Physiol Pharmacol-v18n2p249-en1. 249 429
Physiology and Pharmacology, 18 (2), 249-258
Summer 2014 [Article in Persian]
Effect of zinc chloride on anxiety and its interaction with the androgenic system
in adult male rats
Negar Kayedi Bakhtiari, Hooman Eshagh Harooni*
, Ahmad Ali Moazedi, Mohammad Mohammadi
Dept. of Biology, Faculty of Science, Shahid Chamran University, Ahvaz, Iran
Accepted: 18 Jun 2014Received: 13 Jan 2014
Abstract
Introduction: Previous studies have shown that zinc deficiency and castration could increase anxiety, while
administration of zinc or testosterone has anxiolytic effects. This study examined the effect of zinc chloride
administration on anxiety in gonadectomized male rats.
Methods: For this purpose, adult male Wistar rats (weighing 200-250 g) were castrated. One month after surgery,
different doses of zinc chloride (0, 5, 7.5 and 10 mg/kg; IP) were administered 30 min before the elevated plus maze
test. Time spent and the number of entries in open arms was recorded as measures of anxiety and the number of closed
arm entries recorded as locomotor activity.
Results: 1) Zinc chloride significantly decreased the time spent and the number of entries in the open arms in
gonadectomized rats compared to the control group. 2) Zinc chloride administration could not decrease anxiety, even in
the testosterone pretreated gonadectomized male rats.
Conclusion: Our findings showed that zinc significantly increased anxiety in gonadectomized rats. Since our
previous findings showed that zinc chloride decreased the anxiety level in intact male rats, it seems that zinc chloride
effects on anxiety would change in relation to the presence or absence of the gonads and it might interact with
androgenic system through an effect on the testis.
Key words: Androgens, anxiety, gonadectomized male rats, zinc chloride
*
Corresponding author e-mail: harooni@scu.ac.ir
Available online at: www.phypha.ir/ppj
تأسیس7431
Physiology
and
Pharmacology
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
2. 052250
فارماكولوژي و فيزيولوژي18(2،)229–228
تابستان1191
کلرا اثر تداخلیدرویس ویستمآندروژنیم بریزاندر اضطرابموشهای
صحراییبالغ نر
هارونی اسحق هومن ،بختیاری کایدی نگار*
محمدی محمد ،معاضدی علی احمد ،
ز گروهیستشناسی،شه دانشگاه ،علوم دانشکدهیداهواز ،چمران
:دریافت02دی20:پذیرش02خرداد22
چكيده
مقدمه:تحق دریقاتقبلیرو کمبود که شده داده نشانیگنادکتوم ویمیتواندافزا باعثیشحال در شود اضطرابیکهتجویزرویضداضططراب اثرات تستوسترون ویدارنطد
ا در لذاینتحقیقکلرا اثریدرویاضط رفتار بررابیدرموشهایگنادکتومیبررس مورد شدهیگرفت قرار
روشها:منظور بدینموشهایوزن (به ویستار نژاد بالغ نر صحرایی022تا052( روی کلرایطد مختلف مقادیر ،جراحی از پس ماه یک شدند گنادکتومی )گرم2،5،5/7و
02میلیکیلو بر گرم)صفاقی درون صورت به گرم22مرتفع بعالوه ماز آزمون از قبل دقیقه0
(EPM)باز بازوهای به ورود تعداد و شده سپری زمان مدت شدند تزریقعنطوان بطه
بسته بازوهای به ورود تعداد و اضطراب از معیاریعنوان بهگردید ثبت حرکتی فعالیت معیار
:ها یافته0کلرا )یدرویسپر زمان مدتیبا به ورود تعداد و شدهزوهایدر را بازموشهایگنادکتوم نریمعن بطور شدهیداد کاهش دار0موش در )هایگنطادکتومیشطده
تزر وجود بایقرو تستوسترونیمس ازیرطبیعینم خودیگردد اضطراب کاهش باعث تواند
نتيگيري جه:نشان تحقیق این های یافتهمیدهندموش در را اضطراب میزان روی کلراید کههاافزایش شدت به شده گنادکتومی یمیدهدآمطده بدست نتایج که آنجا از
