фармакокнетика

2.  Лекарственное средство (ЛС)Лекарственное средство (ЛС) –
это лекарственное вещество в
определенной лекарственной форме.
 Лекарственное вещество (ЛВ)Лекарственное вещество (ЛВ) –
является действующим началом
лекарственного средства.

3. ПресистемныйПресистемный
метаболизмметаболизм
Связан-Связан-
ноеное
сс
белкамибелками
ЛСЛС
Экскре-Экскре-
цияция
Биотрансфор-Биотрансфор-
мация вмация в
метаболитыметаболиты
СвободноеСвободное
ЛС вЛС в
системномсистемном
кровотокекровотоке
Всасывание ЛСВсасывание ЛС
РаспределениеРаспределение
в тканяхв тканях
Фарма-Фарма-
котера-котера-
певти-певти-
ческийческий
эффектэффект
ЛВЛВ

4. ФармакокинетикаФармакокинетика – наука, изучающая– наука, изучающая
закономерности процессов, происходящихзакономерности процессов, происходящих
с лекарственным веществом, поступившимс лекарственным веществом, поступившим
в организм.в организм.
ФармакодинамикаФармакодинамика -
раздел фармакологии,раздел фармакологии,
изучающий совокупностьизучающий совокупность
терапевтических эффектовтерапевтических эффектов
лекарственных средств илекарственных средств и
механизмы их действия.механизмы их действия.

5.  абсорбция ЛВабсорбция ЛВ
 распределение ЛВ враспределение ЛВ в
биологическихбиологических
жидкостях, органах ижидкостях, органах и
тканях организматканях организма
человека;человека;
 биотрансформация ЛВ;биотрансформация ЛВ;
 экскреция ЛВ.экскреция ЛВ.

6.  лекарственной формой (таблетки, свечи,лекарственной формой (таблетки, свечи,
аэрозоли и т.д.);аэрозоли и т.д.);
 растворимостью в тканях;растворимостью в тканях;
 кровотоком в месте введениякровотоком в месте введения..
–– это процесс поступления лекарственногоэто процесс поступления лекарственного
вещества из места введения в системныйвещества из места введения в системный
кровоток.кровоток.
Независимо от пути введенияНезависимо от пути введения скорость всасыванияскорость всасывания ЛВЛВ
определяется:определяется:

8. характеризуют соответственно:характеризуют соответственно:
 скорость поступления ЛВ из местаскорость поступления ЛВ из места
введения в кровьвведения в кровь (Ка)(Ка),,
 скорость выведения с мочой, калом,скорость выведения с мочой, калом,
слюной и т. д.слюной и т. д. (Кex)(Кex),,
 скорость исчезновения препарата изскорость исчезновения препарата из
организма путем биотрансформации иорганизма путем биотрансформации и
выведениявыведения (Кel)(Кel)..

10. Распределение ЛВ определяется:Распределение ЛВ определяется:
 растворимостью ЛВ в липидах,растворимостью ЛВ в липидах,
 качеством свя-зи ЛВ с белкамикачеством свя-зи ЛВ с белками
плазмы крови,плазмы крови,
 интенсивностью регионарногоинтенсивностью регионарного
крово-тока и др. факторами.крово-тока и др. факторами.
 период полураспределения (период полураспределения (ТТ1/2,рaсп1/2,рaсп..)),,
 кажущаяся начальная концентрация (кажущаяся начальная концентрация (ССоо))
 стационарная (равновесная) концентрация (стационарная (равновесная) концентрация (ССssss)),,
 объем распределенияобъем распределения ((VVdd))..

11. —— время, необходимое для достижениявремя, необходимое для достижения
концентрации препарата в крови,концентрации препарата в крови,
равной 50% от равновесной, т.е. приравной 50% от равновесной, т.е. при
наличии равновесия между кровью иналичии равновесия между кровью и
тканями.тканями.

12. концентрация ЛВ,концентрация ЛВ,
которая была быкоторая была бы
достигнута в плазмедостигнута в плазме
крови:крови:
при мгновенномпри мгновенном
внутривенном введениивнутривенном введении
мгновенноммгновенном
распределении ЛВ пораспределении ЛВ по
органам и тканям.органам и тканям.

