Dr. Vladimir Trajkovski ja prezentirashe temata: "Imunodijagnostika i imunoterapija autizma" na proslavata po povod 10 godishinata od postoenjeto na Centarot za smestuvanje i dneven prestoj za deca so posebni potrebi od Belgrad. Temata e prezentirana vo maj 2000 godina vo Belgrad.

1. IMUNODIJAGNOSTIKA I
IMUNOTERAPIJA AUTIZMA
Ass. d-rVladimirTrajkovski, m-rsciAss. d-rVladimirTrajkovski, m-rsci
Univerzitet“Sv. KiriliMetodij”
Filozofskifakultet-Skopje
Institutzadefektologija
RepublikaMakedonija

2. 2
UVODUVOD
 Infantilni autizam je jedan od najte`ih sindromaInfantilni autizam je jedan od najte`ih sindroma
koji onemogukoji onemoguÊava neurolo{ki, emocionalni iÊava neurolo{ki, emocionalni i
intelektualni razvoj deteta.intelektualni razvoj deteta.
 Oko 80% dece razvijaju znake u 1 godinu.Oko 80% dece razvijaju znake u 1 godinu.
 Kod mu{ke dece je zastupqen u 75%.Kod mu{ke dece je zastupqen u 75%.
 Imunolo{ke abnormalnosti ogledaju se uImunolo{ke abnormalnosti ogledaju se u
smawenim brojem i funkcijom T-Êelija ismawenim brojem i funkcijom T-Êelija i “natural“natural
killer cell”killer cell”..
 Zapa`a se aktivirawe T- Êelija i abnormalnaZapa`a se aktivirawe T- Êelija i abnormalna
Êelisko posredovana i humoralna imunolo{kaÊelisko posredovana i humoralna imunolo{ka
reaktivnost prema CNS-u, ukqu~ujuÊi i mijelinreaktivnost prema CNS-u, ukqu~ujuÊi i mijelin
bazi~ni protein (MBP).bazi~ni protein (MBP).

3. 3
Ciq
Ciq je prikazati novine u
imunodijagnostici i
imunolo{koj terapiji
autizma.

4. 4
Autoimuna etiologija autizmaAutoimuna etiologija autizma
• Vijendra Singh, neuroimunolog radi na problemu
imunolo{ke osnove i imunolo{ke terapije mo`danih i
mentalnih obolewa. On ~vrsto veruje da vi{e od 80%
slu~ajeva autizma su uzrokovani abnormalnom
imunolo{kom reakcijom poznatom kao autoimunitet.
• Postavio je postulate “neuroautoimunog modela
autizma”, gde implementira hipotezu o autoimunoj
reakciji prema mo`danim strukturama, t.e. prema
mijelinskom ovojnicom, {to je kriti~ni momenat u
uzrokovawu neurolo{kih o{teÊewa kod pacijenata saÊewa kod pacijenata sa
autizmom.autizmom.
• Imunolo{ki insult kod mijelina u razvoju (nakonImunolo{ki insult kod mijelina u razvoju (nakon
infekcije ili vakcinacije) prouzrokujeinfekcije ili vakcinacije) prouzrokuje ““rezoverezove”” ili maleili male
promene mijelinske ovojnice.promene mijelinske ovojnice.
• Ove promene vode do dugotrajna naru{ewa visokihOve promene vode do dugotrajna naru{ewa visokih
mentalnih funkcija kao {to su: u~ewe, memorija,mentalnih funkcija kao {to su: u~ewe, memorija,
komunikacija i socijalna reakcija.komunikacija i socijalna reakcija.

5. 5
 Drugi istra`iva~i pronalaze:
 T-Êeleisku i humoralnu disfunkcijuÊeleisku i humoralnu disfunkciju
 oslabqen limfocitni odgovor
 smawenu produkciju antitela
 smawenu koncentraciju imunoglobulina IgG i
IgA
 abnormalne nivoe citokina u serumu
 prisustvo antimo`danih i antimijelinskih
antitela u serumu
Autoimuna etiologija autizmaAutoimuna etiologija autizma

6. 6
Autoimuna etiologija autizmaAutoimuna etiologija autizma
Autoimunost je abnormalna imunolo{ka reakcija u
koju imunolo{ki sistem reaguje prema vlastitim
organima i rezultat tome su autoimuna
oboqewa.
Ova oboqewa naj~e{Êe po~iwu sa infektivnimÊe po~iwu sa infektivnim
agensima koji generalno se vezuju sa genimaagensima koji generalno se vezuju sa genima
koji kontroli{u imunolo{ki odgovor.koji kontroli{u imunolo{ki odgovor.
Kod pacijenata sa autizmom identifikovani su
vi{e autoimunih faktora koji sugeri{u
patogenetsku roqu autoimunosti.

