Az immunológiai tolerancia sejtes és molekuláris mechanizmusai

1. Az autoimmun betegségek
immunopatológiája
Immunológiai tolerancia
Az immunológiai tolerancia sejtes és
molekuláris mechanizmusai

2. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken

3. TOLERANCIA és AUTOIMMUNITÁS
• Antigénnel való találkozáskor az immunrendszer képes
immunválasz kialakulására, vagy válasz nélkül állapotba
kerül, amelyet toleranciának nevezünk.
• Az immunológiai tolerancia tehát annak a hiánya, hogy olyan
epitópokra reagáljon, amelyekre az egyén reagálhat.
• A target és a toleráns típusú immunválaszokat ugyanazon
sejt- és molekuláris komponensek alkotnak, a különbségek
csak az effektor fázisban vannak.
• A target típusú immunválaszt vagy toleranciát gondosan kell
szabályozni, mivel a nem megfelelő válasz - függetlenül
attól, hogy az autoimmun reakció a saját antigénekre vagy a
potenciális kórokozókra való toleranciát jelenti - komoly és
életveszélyes következményekkel járhat.

5. TOLERANCIA
- PASSZÍV
- AKTÍV
AUTOIMMUNITÁS
- FIZIOLÓGIAI SZABÁLYOZÁS
- AUTOIMMUN BETEGSÉG

6. Passzív tolerancia
Rekacióhiány: nincs MHC felismerés
vagy gátolta a sejtek
differenciálódását.
Az antigén természete által kiváltott
tolerancia
A szervezet által kiváltott tolerancia

7. Passzív tolerancia az antigen
jellege által indukálva
• kémiai jelleg
• az antigén dózisa
– alacsony dózistűrés (T-sejt közvetített, hosszú
távú)
– nagy dózistűrés (B-sejt közvetített, rövid
időtartamú)
• alkalmazás módja

8. T-sejt tolerancia
– Központi tolerancia (kiválasztás a
Thymusban)
– Perifériás tűrés
• A co-stimuláció hiánya
• A saját antigének leküzdésének elmulasztása
• Halálos jel átvétele
• Szabályozó T-sejtek szabályozása

9. A sikertelen co-stimuláció alacsony
dózistoleranciát eredményez

13. anergia
Törlés
anergia
Nincs válasz

14. B-sejt tolerancia
- Központi tolerancia
- Periferiális
tolerancia

16. Orális tolerancia
•A táplált antigének számos módon képesek
átjutni a bélhámsejt-gáton.
•Az antigének feldolgozhatók és MHC-
molekulákon kimutathatók a bélhámsejtekkel
(a), vagy átjuthatnak az epitéliumon
keresztül, ahol kapillárisokba szívódnak be
(b), amelyek a portális vénába és a májba
jutnak.
•Az antigéneket makrofágok (c) is
befoghatják, és helyi nyirokcsomókba
juthatna a nyirokereken keresztül. A
dendritikus sejtekrpl nemrégiben kimutatták,
hogy képesek kiterjeszteni a folyamatokat a
bél lumenbe (d), ahol közvetlenül befogják az
antigént, ami lehetővé teszi számukra, hogy
antigént hordozzanak a helyi lymphatikus
nyirokcsomókban. Mindegyik átviteli út végül
a lépen konvergál. Lehetséges, hogy számos
redundáns út létezik a tolerancia
kialakításához, vagy hogy minden egyes
útvonal különféle antigénekre adott tolerancia
különböző formáit eredményezi. TCR, T-sejt-
receptor.

19. A szervezet által kiváltott tolerancia
• szétválasztott antigének
– nincs MHC felismerés
– nincs antigén prezentáció
– nincs szisztémás reakció
• örökölt vagy szerzett immundeficiencia
• klonális anergia
• tolerancia indukciót

20. AKTÍV TOLERANCIA
Anti-idiotípusos hálózat
• Anti-idiotípusú antitestek T-sejt és B-sejt receptorok és
immunglobulinok ellen
• Antigénspecifikus gátlás és a memória indukálása
• Az adaptív immunválasz része
“Immunológiai homunculus”
• Természetes (auto) antitestek: a CD5 + B sejtek által
termelt alacsony affinitású IgM autoantitestek
• γ / δ T-sejtek
• Vele született jellegű, adaptív válaszok

21. Természetes antitestek által
felismert antigének
Heatshock
fehérjék
hsp65, hsp70, hsp90, ubiquitin
enzimek aldoláz, citokrom c, SOD, NAPDH,
citrát szintáz, topoizomaráz I.
A sejtmembrán
összetevői
2-microglobulin, spectrin,
spektrin, acetilkolin receptor
Citoplazmatikus
komponensek
actin, miozin, tubulin, mioglobin,
mielin bázikus fehérje
Nukleáris
komponensek
DNS, hisztonok
Plazmafehérjék albumin, IgG, transzferrin
Citokinek,
hormonok
IL-1, TNF, IFN, inzulin, tireoglobin