Toxicity of streptococcus

1. STREPTOCOCCAL TOXINS
By: Seyedeh Zohre Mirbagheri

2. 
‫استرپتوکوکوس‬ ‫جنس‬
:

‫حیوانی‬ ‫و‬ ‫انسانی‬ ‫های‬ ‫پاتوژن‬ ‫از‬ ‫مهم‬ ‫گونه‬ ‫چندین‬ ‫شامل‬

‫میزبان‬ ‫با‬ ‫سازگار‬ ‫های‬ ‫پاتوژن‬ ‫بعنوان‬ ‫استرپتوکوکوس‬ ‫های‬ ‫گونه‬

‫از‬ ‫انواعی‬ ‫تولید‬
‫پروتئینی‬ ‫غیر‬ ‫و‬ ‫پروتئینی‬ ‫سموم‬
‫در‬ ‫مهمی‬ ‫نقش‬ ‫که‬ ‫کنند‬ ‫می‬
‫بیماریزایی‬ ،‫کلونیزاسیون‬
(
‫پاتوژنز‬
)
‫و‬
‫انتشار‬
•
‫دودمان‬ ‫یک‬ ‫حتی‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫گونه‬ ‫یک‬ ‫مختص‬ ‫بعضی‬ ‫ولی‬ ‫دارند‬ ‫وجود‬ ‫استرپتوکوکی‬ ‫های‬ ‫گونه‬ ‫ی‬ ‫همه‬ ‫در‬ ‫سموم‬ ‫از‬ ‫بعضی‬
‫کلونال‬
‫هستند‬ ‫گونه‬ ‫یک‬ ‫در‬
.

3. ‫ها‬ ‫همولیزین‬

‫قرمز‬ ‫های‬ ‫گلبول‬ ‫کامل‬ ‫لیز‬
(
‫بتا‬ ‫همولیز‬
)

‫سال‬ ‫در‬ ‫بار‬ ‫اولین‬
1985
‫شد‬ ‫شناسایی‬
.

‫بالدآگار‬ ‫سطح‬ ‫روی‬ ‫کرده‬ ‫رشد‬ ‫های‬ ‫کلنی‬ ‫اطراف‬ ‫در‬ ‫ای‬ ‫هاله‬ ‫ایجاد‬

‫پردازیم‬ ‫می‬ ‫پاتوژنز‬ ‫در‬ ‫آنها‬ ‫کلیدی‬ ‫نقش‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫بتاهمولیزین‬ ‫انواع‬ ‫بررسی‬ ‫به‬ ‫ادامه‬ ‫در‬
.

4. ‫ها‬ ‫همولیزین‬

‫استرپتولیزین‬
S
(
SLS
:)

‫غشایی‬ ‫فعال‬ ‫همولیزین‬ ‫یک‬

‫توسط‬ ‫تولید‬
99
‫گروه‬ ‫استرپتوکوک‬ ‫ای‬ ‫ایزوله‬ ‫درصد‬
A
(
GAS
)

‫سکون‬ ‫فاز‬ ‫در‬ ‫تولید‬

‫کالس‬ ‫باکتریوسین‬ ‫خانواده‬ ‫به‬ ‫مربوط‬
I
‫و‬ ‫پروتئینی‬ ‫های‬ ‫توکسین‬ ‫از‬
‫ضدمیکروبی‬ ‫پپتیدهای‬

‫غلظت‬ ‫و‬ ‫دما‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫آنها‬ ‫فعالیت‬

‫کروموزومی‬ ‫لکوس‬ ‫بوسیله‬
sag
(
Sls- associated gene
:)
‫شامل‬ ‫اپرون‬ ‫یک‬
9
‫ژن‬
‫شده‬ ‫حفاظت‬
sagA
‫تا‬
sagL
‫شود‬ ‫می‬ ‫کد‬
.

5. ‫ها‬ ‫همولیزین‬

‫استرپتولیزین‬
S
(
SLS
:)

SLS
‫بالغ‬
:
،‫سیتولیتیک‬ ‫توکسین‬ ‫یک‬
2.7
‫برابر‬ ‫در‬ ‫پایدار‬ ،‫کیلودالتونی‬
‫وسیع‬ ‫طیف‬ ‫دارای‬ ،‫اکسیژن‬

‫کلسترول‬ ‫حاوی‬ ‫سیتوپالسمی‬ ‫غشای‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫هیدروفوبیکی‬ ‫منافذ‬ ‫توکسین‬ ‫این‬
‫القا‬ ‫را‬ ‫میزبان‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫اسمزی‬ ‫لیز‬ ‫و‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫تشکیل‬
‫کند‬ ‫می‬
.

‫باعث‬ ‫منفذ‬ ‫کننده‬ ‫ایجاد‬ ‫های‬ ‫توکسین‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫پالسمایی‬ ‫غشای‬ ‫آسیب‬
‫توقف‬ ‫نهایت‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫میزبان‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫سیگنالینگ‬ ‫آبشارهای‬ ‫ایجاد‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫پروتئین‬ ‫سنتز‬
.

‫ژن‬
sagA
‫کدکننده‬
per-sls
‫است‬
.
‫برای‬ ‫دست‬ ‫پایین‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫درحالیکه‬

6. ‫ها‬ ‫همولیزین‬

‫استرپتولیزین‬
S
(
SLS
:)

SLS
‫با‬
‫لیز‬
‫کردن‬
‫طیف‬
‫وسعی‬
‫از‬
‫سلول‬
‫های‬
‫میزبانی‬
‫از‬
‫جمله‬
‫گلبول‬
‫های‬
،‫قرمز‬
‫لنفوسیت‬
،‫ها‬
‫نوتروفیل‬
،‫ها‬
،‫پالکتها‬
‫ارگانل‬
‫های‬
sub-cellular
(
‫مانند‬
‫لیزوزیم‬
‫ها‬
‫و‬
‫میتوکندری‬
‫ها‬
)
‫و‬
‫چندین‬
‫نوع‬
‫سلول‬
‫دیگر‬
‫پستانداران‬
‫باعث‬
‫افزایش‬
‫بیماریزایی‬
GAS
‫می‬
‫شود‬
.

