Presentación en Centro Médico Quirón Teknon, Actualització de coneixements en patologia respiratòria 1ª Edició, 7 de Octubre 2016, Barcelona

1. 1
FENOTIPS DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Josep
Morera
BARCELONA
7
D’OCTUBRE
2016

2. 2
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Índex
-­‐ Feno)ps:
Definició
/
complexitat
-­‐ Feno)ps
segons
símptomes
-­‐ Feno)ps
segons
desencadenants
-­‐ Feno)ps
segons
inflamació
cel·∙lular
-­‐ Feno)ps
i
anàlisi
de
clúster
-­‐ Endo)ps
-­‐ Genè)ca.
Epigenè)ca
i
Perspec)ves
-­‐ Conclusions

3. • “Combinació
de
caracterís)ques
de
la
malal)a
que
descriu
les
diferències
entre
els
individus
i
que
es
relacionen
amb
resultats
clínicament
significa)us
(símptomes,
exacerbacions,
resposta
a
teràpia,
proporció
de
progressió
de
la
malal)a
o
de
mort)”.
Han
et
al.
Am
J
Respir
Crit
Care
Med
2010
Definició
de
fenoIp.
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL

4. • Dona
de
39
anys,
no
fumadora
• Rini)s
predomini
estacional,
no
poliposi
• Asma
diagnos)cada
a
la
infància,
amb
prick
test
posi)us
per
àcars
i
polen
gramínees
• PFR:
valors
normals
• IgE:
145,
Eosinofils
perifèrics
(5,2%)
• Tto:
combinació
broncodilatadors
+
cor)coids
inhalats
dosi
moderada
• Resposta:
bona
(ACT
23)
Cas
clínic
1
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL

5. Cas
clínic
2
• Dona
de
64
anys,
IMC
22,
no
fumadora,
• Asma
diagnos)cada
fa
30
anys,
no
poliposi
ni
rini)s
• Prick
test
nega)us,
no
eosinofilia
en
sang
• IgE:
35.
TAC:
normal
• Espirometría:
obstrucció
severa
• Tto:
combinació,
an)leucotriens,
cor)coides
sistèmics
dosis
baixes.
• Mala
resposta
terapèu)ca:
molt
simptomà)ca
(ACT:10)
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL

6. 6
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps:
Definició
/
complexitat

7. 7
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps:
Definició
/
complexitat

8. 8
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Puntualitzacions
-­‐ S'abandona
el
terme
“Forma
Clínica”
-­‐ Està
influïda
per
interessos
farmacèu)cs
-­‐ S’infravalora
el
paper
del
tabac
-­‐ Es
sobrevalora
la
inves)gació
biològica/bàsica
-­‐ La
nomenclatura
és
poc
uniforme
-­‐ S'abandonen
altres
termes
an)cs
FenoIps:
Definició
/
complexitat

9. 9
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
BRONQUIAL
FenoIps:
Definició
/
complexitat

10. 10
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
símptomes

11. 11
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Risk
factors
of
frequent
exacerbaIons
in
difficult-­‐to-­‐treat
asthma
A.Ten
Brinke
et
al.European
Respiratory
Journal
2005
26:812-­‐818;
FenoIps:
Definició
/
complexitat

12. 12
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
símptomes

13. 13
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Long-­‐term
survival
of
a
cohort
of
community
residents
with
asthma.
Silverstein,Reed
CE,
O'Connell
EJ,
Melton
LJ
3rd,
O'Fallon
WM,
Yunginger
JW.
N
Engl
J
Med.
1994
Dec
8;331(23):1537-­‐41.
FenoIps
segons
símptomes

14. 14
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
símptomes

15. 15
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
desencadenants

16. 16
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
desencadenants

17. 17
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Colgado
de
su
reja,
de
cara
al
paIo,
el
adolescente,
en
su
desesperación,
se
había
despojado
de
toda
ropa.
Con
las
cosIllas,
las
clavículas,
sacadas
en
tales
relieves
que
parecía
tenerlas
fuera
de
la
piel,
su
cuerpo
hacía
pensar
en
ciertos
yacentes
de
sepulcros
españoles,
vaciados
de
entrañas,
reducidos
al
cuero
tenso
sobre
una
armazón
de
huesos.
Vencido
en
la
lucha
por
respirar,
Esteban
se
dejó
caer
sobre
el
piso,
adosado
a
una
pared,
de
cara
morada,
las
uñas
casi
negras...
..«C’est-­‐ça»,
dijo
Ogé,
contemplando
el
minúsculo
jardín,
como
si
mucho
significara
para
él.
Y,
movido
por
un
repenIno
impulso,
comenzó
a
arrancar
de
raíz
las
matas
de
reseda
y
a
amontonarlas
entre
los
canteros…
FenoIps
segons
desencadenants

18. 18
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Smoke-­‐free
legislaIon
and
hospitalizaIons
for
childhood
asthma.
Mackay
et
al.
N
Engl
J
Med.
2010
Sep
16;363(12):1139-­‐45.
FenoIps
segons
desencadenants