موش در روی کلراید که کرد مشخص ما قبلی مطالعه ازکاهش را اضطراب ،سالم صحرایی هایمیدهدبنظر ،میرسداضططراب روند در روی کلراید نقشمطیتوانطدبطا متناسط
مم روی و کند تغییر گنادها حضور عدم یا حضورکند ایجاد تداخل آندروژنی سیستم با گنادها بر اثر طریق از است کن
واژهكليدي هاي:،اضطرابکلرا ،ها آندروژنیدروی،گنادکتومی
مقدمه1
از ای پیچیطده مجموعه اضطرابویژگطیهطایو رفتطاری
از یکی که است روانیشایعترینمحسطوب روانطی اخطتالتت
میشود]5[است حالتی اضطرابیطک بطرای را خطود فرد که
آماده آینده در منفی موقعیتمیکند]00[بطه اضطراب اگرچه
هر در اعتدال حد در ،انسان هر طبیعی زندگی از بخشی عنوان
*
:مکاتبات مسئول نویسندةharooni@scu.ac.ir
وب:مجله گاهwww.phypha.ir/ppj
1.Elevated plus-maze
دیده فردیمیشودتلقطی یافتطه سطازش پاسطخی عنوان به و
میگرددیابطد ادامطه مزمن صورت به اگر امامطیتوانطدسطب
رو زندگی در اختاللتلقی بیماری عنوان به و گردد افراد مره ز
گردد]2[اسطت اختاللطی اضططراب ،شناسی روان تعاریف در
افزایش با کهاحسطاهطایکنتطرل قابطل ییطر و ناخوشطایند
همراه روزانه مسائل مورد در دلواپسی و نگرانیمیباشطد02%
و سال یک طول در افراد05خطود عمطر تمطام طول در افراد %
ت تحتأثیرقرار اضطرابی اختالتتمیگیرند]7[
و بلطو بطرای کطه است بدن در کمیاب فلزات جزء روی
ضروریسطت و تزم مغطز فعالیطت و رشد]02[طریطق از روی
سلولی خارج یلظت کاهش باعث گلوتامات و گابا های گیرنده
تأسيس1121
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
3. فارماکولوژی و فیزیولوژیجلد02شمارة ،0،تابستان0222
050251
گلوتامات افزایش و گابامیگرددعطدم و روی کاهش بنابراین ،
ای تنظیمنگیرنطدههطاافسطردگی و اضططراب افطزایش باعطث ،
میگردد]07[موشهاییرژیم در کهیذاییشانروی کمبود
شطنای تست طی را افسردگی و اضطراب رفتارهای دارد وجود
نشطان خود از اجباریمطیدهنطد]05[یطک عنطوان بطه روی
را مهمی های گیرنده ،زا درون نورومدوتتورتطأث تحتیرقطرار
ططمططططیطدطدهطططططاملطشطططط طهطکططططGABA،NMDAو
AMPA/KAINATمیباشد]02[
لوند دیگر سوی از0
( همکارانش و0220کطه دادنطد نشان )
اضطراب کاهش سب آن های متابولیت و تستوسترون تزریق
بالغ نر های موش درمیگردد]02[بلوک که فلوتاماید تزریق
تا است آندروژنی گیرنده کننده22توا نمطی درصدروی بطر نطد
پالسما تستوسترون یلظتتأثیراسطت توانسطته ولطی ،بگطذارد
گطردد تستوسطترون اضططرابی ضطد اثرات مانع]6[بنطابراین
طریطق از تستوسطترون اضطرابی ضد فعالیت از بخشی حداقل
میانجی آندروژنی های گیرندهمیشوداسطت ممکطن چنطد هر
سیستمهایگلو و گابا جمله از نوروترانسمیتریاثرات نیز تامات
نمایند گری میانجی را تستوسترون]4[کی آیی مثال برای0
و
( همکاران0220بیکوکطولین و پیکروتوکسطین که دادند نشان )
اضططرابی ضطد اثرات هستند گابا گیرنده های آنتاگونیست که
بین از را تستوسترونمیبرندهورمطون اضططرابی ضطد اثرات
متابولیت بوسیله تستوسترونصطورت نیز آن هایمطیپطذیرد،
اسطتروژن به آروماتاز آنزیم وسیله به تستوسترون هورمون ًالمث
آنزیم و5-تستوسطترون هیطدرو دی بطه ردوکتاز آلفا(2
(DHT
تبدیلمیشودضطد خاصطیت نیطز اسطتروژن که شد مشاهده و
دارد اضطرابی]00[ها آندروژن که است داده نشان تحقیقات
رویبخشهایمختو هیپوکامط ماننطد عبطبی سیسطتم لف
آمیگدالتطأثیرمطیگذارنطداضططرابی رفتطار کطاهش سطب و
میگردند]0[
نشان زیادی آزمایشاتدادهانطدآزادسطازی و ترشطو کطه
،تستوسترونهنگام دررا تطر و اضطراب ،جنسی مقاربتهای
کطاهش نطر موش درمطیدهطدو کطی آیطی راسطتا همطین در
1. Lund
2. Aikey
3. Dihydro testosterone
طارانطهمک(0220)طانطبیطتهطداشطدطاندی از طاتییطب طدارطمق طهطک
مقطدار بطه نسطبت بیشتری اضطرابی ضد اثر هیدروتستوسترون
اسطت داده نشطان آزمایشات این دارد بنزوات استرادیول باتی
آنطزیم توسط شدن احیا به نیاز تستوسترون فعالیت که5-آلفطا
زایطی اضططراب اثطرات درباره نیز گزارشاتی البته دارد ردوکتاز
