8. A1c disminuye el riesgo
de Enfermedad Renal
Diabetica en la DM2
UKPDS ADVANCE ACCORD
A1C reduction (%)* 0.9 0.8 1.3
Nephropathy risk reduction (%)* 30 21 21
New
onset
micro-
albuminuria
(P=0.033)
New or
worsening
nephropathy
(P=0.006)
New
microalbuminuria
(P=0.0005)
*Intensive vs standard glucose control.
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837-853.
ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572. Ismail-Beigi F, et al. Lancet. 2010;376:419-430.
9. FGe
SU
GLINIDAS
METFORMINA
INH.
GLUCOSIDA
SAS
GLITAZONAS ISGLT2 IDPP4 AR GLP-1 INSULINA
>60 SI SI SI SI SI SI SI SI
30-
59
SI
(gliclazida,
glipizida,
repaglinida)
Reducir dosis SI SI
Reducir
dosis si
FGe 45-60
(NO si FGe
<45)
Reducir dosis
(LINA no
precisa
ajuste)
SI
(NO
EXELAR si
FGe <50)
SI
15-
30
gliclazida,
glipizida,
repaglinida
(precaución)
NO
Algunas
guías las
contraindica
n
Riesgo ICC NO
Reducir dosis
(LINA no
precisa
ajuste)
Análogos
GLP-1
(NO
análogos
exendina 4)
Reducir dosis
un 25 %
(¿degludec igual?)
<15
gliclazida,
glipizida,
repaglinida
(algunas guías las
contraindican)
NO NO NO NO
Reducir dosis
(LINA no
precisa
ajuste)
NO
Reducir dosis
un 50 %
(¿degludec
igual?)
Antihiperglucemiantes en ERC
National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2012 Nov;60(5): 850-86 .Perkovic V,et al. Kidney Int. 2016Dec;90(6):1175-1183. Gómez-Huelgas R,et al. Med Clin (Barc). 2014 Jan 21;142(2):85.e1-
10. ERBP. Nephrol Dial Transplant. 2015 May;30 Suppl 2:ii1-142. Rajput R,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2017 May;127:10-20.
Rojo: contraindicado. Naranja: precaución/ajuste dosis. Verde: indicado
15. p < 0.001
New or worsening
nephropathy
39%
p < 0.001
Progresión to
macro-albuminuria
38%
p < 0.001
Doubling of serum
creatinine
44%
P =0,04
Initiation of renal
replacement therapy
55%
25. Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all? Verma, Subodh et al.
The Lancet , Volume 393 , Issue 10166 , 3 - 5
Diabetes has effects on the PUMP (heart
failure), PIPES (atherosclerosis) , and FILTER
(renal disease)
27. CREDENCE: canagliflozina 100 mg vs placebo en pacientes con DM2 y ERC
Key inclusion criteria
• ≥30 years of age
• T2DM and HbA1c 6.5% to 12.0%
• eGFR 30 to 90 mL/min/1.73 m2
• UACR 300 to 5000 mg/g
• Stable max tolerated labelled dose of
ACEi or ARB for ≥4 weeks
Key exclusion criteria
• Other kidney diseases, dialysis, or kidney transplant
• Dual ACEi and ARB; direct renin inhibitor; MRA
• Serum K+ >5.5 mmol/L
• CV events within 12 weeks of screening
• NYHA class IV heart failure
• Diabetic ketoacidosis or T1DM
2-week placebo run-in
Placebo
Canagliflozin 100 mg
R
Double-blind
randomization
(1:1)
Follow-up at Weeks 3, 13, and 26 (F2F)
then every 13 weeks (alternating phone/F2F)
Jardine MJ, et al. Am J Nephrol. 2017;46(6):462-472.
Primary objective:Composite outcome of ESKD, doubling of
serum creatinine, or renal or CV death
Perkovic V et al. NEJM. 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1811744
29. LA TASA DE MACE
en el grupo placebo
DECLARE
TFG:85
UACR:13
CANVAS
TFG:76
UACR:12
EMPAREG
TFG:74
UACR:18
CREDENCE
TFG:56
UACR:927
LA TASA DE MUERTE CV
en el grupo placebo
Tasa MACE de placebo
43.9
/1000 pac-años
Tasa MACE de placebo
24.2
/1000 pac-años
Tasa MACE de placebo
31.5
/1000 pac-años
Tasa MortCV de placebo
20,2
/1000 pac-años
Tasa MortCV de placebo
7,1
/1000 pac-años
Tasa MortCV de placebo
12,8
/1000 pac-años
Tasa MACE de placebo
48,7
/1000 pac-años
Tasa MortCV de placebo
24,4
/1000 pac-años
@CristobMorales
30. Resultado principal:
ERT, duplicación de la creatinina sérica o muerte renal o CV
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
Participantesconalgúnevento(%)
Meses desde la aleatorización
HR, 0.70
(95% CI, 0.59–0.82)
P = 0.00001
6 12 18 24 30 36 42
340
Participantes
245
Participantes
Placebo
Canaglifozina
No. en riesgo
Placebo 2199 2178 2132 2047 1725 1129 621 170
Canaglifozina 2202 2181 2145 2081 1786 1211 646 196
31. HR
(95% CI) P valor
Resultado compuesto primario 0.70 (0.59–0.82) 0.00001
Duplicación de la creatinina sérica 0.60 (0.48–0.76) <0.001
ERT 0.68 (0.54–0.86) 0.002
TFGe <15 mL/min/1.73 m2
0.60 (0.45–0.80) –
Diálisis iniciada o trasplante de riñón 0.74 (0.55–1.00) –
Muerte renal 0.39 (0.08–2.03) –
Muerte CV 0.78 (0.61–1.00) 0.0502
Muerte CV or hospitalización por insuficiencia
cardíaca
0.69 (0.57–0.83) <0.001
Muerte CV, MI, or ictus 0.80 (0.67–0.95) 0.01
Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0.61 (0.47–0.80) <0.001
ERT, x2 Creatinina sérica, or muerte renal 0.66 (0.53–0.81) <0.001
