Metabolism of pyruvate kinase-billirubin

1. Metabolisme
piruvat kinase

2. GLIKOLISIS
• Enzim Kunci :
1. Glukokinase / Heksokinase
2. Fosfofruktokinase
3. Piruvat Kinase

3. GLIKOLISIS
REAKSI ENZIMATIK MENGOKSIDASI GLUKOSA
SUASANA AEROB : GLUKOSA ⇒ PIRUVAT
SUASANA AN AEROB :
GLUKOSA ⇒ PIRUVAT ⇒ ASAM LAKTAT
TUJUAN :
1. MENGHASILKAN ENERGI
2. MENYEDIAKAN PIRUVAT ⇒ MENDORONG SIKLUS ASAM
SITRAT ( SAS ) ⇒ ENERSI >>
3. BERLANGSUNG DI SITOPLASMA ( EKSTRA MITOKONDRIA
)
AS.PIRUVAT ASETIL KoA SA
1 MOL GLUKOSA S
( AEROB ) AS.PIRUVAT ASETIL KoA SA
S
AN AEROB ASAM LAKTAT

4. JALUR REAKSI GLIKOGEN
ATP ADP
DIET Glc Glc-6P Fruk-6P
Heksokinase Isomerase ATP
Glukokinase
Fosfofruktokinase
ENZIM KUNCI
ADP
Fruk-1,6P2
ATP Aldolase
ADP
3P-Glis Glis-3P dehidr
1,3P2-Glis Glis-3P (OH)2-ASETON-P
P-Glis kinase Isomerase
P-Glis. mutase NAD+
NADH O2
2P-Glis H +
AEROB OKS -RESP-
H+ e H+ e
H + , e- H2O
Enolase
ANAEROB
P.E.P
H + , e- 3ADP
ADP 3ATP
Piruvat kinase +
H ,e -
ATP
H+, e-
ENOL-PIRUVAT KETO-PIRUVAT LAKTAT
L.D.H

5. ENERGI GLIKOGEN
ATP ADP
DIET Glc Glc-6P Fruk-6P
Heksokinase Isomerase ATP
Glukokinase
AEROB Fosfofruktokinase
ADP
OKS. RESP. 2 X 3 = 6
TK SUBSTRAT 2 X 2 = 4
= 10 - 2 = 8ATP //Mol Glc
1 =9 ATP Mol Glc
Fruk-1,6P 2
ATP Aldolase
ADP
3P-Glis Glis-3P dehidr
1,3P2-Glis Glis-3P (OH)2-ASETON-P
P-Glis kinase Isomerase
P-Glis. mutase NAD+
NADH O2
1
2P-Glis H +
AEROB OKS RESP
H2O
Enolase
ANAEROB
P.E.P
ADP
ADP ATP
Piruvat kinase 3
ATP
ENOL-PIRUVAT KETO-PIRUVAT LAKTAT
L.D.H

6. ENERGI GLIKOGEN
ATP ADP
DIET Glc Glc-6P Fruk-6P
Heksokinase Isomerase ATP
ANAEROB Fosfofruktokinase
OKS. RESP. 2 X 3 = 6 ADP
= 10 -
2 = 8 / Mol Glc
-
TK SUBSTRAT 2 X 2 = 4 1 = 3 ATP //Mol Glc
2 = 2 ATP Mol Glc Fruk-1,6P2
ATP Aldolase
ADP
3P-Glis Glis-3P dehidr
1,3P2-Glis Glis-3P (OH)2-ASETON-P
P-Glis kinase Isomerase
P-Glis. mutase NAD+
1 NADH
XO2
H
X
+
2P-Glis AEROB OKS RESP
H2O
Enolase
ANAEROB
P.E.P
ADP
ADP 3 ATP
Piruvat kinase
ATP
ENOL-PIRUVAT KETO-PIRUVAT LAKTAT
L.D.H

7. GLIKOLISIS DI SEL DARAH MERAH
SAAT BUTUH BPG
ATP
ATP ADP
DARAH Glc Glc-6P Fruk-6P
Heksokinase Isomerase ATP
Fosfofruktokinase
2,3-BIFOSFOGLISERAT ADP
( BPG )
2,3 BPG-Fossfatase Fruk-1,6P2
ATP BPG-mutase Aldolase
ADP
3P-Glis Glis-3P dehidr
1,3P2-Glis Glis-3P (OH)2-ASETON-P
P-Glis kinase Isomerase
P-Glis. mutase NAD+
NADH
H+, e-H
+
2P-Glis
Enolase H + , e-
P.E.P
H + , e-
ADP
Piruvat kinase H+, e-
ATP
H+, e- LAKTAT
ENOL-PIRUVAT KETO-PIRUVAT
L.D.H

8. • Defisiensi piruvat kinase tidak sering ditemukan,
tetapi merupakan defisiensi enzim enzim tersering
kedua yang menyebabkan anemia hemolitik
• Mekanismenya diperkirakan disebabkan oleh
gangguan glikolisis sehingga terjadi penurunan
produksi ATP ( Defisienssi enzim piruvat kinase)
akan mempengaruhi berbagai aspek integritas
membran .