فرای مثال برای دارد وجود تستوسترون(0220داشطته بیطان )
و پرخاشطگری افزایش باعث تستوسترون که استپاسطهطای
هطای گیرنطده فعالیطت واسطه به که گردیده تر و اضطراب
HT2A ,5-HT1A5انجاممیگیرد]0[صورت مطالعات طبق
سطروتونین مجدد بازجذب مهارکننده ،گرفته(SSRIs)4
باعطث
زنان و مردان در بزاقی تستوسترون افزایشمطیشطودمطردان
در بطاتتری بزاقطی تستوسترون سطو میانگین ،زنان به نسبت
دارند یروب و صبو هنگام]2[
اقلو حیدر5
همکاران و(0224،روی کمبود که دادند نشان )
را هطا آنطدروژن تولیطد و هیپطوفیز هطای گنطادوتروپین خروجی
کاهشمیدهد]5[و روی ارتبطا زمینه در مختلفی مطالعات
آنهطا احتمطالی ارتبا اما است گرفته صورت آندروژنی سیستم
نگرفتطه قطرار بررسی مورد تاکنون اضطرابی شبه رفتارهای در
در روی اضطرابی ضد اثرات قبلی کارهای در که آنجا از است
موشهایاثطرات بطه مطالعطه ایطن در نمودیم مشاهده را سالم
ردر اضطرابی شبه رفتارهای بر ویموشهایشده گنادکتومی
کطه بطود این ،فرضیه پرداختیمًتاحتمطاضطد اثطرات بطا روی
خود اضطرابیمیتواندرا گنادکتومی از ناشی اضطراب افزایش
باعطث آن از فراتطر یطا و برسطاند طبیعطی حطد به و داده بهبود
گردد اضطراب دار معنی کاهش
موادوروشها
درطاطآزمیشطاطهیطحراییطص طایطه طوشطم از طدهطش طامطانج
( ویستار نژاد ،بالغ نر آزمایشگاهی052-022مرکطز از که )گرم
اسطتفاده ،بطود شده خریداری اهواز شاپور جندی دانشگاه تکثیر
شرایط تحت حیوانات گردید00و روشنایی ساعت00ساعت
و کابیله شرکت ساخت فشرده یذای از و نگهداری تاریکیاقطع
4. Selective serotonin reuptake inhibitors
5. Hidiroglou
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
4. تدااضطراب بر آندروژنی سیستم و روی اثر خلبختیاری کایدیهمکاران و
050252
طایطه طوشطم طدندطش طهطتغذی طهرطش طولیطمعم آب و طاطشهرض در
در تبادفی ببورت صحرایی02گروه هر در و آزمایشی گروه
تعداد02مطورد زیطر شطرر بطه کطه گردیدنطد تقسیم موش سر
دریافطت و سطالم گروه شامل کنترل گروه گرفتند قرار ارزیابی
شطامل گنطادکتومی شطاهد گطروه ،سالین و کنجد روین کننده
خطارج بدون ( مشابه جراحی شرایط کننده تجربه و سالم گروه
کنجطد رویطن کننطده دریافت و )گنادها شدن-گطروه ،سطالین
شده گنادکتومی گروه شامل گنادکتومیدر ویافتروین کننده
کنجد-کننطده دریافطت و شطده گنطادکتومی گروههطای ،سالین
شطامل روی کلرایطد مختلف مقادیر0-کننطده دریافطت گطروه
روی کلرایدmg/kg5کنجد روین +0-کننطده دریافت گروه
روی طدطکلرایmg/kg5/7طدطکنج طنط+روی2-طتطدریاف طروهطگ
روی کلراید کنندهmg/kg02گنادکتومی گروه ،کنجد +روین
کننطده دریافطت گروه شامل تستوسترون کننده دریافت و شده
طترونطتستوسmg/kg0و طدهطش طادکتومیطگن طروهطگ ،طالینطس +
دریافدریافطت گطروه شامل روی کلراید و تستوسترون کننده ت
تستوسترون کنندهmg/kg0روی کلرایطد +mg/kg5گطروه ،
فلوتامایطد کننده دریافت و سالمهطای گیرنطده کننطده (بلطوک
فلوتامایطد کننطده دریافت گروه شامل )آندروژنیmg/kg5+
ر +کلرایطد فلوتامایطد کننطده دریافطت و سطالم گروه ،سالینوی
فلوتاماید کننده دریافت گروه شاملmg/kg5روی کلرایطد +
mg/kg5
جراحی های گروه درموشهایبالغ نراز هوشی بی جهت
ببطورت کطه بیوشطیمی پطار شطرکت سطاخت اتطر اتیل دی
جهطت گردیطد اسطتفاده ،گرفطت قطرار مبرف مورد استنشاقی
برداشتنبیضههاابتدا ،جراحی محل ضدعفونی از پسپوسطت
بستن از بعد و شکافته را بیضه کیسهرگهایبوسطیله خطونی
بخیه ن،جذبیبیضههابرای گردیدند جدا طرفه دو صورت به
اسطتفاده الکطل و بتطادین محلطول از جراحی محل عفونی ضد
گردیدخانه در ماه یک گذشت از پس شده جراحی های موش
ر کنجطد رویطن آن حالل یا تستوسترون ،حیواناتا62دقیقطه
]2[را سطالین آن حطالل یا و روی کلراید مختلف مقادیر و22
نمودنطد دریافطت اضططراب تسطت از قبل دقیقه]04[ایطن در
بطر روی کلرایطد و جنسطی یطدد حطذف اثرات ،رفتاری مطالعه
