200604428
- 1. ・ D$+ ・ <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<南方医科大学学报FK<&1VYL<%-[<W2;^G<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<$""6e$6FDG
代谢综合征患者血清白介素 !" 与胰岛素抵抗的关系
叶建红，李志臻， 焱， 锋， 励， 桦，
李 黎 严 程 傅祖植（中山大学附属第二医院内分泌科，广东 广州 #!"!$"）
摘要：
目的 探讨代谢综合征
（%&）
患者胰岛素抵抗
（’(）
与血清白介素 !" ’)*!"）
（ 水平的关系。 方法 %& 患者及年龄相匹
配的正常对照组各 !+ 例。以高胰岛素—正常血糖钳夹技术检测葡萄糖代谢率（% 值）评价 ’( 程度；
， 采用酶联免疫吸
附法检测血清 ’)*!" 水平，用 ,-./012 相关分析法分析血清 ’)*!" 水平与 % 值的相关性。 结果 %& 组 % 值显著低于
（#456!!4+!）789:8 7;2<!!"
对照组3 ・ （+=>?!!=$#）789:8 7;2，
・ #!"="#@； 组血清 ’)A!" 水平显著低于对照组3!=> "=+9>=!）
%& （
（
B897C<!" $=D !=!9D=#）B897C，#!"="#@；,-./012 相关分析法显示血清 ’)*!" 水平与 % 值正相关（#!"="#） 结论 %& 患者血
。
清 ’)*!" 水平降低，可能与 ’( 的发生有关。
关键词：代谢综合症；白介素 *!"；胰岛素抵抗；
葡萄糖钳夹技术
中图分类号：(#+?<<<<<<<<文献标识码!E!!!!!!!!文章编号!!65>*D$#DF$""6G"DH"D$+H">
!"#$%&’()*&+ ,"%-""( )"./0 &(%".#"/1&(H23 $(4 &()/#&( .")&)%$(5" &( 0"%$,’#&5 )6(4.’0"
IJ<K;.2HL128M<)’<<NL;HOL-2MP)’<I.2M<)’<Q-28M<<IER<);M<<STJRU<TV.M<QW<NVHOL;
X-B./Y7-2Y<1Z<J2[1/;21C18]M<&-12[<EZZ;C;.Y-[<T10B;Y.C<1Z<&WR<I.YH0-2<W2;^-/0;Y]MPUV.28OL1VP#!"!$"MPSL;2.
7,)%.$5%8 9,:"5%&;" _1P;2^-0Y;8.Y-PYL-P/-C.Y;120L;BP‘-Ya--2P0-/V7P;2Y-/C-V:;2H!"PF’)H!"GPC-^-CP.2[P;20VC;2P/-0;0Y.2-PF’(GP;2P
B.Y;-2Y0Pa;YLP7-Y.‘1C;P0]2[/17-PF%&G4P<"%*’4) J;8LY--2P%&P0V‘b-Y0P.2[P!+P.8-H7.YL-[P21/7.CP0V‘b-Y0Pa-/-P-2/1CC-[4P
’(Pa.0P-^.CV.Y-[P‘]PL]B-/;20VC;2-7;H-V8C]-7;PC.7BPY-L2;cV-P .2[P 0-/V7P ’)H!"P C-^-CP 7-.0V/-[P ‘]P J)’&E4 P ,-./012d0<
1//-C.Y;12<.2.C]0;0<a.0<V0-[<Y1<;2^-0Y;8.Y-<YL-</-C.Y;120L;B<‘-Ya--2<<0-/V7<’)H!"<C-^-C<.2[<’(= <=")/#%) &-/V7<’)H!"<C-^-C0<
a-/-<0;82;Z;.2YC]<L;8L-/<;2<B.Y;-2Y0<a;YL<%&<YL.2<;2<YL-<12Y/1C0<3!=><F"=+9>=!G<B897C<^0<$=D<F!=!9D=#G<B897CM<#!"="#@M<.2[<
8CV10-<7-Y.‘1C;</.Y-<F%<^.CV-G<[-/;^-[<Z/17<L]B-/;20VC;2-7;H-V8C]-7;<C.7B<Y-L2;cV-<a.0<C1a-/<;2<%&<0V‘b-Y0<YL.2<
・ ・
;2<12Y/1C0<3F#=56!!=+!G<789:8 7;2<<^0<F+=>?!!=$#G<789:8 7;2@M<#!"="#@=<&-/V7<’)H!"<C-^-C0<0L1a-[<.<B10;Y;^-<1//-C.Y;12<
a;YL<<%<^.CV-<F#!"="#G=!>’(5#/)&’( ,.Y;-2Y0<a;YL<%&<L.^-<8/-.Y-/<’(<.2[<C1a-/<0-/V7<’)H!"<C-^-C0<YL.2<21/7.C<0V‘b-Y0M<.2[<
C1a-/-[<’)H!"<C-^-C0<7;8LY<‘-<;2^1C^-[<;2<YL-<B.YL18-2-0;0<1Z<’(<;2<%&=
?"6 -’.4)8 7-Y.‘1C;<0]2[/17-e<;2Y-/C-V:;2H!"e<;20VC;2</-0;0Y.2-e<L]B-/;20VC;2-7;H-V8C]-7;<C.7B
慢性低度炎症在代谢综合征 （%&）患者的胰岛素 男 !$ 例、 6 例。
女 排除标准： 明确诊断为糖尿病者； 合