SLS
‫بصورت‬
‫سینرژیستیک‬
‫با‬
‫سایر‬
‫فاکتورهای‬
‫بیماریزایی‬
‫مانند‬
‫پروتئین‬
M
‫و‬
‫استرپتولیزین‬
O
‫و‬
‫عوامل‬
‫میزبانی‬
‫مانند‬
‫پروتئاز‬
‫های‬
‫نوتروفیلی‬
‫و‬
‫گونه‬
‫های‬
‫فعال‬
‫اکسیژن‬
‫برای‬
‫القای‬
‫نکروز‬
‫بافت‬
‫و‬
‫ایجاد‬
‫فاسسیت‬
‫نکروزان‬
‫در‬
‫انسان‬
‫تعامل‬
‫دارند‬
.

7. ‫ها‬ ‫همولیزین‬

‫استرپتولیزین‬
S
(
SLS
:)

SLS
‫و‬
SLO
‫و‬ ‫اندوپالسمی‬ ‫شبکه‬ ‫استرس‬ ‫القای‬ ‫باعث‬
UPR

‫شدن‬ ‫فعال‬
UPR
‫دارد‬ ‫منفذ‬ ‫کننده‬ ‫ایجاد‬ ‫باکتریایی‬ ‫های‬ ‫توکسین‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫دفاع‬ ‫در‬ ‫کلیدی‬ ‫نقش‬
.
UPR
‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫سنتتاز‬ ‫آسپارژین‬ ‫کننده‬ ‫کد‬ ‫ژن‬ ‫از‬ ‫رونویسی‬ ،
‫کند‬ ‫می‬
.
‫توسط‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫آزاد‬ ‫سلولی‬ ‫خارج‬ ‫محیط‬ ‫در‬ ‫آسپارژین‬
GAS
‫شود‬ ‫می‬ ‫حس‬
.
‫رونویسی‬ ‫در‬ ‫کاهش‬
SLS
‫و‬
SLO
‫باکتری‬ ‫رشد‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫شروع‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫تحریک‬
.

8. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
Group C and G Streptococcus streptolysin S homologues

GCS
‫و‬
GGS
‫انسان‬ ‫های‬ ‫بیماری‬ ‫در‬ ‫مهم‬ ‫استرپتوکوکی‬ ‫های‬ ‫گونه‬ ‫شامل‬

S. dysagalacttiae ssp. Equisimilis
:
‫عفونت‬ ‫و‬ ‫نرم‬ ‫بافت‬ ،‫پوست‬ ،‫گلو‬ ‫های‬ ‫عفونت‬
‫سمی‬ ‫شوک‬ ‫و‬ ‫باکتریمی‬ ،‫اندوکاردیت‬ ‫مانند‬ ‫تهاجمی‬ ‫های‬

‫شامل‬ ‫لکوس‬
9
‫شبیه‬ ‫ژن‬
SLS

‫پپتیدهای‬
sagA
‫از‬
GCS
‫و‬
GGS
‫شباهت‬ ‫دارای‬
98
‫با‬ ‫درصدآمینواسیدی‬
sagA
‫در‬
GAS
‫هستند‬
.

‫بالدآگار‬ ‫سطح‬ ‫روی‬ ‫بتا‬ ‫همولیز‬ ‫فنوتیپ‬ ‫مسئول‬

9. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
Streptococcus iniae streptolysin S homologues

S. iniae
‫است‬ ‫دام‬ ‫و‬ ‫انسان‬ ‫بین‬ ‫مشترک‬ ‫پاتوژن‬ ‫یک‬
(
‫نوظهور‬
)

‫حین‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫نرم‬ ‫بافت‬ ‫جراحات‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫انسانی‬ ‫اسپورادیک‬ ‫های‬ ‫عفونت‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫آلوده‬ ‫های‬ ‫ماهی‬ ‫روی‬ ‫کار‬ ‫و‬ ‫سازی‬ ‫آماده‬
.

‫اپرون‬
sag
‫دارای‬ ‫آن‬ ‫ژنی‬ ‫نه‬
73
‫اپرون‬ ‫با‬ ‫همولوژی‬ ‫درصد‬
sag
‫باکتری‬
GAS
‫است‬
.

‫رده‬ ‫چندین‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫لنفوسیت‬ ،‫ها‬ ‫نوتروفیل‬ ،‫قرمز‬ ‫های‬ ‫گلبول‬ ‫لیز‬ ‫باعث‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫بافت‬ ‫کشت‬ ‫سلولی‬
.

10. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
Intermedylysin (ILY)

‫اعضای‬
‫استرپتوکوک‬
‫های‬
‫گروه‬
‫آنژینوزوس‬
(
AGS
)

S. Intermedius
،
S. Constellatus
،
S. anginosus

‫کلونیزاسیون‬
‫در‬
‫حفره‬
،‫دهانی‬
‫دستگاه‬
‫تنفسی‬
،‫فوقانی‬
‫دستگاه‬
‫گوارش‬
‫و‬
‫مجاری‬
‫ادراری‬
‫تناسلی‬
‫زنان‬

‫ایجاد‬
‫آبسه‬
‫های‬
،‫کبدی‬
،‫مغزی‬
‫عفونت‬
‫های‬
‫آلوئوالر‬
‫دندانی‬
‫و‬
‫اندوکاردیت‬

ILY
‫ترشح‬
‫شده‬
‫از‬
‫باکتری‬
‫در‬
‫حضور‬
‫مقدار‬
‫کافی‬
‫کلسترول‬
‫به‬
‫گیرنده‬
‫کمپلمان‬
CD59
‫روی‬
‫سلول‬
‫های‬
‫انسانی‬
‫متصل‬
‫می‬
‫شود‬
‫و‬
‫منافذ‬
‫سیتولیتیک‬
‫را‬
‫تشکیل‬
‫می‬
‫دهد‬
.
‫به‬
‫بافت‬
‫های‬
‫میزبان‬
‫و‬
‫سلوهای‬
‫ایمنی‬
‫آسیب‬
‫می‬
‫زند‬
‫تا‬
‫بقای‬
‫باکتری‬
‫و‬
‫انتشار‬
‫آن‬
‫را‬
‫افزایش‬
‫دهد‬
.

‫مهمترین‬
‫فاکتور‬
‫بیماریزایی‬
‫مورد‬
‫نیاز‬
‫برای‬
‫اتصال‬
‫باکتری‬
‫و‬
‫تهاجم‬
‫به‬
‫سلول‬
‫های‬
‫کبدی‬

11. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
‫استرپتولیزین‬
O

‫تیول‬ ‫توسط‬ ‫شونده‬ ‫فعال‬ ‫اگزوتوکسین‬

‫کلسترول‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫سیتولیزین‬ ‫یک‬

57
‫کیلودالتونی‬

‫اکسیژن‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫حساس‬

‫شده‬ ‫حفاظت‬ ‫ژن‬ ‫توسط‬ ‫شده‬ ‫کد‬
slo

‫ایزوله‬ ‫همه‬
‫های‬
GAS
‫سکون‬ ‫فاز‬ ‫اوایل‬ ‫و‬ ‫لگاریتمی‬ ‫رشد‬ ‫فاز‬ ‫طول‬ ‫در‬

12. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
‫استرپتولیزین‬
O

‫موجب‬
‫اختالل‬
‫در‬
‫پیوستگی‬
‫غشای‬
‫سیتوپالسمی‬
‫انواعی‬
‫از‬
‫سلول‬
‫های‬
‫یوکاریوتی‬
‫مانند‬
‫اریتروسیت‬
،‫ها‬
‫لکوسیت‬
،‫ها‬
،‫ماکروفاژها‬
‫پالکت‬
،‫ها‬
‫سلول‬
‫های‬
‫اپیتلیال‬
‫و‬
‫رده‬
‫های‬
‫سلولی‬
‫مختلف‬
‫می‬
‫شود‬
.

‫عامل‬
‫بتاهمولیز‬
GAS
‫در‬
‫در‬
‫زیر‬
‫سطح‬
‫محیط‬
‫بالدآگاراست‬
‫و‬
‫برخالف‬
SLS
،
‫به‬
‫میزان‬
‫ناچیزی‬
‫در‬
‫فعالیت‬
‫بتاهمولیتیک‬
‫روی‬
‫سطح‬
‫بالدآگار‬
‫کمک‬
‫می‬
‫کند‬
.

‫ژن‬
slo
‫با‬
‫ژن‬
nga
(
‫کد‬
‫کننده‬
NAD
-
‫گلیکوهیدروالز‬
‫یا‬
NADase
)
‫که‬
‫بنام‬
Streptococcus pyogens NADase
‫نیز‬
‫شناخته‬
‫می‬
‫شود‬
‫رونویسی‬
‫می‬
‫شود‬
‫که‬
‫بطور‬
‫فعالی‬
‫توسط‬
slo
‫به‬
‫سیتوزول‬
‫سلول‬
‫های‬
‫اپیتلیال‬
‫انسان‬
‫منتقل‬
‫می‬
‫شود‬
‫تا‬
‫ذخایر‬
‫انرژی‬
‫را‬
‫تخلیه‬
‫کند‬
‫و‬
‫آسیب‬
‫سلول‬
‫میزبان‬
‫را‬
‫افزایش‬
‫دهد‬
.

‫با‬
‫اختالل‬
‫در‬
‫سطح‬
‫سلول‬
‫های‬
‫کراتینوسیت‬
،‫ها‬
‫مسیر‬
‫وابسته‬
‫به‬
‫کالترین‬
‫را‬
‫به‬
‫منظوراینترنالیزاسیون‬
GAS
‫مسدود‬
‫می‬
‫کند‬
‫و‬
‫از‬
‫طریق‬
‫اختالل‬
‫تنظیم‬
‫سیگنالینگ‬
،‫کلسیم‬
‫آپوپتوزیز‬
‫کراتینوسیت‬
‫را‬
‫القا‬
‫می‬
‫کند‬
.

‫بیان‬
SLO
‫توسط‬
GAS
‫داخل‬
،‫سلولی‬
‫با‬
‫القا‬
‫آپوپتوزیز‬
‫به‬
‫مهار‬
‫بلوغ‬
‫سلول‬
‫های‬
‫دندرتیک‬
‫کمک‬
‫می‬
‫کند‬
.

13. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
‫استرپتولیزین‬
O

‫در‬
‫فاگوسیتوز‬
،‫ماکروفاژها‬
SLO
‫به‬
‫غشای‬
‫فاگولیزوزوم‬
‫آسیب‬
‫می‬
‫رساند‬
‫و‬
‫از‬
‫اسیدی‬
‫شدن‬
‫فاگولیزوزوم‬
‫جلوگیری‬
‫می‬
‫کند‬
‫و‬
‫در‬
‫نتیجه‬
‫باعث‬
‫انتقال‬
NADase
‫به‬
‫سیتوزول‬
‫ماکروفاژ‬
‫می‬
‫شود‬
.
SLO
‫و‬
NADase
‫همچنین‬
‫از‬
‫کشته‬
‫شدن‬
‫اتوفاژیک‬
GAS
‫در‬
‫کراتینوسیت‬
‫های‬
‫حلقی‬
‫جلوگیری‬
‫می‬
‫کنند‬
.

