Ivm Medi Cult 03 07 V2

965 views

Published on

0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
965
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
9
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Ivm Medi Cult 03 07 V2

  1. 1. IVM-et alternativ til konventionel IVF-behandling af ufrivilligt barnløse. PhD-projekt på Fertilitetsklinikken OUH, ved SydDansk Universitet v. Mikael Tang-Pedersen, læge, PhD-stud. Vejleder Lars Westergaard, Professor, Dr.med
  2. 2. IVM <ul><li>2 delprojekter – RCT og pilotstudie </li></ul><ul><li>2 patientgrupper – PCO og Nat.cyklus </li></ul>
  3. 3. IVM <ul><li>Projekt 1: </li></ul><ul><li>In Vitro Modning (IVM) som led i behandling af infertilitet hos kvinder med polycystiske ovarier (PCO). </li></ul><ul><li>Er priming med hCG gavnlig? </li></ul><ul><li>En prospektiv, randomiseret undersøgelse </li></ul>
  4. 4. IVM <ul><li>Chian et al. har vist en forskel på antal modne æg/antal udtagne æg, samt forskel på antal befrugtede æg/antal modnede æg, hhv. med og uden hCG. </li></ul><ul><li>Lille materiale – (17 pt. i 24 cykli) </li></ul><ul><li>Vi ønsker at detektere en klinisk relevant minimum 25% forskel pr. gruppe. </li></ul><ul><li>I praksis inkluderes derfor ialt 200 patienter i protokollen. </li></ul>
  5. 5. IVM <ul><li>FORMÅL: </li></ul><ul><li>I et prospektivt randomiseret studie at sammenligne effekten af hCG priming versus ingen hCG på det reproduktive udkomme af IVM hos kvinder med polycystiske ovarier (PCO). </li></ul>
  6. 6. The Family Federation of Finland (Väestöliitto) protocol for IVM <ul><li>” den finske protokol” </li></ul>cd 1 3 6 8 9 10 12 14 4 US US IOC IVF/ ICSI ET 17-estradiol valerate 6 mg progesterone 600 mg
  7. 7. IVM <ul><li>Primære effektmål: </li></ul><ul><li>Modningsrate = antal modne (MII) æg/antallet af udtagne æg i ICSI cykler, </li></ul><ul><li>Befrugtningsrate = antal befrugtede æg/ antal udtagne æg i ikke-ICSI cykler i de to grupper. </li></ul><ul><li>Sekundære effektmål: </li></ul><ul><li>Antal transferable embryoner (i.e. embryoner med normal udvikling på dag 2 efter befrugtning) som fraktion af udtagne æg, modnede æg og befrugtede æg i de to grupper. </li></ul><ul><li>Modningsrate i relation til follikelstørrelse. </li></ul><ul><li>Modningsrate i relation til serum koncentration af østradiol, FSH, LH, AMH (Anti Müllerian Hormone) på cyklusdag 3, 6, randomiseringsdag og ægudtagningsdag. </li></ul>
  8. 8. IVM RESULTATER PRIMO 2007 1 / 11 2 11 39 53 115 290 12 +hCG 0 / 11 2 11 19 39 94 323 12 -hCG Im-plant. rate n cryo n ET n Fert n M2 n COC AFC ∑ Randdag n cykli
  9. 9. IVM <ul><li>Ingen signifikant forskel på udfaldet i grupperne, dog flere COC i hCG-gruppen. </li></ul><ul><li>Fremover er FSH på CD3-5 tilføjet, udfra vores nuværende erfaringer, og et dansk disputatsarbejde.(A.L.Mikkelsen 2003) mhp. øget graviditetsrate. </li></ul>
  10. 10. IVM
  11. 11. IVM–PCO, uden FSH, +hCG
  12. 12. IVM–PCO, +FSH , + hCG
  13. 13. IVM <ul><li>2 patienter har nu gennemgået modificeret IVM-PCO protokol med FSH på CD 3-6. </li></ul><ul><li>Tydelig ultrasonisk follikulær udvikling! </li></ul><ul><li>1 med og 1 uden hCG-priming. </li></ul><ul><li>Endometriet er hurtigere bygget op (CD 6), og fremtræder med et proliferativt østrogen-påvirket udseende. </li></ul><ul><li>Positiv indvirkning på vigtige parametre! </li></ul>