抵抗 （’(） 发生机制中具有重要作用。研究发现， 在与 并严重肝、 肾功能损害者； 合并严重心脑血管病患者；
’( 有关的多种疾病状态如肥胖、 糖尿病、 多囊卵巢综 合并甲状腺疾病患者；合并各种急性感染性疾病患
合征等患者中，白介素 6（’)H6） 、肿瘤坏死因子 者； 酗酒者。 对照组选择糖耐量、 血脂、血压、肝肾功能
（_RQHf）SH 反应蛋白等前炎症细胞因子的血清水
、 均正常的健康志愿者 !+ 例， !!、 5 例，
男 女 年龄、体
平明显升高， 提示前炎症因子通过促进炎症反应参与 重指数 （h%’）等与 %& 组相匹配。
了 ’( 的发生发展 。白介素 !" ’)H!"）
［!g>］
（ 是一种炎症 !4$<<方法
抑制因子， 具有重要的炎症抑制作用。近期有研究表 !4$4!<人体参数测定 受试者空腹、 脱鞋、 免冠、仅穿内
明 ，
［>］
’)H!" 水平的变化与肥胖、 糖尿病等的发病机制 衣由专人用统一测量工具测量身高、体质重、腰围
有关。然而， ’)H!" 水平在 %& 患者体内有何变化？其 FiSG、 血压， 并计算 h%’。
与 ’( 关系又如何？ 这些问题仍未清楚。 本研究旨在探 !4$4$<高胰岛素j正常血糖钳夹试验 所有受试者均
讨 %& 患者的血清 ’)H!" 水平变化与 ’( 的关系。 进行高胰岛素k正常血糖钳夹试验， 具体操作方法参
照 X-Z/12O1 及贾伟平 等报道的方法。试验前 > 天
［#］ ［6］
!<<对象和方法 受试对象每日至少进食 $#"<8 碳水化合物饮食， 维持
!4!<研究对象 体质量稳定。试验前 ! 天晚 + 点钟后禁食， 试验当天
%& 诊断按 $""# 年国际糖尿病联盟 （’XQ） 关于 晨 + 点钟排空小便后平静卧床。 试验当天从 + 点开始
代谢综合征定义的标准 ， !+ 例，［D］
共 年龄 >6g6" 岁， 行高胰岛素l正葡萄糖钳夹 （共 !#"<7;2）。分别于双
侧上肢建立静脉通道，一侧输注 $"m葡萄糖和胰岛
收稿日期：
$""6H"!H!+
素溶液， 另一侧输注生理盐水以维持取血。取血标本
基金项目：教育部博士点基金（""$"""""!）卫生部基金
； （""""??""?）
一侧前臂置于恒温仪中以获取动脉化的静脉血样。 在
作者简介：叶建红（!?6+H）男，
， 博士研究生
通讯作者：傅祖植，教授，博士生导师 钳夹开始 !"<7;2 内输注人负荷胰岛素溶液（丹麦
- 2. 第0期 叶建红s等D代谢综合征患者血清白介素 /* 与胰岛素抵抗的关系 ・ 01^ ・
!"#"公司 !"#"$%&’(， )*+,-.$）使血浆胰岛素水平迅 表 1PP钳夹试验中血糖、激素水平及 ; 值
速升高，随后 /0*+.%& 内以 0*+.,-.1 .%& 速率持续
・ !"#$B C5’’7 <508’,/D +-,05+-D "-7 8’*:+,’5 5/6/5, "-7 > 6"50/
输注。在此期间， 2+.%& 测定一次动脉化的静脉血
每 e)*+&",-fP
葡萄糖 （德国 3456 公司， 自动血糖分析仪）调整葡 ， b7""oW7d>
m"TR =&Td79& @"Ec9T"7 ;P#i7dR
NE"dV UcicR
萄糖液输注率， 使血糖值接近 2’.."7-8。钳夹期间每 e.."7-8f e.,-8f e&."7-8f ・
e.W-lW .9&f
/*’.9& 取血测定胰岛素，每 :*’.9& 取血标本测皮质 biT9mPTcicR 0DJ1"*D2C ]D1/"1D/] /CCD:J"10D1^
@"&cE"7 CD:^"/D12
醇。 将钳夹过程的最后 :*’.9& 作为稳态期， 计算该阶 UcRiohPTcicR 2D*0"*D/* J*D:2"0D^J /]^D/^"1:D^*
段的葡萄糖代谢率（; 值） ;<=35>?@>A@，
，
（ =35：葡
;UP biT9mPTcicR 2DC^"*D^0g //D1C"1D*^g 1*CDJ*"1]D22
萄糖输注率， ?@：尿糖定量， A@：葡萄糖空间校正 PWE"dV UcRiohPTcicR 2D*:"*D*^ ]*D/]P"0DJJg 1/0D2C"1:D0:
2D]J"/DC/g
值）作为评价 =B 程度的指标。所有血样均经离心分
，
g""*D*2P’( m"&cE"7PWE"dV
离血清或血浆， !C*+!保存待测。
/D1D:++血清 =8>/* 的测定 各受试者空腹采外周静脉
血 1+.7， :***+E-.9& 离心 2+.9&，取血清于!C*+!待测。 1D1 高胰岛素X正常血糖钳夹试验
=8>/* 测定采用酶联免疫吸附法 （48=AF） 试剂盒购
， 高胰岛素Y正常血糖钳夹试验过程中血糖、 胰岛
自 BGH 公司 （批内 @I 为 2DJK， 批间 @I 为 JD2L） ， 素、皮质醇、 值等见表 1。
; 在钳夹过程中稳态时两组
严格按试剂盒说明书进行操作。 比较， 组 ; 值明显低于对照组，
;U 差异有统计学意
/D1D0’’生化指标测定 胰岛素、皮质醇测定采用放免 义。质控指标： 在整个钳夹试验过程中，血糖水平维持
法， 试剂盒由北京北方生物技术工程公司提供。血糖 在正常水平， 皮质醇浓度未见显著升高， 提示非应急
测定采用葡萄糖氧化酶法， 甘油三酯 （MN）总胆固醇
、 状态。
