doctoral project presentation

1. EFECTULAPOLIPOPROTEINEI ε4
ASUPRA PACIENȚILOR CU DECLIN
COGNITIV SUBIECTIV
Pavel Alexandru-Neculai
Doctorand anul I

2. Introducere
• În anul 2016, la nivel mondial, erau 26,6 milioane de cazuri
diagnosticate de boală Alzheimer
• Se estimează că, până în anul 2050, 1 din 85 indivizii va avea boală
Alzheimer, ceea ce înseamnă o prevalență de 4 ori mai mare față de
2016
Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM.
Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease.
Alzheimer’s Dement. 2007;3(3):186–91.

3. Introducere
Jessen F, Amariglio RE, Van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chételat G, et al. A
conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical
Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dement. 2014;10(6):844–52.

4. Introducere
• Inițiativa pentru declinul cognitiv subiectiv (SCD-I) a stabilit criteriile
de cercetare pentru declinul cognitiv subiectiv.
a. experiența subiectivă a unui declin cognitiv subiectiv comparativ cu
un nivel anterior al funcționării
b. rezultate normale la testele cognitive standardizate, folosite la
diagnosticarea MCI și bolii Alzheimer.
Jessen F, Amariglio RE, Van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M,
Chételat G, et al. A conceptual framework for research on
subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer’s disease.
Alzheimer’s Dement. 2014;10(6):844–52.

5. Introducere
• SCD reprezintă o entitate eterogenă nu există în prezent studii care să
răspundă la numeroase întrebări:
• Câte cazuri de MCI sunt precedate de SCD?
• Ce procent dintre cei cu SCD fac MCI?
• Cum îi putem identifica pe cei cu SCD care fac și MCI?
• Cum putem folosi SCD ca instrument de diagnosticare precoce al
demenței?

6. Introducere
• Genotipul apolipoproteinei E reprezintă unul dintre cele mai puternice
mecanisme genetice determinante ale bolii Alzheimer
• Prezența alelei ApoE4 determină un risc de 3 până la 15 ori mai mare
de a dezvolta boală Alzheimer
Chen Y, Durakoglugil MS, Xian X, Herz J. ApoE4 reduces glutamate receptor function and synaptic plasticity by selectively impairing ApoE receptor recycling. 2010;(13).
Kukull WA, Mayeux R, Myers RH, Pericak-vance MA. Effects of Age , Sex , and Ethnicity on the Association Between Apolipoprotein E Genotype and Alzheimer Disease.
2015;02118.

7. Introducere
• SCD + și ApoE4 – MMSE ↓ 1,2 puncte
• SCD - și ApoE4 + MMSE ↓ 1,4 puncte.
• SCD + și ApoE4 + MMSE ↓ 1,7 puncte
• Se consideră ca cei 2 factori au efect aditiv în cadrul apariției
deteriorării cognitive
M.G. D, C. J, H.C. C, L.M. B, J.W.R. T, G.J. VK. Memory complaints
and APOE-epsilon4 accelerate cognitive decline in cognitively
normal elderly. Neurology [Internet]. 2001;57(12):2217–22

8. Introducere
• Această traiectorie a fost urmată și în cadrul MCI (24) și bolii
Alzheimer
• Aβ42, T-tau și P-tau în lichidul cefalo-rahidian, coroborate cu testările
psihologice ale funcției cognitive, au dus la o diagnosticare mai
precisă a acestor entități
• Se poate aplica și aici în ceea ce privește statutul ApoE4?

9. Obiectiv principal
• Obiectivul principal al acestui proiect de cercetare este de a evalua
diferențele în ceea ce privește statusul apolipoproteinei ε4 între
indivizii cu declin cognitiv subiectiv și lot control.

10. Obiective secundare
• Declinul cognitiv subiectiv la persoanele ApoE pozitive și negative ca factor predictiv
pentru dezvoltarea de tulburări neurocognitive ușoare (MCI) și demență.
• Evaluarea scorului CAIDE (risc demență) la indivizii ApoE4 pozitivi comparativ cu cei
ApoE4 negativi.
• Calitatea vieții persoanelor care prezintă declin cognitiv subiectiv comparativ cu cei fără
acuze subiective de afectare a cogniției.
• Diferența dintre pacienții cu declin cognitiv subiectiv și cei fără declin cognitiv subiectiv
în ceea ce privește stima de sine.
• Declinul cognitiv subiectiv ca factor predictiv pentru dezvoltarea unei tulburări de
anxietate sau unei tulburări depresive majore.

11. Materiale și metodă
• Participanții ce prezintă cel puțin o alelă a apolipoproteinei ε4 vor
prezenta o scădere a capacității cognitive comparativ cu lotul control
după o perioadă de 12 luni.
• Indivizii care vor dezvolta SCD vor avea o scădere mai mare a
funcționarii cognitive comparativ cu cei din lotul control la 12 luni.