13. - концентрация ЛВ, которая установится в плазме- концентрация ЛВ, которая установится в плазме
(сыворотке) крови при поступлении ЛВ в организм(сыворотке) крови при поступлении ЛВ в организм ::
 с постоянной скоростью;с постоянной скоростью;
 при прерывистом введении (приеме) препарата черезпри прерывистом введении (приеме) препарата через
одинаковые промежутки времени ;одинаковые промежутки времени ;
 в одинаковых дозах.в одинаковых дозах.
Выделяют :Выделяют : (Сssmax) и (Сssmin)(Сssmax) и (Сssmin)
DD – доза,– доза,
FF – биодоступность,– биодоступность,
CLCL – клиренс,– клиренс,
∆Т∆Т – интервал между введениями– интервал между введениями..
Сssmax
Сssmin
Сss для разных ЛВ:
 ЛВ:
 ЛВ
 ЛВ

14.  характеризует степень захвата ЛВ тканями изхарактеризует степень захвата ЛВ тканями из
плазмы (сыворотки) крови.плазмы (сыворотки) крови.
 условный объем жидкости, в котором нужноусловный объем жидкости, в котором нужно
растворить всю попавшую в организм дозурастворить всю попавшую в организм дозу
препарата (D), чтобы получилась концентрация,препарата (D), чтобы получилась концентрация,
равная кажущейся начальной концентрации вравная кажущейся начальной концентрации в
сыворотке крови (С0).сыворотке крови (С0).
гдегде D –D – доза ЛВ,доза ЛВ,
C0 –C0 – кажущаяся начальная концентрациякажущаяся начальная концентрация

15. —— время,время,
необходимое длянеобходимое для
уменьшения вдвоеуменьшения вдвое
концентрацииконцентрации
препарата в крови.препарата в крови.
Зависит от константыЗависит от константы
скорости элиминациискорости элиминации

16. ̶ площадьплощадь фигуры,фигуры,
ограниченнаяограниченная
фармакокинетическойфармакокинетической
кривой и осямикривой и осями
координаткоординат

17. При внутрисосудистом введенииПри внутрисосудистом введении
лекарственных средств (внутривенное,лекарственных средств (внутривенное,
внутриартериальное и др.) всасываниевнутриартериальное и др.) всасывание
как фармакокинетический процесс некак фармакокинетический процесс не
рассматривается и абсолютнаярассматривается и абсолютная
биодоступность равна 100%.биодоступность равна 100%.

18. —— часть принятой внутрь дозы препарата,часть принятой внутрь дозы препарата,
которая достигла системного кровотока вкоторая достигла системного кровотока в
неизмененном виде и в виде метаболитов,неизмененном виде и в виде метаболитов,
образовавшихся в процессе всасывания вобразовавшихся в процессе всасывания в
результате так называемогорезультате так называемого
пресистемногопресистемного
метаболизма, илиметаболизма, или
“эффекта первичного“эффекта первичного
прохождения”.прохождения”.

21.  Регионарная рН в ЖКТ и рКа лекарственногоРегионарная рН в ЖКТ и рКа лекарственного
вещества;вещества;
 Скорость опорожнения желудка;Скорость опорожнения желудка;
 Моторика тонкого кишечника;Моторика тонкого кишечника;
 Пресистемный метаболизм:Пресистемный метаболизм:
печеночный метаболизм;печеночный метаболизм;
гастроинтестинальная микрофлора;гастроинтестинальная микрофлора;
интестинальные метаболические ферментыинтестинальные метаболические ферменты
(цитохром Р450 3А4);(цитохром Р450 3А4);
 Пища;Пища;
 Заболевания слизистой желудка и кишечника;Заболевания слизистой желудка и кишечника;
 Другие факторы (лекарственная форма,Другие факторы (лекарственная форма,
гидрофильность или гидрофобность препарата,гидрофильность или гидрофобность препарата,
время приема и др.).время приема и др.).

22. ВсасываниеВсасывание Лекарственные препаратыЛекарственные препараты
Снижение
биодоступности
Ацетилсалициловая кислота,
амоксициллин, ампициллин,
доксициклин, рифампицин ,
леводопа, каптоприл, и др.
Повышение
биодоступности
Анаприлин, карбамазепин, метопролол,
дихлотиазид, нитрофурантоин и др.
Замедление
всасывания
Дигоксин, изосорбида метронидазол,
парацетамол, фенобарбитал,
фуросемид, эритромицин и др.