（M@） 高密度脂蛋白胆固醇
、 （OH8>@）及低密度脂蛋 1D:+相关性分析
白胆固醇 （8H8>@） 采用全自动生化分析仪测定。
1D:D/++ 临 床 指 标 与 血 清 =8>/* 水 平 的 相 关 分 析 与
/D:P统计学处理
=8>/*相关 的 指 标 有 OH8>@、 QN1Z、 @，
[N、 QRSET"&
采用 AQAA’//D2 统计软件包，数据以均数"标准
相关系数（# 值） 分别为 *D0:、 >*D0]、>*D2/、>*D00， 值
"
差表示。检验资料的正态性， 非正态分布资料以中位
分别为 *D*/2、 *D*/^、*D*:1、*D*1]。
数表示， 并进行对数转换为正态分布后进行检验。两
组间比较采用独立样本 ! 检验，相关分析用 QRSET"& 1D:D1P临床指标与正糖钳夹试验中 ; 值的相关分析
法， 显著性水准为小于 *D*2。 与 ; 值相关的指标有空腹血糖 （5QN） _N[[P1PZ 时
、
血 糖 （QN1Z）[N、 、 ‘@、 OH8>@， QRSET"& 相 关 系 数
1’’结果 （$ 值） 分别为 >*D01、 >*D02、>*D0^、 >*D2*、*D0:， 值分别
%
1D/’两组血清 =8>/* 水平、 临床资料及生化指标比较 为 *D**2、 *D*11、*D*/2、*D*:^、 *D*/C。
;U 组血清 =8>/* 水平为 /D: *DC-:D/）VW-.7，
（ 对 1D:D:P血清 =8>/* 水平与 ; 值的相关分析 QRSET"& 相
（
照组 1D0 /D/-0D2）VW-.7。;U 组血清 =8>/* 水平明显 关系数 值） *D0J，
（$ 为 "<*D*:0，提示两者存在相关关
低于对照组 （""*D*2） 。详见表 /。 系。
表 /PP两组血清 =8>/* 水平、
临床资料及生化指标比较
:P讨论
!"#$% &’()"*+,’- ’. ,/*0( 123%4 5/6/5, "-7 85+-+8"5
89"*"8:/*+,:+8, #/:;//- :9/ :;’ <*’0), =>/"-"?@A 本研究采用高胰岛素a正常血糖钳夹技术， 计算
钳夹试验过程中稳态时的 ; 值，以精确评价 =B 程
;UPWE"dV @"&cE"7PWE"dV
=cR.
e&</Cf e&</Cf 度。钳夹过程中稳态时， 组 ; 值明显低于对照
;U
=8>/*PeVW-.7f /D:e*DC-:D/fPg 1D0e/D/-0D2f 组，表明 ;U 个体的 =B 程度明显增加。 本研究中相关
FWRTPehRiETf 02DJC"CD:/ 01D]2"]D2J
;R&-j".k& /1-J //-] 分析结果表明， ;U 个体的 ; 值与 @ 呈负相关， 但
b;=PelW-.1f 1JD:2"1D:C 10DC^"1D0] 与 b;= 无相关关系，提示腹部脂肪积聚在 ;U 的 =B
i9TcPem.f ^/D1C"]D:/g C:D2^"CD^1
UhTc"79mPn7""oPVERTTdERPp..OWf /01DJ2"/2D:*g /12D0]"//D]*
发生机制中可能更为重要。
H9iTc"79mPn7""oPVERTTdERPp..OWf ^:D2^"//DC2g ]CD:/"CD^: 本研究结果表明， 患者血清 =8>/* 水平显著
;U
5iTc9&WPW7dm"TRPp.."7-8f 2DC^"*D^0g 0DJ1"*D2]
QN1Z"dETPW7dm"TRPp.."7-8f CD1:"1D/2g 2DC:"/D^0 低于对照组， QRSET"& 相关分析显示血清 =8>/* 浓度
["ci7PmZ"7RTcRE"7Pp.."7-8f 0D]/"/D21 0D21"/DJJ 与钳夹试验的 ; 值相关，提示 =8>/* 与胰岛素敏感
OH8PmZ"7RTcRE"7Pp.."7-8f /D/1"*D1:g /D0C"*D:/
8H8PmZ"7RTcRE"7Pp.."7-8f :D*2"*D1C 1D^]"*D0C
性关系密切， =8>/* 水平降低可能与 =B 有关。近年来
[E9W7hmRE9oRTPp.."7-8f :DJC"/D*:g /D0:"*DC2 炎症机制与 =B 关系的研究倍受关注。 其中， 在炎症反
（
g%"*D*2P’( m"&cE"7PWE"dVqP=8>/*P7R#R7TPjRERPoRTmE9nRoPiTP.Ro9i& 12r-]2K） 应中具有重要调节作用的各种炎症因子的作用及其
- 3. ・ ]‘& ・
:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::南方医科大学学报Zg:81S3L:7CN:i>2A[:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::第 K* 卷
相互之间的网络作用， !" 有重要影响。!#$%& 主要
对 结果显示血清 )#$%& 浓度与 M5 呈负相关， 提示可能
由 ’ 淋巴细胞、 淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞等
( 与腹部脂肪积聚导致 GN201>CH32> 减少有关。