شاخصهایدر ،جنسطی یدد فاقد و سالم های موش اضطراب
مقای و بررسی مورد مرتفع بعالوه ماز آزمونگرفطت قطرار سطه
جهت شرطی ییر مدل یک عنوان به مرتفع بعالوه ماز دستگاه
محسطوب جونطدگان در اضططراب سنجش و تولیدمطیگطردد
دو و بطاز بطازوی دو شطامل دستگاه این دهنده تشکیل اجزای
هم مقابل بسته بازویمیباشندبطاز سقف دارای بازو چهار هر
ططمیطندطباشطازوطب طرطه طولططcm42ططپهن وطاطآنه ایcm02
میباشدارتفطا بطه ای دیطواره دارای بسطته بازوهایcm42
میباشندمربع نیز مرکز در وcm02در02هطم بطه را بازوها
مرتبطمیکندمیزان به دستگاهcm52ارتفا زمین سطو از
و داشته5/0تم یک آن از باتتر متر02پطردازش بطا واتی
قر یکنواخت نوریدسطتگاه کطار اسطا است گرفته ارEPM
بسطته بطازوی سطمت بطه رفطتن و ارتفا دیدن با حیوان تر
میباشددر شطده سطپری زمطان مطدت و ورود میزان هرچه که
در اضططراب افطزایش دهنطده نشطان باشطد بیشتر بسته بازوی
شطده سپری زمان مدت و ورود تعداد هرچه عکس بر و حیوان
با بیشتر باز بازوی دردهند نشان شدهحیطوان اضطراب کاهش
میباشددستگاه درون ای گونه به حیوان هر آزمون ابتدای در
داده قرارمیشدداشطته قطرار بسته بازوی طرف به آن سر که
داده اجازه حیوان به سپس و باشدمیشطدمطدت بطه5دقیقطه
هطر یادگیری از جلوگیری جهت کند گردش دستگاه در آزادانه
حیوانتست بار یک تنهامیگردید]02[آزمطون هطر از پطس
خشک و تمیز الکل و پنبه توسط دستگاهمیگردیدبطه آثطار تا
ایجطاد تطداخلی بعطدی حیطوان آزمون در حیوان هر از مانده جا
آزمایش این در نکندشطاخصهطایشطامل سطنجی اضططراب
ورود دفعطات تعطداد و بسته و باز بازوهای در ماندن زمان مدت
زمانی فاصله در حیوانات تمام بودند باز بازوهای به2تطا صبو
0آزمون محیط شرایط و گرفتند قرار اضطراب تست مورد ظهر
تسطت زمطان در سطپس گردیطد فراهم یکسان آنها همه برای
مدت به حیوان هر اضطراب5بعطالوه مطاز دسطتگاه در دقیقطه
و گرفت قرار مرتفع%OATو%OAEشاخ عنطوان بهبطی
و اضطراب برای%CAEعنوان بهدر حرکتی فعالیت شاخص
نطرم از آزمطایش های داده آماری ارزیابی برای شد گرفته نظر
افزارinstatطرفطه یک واریانس آنالیز روش(ANOVAیطا )
آزمونtبین اختالف بررسی برای توکی آزمون گردید استفاده
در طتطگرف طرارطق طتفادهطاس طوردطم طفطمختل طایطه گطروهطامیطتم
آزمایشهایداری معنطی سططو شده انجامp<0.05نظطر در
شد گرفته
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
5. فارماکولوژی و فیزیولوژیجلد02شمارة ،0،تابستان0222
052253
ها يافته
برداشتن از پس اول آزمایش دربیضههاوسطالین دریافطت
شاخصهایآمطاری بررسی گرفتند قرار بررسی مورد اضطراب
نشانمیدهدگنطادکتومی گروه که(74/4±27/02در شطده )
گنطادک شطاهد گطروه بطا مقایسهتومی(sham:22/7±77/20)
در دار معنی کاهش سبOAT%(P<0.05)بطر اثطر بطدون
ورود تعطداد کطاهش سب همچنین است شده حرکتی فعالیت
( باز بازوی به0/2±06/00معنطی کاهش این ولی گردید نیز )
(شکل نبود دار0سطب گنطادکتومی کطه داد نشطان نتایج این )
حضطور زمطان درصد دار معنی کاهشبطه یطا و بطاز بطازوی در
بالغ نر صحرایی های موش در اضطراب میزان افزایش عبارتی
نتیجه در است شدهمیتوانطی تستوسترون کاهش که گفت
4در اضططراب افزایش سب ،گنادکتومی جراحی از پس هفته
موشهایگنادکتومیمیگردد
طکلطشط0طرطبط را روی طدطکلرایط طفطمختلط طادیرطمقط طرطاثط
شكل1-بر گنادکتومی تاثیرشاخصهایمع اخطتالف دهنده نشان * :حرکتی فعالیت و اضطرابدار نطی(P<0.05)گنطادکتومی شطاهد گطروه بطا مقایسطه در(shamاسطت )
OAT%،باز بازوهای در حضور زمان =درصدOAE%،باز بازوهای به ورود تعداد =درصدCAE%بسته بازوهای به ورود تعداد =درصد
شكل2-بر روی کلراید مختلف مقادیر اثرشاخصهایدر حرکتی فعالیت و اضطرابموشهایگگطروه بطا مقایسه در دار معنی اختالف دهنده نشان *** و * شده نادکتومی
سطو در ترتی (به شاهدP<0.05وP<0.001)میباشدOAT%،باز بازوهای در حضور زمان =درصدOAE%،بطاز بازوهطای بطه ورود تعداد =درصدCAE%=درصطد