Resumen de resultados renales y resultados CV
Beneficia a
Canaglifozina
Beneficia a
Placebo
0.25 0.5 1.0 2.0 4.0
43. LEADER: Composite renal
outcome
Macroalbuminuria, doubling of serum creatinine,* ESRD, renal death (N=605)
*And eGFR ≤45 mL/min/1.73 m2 per MDRD. The cumulative incidences were estimated with the use of the Kaplan–Meier method and the hazard ratios with the
use of the Cox proportional-hazard regression model. The data analyses are truncated at 54 months because less than 10% of the patients had an observation
time beyond 54 months
CI, confidence interval; eGFR, estimated glomerular filtration rate; ESRD, end-stage renal disease; HR, hazard ratio; MDRD, modification of diet in renal disease
Mann JFE et al. N Engl J Med 2017;377:839–848
0 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2 4 8 5 4
0
2
4
6
8
1 0
T im e s in c e ra n d o m is a tio n (m o n th s )
Subjectswithevent(%)
Liraglutide
Placebo
Patientswithanevent(%)
HR: 0.78
95% CI (0.67 ; 0.92)
p=0.003
No. at risk
Liraglutide
Placebo
4668
4672
4635
4643
4561
4540
4492
4428
4400
4316
4304
4196
4210
4094
4114
3990
1632
1613
454
433
Time since randomisation (months)
-22 %
45. SUSTAIN 6: resultados de nefropatía
Gráfica de Kaplan-Meier del tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera nefropatía nueva o agravada confirmada por el EAC (A) o la complicación de retinopatía diabética confirmada por el EAC (B)
utilizando los datos «en el ensayo» de los pacientes del grupo de análisis completo. La RRI procede de un modelo de riesgos instantáneos proporcionales. IC, intervalo de confianza; Cr, creatinina; CrCl, aclaramiento
de creatinina; EAC, comité de adjudicación de acontecimientos (externo); RRI, razón de riesgos instantáneos; MDRD, modificación de la dieta en la nefropatía.
Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.
Resultados de
nefropatía
Semaglutida Placebo
RRI
(IC del
95 %)
Valor p
N
(%)
Tasa de
incidencia
por 100 AP
N
(%)
Tasa de
incidencia
por 100 AP
Nefropatía nueva o
agravada 62
(3,8)
1,86
100
(6,1)
3,06
0,64
(0,46; 0,88)
0,005
Macroalbuminuria
persistente 44
(2,7)
1,31
81
(4,9)
2,47
0,54
(0,37; 0,77)
0,001
Duplicación persistente
de la concentración
sérica de Cr y CrCl
según MDRD < 45
ml/min/1,73 m2
18
(1,1)
0,53
14
(0,8)
0,41
1,28
(0,64 ; 2,58)
0,48
Necesidad de
tratamiento de
reposición renal
continuo
11
(0,7)
0,32
12
(0,7)
0,35
0,91
(0,40; 2,07)
0,83
0
2
4
6
8
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104
Pacientesconunepisodio(%)
Semanas desde la aleatorización
Semaglutida,
3,8 %
RRI 0,64 [IC del 95 %: 0,46; 0,88]
Episodios: 62 con semaglutida; 100 con placebo
p = 0,005
109
Placebo,
6,1 %
N.º con
riesgo
Semaglutida 1648 1630 1605 1580 1563 1541 1525 1518
Placebo 1649 1629 1570 1545 1518 1498 1471 1465
Nefropatía de nueva aparición o
empeoramiento de la previa
49. ...y 3 AR GLP-1 reducen la progresión de la ERC
LEADER
(-22%)
SUSTAIN 6
(-36%)
Mann JFE,et al. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):839-848Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.
REWIND
(-15%)
50. 3 iSGLT-2 reducen la progresión de la ERC...
CANVAS
(-40%)EMPAREG
(-39%)
JJ GORGOJO. Elaborada a partir de datos de: Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. Neal B,et al. N Engl J Med. 2017 . N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. 644-
657.Wiviott SD et al. NEJM.DOI: 10.1056/NEJMoa1812389
DECLARE
(-24%)
CREDENCE
(-30%)
51. • Es necesario conocer el metabolismo y excreción renal de los
fármacos antidiabéticos.
• La reducción de A1c disminuye el riesgo de aparición y
progresión de ERC
• Los iSGLT-2 y algunos arGLP1 humanos han demostrado
protección renal en estudios de seguridad CV
• Los iSGLT-2 han demostrado frenar el descenso del filtrado
glomerular
• iSGLT-2/ arGLP-1 son fármacos de elección en pacientes con
ERC, salvo limitación por FGe en ficha técnica
• CREDENCE es el primer estudio Reno-CV en pacientes con ERC,
en espera del DAPA-CKD, SOTA-CKD, EMPA-KIDNEY y FLOW
52. “No trates la
Diabetes, trata a la
Persona”
“De manera integral, colaborativa,
pensando a largo plazo, y contando
con el paciente”
@CristobMorales
53. DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCION
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCION OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Driven by
A1c
reduction
irrespectively
of tratment
regimen
Driven by
drug
strategy
(agents) more
than A1c
reduction
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES LA OBESIDAD “