分泌，)#$%& 在免疫反应中具有重要的炎症抑制作用， 总之， 本研究结果提示血清 )#$%& 水平降低可能
能明显抑制巨噬细胞和淋巴细胞介导的炎症免疫反 与 78 的 )" 有关，但其确切机制仍未清楚， )" 部
如
应，并能抑制 )#$*、’+,$! 等前炎症因子的生成 。
［-］
机 位发生在骨骼肌还是肝脏，其机制是否涉及 +,$O(
体内前炎症因子与抑制炎症因子之间的相互作用，对 途径有待进一步探索。此外， 本研究仅涉及横断面的
炎症反应起重要的调节作用。 初步探讨， 且样本量偏少， 今后加大样本量的多层面
近期有临床和实验研究表明， )#$%& 具有增强胰 研究将能更全面阐明 78 的 )" 与 )9$%& 的关系。
岛素敏感性作用， )#$%& 水平降低与 )" 的发生有关。
./01/231 等 ［4］ 对肥胖妇女的研究发现，肥胖者血清 参考文献：
)#$*、 5"6、 )#$%& 水平均升高， 而伴有 78 的肥胖或非 ［%］ P2HH=?N2:6Q:+=001:,Q:R2S<D2=>1:RQ:C3:=DT:"CNSH321>:1U:2>UD=JJ=31?V:
HV31;2>C:H1>HC>3?=321>/:=>N:2J0?1ACJC>3:1U:C>N13LCD2=D:US>H321>/:2>:
肥胖者的血清 !9$%& 水平则明显降低， 经过 % 年的生
［Y］
1WC/C:X1JC>:=U3C?:XC2<L3:D1//:1AC?:1>C:VC=? T 52?HSD=321>Q:K&&KQ:
活方式干预后，肥胖者平均减重 %&:;<，同时血清 %&EZ-[:4&]$@T
)9$*、 5"6、 )9$%& 水平明显下降， 其中 )9$%& 水平降低 ［K］ ’L1?=>N:(Q:O1DW:FQ:(=SJC?3:YQ:C3:=DT:.DCA=3CN:DCACD/:1U:2>3C?DCS;2>$%4:
仅限于肥胖妇女不伴 78 者。7=>2<?=//1 等 研究则 ［@］
0?CN2H3: 3LC: NCACD10JC>3: 1U: 3V0C: K: N2=WC3C/ : ?C/SD3/: U?1J: 3LC:
发现， 腹型肥胖妇女血清 )#$%& 水平下降， 而非腹型 ［Y］ _2=WC3C/Q : K&&EQ : E]
71>2H=^O1?=: =S</WS?<: /3SNVQ : %@4]$K&&K T
Z%&[:K@‘K$4T
肥胖妇女血清水平与正常妇女比较没有明显变化。 这
［‘］(DSLC?:7Q:,=//L=SC?:7Q:’1>aC/:GQ:C3:=DT:G//1H2=321>:1U:2>3C?DCS;2>$*Q:
些研究结果提示， 肥胖尤其是腹型肥胖者体内存在炎
5$?C=H32AC: 0?13C2>Q : 2>3C?DCS;2>$%&: =>N: =N201>CH32>: 0D=/J=:
症状态， )#$%& 水平升高有利于防止 78 的发生， 过低 H1>HC>3?=321>/: X23L: JC=/S?C/: 1U: 1WC/23VQ : 2>/SD2>: /C>/232A23V: =>N:
的 )#$%& 水平与 78 发生有关， 其作用机制与抑制炎 ［Y］
<DSH1/C: JC3=W1D2/J T : .B0: 5D2>: .>N1H?2>1D: _2=WC3C/Q : K&&EQ : %%‘
症反应有关。 A=>:.BCD 等 对荷兰 E@@ 名社区老年男
［%&］
Z@[E‘]$-T
性的一项横断面研究发现， )9$%& 水平降低与高血糖、 ［]］ 宋秀霞Q:纪立农T:国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共
识 T 中华糖尿病杂志Q:K&&EQ:%‘Z‘[:%-E$-T
［Y］
F(G%H、血脂紊乱相关，表明 !9$%& 水平降低与 78
［E］ _CU?1>b1:"GQ :’1W2>:Y_Q :G>N?C/:"T :RDSH1/C:HD=J0:3CHL>2cSC=:
和糖尿病的发生有关，提示 !9$%& 通过抑制炎症反
JC3L1N:U1?:cS=>32UV2><:2>/SD2>:/CH?C321>:=>N:?C/2/3=>HC［Y］ GJ:Y:
T
应， 可以预防 78 和糖尿病的发生。 当然， 在这一研究 6LV/21DQ:%@-@Q:K‘-Z‘[:.K%]$K‘T
对象均为 4E 岁以上的老年人，普遍人群是否也有这 ［*］ 贾伟平Q:陈 蕾Q:项坤三Q:等T:扩展高胰岛素d正葡萄糖钳夹技术的
些相关性尚不明确。 I2J 等 对小鼠分别静脉输入 K:
［%%］ 建立 T 中华内分泌代谢杂志Q:K&&%Q:%-ZE[:K*4$-%T
［Y］
Y2=: M6Q : 5LC>: #Q : e2=><: O8Q : C3: =DT : ./3=WD2/LJC>3: 1U: CB3C>NCN:
L 的 )9$*、 )9$%&、 和 )9$%&，应用正糖钳夹技术研
)9$*
LV0C?2>/SD2>CJ2H: CS<DVHCJ2H: HD=J0: 3CHL>2cSC ［Y］T 5L2>: Y:
究 )9$* 和 )9$%& 对小鼠 )" 的影响及其机制，结果发
.>N1H?2>1D:7C3=WQ:K&&%Q:%-ZE[:K*4$-%T