23. Преимущества:Преимущества:
ЛВ не подвергаются воздействиюЛВ не подвергаются воздействию
желудочного сока и пресистемного метаболизма,желудочного сока и пресистемного метаболизма,
быстро поступают в системный кровоток,быстро поступают в системный кровоток,
минуя печень.минуя печень.
Недостатки:Недостатки:
 Используют для ограниченного количества ЛВ;Используют для ограниченного количества ЛВ;
 Имеют ограничения при наличии воспалительныхИмеют ограничения при наличии воспалительных
заболеваний ротовой полости;заболеваний ротовой полости;
 Назначают только высокоактивные ЛВ, эффективныеНазначают только высокоактивные ЛВ, эффективные
в небольших концентрациях;в небольших концентрациях;
 Данные пути введения не пригодны для введенияДанные пути введения не пригодны для введения
раздражающих веществ и веществ, обладающихраздражающих веществ и веществ, обладающих
неприятным вкусом.неприятным вкусом.

24. Факторы, влияющие на скорость всасыванияФакторы, влияющие на скорость всасывания
при внутримышечном введениипри внутримышечном введении
 Место инъекции.Место инъекции.
 Толщина подкожно-жировой клетчатки.Толщина подкожно-жировой клетчатки.
 Скорость регионарного кровотокаСкорость регионарного кровотока..

25. Факторы, влияющие на распределениеФакторы, влияющие на распределение
лекарствалекарства::
 Скорость кровотокаСкорость кровотока
 Степень связывания ЛВ с белками плазмыСтепень связывания ЛВ с белками плазмы
 Физико-химические свойства препаратаФизико-химические свойства препарата
 Степень проникновения лекарства черезСтепень проникновения лекарства через
биологические мембраны и гистогематическиебиологические мембраны и гистогематические
барьеры (гематоэнцефалический, плацентарныйбарьеры (гематоэнцефалический, плацентарный
и т.д.)и т.д.)

26. Основные транспортные белки-
переносчики ЛВ:
 альбумины ,альбумины ,
 липопротеиды,липопротеиды,
 кислый альфа1-гликопротеин,кислый альфа1-гликопротеин,
 гамма-глобулиныгамма-глобулины
Связывание ЛВ с белками плазмы крови оказывает влияние наСвязывание ЛВ с белками плазмы крови оказывает влияние на
распределение их в организме, скорость и длительность действия ЛВ.распределение их в организме, скорость и длительность действия ЛВ.
Чем < связывание сЧем < связывание с
белкам (< 50%):белкам (< 50%):
 быстрее распределяется,
 быстрее оказывает
фармакотерапевтический
эффект,
 быстрее выводиться
=> непродолжительный=> непродолжительный
эффектэффект

27.  Через ГЭБ хорошо проникают ЛВ, имеющиеЧерез ГЭБ хорошо проникают ЛВ, имеющие
высокую липидорастворимость путем пассивнойвысокую липидорастворимость путем пассивной
диффузии.диффузии.
 Через ГЭБ проникает только свободное ЛВ.Через ГЭБ проникает только свободное ЛВ.
 Проницаемость повышается при остромПроницаемость повышается при остром
воспалительном процессе, снижается - привоспалительном процессе, снижается - при
образовании капсулы фибрина вокруг абсцессаобразовании капсулы фибрина вокруг абсцесса
мозга.мозга.
 При угнетении воспалительного процесса вПри угнетении воспалительного процесса в
мозговых оболочках, выведение препаратов измозговых оболочках, выведение препаратов из
ЦСЖ замедляется, что может привести кЦСЖ замедляется, что может привести к
токсичному действию на ЦНС при повторныхтоксичному действию на ЦНС при повторных
инъекциях.инъекциях.
 Это прежде всего касается лекарственныхЭто прежде всего касается лекарственных
средств, которые имеют нейротропныесредств, которые имеют нейротропные
свойства.свойства.

28. В большинстве случаев метаболиты ЛВ менееВ большинстве случаев метаболиты ЛВ менее
биологически активны и менее токсичны, чем исходныебиологически активны и менее токсичны, чем исходные
соединения.соединения.
-- комплекс физико-химических и биохимическихкомплекс физико-химических и биохимических
превращений лекарственных веществ, в процессепревращений лекарственных веществ, в процессе
которых образуются полярные водорастворимыекоторых образуются полярные водорастворимые
вещества (метаболиты), которые легче выводятсявещества (метаболиты), которые легче выводятся
из организма.из организма.
Однако биотрансформацияОднако биотрансформация
некоторых веществ приводит кнекоторых веществ приводит к
образованию метаболитов, болееобразованию метаболитов, более
активных по сравнению сактивных по сравнению с
введенными в организмвведенными в организм
веществами.веществами.

