研究，讓著名科學期刊 《自然》（ Nature ）與《科學》 （ Science ）大量刊載。 過去，有關阿茲海默症的病因 研究，多隻停留在腦中“老人斑”的 形成上，但是蔡立慧卻找到了另 一個可能的病因。 當大家都以為，一旦人患病之 後，記憶一旦消失，就不會再回 來，蔡立慧卻提出了，記憶可能 再恢復的證據，也就是，阿茲海 默症是可能被治癒的。 “ 我就是 ambitious （野心，雄 心壯志），你也可以說很 tough （強韌）。”
- 8. 她要從分子生物學領域，跳到大腦神經 領域，“這代表你要非常大量的學習，”沈 哲鯤說。 從大腦如何形成、神經如何發育、神經 系統如何控制行為，還有各種大腦疾病的 病理，對她而言，都是新學問。 即便學完之後，“人類約有三萬二千個 基因數，每個基因也不只一個細胞分子，” 中研院分生所研究員簡正鼎形容。 她要分辨出影響阿茲海默症的分子，如 同大海撈針的困難。 重重關卡在她眼前。她卻說：“越難， 越有趣”。 “ 我每天就是在一點一點的解開疑惑，” 蔡立慧說。當時，她發現以前研究癌症領 域時，專注觀察的一個名為 CDK5 的蛋白 質，在大腦神經元發育過程，扮演很重要 的角色。同時，又有人發現，阿茲海默症 患者的大腦裡頭，似乎有比較多名為 P25 的蛋白質。 這中間到底有沒有關連性？ “ 我就是都去試，不停的試，” 1999 年 ，蔡立慧研究團隊一篇登在《自然》雜誌 上的論文，震驚學界。
- 9. 她發現， 人的腦細胞裡有一種 P35 蛋白質，如 果分裂成為 P10 與 P25 的蛋白質後， P25 若失 去控制，就會活化名為 CDK5 的蛋白質。最後， 細胞骨架裡的主要成分 Tau 會被磷酸化，造成 我們所看見，阿茲海默症患者大腦 X 光圖中的 神經纖維化情形。 “ 這等於是給了阿茲海默症病因，第二個解釋。”沈哲鯤 分析，過去幾十年，大家認為阿茲海默症是，類澱粉樣蛋 白在大腦皮質及海馬回中過度分泌而大量沉積，導致神經 元傷害，所以產生老人斑塊和神經纏結。但現在，蔡立慧 的研究找到另一條路徑，並讓致病的源頭更清楚。 但一開始，蔡立慧的發現，備受批評。“其它科學家覺 得怎麼會是一個從另一個領域的年輕人做的，會去質疑研 究過程的嚴謹。” “ 我那時也無法諒解，他們怎麼這樣（說），”蔡立慧原 本冷靜的語氣忽然有點高昂。
- 10. 後來呢？“我覺得結果會證明一切，重點是，我的研究對病人有 沒有幫助，我不能去管別人。” 直到 2004 年，其它人開始大量研究，印證了蔡立慧的說法。 5 年時間，孤單中，蔡立慧仍執意前行。 “ 每一天都很緊張”發現記憶能恢復，但離造福世人還很遠。 2007 年 5 月。蔡立慧的研究團隊在《自然》發表了另一個發現 。 她直指，從動物研究中發現，患了阿茲海默症的老鼠，仍可能 透過環境和藥物的刺激，找回記憶。 她替小老鼠進行基因改造，把會引起阿茲海默症的蛋白 P25 ， 改為可以人為控制啟動或是關閉。 結果發現，小老鼠在 P25 關閉的時候，可以順利避開電以及通 過迷宮，找到食物；一旦啟動 P25 之後，就會慢慢忘記這些技能。 但是，當研究人員去塑造一個快樂的遊戲環境給小老鼠，或者 是投入一種名為 HDAC 的抑制劑時，原本失去記憶的小老鼠，不 僅 記憶回來了，還會比以前學得更快、更好。