7. 7
Autoimuna etiologija autizmaAutoimuna etiologija autizma ii
genetska predispozicijagenetska predispozicija
Autizam pokazuje povi{enu frekvenciju geneti~kih
faktora za imunolo{ki odgovor(HLA, C4B nulti alel):
• Kod autizam je involviran polni faktor, t.e.
mu{ka deca su 4 puta vi{e zastupqena;
• Autizam ~esto puta je povezan sa familijarnom
istorijom autoimunih oboqewa (multipla skleroza,
reumatoidni artrit, i.t.d.);
• Kod autizma su involvirani i hormonalni faktori
(sekretin, beta endorfin i sl.);
• Autizam pokazuje asocijaciju sa infektivnim
agensima, posebno sa virusima;
• Osobe sa autizmom imaju imunolo{ke
abnormalnosti;
• Osobe sa autizmom dobro podnose imunolo{ku
terapiju.

8. 8
Imunodijagnostika autizma
Autoimuni odgovorkod autizma je direktno
usmeren prema mozgu. Ovaj odgovoridentifikuje
se postojawem mo`dano-specifi~nih antitela,
virusnih antitela, ispitivawem citokinskog profila,
kako i sa autonuklearnim antitelima.
Analizom krvi mo`e se utvdriti:
- dali pacijenat pokazuje autoimunost prema
mo`danom tkivu;
- dali je kandidat za eksperimentalnu
imunolo{ku terapiju;
- dali odgovorterapije je efektivan.

9. 9
Imunodijagnostika autizma
Mo`danaautoantitela:
Ovaj test detektira antitela prema 2 mo`dana
proteina: mijelin bazi~ni protein (MBP) i neuron-
akson filamentozni protein (NAFP).
Incidencija MBPantitela u autisti~noj populaciji
iznosi 70%, {to je 20 vi{e nego u normalnoj
populaciji (3%).
Incidencija NAFPantitela kod autizma je 55%,
{to je za 2 puta veÊe od zdrave osobe (27%).Êe od zdrave osobe (27%).
Zato MBPje primarni markerautoimunosti kodZato MBPje primarni markerautoimunosti kod
autizma, a NAFPje sekundarni.autizma, a NAFPje sekundarni.

10. 10
Imunodijagnostika autizma
Citokinskiprofil:
Dva imunolo{ki aktivirana markera ili
citokina nazvani interleukin-12 (IL-12) i
gama interferon (IFN-g) igraju ulogu u
indukciju autoimunih oboqewa i po~etku
autoimune reakcije.
Oni su selektivno povi{eni kod autizma i
predstavqaju znak alteriranog ÊeliskogÊeliskog
imuniteta.imuniteta.

11. 11
Imunodijagnostika autizma
Virusnaserologija:
Ovim testom merimo nivoe antitela protiv rubele
virusa (RV), morbili virusa(MV) i humani herpes
virus-6 (HHV-6), koji su kod autizma povi{eni i
predstavqaju znak za postojeÊu infekciju, pro{luÊu infekciju, pro{lu
infekciju ili reakciju na morbili-parotit-rubeluinfekciju ili reakciju na morbili-parotit-rubelu
vakcinaciju.vakcinaciju.
HHV-6 i MV su etiolo{ki vezani sa autizmom,HHV-6 i MV su etiolo{ki vezani sa autizmom,
zato{to su povezani autoantitelima prema mozguzato{to su povezani autoantitelima prema mozgu
i demijelinizirajuÊih bolesti.i demijelinizirajuÊih bolesti.

12. 12
Imunodijagnostika autizma
Antinuklearnaantitela:
Ovaj test se odnosi na antinuklearna antitela
(ANA).
To su nespecifi~na antitela, koja se ~esto nalaze
kod pacijenata sa autoimunim oboqewem.
Pribli`no 1/3 dece sa autizmom imaju ANA
pozitivne titrove

13. 13
Imunoterapija autizma
Ideja da je autizam stvarno autoimuno
naru{ewe potvrÚuje se dobrim odgovoromÚuje se dobrim odgovorom
pacijenata na imunomodulirajuÊe lekove.pacijenata na imunomodulirajuÊe lekove.
Ciq terapije treba da bude normalizacijaCiq terapije treba da bude normalizacija
imunolo{kog odgovora, umesto induciraweimunolo{kog odgovora, umesto inducirawe
imunolo{ke supresije ili stimulacije.imunolo{ke supresije ili stimulacije.
Imunolo{ka terapija svaki put mora se sprovestiImunolo{ka terapija svaki put mora se sprovesti
u konsultaciji sa lekarom.u konsultaciji sa lekarom.

14. 14
Imunolo{ka terapija sastoji se uImunolo{ka terapija sastoji se u
kori{Êewu sledeÊih imunolo{kihkori{Êewu sledeÊih imunolo{kih
intervencijaintervencija
SteroidnaterapijaSteroidnaterapija
Intravenozniimunoglobulini(IVIG)Intravenozniimunoglobulini(IVIG)
OralnatolerancijaautoantigenimaOralnatolerancijaautoantigenima
PlazmaferezaPlazmafereza