بسته بازوهای به ورود تعداد
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
6. تدااضطراب بر آندروژنی سیستم و روی اثر خلبختیاری کایدیهمکاران و
054254
طاطشخصطاطهیدر طیطحرکت طتطفعالی و ططرابطاضطوشطمطاطهی
طانطنش طدهطش طادکتومیطگنططمیطدطدهد طایشط(آزمطهطمقایس )وم
روی کلراید کننده دریافت های گروه(mg/kg02و5/7و5)
نشان شاهد گروه ومیدهطدکلرایطد کطهدر رویپطایینتطرین
( طدارطمقmg/kg5)( طاهشطک طبطس42/5±22/04)%OAT
گططروه بططه نسططبت( شططاهد22/7±77/20اسططت گردیططده )
(25/2P<)هططای گططروه بططین دار معنططی کططاهش همچنططین
روی کلرایطد کننده دریافتmg/kg5/7(54/0±72/0و )02
(65/2±27/2در گنططادکتومی شططاهد و )%OATمشططاهده
( گردیططد220/2P<)مقایسططهکننططده دریافططت هططای گططروه
کلرایططدروی(mg/kg02و5/7و5)نشططان شططاهد گططروه و
میدهدمقطدار در کلرایطدروی کطه(mg/kg02و5/7)سطب
کططاهشOAEگططروه بططه نسططبت %گرد شططاهدیططدهاسططت
(P<0.05)کلراید داد نشان همچنین آماری آنالیزرویتطأثیر
شكل1-اثر تداخل بررسیبر روی کلراید و تستوسترونشاخصهایدر حرکتی فعالیت و اضطرابموشهایکلرایطد زایطی اضططراب اثر دهنده نشان نمودارها :شده گنادکتومی
در تستوسترون تزریق علیریم رویموشهایگنادکتومیمیباشدگنادها مهم نقش دهنده نشان کهمیباشد++دهنده نشانمقای در داری معنی سطوکطه اسطت گروهی با سه
کرده دریافت تستوسترون و شده گنادکتومی(GDX+T1mg/kg)(P<0.01)گنادکتومی گروه با درمقایسه داری معنی دهنده نشان * و(P<0.05)و•معنطی دهنطده نشان
شاهد گروه با درمقایسه داری(P<0.05)باشند میOAT%،باز بازوهای در حضور زمان =درصدOAE%ت =درصد،باز بازوهای به ورود عدادCAE%به ورود تعداد =درصد
بسته بازوهای
شكل2-بر روی کلراید و فلوتاماید اثر تداخل بررسیشاخصهایدر حرکتی فعالیت و اضطرابموشهایدر روی کلرایطد زایطی اضططراب اثطر دهنده نشان ها نمودار :صحرایی
دهن نشان و آندروژنی گیرنده شدن بلوک زمانتستوسترون مهم نقش دهمیباشدسططو در ترتیط (بطه کنتطرل گطروه بطا مقایسطه در دار معنطی اخطتالف دهنده نشان *** و *
P<0.05وP<0.001)میباشدOAT%،باز بازوهای در حضور زمان =درصدOAE%،باز بازوهای به ورود تعداد =درصدCAE%بسته بازوهای به ورود تعداد =درصد
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
7. فارماکولوژی و فیزیولوژیجلد02شمارة ،0،تابستان0222
055255
نشان نتایج این ندارد حرکتی فعالیت بر داری معنیمطیدهنطد
در روی کلرایدموشهطایگنطاد فاقطد (کطه شطده گنطادکتومی
بدن تستوسترون و هستندآنهااضططراب اثطر )یافتطه کاهش
دارد شدید زاییدرحالیکهتأثیرحرکتطی فعالیت بر داری معنی
رفتطار در را آندروژنی سیستم و روی اثر تداخل نتایج این ندارد
بیان اضطرابیمیکنندنشان ومطیدهنطددر روی اثطرات کطه
گنط شطرایطدر آن اثطرات طسطعک ادکتومیطوشطمهطایطتطدس
یلظطت ایجطاد سطوم آزمطایش انجطام از هطدف است نخورده
پالسمای در تستوسترون فیزیولوژیکموشهطایگنطادکتومی
در اضطراب میزان بر روی اثر بررسی و شدهآنهااین در بود
تستوسطترون اینکه به توجه با بخشmg/kg0درمطوشهطای
طاهطک در گنططادکتومیکلرایططدروی و اضطططراب شافططزایش در
بطرده کطار بطه تطومم صورت به مقادیر این بودند موثر اضطراب
تستوسترون شدند22و شطد تزریطق روی کلراید از قبل دقیقه
22اضططراب رفتطاری آزمون روی کلراید تزریق از پس دقیقه
نشطان آمطاری آنالیز گردید انجاممطیدهطدکطهتجطویزتطومم
تستوسترونmg/kg0روی کلراید باmg/kg5و ترتیط بطه
طبطس داری طیطمعن طورطبططاهشطک%OAT(22/2±57/2)و
%OAE(26/6±20/02)درکننطده دریافطت گروه با مقایسه
ترتیط (بطه تنهطایی بطه تستوسترون47/00±22/22و52/2
±65/50طدندطش )(25/2P<،20/2P<طانطنش طهطک )ططمیطدطده
جلوی نتوانسته تستوسترون تزریقکلرایطد زایطی اضططراب اثر
طدطرون در روی طدطکلرای طشطنق طرطدیگ طانطبی طهطب طردطبگی را روی
اضطرابمیتواندع یا حضور با متناستغییر گنادها حضور دم