现单独输入 )9$* 能引起骨骼肌和肝脏的 )"，其机制 ［-］ ,21?C>32>1:_,Q :PD13>2;:GQ :71/J=>>:’"Q :C3:=DT :)#$%&:2>L2W23/:
与 )9$* 导致骨骼肌胰岛素信号传导障碍和骨骼肌内 ［Y］
HV31;2>C:0?1NSH321>:WV:=H32A=3CN:J=H?10L=<C/ T Y:)JJS>1DQ:%@@%Q:
的脂酰辅酶 G 水平升高有关。同时输入 )9$%&， 能防 %]-Z%%[:‘4%E$KKT
止 )9$* 引起的骨骼肌和肝脏 )"，同时能恢复骨骼肌 ［4］ ./01/231:OQ :61>32DD1:GQ :R2S<D2=>1:,Q :C3:=DT :G//1H2=321>:1U:D1X:
2>3C?DCS;2>$%&:DCACD/:X23L:3LC: JC3=W1D2H: /V>N?1JC: 2>: 1WC/C: X1JC>
正常的胰岛素信号传导和肌内脂酰辅酶 G 水平。
［Y］:Y:5D2>:.>N1H?2>1D:7C3=WQ:K&&‘Q:44Z‘[:%&EE$4T
T
我们分析认为， 本实验中 78 患者血清 )9$%& 水 ［@］ 7=>2<?=//1: 7"Q : ,C??1>2: 6Q : 8=>32D2: ,Q : C3: =DT : G//1H2=321>: WC3XCC>:
平降低 可能与 )" 有关。 在调节炎症反应的诸多因素 H2?HSD=32><:=N201>CH32>:=>N:2>3C?DCS;2>$%&:DCACD/:2>:=>N?12N:1WC/23V:
中， )9$%& 的主要功能是抑制炎症， )9$%& 水平降低就 ［ T
CUUCH3/:1U: XC2<L3:D1// Y］ Y:5D2>:.>N1H?2>1D:7C3=WQ : K&&EQ : @& Z%&[ :
可能导致其炎症抑制作用减弱，而促进了 78 患者 E4-*$@T
［%&］A=>: .BCD: .Q :: RS//C;D11: YQ : NC: 5?=C>: GYQ : C3: =DT : #1X: 0?1NSH321> :
)" 的发生发展。本研究发现血清 )9$%& 浓度与 M5
H=0=H23V: 1U: 2>3C?DCS;2>$%&: =//1H2=3C/: X23L: 3LC: JC3=W1D2H: /V>N?1JC:
呈负相关。腹型肥胖是 78 的主要特征之一， 但是目
［ T
=>N:3V0C:K:N2=WC3C/:3LC:DC2NC>:4E$0DS/:/3SNV Y］ _2=WC3C/Q:K&&KQ:E%
前未见有关腹部脂肪细胞分泌 )9$%& 的报道，因此 Z][:%&44$@KT
78 个体的血清 )9$%& 是否与腹部脂肪组织有直接关 ［%%］O2J: FYQ : F2<=/L2J1?2: ’Q : 6=?;: 8fQ : C3: =DT : _2UUC?C>32=D: CUUCH3/: 1 U:
系尚不明确。但是最近有临床研究提示， 腹型肥胖患 2>3C?DCS;2>$*: =>N: $%&: 1>: /;CDC3=D: JS/HDC: =>N: D2AC?: 2>/SD2>: =H321>: 2>:
者的血清脂联素 （GN201>CH32>） 水平与 )#$%& 正相关 ［ T
A2A1 g］_2=WC3C/Q:K&&]Q:E‘Z][:%&*&$-T
［%K］ISJ=N=: 7Q : I2L=?=: 8Q : hSHL2: +Q : C3: =DT : GN201>CH32>: /0CH2U2H=DDV:
［@］
，也有实验研究证实， GN201>CH32> 能增加巨噬细胞
2>H?C=/CN: 32//SC: 2>L2W231?: 1U: JC3=DD10?13C2>=/C$%: 3L?1S<L:
)#$%&:J"+G 表达水平 。既往的研究已经证实，
［%K］
腹 2>3C?DCS;2>$%&:CB0?C//21>:2>:LSJ=>:J=H?10L=<C/［g］ 52?HSD=321>Q:
T
部脂肪的积聚能导致 GN201>CH32> 分泌减少。本研究 K&&]Q:%&@Z%-[:K&]*$@T
![・ D$+ ・ <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<南方医科大学学报FK<&1VYL<%-[<W2;^G<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<$""6e$6FDG
代谢综合征患者血清白介素 !" 与胰岛素抵抗的关系
叶建红，李志臻， 焱， 锋， 励， 桦，
李 黎 严 程 傅祖植（中山大学附属第二医院内分泌科，广东 广州 #!"!$"）
摘要：
目的 探讨代谢综合征
（%&）
患者胰岛素抵抗
（’(）
与血清白介素 !" ’)*!"）
（ 水平的关系。 方法 %& 患者及年龄相匹
配的正常对照组各 !+ 例。以高胰岛素—正常血糖钳夹技术检测葡萄糖代谢率（% 值）评价 ’( 程度；
， 采用酶联免疫吸
附法检测血清 ’)*!" 水平，用 ,-./012 相关分析法分析血清 ’)*!" 水平与 % 值的相关性。 结果 %& 组 % 值显著低于
（#456!!4+!）789:8 7;2<!!"