SLO
‫و‬
‫مشتقات‬
‫غیر‬
‫فعال‬
‫شده‬
‫آنزیمی‬
‫آن‬
‫واکسیناسیون‬

14. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
Suilysin

S. suis
‫مانند‬ ‫هایی‬ ‫بیماری‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬ ‫مسئول‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫خوک‬ ‫پاتوژن‬ ‫یک‬
‫اندوکاردیت‬ ‫و‬ ‫استرپتوکوکی‬ ‫سمی‬ ‫شوک‬ ‫سندروم‬ ،‫سمی‬ ‫سپتی‬ ،‫مننژیت‬
.

‫دام‬ ‫و‬ ‫انسان‬ ‫نوظهور‬ ‫بیماری‬ ‫مشترک‬ ‫عامل‬

‫است‬ ‫جهان‬ ‫در‬ ‫خوک‬ ‫پرورش‬ ‫صنعت‬ ‫برای‬ ‫مهم‬ ‫اقتصادی‬ ‫ضررهای‬
.

‫همولیزین‬ ‫باکتری‬ ‫این‬
Suilysin
‫یا‬
SLY
‫کند‬ ‫می‬ ‫بیان‬ ‫را‬
:

‫تیول‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫فعال‬ ‫اگزوتوکسین‬ ‫یک‬
،
54
‫کلسترول‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫کیلودالتونی‬
‫دهد‬ ‫می‬ ‫تشکیل‬ ‫را‬ ‫یوکاریوتی‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫غشای‬ ‫در‬ ‫منافذ‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫متصل‬
.

‫و‬ ‫ماکروقاژها‬ ،‫تلیال‬ ‫اپی‬ ،‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫برای‬ ‫سیتوتوکسیک‬
‫ها‬ ‫نوتروفیل‬

‫برای‬ ‫فاگوسیتی‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫کردن‬ ‫فعال‬ ‫و‬ ‫کمپلمان‬ ‫آبشار‬ ‫در‬ ‫تداخل‬ ‫با‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫فرار‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫از‬ ‫التهابی‬ ‫پیش‬ ‫های‬ ‫سایتوکاین‬ ‫آزادسازی‬
.

‫اپیتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫تهاجم‬ ‫و‬ ‫چسبندگی‬ ‫افزایش‬ ‫باعث‬
HEP-2
‫می‬ ‫انسان‬
‫شود‬
.

15. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
B-Haemolysin/ Cytolysin (B-h/c)

‫آگاالکتیه‬ ‫استرپتوکوک‬
(
GBS
)
‫در‬ ‫سپسیس‬ ‫و‬ ‫پنومونی‬ ،‫مننژیت‬ ‫اصلی‬ ‫علت‬
‫نوزادان‬

‫ایمنی‬ ‫نقص‬ ‫با‬ ،‫بزرگساالن‬ ‫در‬ ‫تهاجمی‬ ‫های‬ ‫عفونت‬ ‫مهم‬ ‫عامل‬ ‫یک‬
(
‫مثل‬
‫سرطان‬ ‫و‬ ‫دیابت‬ ‫به‬ ‫مبتال‬ ‫بیماران‬
)
‫باردار‬ ‫زنان‬ ‫و‬

‫برابر‬ ‫در‬ ‫مقاوم‬ ‫و‬ ‫منفذ‬ ‫دهنده‬ ‫تشکیل‬ ‫و‬ ‫ایمونولوژیک‬ ‫غیر‬ ‫سیتولیزین‬ ‫یک‬
‫اکسیژن‬
‫حدود‬ ‫وزن‬ ‫با‬
78
‫کیلودالتون‬

‫شود‬ ‫می‬ ‫بیان‬ ‫بالینی‬ ‫های‬ ‫سویه‬ ‫اکثر‬ ‫توسط‬ ‫که‬ ‫بیماریزایی‬ ‫اصلی‬ ‫فاکتور‬
.

‫قرمز‬ ‫تا‬ ‫نارنجی‬ ‫کاروتنوئیدی‬ ‫رنگدانه‬ ‫تولید‬ ‫با‬ ‫همراه‬ ‫توکسین‬ ‫این‬ ‫بیان‬
‫است‬ ‫آجری‬
.

‫سایتوتوکسیک‬ ‫و‬ ‫التهابی‬ ‫پیش‬ ،‫پروآپوپتوزیز‬ ‫اثرات‬ ‫دارای‬

‫کامل‬ ‫بیماریزایی‬ ‫برای‬
GBS
‫است‬ ‫ضروری‬
.

16. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
Pneumolysin

‫استرپتوکوک‬
‫پنومونیه‬
(
‫پنوموکوک‬
)
:
‫عامل‬
‫ایجاد‬
‫پنومونی‬
،‫پنوموکوکی‬
،‫مننژیت‬
،‫سپسیس‬
‫اوتیت‬
‫مدیا‬
‫و‬
‫سایر‬
‫عفونت‬
‫های‬
‫با‬
‫حدت‬
‫کمتر‬

‫پنومولیزین‬
‫یا‬
PLY
‫یک‬
‫توکسین‬
‫تشکیل‬
‫دهنده‬
‫منفذ‬
‫وابسته‬
‫به‬
‫کلسترول‬
،
53
،‫کیلودالتونی‬
‫دارای‬
4
‫دومین‬
‫عملکردی‬

‫اتصال‬
‫پنومولیزین‬
‫به‬
‫گیرنده‬
‫سلولی‬
‫گلیکوپپتیدی‬
‫سیالیل‬
‫لوئیس‬
X
‫در‬
‫سطح‬
‫گلبول‬
‫های‬
‫قرمز‬
‫انسانی‬
‫یک‬
‫مرحله‬
‫ضروری‬
insertion
‫و‬
‫تشکیل‬
‫منفذ‬

‫پنومولیزین‬
‫یک‬
‫سم‬
‫سیتوپالسمی‬
‫فعال‬
‫شده‬
‫با‬
‫تیول‬
‫با‬
‫خواص‬
‫سیتولیتیک‬
‫و‬
‫فعال‬
‫کننده‬
‫کمپلمان‬
‫است‬
.