ًاظاهر کندنسبت کمتری اهمیت از پالسما تستوسترون میزان
برخطوردار روی عملکطرد در گنادهطا وجطود بهمطیباشطدروی
اثر طریق از است ممکنتطداخل آندروژنی سیستم با گنادها بر
وجطود بطا شطده گنطادکتومی های موش در که چرا ،کند ایجاد
خطود طبیعی مسیر از روی )گنادها نبود (در تستوسترون تزریق
عمل سالم های موش در که آنچه (شبیهمطیکنطدنتوانسطت )
کند عملتجویزتومممعنطی اثطر روی کلرایطد و تستوسطترون
فعالی بر داریدری گطروه بطا مقایسطه در حرکتی تکننطده افطت
(شکل داشت تنهایی به تستوسترون2آزمایش انجام از هدف )
سطپس و تستوسطترون هطای گیرنطده مهطار اثطر بررسی چهارم
عنطوان به فلوتاماید بود اضطراب میزان بر روی تزریق ارزیابی
گرفت قرار استفاده مورد تستوسترون های گیرنده آنتاگونیست
تزریق قبلی منابع اسا برmg/kg5ایجطاد باعطث فلوتاماید
در فارماکولوژیک گنادکتومی از مدلیموشهاینطرمطیشطود
حالسؤالبر اثر با مشابه اثر روی آیا که است اینموشهطای
واقعی گنادکتومی(آزمایش0بهبطود باعطث یطا داشطت خواهد )
ایطن بطه پاس برای شد خواهد اضطرابسطؤالفلوتامایطد22
کلراید از قبل دقیقهو شطد تزریق پوستی زیر ببورت روی22
رفتطاری آزمطون روی کلراید صفاقی درون تزریق از پس دقیقه
به فلوتاماید تزریق قبلی انتظار اسا بر گردید انجام اضطراب
( دار معنطی افطزایش باعطث تنهایی26/0±72/02اضططراب )
(p<0.05نشطان آماری آنالیز همچنین گردید )مطیدهطدکطه
تجویزتوممفلوتامایدmg/kg5روی کلراید باmg/kg5بطور
کاهش سب داری معنیOAT( %24/0±20/2با مقایسه )در
( کنترل گروه25/0±25/00شد )(شکل4نشان که )میدهطد
گیرنده طریق از گنادها بر اثر بر عالوه روینیطز آندروژنی های
ایجاد تداخل آندروژنی سیستم بامیکنطدگنا نقطش البتطهدهطا
تر توجه قابل بسیارمیباشدنشان همچنینمیدهدنبطود کطه
گیرنده بلوک ببورت چه و گناد نبود ببورت (چه تستوسترون
)آندروژنیمیتوانداضططرابی رفتارهای در را روی کلراید نقش
البتطه دهطد تغییطر سطالم هطای مطوش به نسبتتجطویزتطومم
روی و فلوتامایدmg/kg5کاهش سب%OAEاین اما شد
نبود دار معنی کاهشتجویزتومماثطر روی کلراید با فلوتاماید
نداشتند حرکتی فعالیت بر داری معنی
بحث
مطورد روی و آنطدروژنی سیستم اثر تداخل پژوهش این در
و گنطادکتومی جراحطی از ابتطدا منظور بدین گرفت قرار بررسی
آنطدروژ سیسطتم اثطر حطذف جهت فلوتاماید تزریق سپسو نی
بعطالوه ماز در اضطراب میزان بر روی کلراید اثر تداخل سپس
مرتفع0
دو هطر در اضطراب افزایش از حاکی نتایج شد استفاده
بطه نسطبت فلوتامایطد کننده دریافت و گنادکتومی جراحی گروه
کنترلشان های گروهمیباشددر قبلی مطالعات با ها یافته این
بر گنادکتومی اثرات موردشطاخصهطایهمخطوانی اضططراب
همکاران و خاکپای مثال بطور دارد(0225تستوسطترون اثطر )
1. Elevated plus-maze
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
8. تدااضطراب بر آندروژنی سیستم و روی اثر خلبختیاری کایدیهمکاران و
056256
را شطده گنطادکتومی صطحرائی هطای مطوش در تر رفتار بر
و دادنطد قطرار بررسطی مطورد مرتفطع بعالوه ماز دستگاه بوسیله
هطای موش در اضطراب افزایش باعث گنادکتومی که دریافتند
بالغ نرمیگرددتزریق سپسجلدی زیر(sc)مختلطف مقطادیر
طترونطتستوس100,200.300,450µg/rat))طزایشطاف ططموج
باز بازوی به ورود تعداد دوز به وابسته(OAE)%0
زمان مدت و
باز بازوی در ماندن(%OAT)0
میگردددوز را پاس بیشترین
g/rat450µو نمطود ایجاد دارومطیتطوانکطه گرفطت نتیجطه
کاه موج تستوسترونتر رفتار شمیگردد]2[ارتبا در
،تستوسطترون اضطرابی ضد اثرات مورد در شده گفته مطال با
علطت به سن افزایش با که است این از حاکی دیگر های یافته
افزایش پیر افراد در اضطراب ،تستوسترون کاهشمییابد]2[
میزان به روی کلراید که داد نشان پژوهش این نتایج5،5/7و
02،کیلوگرم بر گرم میلیشاخصهایمطوش در را اضططراب
افزایش شدت به ،شده گنادکتومی هایمیدهدهطا یافته این
نشانمیدهدعکطس گنطادکتومی شطرایط در روی اثطرات که