对照组3 ・ （+=>?!!=$#）789:8 7;2，
・ #!"="#@； 组血清 ’)A!" 水平显著低于对照组3!=> "=+9>=!）
%& （
（
B897C<!" $=D !=!9D=#）B897C，#!"="#@；,-./012 相关分析法显示血清 ’)*!" 水平与 % 值正相关（#!"="#） 结论 %& 患者血
。
清 ’)*!" 水平降低，可能与 ’( 的发生有关。
关键词：代谢综合症；白介素 *!"；胰岛素抵抗；
葡萄糖钳夹技术
中图分类号：(#+?<<<<<<<<文献标识码!E!!!!!!!!文章编号!!65>*D$#DF$""6G"DH"D$+H">
!"#$%&’()*&+ ,"%-""( )"./0 &(%".#"/1&(H23 $(4 &()/#&( .")&)%$(5" &( 0"%$,’#&5 )6(4.’0"
IJ<K;.2HL128M<)’<<NL;HOL-2MP)’<I.2M<)’<Q-28M<<IER<);M<<STJRU<TV.M<QW<NVHOL;
X-B./Y7-2Y<1Z<J2[1/;21C18]M<&-12[<EZZ;C;.Y-[<T10B;Y.C<1Z<&WR<I.YH0-2<W2;^-/0;Y]MPUV.28OL1VP#!"!$"MPSL;2.
7,)%.$5%8 9,:"5%&;" _1P;2^-0Y;8.Y-PYL-P/-C.Y;120L;BP‘-Ya--2P0-/V7P;2Y-/C-V:;2H!"PF’)H!"GPC-^-CP.2[P;20VC;2P/-0;0Y.2-PF’(GP;2P
B.Y;-2Y0Pa;YLP7-Y.‘1C;P0]2[/17-PF%&G4P<"%*’4) J;8LY--2P%&P0V‘b-Y0P.2[P!+P.8-H7.YL-[P21/7.CP0V‘b-Y0Pa-/-P-2/1CC-[4P
’(Pa.0P-^.CV.Y-[P‘]PL]B-/;20VC;2-7;H-V8C]-7;PC.7BPY-L2;cV-P .2[P 0-/V7P ’)H!"P C-^-CP 7-.0V/-[P ‘]P J)’&E4 P ,-./012d0<
1//-C.Y;12<.2.C]0;0<a.0<V0-[<Y1<;2^-0Y;8.Y-<YL-</-C.Y;120L;B<‘-Ya--2<<0-/V7<’)H!"<C-^-C<.2[<’(= <=")/#%) &-/V7<’)H!"<C-^-C0<
a-/-<0;82;Z;.2YC]<L;8L-/<;2<B.Y;-2Y0<a;YL<%&<YL.2<;2<YL-<12Y/1C0<3!=><F"=+9>=!G<B897C<^0<$=D<F!=!9D=#G<B897CM<#!"="#@M<.2[<
8CV10-<7-Y.‘1C;</.Y-<F%<^.CV-G<[-/;^-[<Z/17<L]B-/;20VC;2-7;H-V8C]-7;<C.7B<Y-L2;cV-<a.0<C1a-/<;2<%&<0V‘b-Y0<YL.2<
・ ・
;2<12Y/1C0<3F#=56!!=+!G<789:8 7;2<<^0<F+=>?!!=$#G<789:8 7;2@M<#!"="#@=<&-/V7<’)H!"<C-^-C0<0L1a-[<.<B10;Y;^-<1//-C.Y;12<
a;YL<<%<^.CV-<F#!"="#G=!>’(5#/)&’( ,.Y;-2Y0<a;YL<%&<L.^-<8/-.Y-/<’(<.2[<C1a-/<0-/V7<’)H!"<C-^-C0<YL.2<21/7.C<0V‘b-Y0M<.2[<
C1a-/-[<’)H!"<C-^-C0<7;8LY<‘-<;2^1C^-[<;2<YL-<B.YL18-2-0;0<1Z<’(<;2<%&=
?"6 -’.4)8 7-Y.‘1C;<0]2[/17-e<;2Y-/C-V:;2H!"e<;20VC;2</-0;0Y.2-e<L]B-/;20VC;2-7;H-V8C]-7;<C.7B
慢性低度炎症在代谢综合征 （%&）患者的胰岛素 男 !$ 例、 6 例。
女 排除标准： 明确诊断为糖尿病者； 合
抵抗 （’(） 发生机制中具有重要作用。研究发现， 在与 并严重肝、 肾功能损害者； 合并严重心脑血管病患者；
’( 有关的多种疾病状态如肥胖、 糖尿病、 多囊卵巢综 合并甲状腺疾病患者；合并各种急性感染性疾病患
合征等患者中，白介素 6（’)H6） 、肿瘤坏死因子 者； 酗酒者。 对照组选择糖耐量、 血脂、血压、肝肾功能
（_RQHf）SH 反应蛋白等前炎症细胞因子的血清水
、 均正常的健康志愿者 !+ 例， !!、 5 例，
男 女 年龄、体
平明显升高， 提示前炎症因子通过促进炎症反应参与 重指数 （h%’）等与 %& 组相匹配。