19. 19
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Paherns
of
asthma
mortality
in
Philadelphia
from
1969
to
1991.
Lang
DM1,
Polansky
M.
N
Engl
J
Med.
1994
Dec
8;331(23):1542-­‐6.
FenoIps
segons
desencadenants

20. 20
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Paherns
of
asthma
mortality
in
Philadelphia
from
1969
to
1991.
Lang
DM1,
Polansky
M.
N
Engl
J
Med.
1994
Dec
8;331(23):1542-­‐6.
FenoIps
segons
desencadenants

21. 21
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
desencadenants

22. 22
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
OccupaIonal
asthma
N
Engl
J
Med.
2014
Feb
13;370(7):640-­‐9.Tarlo
SM1,
Lemiere
C.
FenoIps
segons
desencadenants

23. 23
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
OccupaIonal
asthma
N
Engl
J
Med.
2014
Feb
13;370(7):640-­‐9.Tarlo
SM1,
Lemiere
C.
FenoIps
segons
desencadenants

24. 24
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
An
official
American
Thoracic
Society
clinical
pracIce
guideline:
exercise-­‐induced
bronchoconstricIon.
Parsons
JP,
Hallstrand
TS,
Mastronarde
JG,
Kaminsky
DA,
Rundell
KW,
Hull
JH,
Storms
WW,
Weiler
JM,
Cheek
FM,
Wilson
KC,
Anderson
SD.
Am
J
Respir
Crit
Care
Med.
2013
May
1;187(9):1016-­‐27.
FenoIps
segons
desencadenants

25. 25
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
inflamació
cel·∙lular

26. 26
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
FenoIps
segons
inflamació
cel·∙lular

27. 27
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Developing
and
emerging
clinical
asthma
phenotypes.
Hekking
PP1,
Bel
EH2.
Allergy
Clin
Immunol
Pract.
2014
Nov-­‐Dec;2(6):671-­‐80;
FenoIps
segons
inflamació
cel·∙lular

28. 28
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
IdenIfying
adult
asthma
phenotypes
using
a
clustering
approach.
Siroux
V1,
Basagaña
X,
Boudier
A,
Pin
I,
Garcia-­‐Aymerich
J,
Vesin
A,
Slama
R,
Jarvis
D,
Anto
JM,
Kauffmann
F,
Sunyer.
Eur
Respir
J.
2011
Aug;38(2):310-­‐7
DisInct
clinical
phenotypes
of
airways
disease
defined
by
cluster
analysis.
Weatherall
M1,
Travers
J,
Shirtcliffe
PM,
Marsh
SE,
Williams
MV,
Nowitz
MR,
Aldington
S,
Beasley
R.
Eur
Respir
J.
2009
Oct;34(4):812-­‐8
IdenIficaIon
of
asthma
phenotypes
using
cluster
analysis
in
the
Severe
Asthma
Research
Program.
Moore
WC1,
Meyers
DA,
Wenzel
SE,
Teague
WG,
Li
H,
Li
X,
D'Agos)no
R
Jr,
Castro
M,
Curran-­‐Everex
D,
Fitzpatrick
AM,
Gaston
B,
Jarjour
NN,
Sorkness
R,
Calhoun
WJ,
Chung
KF,
Comhair
SA,
Dweik
RA,
Israel
E,
Peters
SP,
Busse
WW,
Erzurum
SC,
Bleecker
ER;
Am
J
Respir
Crit
Care
Med.
2010
Feb
15;181(4):315-­‐23
Cluster
analysis
and
clinical
asthma
phenotypes.
Haldar
P1,
Pavord
ID,
Shaw
DE,
Berry
MA,
Thomas
M,
Brightling
CE,
Wardlaw
AJ,
Green
RH.
Am
J
Respir
Crit
Care
Med.
2008
Aug
1;178(3):218-­‐24
Anàlisi
de
clúster

29. 29
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Anàlisi
de
clúster

30. 30
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Obesity
and
asthma:
a
coincidence
or
a
causal
relaIonship?
A
systemaIc
review.
Ali
Z1,
Ulrik
CS.
Respir
Med.
2013
Sep;107(9):1287-­‐300
EndoIps

31. 31
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Defining
the
Asthma-­‐COPD
Overlap
Syndrome
in
a
COPD
Cohort.
Cosio
BG1,
Soriano
JB2,
López-­‐Campos
JL3,
Calle-­‐Rubio
M4,
Soler-­‐Cataluna
JJ5,
de-­‐Torres
JP6,
Marín
JM7,
Mar|nez-­‐Gonzalez
C8,
de
Lucas
P9,
Mir
I10,
Peces-­‐Barba
G11,
Feu-­‐Collado
N12,
Solanes
I13,
Alfageme
I14,
Casanova
C15;
CHAIN
Study.
Chest.
2016
Jan;149(1):45-­‐52.
EndoIps

32. 32
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Endotyping
asthma:
new
insights
into
key
pathogenic
mechanisms
in
a
complex,
heterogeneous
disease.Anderson
GP1.
Lancet.
2008
Sep
20;372(9643):1107-­‐19
ENDOTIP:
“subgrup
d’una
condició
(asma
en
el
nostre
cas)
que
es
definit
per
un
mecanisme
funcional
o
patobiològic
diferent”
EndoIps