در آن اثراتموشهایاضططرابی ضد اثر است نخورده دست
در روی یطون نقطش دلیطل به است ممکن رویسیسطتمهطای
نوروشیممغطز در سیناپسی پیش فضای در باشد اضطراب یایی
خارج گلوتامات همراه به روی یونمیشوددهطی عالمت بر و
دارد مهاری اثر گلوتامات]00[نشان مطالعات از برخیدادهاند
هطای رفتطار در مهم نوروترانسمیتر یک عنوان به گلوتامات که
طوبطمحس ططرابیطاضططمیطودطشطزایطاف طبطس آن طزایشطاف وش
اضطرابمیگطرددگلوتامطاتی گیرنطده مهطار دیگطر سطوی از
NMDAگلوتامات خروج مهار یا ومیتوانداثرات ایجاد سب
گردد اضطرابی ضد]05[گیرنده فعالیت ،رویNMDAبطا را
وابسطته ییر انسداد و ولتاژ به وابسته کانال انسداد مکانیسم دو
مهار ،ولتاژ بهمیکنطد]00[یلظطتهطایقسطمت ،روی کطم
گیرنده کانال خارجیNMDAمهار ولتاژ از مستقل ببورت را
میکندگیرنطده ولتاژ به وابسته جایگاه درصورتیکه ،NMDA
مهار روی باتی یلظت بامیگردد]02[میتواناضطراب اثر
در روی طونطی طیطزایطوشطمطاطهیطزایشطاف طهطب را طادکتومیطگن
گیرنططده تحریططک و گلوتامططاتNMDAنسططبتنططوابی داد
1. Open arm enter
2. Open arm time
(0222در اضطططراب میططزان بططر روی کلریططد اثططر مططورد در )
موشهایکطاهش باعطث روی کطه داد نشان بالغ نر صحرایی
در افسردگی و اضطرابمطوشهطامطیگطردد]04[مطالعطات
که اند داده نشان پیشینرژیمهایروی فاقد یذاییمیتواننطد
هطای مطوش در اضططرابی شطبه رفتارهای ایجاد سبدسطت
کاربردن به درحالیکه شوند نخوردهمکملهطایروی خطوراکی
توانستهاندباشطند مطوثر اضططراب بهبود در]04[نتطایج ایطن
در ما نتایج عکس درستموشهایشده گنادکتومیمیباشد
نشان متعدد مطالعاتمیدهندمیطزان افطزایش باعث روی که
بدن در تستوسترون تولیدمیگرددا تداخل ورا سیسطتم دو ین
نشان هم بامیدهدپکطاری راسطتا همین در2
(0222گطزارش )
تولیطد و بطدن وزن شطدن کم باعث روی کمبود که است داده
نطر های موش بدن در تستوسترونمطیگطردد]06[ططرف از
پاسط در روی مکمل که اند داده نشان زیادی تحقیقات دیگر
مقطادی افطزایش بطه تنها ،ورزشی فعالیت بهآزاد تستوسطترون ر
منجرمیگردد]02[آندروژنی سیستم ارتبا شده بیان مطال
بیان حدودی تا را روی یون ومیکندافطزایش دیگطر طرف از
افزایش موج نیز روی یلظت5تستوسطترون هیدرو دی آلفا
پروستات بافت درمیگردد]02[روی انگشت وجود همچنین
(zinc finger)گی ساختار دربه پاس در ،استروئیدی های رنده
عملکردهورمونهایمطوثر تستوسترون و استروژنمطیباشطد
]0[اضططرابی ضطد اثطرات )از بخشطی (حداقل اینکه فرض با
میانجی آندروژنی سیستم بر اثر واسطه به رویمیشطودعطدم ،
در اضطرابی ضد اثرات مشاهدهموشهایگنادکتومیمیتواند
باش انتظار موردروی زایطی اضططراب اثرات علت حال این با د
درموشهایمطا بطرای فلوتامایطد کننده دریافت و گنادکتومی
دارد بیشتر بررسی به نیاز و نیست روشن
مجمو درمیتوانرونطد در روی کلرایطد نقطش کطه گفت
اضطرابمیتواندمتناسحضور باتغییر گنادها حضور عدم یا
از اسطت ممکن روی کندسیسطتم بطا گنادهطا بطر اثطر طریطق
گنطادکتومی های موش در که چرا ،کند ایجاد تداخل آندروژنی
مسیر از روی )گنادها نبود (در تستوسترون تزریق وجود با شده
عمل سالم های موش در که آنچه (شبیه خود طبیعیمیکنطد)
کند عمل تواند نمی
3. pekary
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
9. فارماکولوژی و فیزیولوژیجلد02شمارة ،0،تابستان0222
057257
سپاسگزاري
بدینوسیلهپژوهش محترم معاونت ازیدشطه انشگاهیداهطواز چمطران
حما جهتیتمالیمد ویرآقطا جنطاب داروپخطش شرکت محترم عاملی
نقد دکتریاجرا در کهیاینتحقیقحمایتهمکار ویکمطال ،فرمودنطد
م اعالم را خود تشکرینمایم
References
[1] Cooper GM, The Cell, a molecular approach. RNA
Synthesis and Processing, Oxford University, ASM
Press, 2nd
ed. 1977, p. 248.
[2] Frye CA, Lacey EH, Posttraining androgens
enhancement of cognitive Performance is temporally
distinct from androgen increases in affective behavior.