了 ’( 的发生发展 。白介素 !" ’)H!"）
［!g>］
（ 是一种炎症 !4$<<方法
抑制因子， 具有重要的炎症抑制作用。近期有研究表 !4$4!<人体参数测定 受试者空腹、 脱鞋、 免冠、仅穿内
明 ，
［>］
’)H!" 水平的变化与肥胖、 糖尿病等的发病机制 衣由专人用统一测量工具测量身高、体质重、腰围
有关。然而， ’)H!" 水平在 %& 患者体内有何变化？其 FiSG、 血压， 并计算 h%’。
与 ’( 关系又如何？ 这些问题仍未清楚。 本研究旨在探 !4$4$<高胰岛素j正常血糖钳夹试验 所有受试者均
讨 %& 患者的血清 ’)H!" 水平变化与 ’( 的关系。 进行高胰岛素k正常血糖钳夹试验， 具体操作方法参
照 X-Z/12O1 及贾伟平 等报道的方法。试验前 > 天
［#］ ［6］
!<<对象和方法 受试对象每日至少进食 $#"<8 碳水化合物饮食， 维持
!4!<研究对象 体质量稳定。试验前 ! 天晚 + 点钟后禁食， 试验当天
%& 诊断按 $""# 年国际糖尿病联盟 （’XQ） 关于 晨 + 点钟排空小便后平静卧床。 试验当天从 + 点开始
代谢综合征定义的标准 ， !+ 例，［D］
共 年龄 >6g6" 岁， 行高胰岛素l正葡萄糖钳夹 （共 !#"<7;2）。分别于双
侧上肢建立静脉通道，一侧输注 $"m葡萄糖和胰岛
收稿日期：
$""6H"!H!+
素溶液， 另一侧输注生理盐水以维持取血。取血标本
基金项目：教育部博士点基金（""$"""""!）卫生部基金
； （""""??""?）
一侧前臂置于恒温仪中以获取动脉化的静脉血样。 在
作者简介：叶建红（!?6+H）男，
， 博士研究生
通讯作者：傅祖植，教授，博士生导师 钳夹开始 !"<7;2 内输注人负荷胰岛素溶液（丹麦](https://image.slidesharecdn.com/200604428-15611/85/200604428-1-320.jpg)
![第0期 叶建红s等D代谢综合征患者血清白介素 /* 与胰岛素抵抗的关系 ・ 01^ ・
!"#"公司 !"#"$%&’(， )*+,-.$）使血浆胰岛素水平迅 表 1PP钳夹试验中血糖、激素水平及 ; 值
速升高，随后 /0*+.%& 内以 0*+.,-.1 .%& 速率持续
・ !"#$B C5’’7 <508’,/D +-,05+-D "-7 8’*:+,’5 5/6/5, "-7 > 6"50/
输注。在此期间， 2+.%& 测定一次动脉化的静脉血
每 e)*+&",-fP
葡萄糖 （德国 3456 公司， 自动血糖分析仪）调整葡 ， b7""oW7d>
m"TR =&Td79& @"Ec9T"7 ;P#i7dR
NE"dV UcicR
萄糖液输注率， 使血糖值接近 2’.."7-8。钳夹期间每 e.."7-8f e.,-8f e&."7-8f ・
e.W-lW .9&f
/*’.9& 取血测定胰岛素，每 :*’.9& 取血标本测皮质 biT9mPTcicR 0DJ1"*D2C ]D1/"1D/] /CCD:J"10D1^
@"&cE"7 CD:^"/D12
醇。 将钳夹过程的最后 :*’.9& 作为稳态期， 计算该阶 UcRiohPTcicR 2D*0"*D/* J*D:2"0D^J /]^D/^"1:D^*
段的葡萄糖代谢率（; 值） ;<=35>?@>A@，
，
（ =35：葡
;UP biT9mPTcicR 2DC^"*D^0g //D1C"1D*^g 1*CDJ*"1]D22
萄糖输注率， ?@：尿糖定量， A@：葡萄糖空间校正 PWE"dV UcRiohPTcicR 2D*:"*D*^ ]*D/]P"0DJJg 1/0D2C"1:D0:
2D]J"/DC/g
值）作为评价 =B 程度的指标。所有血样均经离心分
，
g""*D*2P’( m"&cE"7PWE"dV
离血清或血浆， !C*+!保存待测。
/D1D:++血清 =8>/* 的测定 各受试者空腹采外周静脉
血 1+.7， :***+E-.9& 离心 2+.9&，取血清于!C*+!待测。 1D1 高胰岛素X正常血糖钳夹试验
=8>/* 测定采用酶联免疫吸附法 （48=AF） 试剂盒购
， 高胰岛素Y正常血糖钳夹试验过程中血糖、 胰岛
自 BGH 公司 （批内 @I 为 2DJK， 批间 @I 为 JD2L） ， 素、皮质醇、 值等见表 1。
; 在钳夹过程中稳态时两组
严格按试剂盒说明书进行操作。 比较， 组 ; 值明显低于对照组，
;U 差异有统计学意
/D1D0’’生化指标测定 胰岛素、皮质醇测定采用放免 义。质控指标： 在整个钳夹试验过程中，血糖水平维持
法， 试剂盒由北京北方生物技术工程公司提供。血糖 在正常水平， 皮质醇浓度未见显著升高， 提示非应急