9. METABOLISME BILIRUBIN
PORFIRIN :
Porfirin adalah Senyawa siklik gabungan dari 4 cincin pirol
dan jembatan metenil ( -CH =)
SENYAWA INI DAPAT BERIKATAN DENGAN
LOGAM Fe ATAU Mg
Fe heme
heme + protein  hemoprotein
contoh : Hb
Mg : Khloropil
Ikatan Porfirin + logam Metalopofirin

10. HEMOGLOBIN. A
Heme Heme
H C N CH C
H
N CH
N Fe N N Fe N
H C N CH H C N CH
β
α α Globin
β
C
H N CH C
H
N CH
N Fe N N Fe N
C
H N CH C
H N CH
Heme
Heme

11. KATABOLISME HEME
SETIAP 120 HARI ERITROSIT / Hb DIPECAH.
ERITROSIT  HEMOGLOBIN  HEME (Fe+++ + BIL ) + GLOBIN
PEMECAHAN TERJADI DI SEL-SEL RES ( HEPAR, LIEN & SUMSUM
TULANG ), OLEH SEL-SEL MAKROFAG.
PADA ORANG DEWASA, 70 Kg, SETIAP HARI ± 6 GRAM Hb DIPECAH.
1 GRAM Hb MENGHASILKAN 35 MG BILIRUBIN  TIAP HARI DIHA-
SILKAN 250 – 350 MG BILIRUBIN.

12. DI R E S :
 ERI TUA / RUSAK DIMAKAN OLEH MAKROFAG
ERI Hb HEME + GLOBIN
GLOBIN ASAM AMINO
HAPTOGLOBIN
 HEM DI OKSIDASI OLEH SISTEM HEMOKSIGENASE, MENGHASILKAN :
> Fe++ Fe++ + ( HEMIN )
> BILIVERDIN ( TETRA PIROL LINEAR / TERBUKA )
DARAH
Fe +++
lepas TRANSFERIN HEPAR
BILIVERDIN DI OKSIDASI BILIRUBIN DARAH
( pigmen hijau ) ( pigmen kuning merah )
DARAH : BILIRUBIN + ALBUMIN BILIRUBIN ALBUMIN  HEPAR

13. DI HEPAR :
 ALBUMIN DILEPASKAN, DIGANTI DENGAN LIGANDIN.
BILIRUBIN-LIGANDIN MASUK KE SEL HAPATOSIT, KEMUDIAN DI KONJU-
GASI-KAN DENGAN ASAM GLUKORONAT OLEH ENZIM URIDIN DIFOSFO-
GLUKORONIL TRANSFERASE ( UDP-GLUKORONIL TRANSFERASE ).
HASILNYA : BILIRUBIN DIGLUKORONIDA
UDP-GLUKOSA DEHIDROGENASE
UDP-GLUKOSA UDP-GLUKORONAT
2 NAD 2 NADH + 2 H+
UDP-GLUKORONAT UDP-GLUK.TRANSFERASE BILIRUBIN MONO GLUKORONIDA
+ + UDP
BILIRUBIN
UDP-GLUK.TRANSFERASE
UDP-GLUKORONAT + BILI.MONOGLUKORONIDA
BILI. DIGLUKORONIDA + UDP
2 mol. BILI. MONOGLUKORONIDA BILI. DIGLUKORONIDA + BILIRUBIN

14. BILIRUBIN DIGLUKORONIDA  DISEKRESI KE DALAM EMPEDU, SECARA
AKTIF  DITERUSKAN KE USUS.
DI USUS :
 DI ILEUM & COLON, KONJUGASI DILEPASKAN.
 BILIRUBIN  DI REDUKSI OLEH BAKTERI USUS menjadi
UROBILINOGEN / STERKOBILINOGEN.
UROBILINOGEN / SEKRESI MELALUI FESES
STERBILINOGEN
di REABSORPSI  MASUK KE HEPAR:
sebagian di OKSIDASI MENJADI
BILIRUBIN LAGI  KONJUGASI
lagi  DAN SETERUSNYA.
SIKLUS ENTEROHEPATIK
Sebagian lagi PEREDARAN DARAH SISTEMIK 
KE GINJAL  KE URINE.

15. KATABO Fibroblas
LISME & OTAK R E S
SDM
EKSKRE Hb
SI HEME GLOBULIN
HEME
Heme-Oksigenase
Fe+++
REOKSIDASI BILIRUBIN BILIVERDIN
HEPAR
LIGANDIN
ALBUMIN BILIRUBIN
UDP-Glukuronil
BILIRUBIN
BILI-GLUK
BILI-GLUK
Transferase2 2
ALUR PIGMEN GINJAL
2-GLUKURONAT
SIRKULASI
ENTERO-HEPATIK
Saluran
Empedu V. PORTA UROBILIN
STERKOBLNG
STERKOBILIN
STERKOBLNG
ENZ. FLORA USUS
USUS STERKOBILINMUSCLE

16. KATABOLISME Hb DAN EKSKRESI BILIRUBIN
HEPA
R R E Hb
. ASAM GLUKORONAT
LI LU
K S
BI I G
HEME +GLOBIN
BILIRUBIN
BILIRUBIN
M IN
D UDP Glukoronil
BU UB
IN
Transferase
AL LIR
A.A
BI
BILIVERDIN HAPTOGLO
E BIN
G
UROBILINOGEN O
N
LI
BI GINJAL
O
R GINJAL
U
N
UROBILINOGEN
UROBILIN
USU GEN (URINE )
RED STERKOBILINO
S BILI.DIGLU
BILI. UROBILI /
K
COLON STERKOBILIN ( FESES )