15. 15
Imunoterapija autizma
SteroidnaterapijaSteroidnaterapija::
Steroidi kao {to su:Steroidi kao {to su: PrednizonePrednizone ii ACTHACTH
upotrebquju se kao antiinflamatorni iupotrebquju se kao antiinflamatorni i
imunosupresivni lekovi u tretmanu autoimunih iimunosupresivni lekovi u tretmanu autoimunih i
drugih inflamatornih oboqewa.drugih inflamatornih oboqewa.
U jednoj studijiU jednoj studiji Singh V.Singh V. prikazuje poboq{aweprikazuje poboq{awe
autisti~nih simptoma kod dece tretirane saautisti~nih simptoma kod dece tretirane sa
analozimaanalozima ACTHACTH-a.-a.
Steroidi su lek izbora kod autoimunih oboqewa iSteroidi su lek izbora kod autoimunih oboqewa i
kod infantilne spazme, a kod autizma wihovakod infantilne spazme, a kod autizma wihova
efikasnost se jo{ treba prou~avati.efikasnost se jo{ treba prou~avati.

16. 16
Imunoterapija autizma
Intravenozniimunoglobulini(IVIG)Intravenozniimunoglobulini(IVIG)::
Ovaj tip terapije kori{Êen je u tretmanu dece saOvaj tip terapije kori{Êen je u tretmanu dece sa
autizmom.autizmom.
Kori{Êeni su niske i visoke doze IVIG-a, koje kodKori{Êeni su niske i visoke doze IVIG-a, koje kod
veÊine dece pokazuju pogodnost u tremanu, noveÊine dece pokazuju pogodnost u tremanu, no
ne i kod svih. Boqi rezultati opa`aju se kodne i kod svih. Boqi rezultati opa`aju se kod
viskokih doza.viskokih doza.
Klini~ki, kod dece opa`a se poboq{awe govora,Klini~ki, kod dece opa`a se poboq{awe govora,
komunikacije, socijalne interakcije i pa`we.komunikacije, socijalne interakcije i pa`we.
Pre po~etka tretmana mora se napraviti dobraPre po~etka tretmana mora se napraviti dobra
imunolo{ka evaluacija da bi se procenila prirodaimunolo{ka evaluacija da bi se procenila priroda
imunolo{kog problema.imunolo{kog problema.

17. 17
Imunoterapija autizma
OralnatolerancijaautoantigenimaOralnatolerancijaautoantigenima::
Ovaj tretman zna~i inducirawe imunolo{keOvaj tretman zna~i inducirawe imunolo{ke
supresije davawem autoantigene pacijentima.supresije davawem autoantigene pacijentima.
SinghSingh pokazuje da je MBPtakav autoantigen kodpokazuje da je MBPtakav autoantigen kod
autizma. On sugeri{e da MBPsadr`i mijelinskeautizma. On sugeri{e da MBPsadr`i mijelinske
produkte koji se mogu upotrebiti u tretmanprodukte koji se mogu upotrebiti u tretman
autizma.autizma.
Jedan od ovih produkta zove seJedan od ovih produkta zove se SphingolinSphingolin, koji, koji
je upotrebqen velikom uspe{no{Êu.je upotrebqen velikom uspe{no{Êu.
Nedavno roditeqi, {kolski psiholozi i drugiNedavno roditeqi, {kolski psiholozi i drugi
stru~waci pokazali su veliko poboq{awestru~waci pokazali su veliko poboq{awe
simptoma wihovih dece.simptoma wihovih dece.

18. 18
Imunoterapija autizma
PlazmaferezaPlazmafereza::
Ova procedura upotrebqava se u tretmanuOva procedura upotrebqava se u tretmanu
infekcija, autoimunih oboqewa,infekcija, autoimunih oboqewa,
imunokompleksnih bolesti.imunokompleksnih bolesti.
Ovim metodom otklawamo {tetne supstance uOvim metodom otklawamo {tetne supstance u
krvi (primerautoantitela).krvi (primerautoantitela).
Kod mo`danih naru{ewa uspehom se koristi kodKod mo`danih naru{ewa uspehom se koristi kod
RasmussenRasmussen encefalitisa i opsesivno-kompulsivnaencefalitisa i opsesivno-kompulsivna
naru{ewa, gde je autoimunost upletena u osnovinaru{ewa, gde je autoimunost upletena u osnovi
naru{ewa. Korist za pacijenata vidi se unaru{ewa. Korist za pacijenata vidi se u
smawenim titrom antineuronskih antitela.smawenim titrom antineuronskih antitela.
Kod autizma dugo vreme se ukazuje na ovajKod autizma dugo vreme se ukazuje na ovaj
tretman, ali zasada jo{ nema poku{aja le~ewatretman, ali zasada jo{ nema poku{aja le~ewa
wime.wime.

19. 19
Zakqu~ci
Autizam je autoimuno naru{ewe.
Autoimuni odgovorje primarno usmeren
prema mo`danim mijelinom, a mo`da
sekundarno prema virusne infekcije.
Testirawa za autoimunost kao {to su:
detekcija autoantitela prema MBPi NAFPu
serumu, odreÚivawe citokinskog profila,
virusna serologija i antinuklearna antitela,
neohodna su kod dijagnostike autizma.
Pacijenti sa autizmom dobro podnose
tretman sa imunolo{kom terapijom.