‫پس‬
‫از‬
‫لیز‬
‫باکتریایی‬
‫ناشی‬
‫از‬
‫اتولیز‬
‫یا‬
‫درمان‬
‫آنتی‬
‫بیوتیکی‬
‫بیماران‬
‫پنومونی‬
‫پنومونوکوکی‬
‫در‬
‫فضای‬
‫آلوئوالر‬
‫آزاد‬
‫می‬
‫شود‬
.
‫در‬
‫نبود‬
‫لیز‬
،‫سلولی‬
‫پنومولیزین‬
‫از‬
‫سیتوپالسم‬
‫خارج‬
‫شده‬
‫و‬
‫با‬
‫مکانیسم‬
‫نامشخصی‬
‫به‬
‫دیواره‬
‫سلولی‬
‫متصل‬
‫می‬
‫شود‬
.

17. ‫ها‬ ‫همولیزین‬
Pneumolysin

‫توکسیک‬ ‫میزبان‬ ‫های‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلولها‬ ‫از‬ ‫وسیعی‬ ‫طیف‬ ‫برای‬ ‫پنومولیزین‬
‫است‬
.

‫قوی‬ ‫التهابی‬ ‫های‬ ‫پاسخ‬ ‫ایجاد‬
‫از‬ ‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫تحریک‬ ‫و‬ ‫عفونت‬ ‫محل‬ ‫در‬
‫طریق‬
TLR4
‫التهاب‬ ‫فعالسازی‬ ‫و‬
NLRP3

PLY
‫پنوموکوکی‬ ‫بیماری‬ ‫در‬ ‫میوکارد‬ ‫آسیب‬ ‫باعث‬ ‫همچنین‬ ،‫گردش‬ ‫در‬
‫موشی‬ ‫های‬ ‫مدل‬ ‫در‬ ‫ها‬ ‫کاردیومیوسیت‬ ‫به‬ ‫دوز‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫آسیب‬ ‫و‬ ‫تهاجمی‬
‫شود‬ ‫می‬
.

‫به‬ ‫اکثرا‬ ‫پنوموکوکی‬ ‫مننژیت‬ ‫در‬ ‫نخاعی‬ ‫مغزی‬ ‫آسیب‬
PLY
‫می‬ ‫داده‬ ‫نسبت‬
‫شود‬
.

‫به‬ ‫کمک‬
assembly
‫پنوموکوکی‬ ‫های‬ ‫بیوفیلم‬

‫شده‬ ‫فعال‬ ‫غیر‬ ‫های‬ ‫توکسوئید‬ ‫واکسن‬
(
plyd1
:)
،‫زا‬ ‫ایمنی‬
‫های‬ ‫بادی‬ ‫آنتی‬ ‫تولید‬ ،‫کشنده‬ ‫های‬ ‫پنوموکوک‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫کننده‬ ‫محافظت‬
‫پنوموکوک‬ ‫علیه‬ ‫کننده‬ ‫خنثی‬

18. o
‫کنند‬ ‫می‬ ‫کاتالیز‬ ‫را‬ ‫پپتیدی‬ ‫پیوندهای‬ ‫هیدرولیز‬ ‫که‬ ‫هستند‬ ‫هایی‬ ‫آنزیم‬
.
o
‫هستند‬ ‫پروتئازها‬ ‫از‬ ‫وسیعی‬ ‫طیف‬ ‫دارای‬ ‫استرپتوکوک‬ ‫جنس‬
.
o
‫جمله‬ ‫از‬ ‫متنوعی‬ ‫عملکردهای‬ ‫دارای‬
:
Proteases (Peptidases)
‫مغذی‬ ‫مواد‬ ‫جذب‬
‫ها‬ ‫پروتئین‬ ‫بلوغ‬
‫انفعاالت‬ ‫و‬ ‫فعل‬
‫میزبان‬ ‫مختلف‬

19. Group A Streptococcus cysteine protease (Sep B)

‫پروتئاز‬ ‫سیستئین‬
‫اطیف‬ ‫وسیع‬

‫های‬ ‫سویه‬ ‫همه‬ ‫ژنوم‬ ‫در‬
GAS
‫شود‬ ‫می‬ ‫کد‬
.

‫های‬ ‫بافت‬ ‫روی‬ ‫بر‬ ‫مستقیم‬ ‫اثر‬ ‫مانند‬ ‫بیماریزایی‬ ‫در‬ ‫متنوعی‬ ‫عملکردهای‬ ‫با‬
‫برای‬ ‫مهم‬ ‫جز‬ ‫یک‬ ،‫ها‬ ‫پروتئین‬ ‫سایر‬ ‫سطحی‬ ‫بروز‬ ‫و‬ ‫بلوغ‬ ‫در‬ ‫نقش‬ ‫و‬ ‫میزبان‬
GAS
‫شود‬ ‫می‬ ‫محسوب‬
.