12. Materiale și metodă
• Studiu longitudinal, prospectiv, cu grupuri paralele
• Țintă maximă de 100 de participanți din Spitalul de psihiatrie „Prof.
Dr. Alexandru Obregia” și din comunitate.
• Un grup prezentând declin cognitiv subiectiv și un grup de control
• Dozare apolipoproteina ε4 și aplicare de teste cognitive, de anxietate și
depresie, de personalitate, de calitate a vieții și stimei de sine.

13. Materiale și metodă
• Declinul cognitiv subiectiv va fi evaluat cu ajutorul întrebării: „Considerați că aveți
probleme cu memoria?”, având ca răspunsuri posibile: „Da și mă deranjează”, „Da, dar nu
mă deranjează” și „Nu, nu consider că am probleme cu memoria”
• Funcțiile cognitive vor fi evaluate prin intermediul testelor: Mini-Mental State Evaluation
(MMSE), Rey Auditory Verbal Learning, figurilor complexe Rey-Osterrieth, urmărirea
unor asocieri (Trail Making) și fluenței verbale (Verbal Fluency Test)
• Calitatea vieții și stima de sine vor fi evaluare prin chestionarele: Rosenberg și SF-36
• Activitatea fizică va fi evaluată cu ajutorul scalei de activitate fizică pentru vârstnici
(Physical Activity Scale for the Elderly - PASE)

14. Materiale și metodă
• Examenul fizic va consta în măsurarea parametrilor: TA, puls,
greutate, înălțime, circumferință abdominală și calcularea indicelui de
masă corporală (BMI).
• Probele biologice recoltate vor fi: colesterol total (folosit ca parametru
pentru calcularea scorului CAIDE de risc pentru demență), HDL-
colesterol, LDL-colesterol, glicemie a jeune prin glucotest, ApoE4.

15. Materiale și metodă – Criteriile de includere
• Bărbat sau femeie cu vârstă cuprinsă între 50-90 ani, care semnează
consimțământul informat înaintea de inițierea oricărei proceduri legate de studiu,
iar participantul este declarat de către investigator ca prezentând capacitatea de a
înțelege condițiile necesare participării la studiu.
• Acuze de tulburări subiective de memorie ale pacientului confirmate de testul
utilizat.
• Participanți cu un scor de minim 24 pe testul Mini Mental State Examination
(MMSE).
• Participanți cu un scor Functionality Assessment Questionnaire (FAQ) maxim 9.
• Participanți cu scor pe scala Hamilton a depresiei de maxim 12.
• Participanți cu scor pe scala Hamilton a anxietății de maxim 17.
• Fără consum de substanțe (altele decât tutun și cafea).

16. Materiale și metodă – Criterii de excludere
• Afectare cognitivă sau funcțională suficiente pentru a îndeplini criteriile de demență
(tulburare neurocognitivă majoră) DSM 5/societatea Alzheimer.
• Afectarea cognitivă suficientă pentru a îndeplini criteriile pentru tulburare
neurocognitivă ușoară (MCI)
• Participanți fără boală cerebrală vasculară semnificativă evaluată prin scor Hachinski
mai mare ca 4.
• Participanți diagnosticați în prezent cu dizabilitate intelectuală (tulburare de
dezvoltare intelectuală), tulburare depresivă majoră sau orice tulburare de anxietate.
• Participanți ce prezintă afecțiuni somatice severe (insuficiență cardiacă, insuficiență
renală cronică, insuficiență respiratorie, tulburări de ritm cardiac).
• Participanți diagnosticați cu afecțiuni neurologice severe (ex. boală Parkinson,
epilepsie).

17. Materiale și metodă – Analiză statistică
• Folosind o rată a înrolării de 1 pentru o putere de 90% folosind o
semnificație statistică alfa de 0,05 un lot de 70 de participanți satisface
criteriile.
• Descrierea rezultatelor se va face utilizând funcția descriptivă.
• Se va efectua compararea intra-grup (grup global SCD, grup control, grup
ApoE + și SCD, grup ApoE - și SCD, ApoE + și grup control, grup ApoE –
și control) – Paired sample T-Test (Wilcoxon).
• Comparare inter-grup (toate cele de mai sus intre ele) – ANOVA (Kurskal-
Wallis)

18. Diseminarea rezultatelor
• Rezultatele obținute din cadrul acestei lucrări vor fi prezentate în
cadrul: Congresului Național Alzheimer și congresului European
College of Neuropsychopharmacology (ECNP).
• De altfel, articolele rezultate vor fi trimise spre publicare la revistele:
Psychiatria Danubina, Dementia and Geriatric Cognitive Disorders,
Revista Română de Psihiatrie.

19. Vă mulțumesc!