33. 33
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Endotyping
asthma:
new
insights
into
key
pathogenic
mechanisms
in
a
complex,
heterogeneous
disease.Anderson
GP1.
Lancet.
2008
Sep
20;372(9643):1107-­‐19
EndoIps

34. 34
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
T-­‐helper
type
2-­‐driven
inflammaIon
defines
major
subphenotypes
of
asthma.Woodruff
PG1,
Modrek
B,
Choy
DF,
Jia
G,
Abbas
AR,
Ellwanger
A,
Koth
LL,
Arron
JR,
Fahy
JV.
Am
J
Respir
Crit
Care
Med.
2009
Sep
1;180(5):388-­‐95.
EndoIps

35. 35
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Noninvasive
analysis
of
the
sputum
transcriptome
discriminates
clinical
phenotypes
of
asthma.
Yan
X,
et
al.
Am
J
Respir
Crit
Care
Med.
2015
May
15;191(10):1116-­‐25
EndoIps

36. 36
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
GeneIcs
of
asthma:
where
are
we
and
where
do
we
go?
Postma
DS1,
Koppelman
GH.
Proc
Am
Thorac
Soc.
2009
May
1;6(3):283-­‐7.
GeneIc
tesIng
for
asthma.
Koppelman
GH1,
te
Meerman
GJ,
Postma
DS.
Eur
Respir
J.
2008
Sep;32(3):775-­‐82.
AssociaIon
of
the
ADAM33
gene
with
asthma
and
bronchial
hyperresponsiveness.
Van
Eerdewegh
P1,
Lixle
RD,
Dupuis
J,
Del
Mastro
RG,
Falls
K,
Simon
J,
Torrey
D,
Pandit
S,
McKenny
J,
Braunschweiger
K,
Walsh
A,
Liu
Z,
Hayward
B,
Folz
C,
Manning
SP,
Bawa
A,
Saracino
L,
Thackston
M,
Benchekroun
Y,
Capparell
N,
Wang
M,
Adair
R,
Feng
Y,
Dubois
J,
FitzGerald
MG,
Huang
H,
Gibson
R,
Allen
KM,
Pedan
A,
Danzig
MR,
Umland
SP,
Egan
RW,
Cuss
FM,
Rorke
S,
Clough
JB,
Holloway
JW,
Holgate
ST,
Keith
TP.
Nature.
2002
Jul
25;418(6896):426-­‐30
GenèIca.
EpigenèIca
i
PerspecIves

37. 37
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
EpigeneIcs:
The
New
FronIer
in
the
Landscape
of
Asthma.
Chogtu
B1,
Bhaxacharjee
D1,
Magazine
R2.Scien)fica
(Cairo).
2016;2016:4638949.
These
revealed
a
handful
of
genes,
that
is,
ADAM33,
DPP10,
PHF11,
GPRA,
CYFIP2,
HLAG,
and
PTGDR,
to
be
closely
associated
with
asthma.
However,
only
ADAM33
and
GPRA
were
associated
with
an
increased
incidence
of
development
of
asthma
Allergy
in
7000
twin
pairs.
Edfors-­‐Lubs
ML.
Acta
Allergol.
1971
Aug;26(4):249-­‐85.
GenèIca.
EpigenèIca
i
PerspecIves

38. 38
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Innate
Immunity
and
Asthma
Risk
in
Amish
and
Huherite
Farm
Children
Stein
MM
et
al.
New
Engl
J
Med.
2016
Aug
BACKGROUND:The
Amish
and
Hu/erites
are
U.S.
agricultural
popula:ons
whose
lifestyles
are
remarkably
similar
in
many
respects
but
whose
farming
prac:ces,
in
par:cular,
are
dis:nct;
the
former
follow
tradi:onal
farming
prac:ces
whereas
the
la/er
use
industrialized
farming
prac:ces.
The
popula:ons
also
show
striking
dispari:es
in
the
prevalence
of
asthma,
and
li/le
is
known
about
the
immune
responses
underlying
these
dispari:es.
CONCLUSIONS:
The
results
of
our
studies
in
humans
and
mice
indicate
that
the
Amish
environment
provides
protecIon
against
asthma
by
engaging
and
shaping
the
innate
immune
response.
Ancestries
and
Environments
of
Amish
and
Huherite
Children
GenèIca.
EpigenèIca
i
PerspecIves

39. 39
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
Conclusions
1.-­‐
La
introducció
del
concepte
de
feno)ps
dimensiona
la
complexitat
de
l’asma
bronquial.
2.-­‐
Les
indicacions
de
noves
terapèu)ques
i
les
pautes
de
tractament
estan
millor
guiades
pel
coneixement
dels
feno)ps.
3.-­‐
Els
nous
feno)ps
asma
/obesitat
i
ACOS
requereixen
màxima
atenció
4.-­‐
L'aprofundiment
genè)c
de
l’asma
bronquial
produirà
canvis
en
els
feno)ps/endo)ps
de
l’asma.

40. 40
FENOTIPS
DE
L’ASMA
BRONQUIAL
MOLTES
GRÀCIES!!!!