‫شود‬ ‫می‬ ‫زیر‬ ‫مواد‬ ‫شامل‬ ‫میزبانی‬ ‫مختلف‬ ‫پروتئین‬ ‫تجزیه‬ ‫باعث‬
:
‫پروتئین‬ ،‫ها‬ ‫سایتوکاین‬ ،‫ها‬ ‫کموکاین‬ ،‫کمپلمان‬ ‫اجزای‬ ،‫ها‬ ‫ایمونوگلوبولین‬
‫دیگر‬ ‫میزبانی‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫بسیاری‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫خارج‬ ‫ماتریکس‬ ‫های‬
Proteases (Peptidases)

20. Group A Streptococcus cysteine protease (Sep B)

‫یا‬ ‫سطحی‬ ‫های‬ ‫بیماری‬ ‫در‬ ‫نقش‬
Superficial

‫سطحی‬ ‫بیماریزای‬ ‫های‬ ‫ایزوله‬ ‫با‬ ‫قوی‬ ‫اپیدمیولوژیک‬ ‫ارتباط‬ ‫یک‬ ‫وجود‬

‫میزبان‬ ‫ایمنی‬ ‫اجزای‬ ‫تخریب‬

‫های‬ ‫سویه‬ ‫تکثیر‬ ‫توانایی‬ ‫ایجاد‬
GAS
‫اپیتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫سیتوزول‬ ‫در‬
‫میزبان‬

SepB
‫مسیر‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬ ‫باکتری‬ ‫که‬ ‫را‬ ‫میزبان‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تجزیه‬ ‫را‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫هدایت‬ ‫اتوفاژی‬
.
‫های‬ ‫سویه‬ ‫نتیجه‬ ‫در‬
GAS
‫کننده‬ ‫بیان‬
SepB
‫سیتوزول‬ ‫در‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫مسیر‬ ‫این‬ ‫از‬ ‫از‬ ‫فرار‬ ‫به‬ ‫قادر‬
‫هستند‬ ‫عفونی‬ ‫هل‬ ‫سلول‬
.
Proteases (Peptidases)

21. ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫کننده‬ ‫تعدیل‬ ‫پروتئازهای‬
(
Immune-modulating protease
)
C5a peptdase (ScpA)
:

‫سرین‬ ‫اندوپپتیداز‬ ‫یک‬

‫های‬ ‫گونه‬
GAS
،
GBS
،
S. equi ssp. zooepidemicus9874

‫کمپلمان‬ ‫فاکتور‬ ‫خاص‬ ‫بطور‬
C5a
‫کند‬ ‫می‬ ‫فعال‬ ‫غیر‬ ‫و‬ ‫شکند‬ ‫می‬ ‫را‬
.

‫شود‬ ‫می‬ ‫عفونت‬ ‫محل‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫فاگوسیت‬ ‫جذب‬ ‫مهار‬ ‫موجب‬
.

‫سطح‬ ‫از‬ ‫عملکردی‬ ‫فعال‬ ‫آنزیم‬ ‫یک‬ ‫بعنوان‬
GAS
‫می‬ ‫بنابراین‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫آزاد‬
‫تواند‬
C5a
‫کند‬ ‫می‬ ‫فال‬ ‫غیر‬ ‫باکتری‬ ‫از‬ ‫دورتر‬ ‫فاصله‬ ‫در‬ ‫در‬ ‫را‬
.
Proteases (Peptidases)

22. SPYCED

‫سوبتیلیسین‬ ‫شبه‬ ‫پروتئاز‬ ‫سرین‬

‫های‬ ‫کموکاین‬ ‫شکستن‬ ‫موجب‬
CXC
‫انسانی‬

‫عفونت‬ ‫محل‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫ائوزینوفیل‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫مونوسیت‬ ،‫ها‬ ‫نوتروفیل‬ ‫جذب‬ ‫در‬ ‫اختالل‬

‫ها‬ ‫نوتروفیل‬ ‫توسط‬ ‫شدن‬ ‫کشته‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫مقاومت‬ ‫افزایش‬

‫جذب‬ ‫افزایش‬
GAS
‫اندوتلیال‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫به‬
Proteases (Peptidases)

23. IdesS (Mac)

‫ترشحی‬ ‫پروتئاز‬ ‫سیستئین‬
35
‫های‬ ‫سویه‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫تولید‬ ‫کیلودالتونی‬
GAS

‫شکستن‬ ‫موجب‬
IgG
‫قطعات‬ ‫شدن‬ ‫جدا‬ ‫و‬
Fc
‫و‬
Fab
‫شده‬

‫گیرنده‬ ‫مهارشناسایی‬ ‫بوسیله‬ ‫فاگوسیتوز‬ ‫مهار‬ ‫موجب‬
Fc
‫ایمونوگلوبولین‬
g
‫شود‬ ‫می‬ ‫کمپلمان‬ ‫رسوب‬ ‫و‬
.

‫بیماریزایی‬ ‫در‬ ‫آن‬ ‫دقیق‬ ‫نقش‬
GAS
‫است‬ ‫نشده‬ ‫مشخص‬
.
Proteases (Peptidases)