Cogn affect Behav Neurosci 2 (2001) 172-182.
[3] Giltay EJ, Enter D, Zitman FG, Penninx BWJH, Pelt JV,
Spinhoven PH, Roelofs K, Salivary testosterone:
Associations with depression, anxiety disorders, and
antidepressant use in a large cohort study. J Psychosom
Res 72 (2012) 205-213.
[4] Guasti AF, Mota LM, Anxiolytic like actions of
testosterone in the burying behavior test: role of
androgen and GABA-benzodiazepine receptors.
Psychoneuroendocrinology 30 (2005) 762–770.
[5] Hidiroglou M, Knipfel JE, Zinc in Mammalian Sperm.
J Dairy Sci 67 (1984) 1147-1156.
[6] Hodosy J, Zelmanova D, Majzunova M, Filova B,
Malinova M, Ostatnikova D, Celec P, The anxiolytic
effect of testosterone in the rat is mediated via the
androgen receptor. J Pharmacol Biochem Behav 102
(2012) 191-195.
[7] Kessler RC, Brandenburg N, Lane M, Roy-Byrne P,
Stang PD, Stein DJ, Wittchen HU, Rethinking the
duration requirement for generalized anxiety disorder:
evidence from the National Comorbidity Survey
Replication. Psychol Med 35 (2005) 1073-1082.
[8] Khakpay F, Rostami P, Peilevarian AA, The effect of
gonadectomy and treatment with testosterone on fear
behavior in gonadectomized rats. Physiol Pharmacol 10
(2006) 211-218.
[9] Kim J, Gorman J, The Psychobiology of anxiety. J Clin
Neurosci Res 4 (2005) 335-347.
[10] Lund TD, Lephart ED, Dietary soy phytoestrogens
produce anxiolytic effects in the elevated plus maze. J
Brain Res 913 (2001) 180-184.
[11] Mard-Soltani M, Kesmati M, Khajehpour L, Interaction
between anxiolytic effect of testosterone and b-1
adrenoceptors of basolateral amygdale. Int J Pharmacol
8 (2012) 344-354.
[12] Mocchegiani E, Bertoni F, Mrrcellini F, Malavolta M,
Brain, aging and neurodegeneration: Role of zinc ion
availability. Prog Neurobiol 75 (2005) 367-390.
[13] Nakashima AS, Dyck RH, Zinc and cortical plasticity.
Brain Res Rev 59 (2009) 347-373.
[14] Navabi P, The effects of zinc administration and its
interaction with dexamethasone on anxiety like and
depressive behavior levels in adult male rats
[dissertation] Ahvaz (khuzestan). Shahid Chamran Univ
2011.
[15] Palomares-Castilloa E, Hernandez-Péreza OR, Pérez-
Carreraa D, Crespo-Ramreza M, Fuxeb K, Pérez dela
Moraa M, The intercalated paracapsular islands as a
module for integration of signals regulating anxiety in
the amygdala. Brain Res 1476 (2012) 211-234.
[16] Pekary AE, Lukaski HC, Mena I, Smith SM, Bhasin SH,
Hershman JM, Testosterone increases TRH biosynthesis
in epididymis but not heart of zinc-deficient rats.
Peptides 14 (1993) 315-324.
[17] Railey AM, Micheli TL, Wanschura PB, Flinn JM,
Alterations in fear response and spatial memory in pre-
and post-natal zinc supplemented rats remediation by
copper. J Physiol Behav 100 (2010) 95-100.
[18] Shafiei Neek L, Gaeini AA, Choobineh S, Effect of zinc
and selenium supplementation on serum testosterone
and plasma lactate in cyclist after an exhaustive exercise
bout. Biol Trace Elem Res 144 (2011) 454-462.
[19] Sinquin G, Morfin R, Charles JF, Floch h, Testosterone
metabolism by homogenates of human prostates with
benign hyperplasia: Effect of tissular concentrations of
zinc, magnesium and copper. J Steroid Biochem 17
(1982) 395-400.
[20] Takeda A, Zinc homeostasis and functions of zinc in the
brain. Biometals 14 (2001) 343-351.
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014
10. تدااضطراب بر آندروژنی سیستم و روی اثر خلبختیاری کایدیهمکاران و
052258
[21] Takeda A, Tamano H, Kan F, Itoh H, Oku N, Anxiety-
like behavior of young rats after 2-week zinc
deprivation. Behav Brain Res 177 (2007) 1-6.
[22] Walf AA, Frye CA, Antianxiety and Antidepressive Behavior
Produced by Physiological Estradiol Regimen may be
Modulated by Hypothalamic–Pituitary–Adrenal Axis Activity.
Neuropsychopharmacology 30 (2005) 1288-1301.
[23] Watanabe M, Tamano H, Kikuchi T, Takeda A,
Susceptibility to stress in young rats after 2-week zinc
deprivation. Neurochem Int 56 (2010) 410-416.
[24] Weems CF, Stickle TR, Anxiety disorders in childhood:
Casting a nomological net. Clin Child Fam Psychol Rev
8 (2005) 107-134.
[25] Whittle N, Lubec G, Singewald N, Zinc deficiency
induces enhanced depression-like behavior and altered
limbic activation reversed by antidepressant treatment in
mice. Amino Acids 36 (2009) 147-158.
Downloadedfromwww.phypha.irat20:59IRSTonWednesdayOctober1st2014