1. L’immunothérapie:
Traitement d’avenir des lymphomes ?
Pr Guillaume Cartron

2. Définition
• Immunothérapie: utiliser notre propre
système immunitaire pour traiter les maladies
malignes
Pr Guillaume Cartron

3. Les acteurs
Ganglion
lymphatique
Vaisseau
lymphatique
Veines
Artères
Capillaires
sanguins
Capillaires
lymphatiques
Pr Guillaume Cartron

4. Les acteurs
Pr Guillaume Cartron

5. Les acteurs
• Cellules: Immunothérapie cellulaire
• Des protéines spécialisées: Immunothérapie
« passive »
Pr Guillaume Cartron

6. Immunothérapie cellulaire: Les cellules phagocytaires
Les polynucléaires
La Phagocytose
Les Monocytes/macrophages
Pr Guillaume Cartron

7. Immunothérapie cellulaire: Les cellules tueuses
Cytotoxicité naturelle
Cellule NK
Lymphocyte T
Pr Guillaume Cartron

8. Immunothérapie cellulaires: Les cellules
présentatrices
Lymphocyte B
Lymphocyte T Cellule NK
Cellule dendritique
Lymphocyte T
Macrophage
Monocyte Macrophage
Pr Guillaume Cartron Polynucléaire

9. Immunothérapie cellulaire
• Etats des lieux
– Stratégies prometteuses
– Spécificité
• Plus d’efficacité
• Individualisé
• Difficile à mettre en œuvre
– Inconvénients
• « Rééducation » du système immunitaire
• Nécessité des structures de thérapie cellulaire
• Couts/utilisation à large échelle
• Process de fabrication long/évolutivité de la maladie
Pr Guillaume Cartron

10. Immunothérapie passive
Anticorps ou Immunoglobuline
Cytotoxicité dépendante
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Comment utiliser ces anticorps?
Pr Guillaume Cartron

11. Anticorps thérapeutiques:
une très vieille histoire…
1891
Emil von Behring sauve un enfant du croup en lui injectant du sérum anti-diphtérique.
Pr Guillaume Cartron

12. Anticorps monoclonaux, aujourd’hui:
monoclonalité, humanisation
1ère génération 2nde génération 3ème génération
CartronPr Guillaume Cartron de la Thérapie Ciblée. Ed. John Libbey Eurotext.
G, et al. In: Histoire

13. Immunothérapie passive
Cytotoxicité dépendante
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Pr Guillaume Cartron

14. Immunothérapie passive
Cellule lymphomateuse
Rituximab
Cytotoxicité dépendante CD20
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Pr Guillaume Cartron

15. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Diffus à grandes cellules B
1.0
Post-Ritxuimab
Probability of survival
0.8 2-year OS: 78%
0.6
0.4 Pre-Rituximab
2-year OS: 52%
0.2
RR: 0.40
p < 0.0001
0.0
0 1 2 3 4
RR = relative risk.
Time (years) Pr Guillaume Cartron
Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033.

16. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Folliculaire
100
CHOP + MoAb
80
60
OS (%)
ProMACE
40 4-Yr
N Deaths,n Estimate, % CHOP
CHOP + MoAb 179 18 91
20 ProMace 425 189 79
CHOP 356 226 69
0
0 2 4 6 8 10
Yrs After Registration
Pr Guillaume Cartron Fisher RI, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8447-8452.

17. Immunothérapie par anticorps: le futur?
Lymphocyte B
Lymphocyte T Cellule NK
Cellule dendritique
Lymphocyte T
Macrophage
Monocyte Macrophage
Pr Guillaume Cartron Polynucléaire

18. Immuno-ciblage: Radio-isotope
Radio-isotope
Pr Guillaume Cartron

19. Immuno-ciblage: Radio-isotope
90Y:
- Émetteur pur
- Distance d’émission
maximum 11 mm 100
- 90 % de l’ énergie déposée ORR: 80%
sur 5 mm 80
Patients (%)
ORR: 56%
60
40
20 CR: 34%
CR: 20%
0
Ibritumomab-tiuxetan Rituximab
Pr Guillaume Cartron
Witzig T, et al. J Clin Oncol 2002;20: 2453-63.

20. Immuno-ciblage: cytotoxique
MME:
Monomethyauristatin E
Brentuximab-Vedotin, SGN 35
Pr Guillaume Cartron

21. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
100
80
Patients (%)
ORR: 54%
60
40
100 20 CR: 39% 100
ORR: 100%
80 0 80
Patients (%)
All patients (N:28)
Patients (%)
60 60 ORR: 54%
40 40
Phase I study
20 CR: 100% 20 CR: 35%
0 0
ALCL (N:2) HL (N:26)
Pr Guillaume Cartron
Younes A, et al. N Engl J Med 2010; 363: 1812-1821

22. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
100
ORR: 86%
80
Patients (%)
60
40
CR: 59%
20
0
ALCL (N:58)
Phase II study
Pr Guillaume Cartron
Advani RH, et al. ASH 2011; Abst 443

23. Conclusion
• Concept thérapeutique séduisant
• Immunothérapie cellulaire difficile à mettre en œuvre
• Immunothérapie par Anticorps: succès des années 2000
– Rituximab
– Conjugués à un isotope ou à un cytotoxique
• Questions:
– Quels cibles ?
– Comment ?
– Quand?
Pr Guillaume Cartron