24. • Zinc metalloproteases
•
‫سویه‬
‫های‬
‫استرپتوکوک‬
‫پنومونیه‬
‫ترکیب‬
‫های‬
‫مختلفی‬
‫از‬
4
‫متالوپروتئاز‬
•
IgA1
‫پروتئاز‬
•
‫بطور‬
‫اختصاصی‬
IgA1
‫را‬
‫می‬
‫شکند‬
‫و‬
Fc
‫و‬
Fab
‫را‬
‫از‬
‫هم‬
‫جدا‬
‫می‬
‫کند‬
.
•
ZmpC
•
‫مقاومت‬
‫به‬
‫کشته‬
‫شدن‬
‫بواسطه‬
‫کمپلمان‬
‫در‬
‫فاگوسیت‬
،‫ها‬
‫افزایش‬
‫چسبندگی‬
‫باکتری‬
‫به‬
‫سلول‬
‫های‬
‫اپیتلیال‬
‫تنفسی‬
•
‫تارگت‬
‫های‬
،‫متعدد‬
‫عامل‬
‫مهم‬
‫بیماریزایی‬
‫در‬
،‫پنومونی‬
‫فعال‬
‫کردن‬
nmp9
(
zinc
proteas
‫میزبانی‬
‫است‬
‫و‬
‫در‬
‫مهاجرت‬
‫نوتروفیل‬
‫ها‬
‫و‬
‫ترمیم‬
‫زخم‬
‫اپیتلیوم‬
‫تنفسی‬
)
،
‫باعث‬
‫ریزش‬
‫سلول‬
‫های‬
‫اپیتلیال‬
‫خاص‬
‫موسین‬
-
16
(
‫یک‬
‫سد‬
‫دفاعی‬
‫حیاتی‬
‫سلولهای‬
‫اپیتلیال‬
‫چشم‬
)
‫و‬
syndecan-1
(
‫یک‬
‫پروتئوگلیکان‬
‫سطحی‬
‫با‬
‫نقش‬
‫های‬
‫متنوع‬
‫در‬
‫اتصال‬
‫سلول‬
‫به‬
‫سلول‬
‫و‬
‫سیگنال‬
‫دهی‬
‫سلولی‬
‫و‬
‫سازماندهی‬
‫اسکلت‬
‫سلولی‬
)
.
•
ZmpB
•
‫القا‬
‫تولید‬
‫فاکتور‬
‫نکروز‬
‫دهنده‬
‫تومور‬
‫در‬
‫مجاری‬
‫تنفسی‬
•
ZmpO
Proteases (Peptidases)

25. SSpA

‫سویه‬
‫های‬
S. Suis

‫سرین‬
‫پروتئاز‬
‫شبه‬
‫سابتیلیسین‬
‫قرارگرفته‬
‫در‬
‫دیواره‬
‫سلولی‬
‫باکتری‬

‫برای‬
‫بیماریزایی‬
‫در‬
‫خوک‬
‫ها‬
‫مهم‬
‫است‬

‫فیبرینوژن‬
‫را‬
‫می‬
‫شکند‬
‫و‬
‫از‬
‫تشکیل‬
‫فیبرین‬
‫تسط‬
‫ترومبین‬
‫جلوگیری‬
‫می‬
‫کند‬
.
Proteases (Peptidases)

26. o
،‫باکتریال‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫سوپر‬
‫قوی‬ ‫میکروبی‬ ‫ترشحی‬ ‫های‬ ‫توکسین‬
o
GAS
،
S. dysagalactiae ssp. Equisimilis
‫یرسینیا‬ ،‫اورئوس‬ ‫استافیلوکوک‬ ،
‫آرتریتیدیس‬ ‫مایکوپالسما‬ ،‫سودوتوبرکلوزیس‬
o
،‫مجموع‬ ‫در‬
91
‫استرپتوکوکی‬ ‫کامل‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫فرد‬ ‫به‬ ‫منحصر‬ ‫توای‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬
.
o
‫بین‬ ‫کوچک‬ ‫گلیکوزیله‬ ‫غیر‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫سوپر‬
22
‫تا‬
29
‫هستند‬ ‫کیلودالتون‬
.
o
‫ها‬ ‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫اکثر‬
‫ژنوم‬ ‫پروفاژ‬ ‫نواحی‬ ‫در‬
‫دارند‬ ‫قرار‬
.
o
‫ژن‬
Sags
‫شوند‬ ‫منتقل‬ ‫فاژها‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫افقی‬ ‫بطور‬ ‫توانند‬ ‫می‬
Superantigens (Sags)

27. ‫بالینی‬ ‫عالئم‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫سوپر‬
:
‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫سوپر‬
SSa
،
Spe A
،
Spe c
‫مخملک‬ ‫تب‬ ‫با‬ ‫ارتباط‬ ‫در‬
‫های‬ ‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫سوپر‬
SSa
،
Spe A
،
Spe K
‫و‬
Sme Z
‫بیماری‬ ‫با‬ ‫ارتباط‬ ‫در‬
‫استرپتوکوکی‬ ‫توکسیک‬ ‫شوک‬ ‫سندروم‬ ‫و‬ ‫مهاجم‬ ‫های‬
‫های‬ ‫ایزوله‬
M18
‫های‬ ‫ژن‬ ‫سوپرآنتی‬ ‫کننده‬ ‫بیان‬
Spe L
‫و‬
SpeM
‫های‬ ‫ایزوله‬ ‫و‬
M89
‫کننده‬ ‫بیان‬
Spe K
‫حاد‬ ‫روماتیسمی‬ ‫تب‬
‫ژن‬ ‫آنتی‬ ‫سوپر‬
Spe C
‫کاوازاکی‬ ‫بیماری‬
Superantigens

28. Superantigens

29. 
‫واکنش‬
CAMP
:
‫طی‬ ‫در‬ ‫قرمز‬ ‫های‬ ‫گلبول‬ ‫لیز‬
‫افزایی‬ ‫هم‬ ‫اینتراکشن‬ ‫یک‬
(
‫سینرژیستیک‬
)
‫فاکتور‬
CAMP
‫با‬ ‫آگاالکتیه‬ ‫استرپتوکوک‬ ‫توسط‬ ‫شده‬ ‫تولید‬
‫اورئوس‬ ‫استافیلوکوک‬ ‫بتا‬ ‫توکسین‬

‫باللینی‬ ‫شناسایی‬ ‫در‬
GBS

‫های‬ ‫سویه‬ ‫در‬
GBS
‫ژن‬ ‫توسط‬
cfb
‫شود‬ ‫می‬ ‫کد‬
.