测定采用葡萄糖氧化酶法， 甘油三酯 （MN）总胆固醇
、 状态。
（M@） 高密度脂蛋白胆固醇
、 （OH8>@）及低密度脂蛋 1D:+相关性分析
白胆固醇 （8H8>@） 采用全自动生化分析仪测定。
1D:D/++ 临 床 指 标 与 血 清 =8>/* 水 平 的 相 关 分 析 与
/D:P统计学处理
=8>/*相关 的 指 标 有 OH8>@、 QN1Z、 @，
[N、 QRSET"&
采用 AQAA’//D2 统计软件包，数据以均数"标准
相关系数（# 值） 分别为 *D0:、 >*D0]、>*D2/、>*D00， 值
"
差表示。检验资料的正态性， 非正态分布资料以中位
分别为 *D*/2、 *D*/^、*D*:1、*D*1]。
数表示， 并进行对数转换为正态分布后进行检验。两
组间比较采用独立样本 ! 检验，相关分析用 QRSET"& 1D:D1P临床指标与正糖钳夹试验中 ; 值的相关分析
法， 显著性水准为小于 *D*2。 与 ; 值相关的指标有空腹血糖 （5QN） _N[[P1PZ 时
、
血 糖 （QN1Z）[N、 、 ‘@、 OH8>@， QRSET"& 相 关 系 数
1’’结果 （$ 值） 分别为 >*D01、 >*D02、>*D0^、 >*D2*、*D0:， 值分别
%
1D/’两组血清 =8>/* 水平、 临床资料及生化指标比较 为 *D**2、 *D*11、*D*/2、*D*:^、 *D*/C。
;U 组血清 =8>/* 水平为 /D: *DC-:D/）VW-.7，
（ 对 1D:D:P血清 =8>/* 水平与 ; 值的相关分析 QRSET"& 相
（
照组 1D0 /D/-0D2）VW-.7。;U 组血清 =8>/* 水平明显 关系数 值） *D0J，
（$ 为 "<*D*:0，提示两者存在相关关
低于对照组 （""*D*2） 。详见表 /。 系。
表 /PP两组血清 =8>/* 水平、
临床资料及生化指标比较
:P讨论
!"#$% &’()"*+,’- ’. ,/*0( 123%4 5/6/5, "-7 85+-+8"5
89"*"8:/*+,:+8, #/:;//- :9/ :;’ <*’0), =>/"-"?@A 本研究采用高胰岛素a正常血糖钳夹技术， 计算
钳夹试验过程中稳态时的 ; 值，以精确评价 =B 程
;UPWE"dV @"&cE"7PWE"dV
=cR.
e&</Cf e&</Cf 度。钳夹过程中稳态时， 组 ; 值明显低于对照
;U
=8>/*PeVW-.7f /D:e*DC-:D/fPg 1D0e/D/-0D2f 组，表明 ;U 个体的 =B 程度明显增加。 本研究中相关
FWRTPehRiETf 02DJC"CD:/ 01D]2"]D2J
;R&-j".k& /1-J //-] 分析结果表明， ;U 个体的 ; 值与 @ 呈负相关， 但
b;=PelW-.1f 1JD:2"1D:C 10DC^"1D0] 与 b;= 无相关关系，提示腹部脂肪积聚在 ;U 的 =B
i9TcPem.f ^/D1C"]D:/g C:D2^"CD^1
UhTc"79mPn7""oPVERTTdERPp..OWf /01DJ2"/2D:*g /12D0]"//D]*
发生机制中可能更为重要。
H9iTc"79mPn7""oPVERTTdERPp..OWf ^:D2^"//DC2g ]CD:/"CD^: 本研究结果表明， 患者血清 =8>/* 水平显著
;U
5iTc9&WPW7dm"TRPp.."7-8f 2DC^"*D^0g 0DJ1"*D2]
QN1Z"dETPW7dm"TRPp.."7-8f CD1:"1D/2g 2DC:"/D^0 低于对照组， QRSET"& 相关分析显示血清 =8>/* 浓度
["ci7PmZ"7RTcRE"7Pp.."7-8f 0D]/"/D21 0D21"/DJJ 与钳夹试验的 ; 值相关，提示 =8>/* 与胰岛素敏感
OH8PmZ"7RTcRE"7Pp.."7-8f /D/1"*D1:g /D0C"*D:/
8H8PmZ"7RTcRE"7Pp.."7-8f :D*2"*D1C 1D^]"*D0C
性关系密切， =8>/* 水平降低可能与 =B 有关。近年来
[E9W7hmRE9oRTPp.."7-8f :DJC"/D*:g /D0:"*DC2 炎症机制与 =B 关系的研究倍受关注。 其中， 在炎症反
（
g%"*D*2P’( m"&cE"7PWE"dVqP=8>/*P7R#R7TPjRERPoRTmE9nRoPiTP.Ro9i& 12r-]2K） 应中具有重要调节作用的各种炎症因子的作用及其](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)