- 11. “ 這代表人的記憶沒有真正 消失，只是連接這些記憶的神 經通道被阻住了。” “ 這就像長途電話線，有時 會斷訊或聽不清楚，”但通路仍 在，只要打開開關。蔡立慧認 為，阿茲海默症的病人，是可 能恢復理智的。 蔡立慧不知道這個研究結果 到臨床實驗，最後化為藥物來 治療病人，到底還需要多久時 間。 學界看她眼前的路還很漫長 ，“有找到另一個 pathway （通 道）當然很好，但，都是要走 到最後（藥物能在人體證明療 效）才算數，”台大神經科醫師 邱銘章說。 “ 我只能加快我的速度往前 走。”“我每一天都很 nervous （緊張），都在想， 如何能做出更好的實驗。”
- 12. 從 1994 年投入至今， 14 年的時間， 她從門外漢成為腦神經學專家。 “ 這要有很強的意志與企圖才做得 到，”薛一蘋說。她指的，不只是學術的 關卡，還有性別與華裔身分。 “ 我沒有特別去注意性別的事情，我 就是埋頭做，做到後來抬頭（看），好 像真的很少女的（科學家）。” 每天工作至少 12 個小時。“我女兒， 很小就到實驗室裡看我工作，”蔡立慧說 。 “ 不會覺得辛苦與犧牲太多？”記者問 。 “ 怎麼會？”“我對記憶，真的很有興趣。 記憶為何會消失，為何會形成，為何人 常會忘掉眼前的事，但卻對童年記憶念 念不忘？” 她又開心說起，之前她進行的一項研 究如何靠控制 CDK5 去消除人的恐懼記 憶。如果成功，那麼從伊拉克戰爭歸來 ，或因重大傷痛事件所苦的人，或許就 藉由藥物獲得解脫。
- 13. “ 那天，外婆忘了回家的路”不畏艱難，只因她 忘不了那失落的臉 為何能對研究記憶這件事情，執著至此？她怎 麼會相信，自己就能解開這個千年來沒人解開的 謎團？好強的蔡立慧，最後說了一個很柔軟的故 事。 “ 那時候我才三歲。我一出生，我爸媽就讓我 住在基隆，跟外婆一起住。她會帶我去菜市場， 買菜啊，一起吃面，然後有時候會坐公車、去醫 院。結果那一天，站在馬路上，她忽然看著我， 然後問我，我們該怎麼回家？” “ 那個表情，到現在我還記得……（停頓一 下），就是很失落，我知道她是真的不認得，真 的不認得，最後，是我牽著她回家的，”“到後來 ，我們才知道，那就是阿茲海默症……。” “ 我一直以為我忘掉了，但，其實沒有。”每當 蔡立慧研究遇到瓶頸與挫折時，她常常會想到， 那時外婆的表情。 就這樣， 45 年前一個傷痛的記憶，被當年的 小女孩化為力量。 她無法替已經去世的外婆找回記憶，但只要再 努力點、更堅強點，或許有一天，就能替兩千多 萬人，把暫時按上“ off （關閉）”的記憶開關，重 新打開來。
- 14. ＊六種方式教你多存“腦本” 阿茲海默症目前無藥可以治癒，相關 藥物只能延緩惡化。目前，還有幾十種藥 物正在進行臨床實驗，大約需要 3 到 5 年 才會陸續上市。 但臺灣失智症協會常務理事、台大醫 院神經部主治醫師邱銘章說，也不需要絕 望，以下有幾種已被證明，是可以預防此 病症發作： 一、飲食。沒有任何研究可證明吃維 他命可以防禦疾病。多攝取高纖、粗糙的 穀類與青菜水果比較實際，少吃油脂與高 膽固醇食物。 二、保護腦部。不要讓腦部隨便受傷 。 三、控制體重。太胖與太瘦都不行。 四、別離群索居。統計指出，孤單、 寂寞的單身者，得到阿茲海默症的機率較 高。 五、多運動。 六、常做會動腦的事。例如閱讀書籍 、報章雜誌。年輕存越多“腦本”，越多神 經被活化，絕對有益無害。
- 15. February 14, 2014 更多精彩請點擊這裡訪問 http:/www.52e-mail.com