‫است‬ ‫شده‬ ‫شناسایی‬ ‫استرپتوکوک‬ ‫های‬ ‫سویه‬ ‫سایر‬ ‫در‬
.

‫منفذ‬ ‫کننده‬ ‫ایجاد‬ ‫توکسین‬ ‫یک‬

‫در‬ ‫مستقیم‬ ‫نقش‬ ‫فاقد‬ ‫اورئوس‬ ‫استافیلوکوک‬ ‫توکسین‬ ‫بتا‬ ‫حضور‬ ‫بدون‬
‫باکتری‬ ‫پاتوژنز‬

‫فاکتور‬
CAMP II
:
‫فاکتور‬
CAMP
‫شده‬ ‫شناسایی‬ ‫جدید‬
Christie Atkins Munch-Petersen factor (CAMP)

30. 
‫گروه‬ ‫استرپتوکوک‬ ‫توکسین‬
B

‫ساکاریدی‬ ‫پلی‬ ‫اگزوتوکسین‬ ‫یک‬

‫می‬ ‫متصل‬ ‫نوزادان‬ ‫رشد‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫ریه‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫بیان‬ ‫امبریونیک‬ ‫رسپتورهای‬ ‫به‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫قوی‬ ‫التهابی‬ ‫پاسخ‬ ‫ایجاد‬ ‫و‬ ‫شود‬
.

‫سرطانی‬ ‫ضد‬ ‫درمان‬ ‫یک‬ ‫بعنوان‬ ‫درنتیجه‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫متصل‬ ‫توموری‬ ‫عروق‬ ‫به‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ارزیابی‬
.

‫مغزی‬ ‫مایع‬ ،‫ادرار‬ ،‫پالسما‬ ‫در‬
-
‫است‬ ‫شده‬ ‫شناسایی‬ ‫مبتال‬ ‫نوزادان‬ ‫نخاعی‬
:
‫یک‬
Group B Streptococcus toxin (CM101)

31. 
‫در‬ ‫غشایی‬ ‫پروتئین‬ ‫یک‬
GAS
‫و‬
C3-like ADP-ribosyltransferase

‫کوواالنسی‬ ‫بطور‬
ADP-ribose
‫از‬ ‫را‬
NAD+
‫انتقال‬ ‫یوکاریوتی‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫به‬
‫دهد‬ ‫می‬
.

،‫ویمنتین‬ ‫مانند‬ ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ ‫مدیفیکاسیون‬ ‫باعث‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫فرپاشی‬ ‫و‬ ‫اکتین‬ ‫و‬ ‫تروپومیوزین‬
.

‫ایجاد‬ ‫باعث‬
Pyroptosis
‫کاسپاز‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫التهاب‬ ‫یک‬ ،
-
1
‫و‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫در‬
‫التهابی‬ ‫پیش‬ ‫های‬ ‫سایتوکاین‬ ‫شدن‬ ‫آزاد‬ ‫و‬ ‫ماکروفاژها‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬
IL-18
Adenosine diphosphate-ribosyltransferase (SpyA)

32. 
‫ژن‬ ‫بوسیله‬
nga
‫با‬ ‫یکسانی‬ ‫اپرون‬ ‫در‬ ‫که‬
slo
‫شود‬ ‫می‬ ‫کد‬ ،‫دارد‬ ‫قرار‬
.

NADase
‫توسط‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫منافذ‬ ‫طریق‬ ‫از‬
slo
‫های‬ ‫سلول‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫وارد‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫میزبان‬
.

‫فعالیت‬ ‫دو‬ ‫هر‬ ‫دارای‬
ADP-ribosyl cyclase
‫و‬
cADPR hydrolase

‫عملکردها‬
:
‫میزبان‬ ‫سلول‬ ‫انرژی‬ ‫ذخایر‬ ‫کاهش‬
‫منجر‬ ‫انسان‬ ‫حلقی‬ ‫های‬ ‫کراتینوسیت‬ ‫در‬ ،
‫همراه‬ ،‫آپوپتوز‬ ‫القای‬ ‫و‬ ‫باکتری‬ ‫اینترالیزاسیون‬ ‫مهار‬ ،‫سلولی‬ ‫آسیب‬ ‫افزایش‬ ‫به‬
‫با‬
slo
‫مدت‬ ‫طوالنی‬ ‫بقای‬ ‫به‬ ‫منجر‬
GAS
‫شدن‬ ‫اسیدی‬ ‫از‬ ‫ممانعت‬ ،‫سلول‬ ‫داخل‬ ‫در‬
‫پایدار‬ ‫عفونت‬ ‫ایجاد‬ ‫و‬ ‫فاگولیزوزوم‬

‫دارد‬ ‫میزبان‬ ‫در‬ ‫عفونت‬ ‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫مهمی‬ ‫نقش‬
.
NAD-glycohydrolase (Streptococcus pyogenes NADase)

33.  Barnett TC, Cole JN, Rivera‐Hernandez T, Henningham A, Paton JC, Nizet V, Walker MJ.
Streptococcal toxins: role in pathogenesis and disease. Cellular microbiology. 2015
Dec;17(12):1721-41.
 Schmutzler L, Mirna M, Hoppe UC, Lichtenauer M. From Streptococcal Pharyngitis/Tonsillitis
to Myocarditis: A Systematic Review. Journal of Cardiovascular Development and Disease.
2022 May 25;9(6):170.
 Proft T, Fraser JD. Streptococcal superantigens: biological properties and potential role in
disease. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations [Internet]. 2nd
edition. 2022 Oct 4.