  14. 14. IVM <ul><li>Projekt 2: </li></ul><ul><li>IVF i naturlig, ustimuleret cyklus kombineret med In Vitro Modning (IVM). </li></ul><ul><li>Et alternativ til konventionel IVF behandling. </li></ul><ul><li>Pilot studie: 100 kvinder/cykler </li></ul><ul><li>Aspiration af in vivo modnet æg i den ustimulerede cyklus. In vivo modent, befrugtet æg lægges tilbage dag 2 – om muligt </li></ul><ul><li>In vitro modnede, befrugtede æg nedfryses på pronukleus stadiet. </li></ul><ul><li>Eller – hvis det in vivo modnede æg ikke dur - dyrkes til 2-4 celle stadiet og lægges tilbage (max 2). </li></ul><ul><li>Sammenligning af resultaterne med konventionelt, samtidigt behandlede patienter – senere evt. prospektiv, randomiseret sammenligning. </li></ul>
  15. 15. IVM <ul><li>Primære effektmål: </li></ul><ul><li>Klinisk graviditets- og fødselsrate per ægudtagning af in vivo og in vitro modnede æg (friske eller optøede). </li></ul><ul><li>Sekundære effektmål: </li></ul><ul><li>Modnings- og befrugtningsrate af in vitro modnede æg dyrket i medium der er tilsat patientens eget blodserum eller follikelvæske fra den præ-ovulatoriske follikel som protein kilde. </li></ul><ul><li>Koncentrationer af hormoner og diverse vækstfaktorer i serum i den normale cyklus proliferationsfase (CD3, CD10, hCG-dag) og i serum og follikelvæske på ægudtagningstidpunktet samt korrelere disse parametre til de umodne ægs modnings- og befrugtningsrate in vitro . </li></ul><ul><li>Embryo transfer rate per ægudtagning. </li></ul>
  16. 16. IVM <ul><li>Note: </li></ul><ul><li>Sibling princippet mht. FF/serum er fraveget pga. antallet af aspirerede COC pr. patient. </li></ul>
  17. 17. IVM <ul><li>Aspiration af umoden oocyt fra pt. i naturlig cyklus </li></ul><ul><li>Ægcellen omgives af et ikke-ekspanderet cellelag </li></ul>
  18. 18. IVM <ul><li>Ægget modnes frem til M II stadiet </li></ul>
  19. 19. IVM <ul><li>2 pronuclei viser at ægget er befrugtet. </li></ul>
  20. 20. IVM <ul><li>Det befrugtede æg har delt sig til 2-celle stadiet. </li></ul>
  21. 21. IVM <ul><li>Teori og praksis……. </li></ul><ul><li>Spontan ovulation kan indtræde, derfor tilføjes til protokollen LH urin-stix, ved tvivlstilfælde. </li></ul><ul><li>Østrogen priming siden 2007- hvilket medfører LH peak 13 dage efter ophør med østradiol tabletter, hos 3 ud af 4 kvinder med regelmæssig cyklus (deZiegler et al., Fert.andSter., 1999) </li></ul>
  22. 22. IVM <ul><li>Resultater – 14 ET med InVivo / IVM æg. </li></ul><ul><li>1 ongoing graviditet, endnu ikke født. </li></ul><ul><li>(InVivo modnet æg) </li></ul>
  23. 23. IVM 9/14 15/27 14/27 8/15 15/19 8/27 InVivo ET Æg ETn ET n InVivo Fert InVivo æg Ovulation før ASP Natural Cycle
  24. 24. IVM 69 COCn 3 6 13/27 27/69 IVM cryo IVM ET Fert Modning
  25. 25. IVM Østradiol priming 3 / 7 2 / 7 6 / 7 0 / 7 7 / 27 InVivo ET InVivo Fert InVivo Æg Ovul. Før ASP Primede cykli
  26. 26. IVM <ul><li>1 år senere…. Vi er blevet meget klogere! </li></ul><ul><li>Laboratoriet har fundet anvendelige arbejdsgange – teamwork. </li></ul><ul><li>Monitoreringen er bedret, op til aspiration. </li></ul><ul><li>Modificerede protokoller – dvs. priming med FSH for PCO-gruppen, og priming med østradiol for ustim. Nat. Cyklus samt LH-kontrolstix. </li></ul>

×