29.  Имеет набор ферментативных систем большой мощностиИмеет набор ферментативных систем большой мощности
и относительно небольшой специфичности.и относительно небольшой специфичности.
 Ферментные системы локализованы:Ферментные системы локализованы:
- в митохондриях,- в митохондриях,
- в микросомах,- в микросомах,
- в цитоплазме.- в цитоплазме.
 Особая роль печени вОсобая роль печени в
биотрансформации лекарств побиотрансформации лекарств по
сравнению с др.органами исравнению с др.органами и
тканями (легкие, кожа, почки,тканями (легкие, кожа, почки,
плацента) связана сплацента) связана с
выполнениемвыполнением
дезинтоксикационной,дезинтоксикационной,
барьерной функции.барьерной функции.

30. Биотрансформацию вещества приБиотрансформацию вещества при
первичном прохождении через печень впервичном прохождении через печень в
процессе всасывания называютпроцессе всасывания называют
пресистемным метаболизмомпресистемным метаболизмом,,
который зависит от скорости тока кровикоторый зависит от скорости тока крови
в печени.в печени.

31. I фаза –
несинтетическая, окисления
-включает реакции трансформациивключает реакции трансформации
молекулярной структуры ЛВ путеммолекулярной структуры ЛВ путем
создания новых функциональныхсоздания новых функциональных
групп или модификациигрупп или модификации
существующихсуществующих.
Гидроксилирование
Дезалкилирование
Дезаминирование
Дегидрогенация
II фаза –
синтетическая
- биосинтетическая реакция- биосинтетическая реакция
модифицированного ЛВ смодифицированного ЛВ с
эндогенной полярнойэндогенной полярной
молекулой с образованиеммолекулой с образованием
конъюгатов.конъюгатов.
Метилирование
Ацетилирование
Конъюгация с глюкуроновой
кислотой
Конъюгация с аминокислотами
МикросомальныеМикросомальные
(катализируемые ферментами(катализируемые ферментами
эндоплазматическогоэндоплазматического
ретикулума – цитохром Р450-ретикулума – цитохром Р450-
зависимые реакциизависимые реакции
НемикросомальныеНемикросомальные
(катализируемые(катализируемые
ферментами другойферментами другой
локализации)локализации)

32. ИндукцияИндукция
(возрастание активности) =(возрастание активности) =>>
длительный приемдлительный прием ЛВ (7-10ЛВ (7-10
дней), концентрация индуктора вдней), концентрация индуктора в
крови не связана скрови не связана с
выраженностью индукциивыраженностью индукции
ИнгибированиеИнгибирование
(депрессия, угнетание)(депрессия, угнетание) ==>>
важна концентрация ЛВ, а неа не
длительность приема (возможно идлительность приема (возможно и
при однократном приеме)при однократном приеме)

33. ЛВ выводятся:ЛВ выводятся:
 мочоймочой
 каломкалом
 желчьюжелчью
 грудным молокомгрудным молоком
 потомпотом
 слюнойслюной
 слезной жидкостьюслезной жидкостью

34. Выведение лекарствВыведение лекарств
почками складывается из:почками складывается из:
клубочковой фильтрации,клубочковой фильтрации,
канальцевой реабсорбции,канальцевой реабсорбции,
 активной секреции.активной секреции.
ЛВ, экскреция
которых при↑
кислой моче
ЛВ, экскреция
которых
↑ при щелочной
моче
Кодеин Аминокислоты
Хинин Барбитураты
Морфин Налидиксовая
кислота
Новокаин Сульфаниламиды
Нитрофураны
 молекулярной массы ЛВмолекулярной массы ЛВ
(не менее 300)(не менее 300)
 состояния функциисостояния функции
печени ипечени и
желчевыводящих путейжелчевыводящих путей
 связывания ЛВ с белкамисвязывания ЛВ с белками
гепатоцитовгепатоцитов
Экскреция лекарствЭкскреция лекарств
желчью зависит от :желчью зависит от :

36. На основании данных о фармакокинетикеНа основании данных о фармакокинетике
того или иного лекарственного веществатого или иного лекарственного вещества
определяют:определяют:
 дозы препарата,дозы препарата,
 оптимальный путь введения препарата,оптимальный путь введения препарата,
 режим применения препаратарежим применения препарата
 продолжительностьпродолжительность
лечения.лечения.