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每三萬人中會有一人罹患的隱性遺傳疾病 (Wilson's disease)
- 1. 威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異
常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常,讓過多的銅離子在肝,腦、角膜、
心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。
臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主,例如倦怠、腹痛、肝腫
大和黃膽,抽血檢查可發 GOT,GPT 輕微上升或者正常;如果沒早期發現診斷,隨著時間經過,會演變成慢性肝炎,肝硬
化,甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現,死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現,通常以運動神經異
常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從
最輕微的情緒不穩、行為改變,躁鬱症,人格改變,自殺行為,甚至精神分裂皆可能發生,而這些症狀也可從學校功課或工
作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現,死亡率相當高。
在理學檢查時,可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環,但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通
常嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面,可見到近端或遠端的腎小管異常症狀,腎結
石出現。內分泌方面的異常,包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生,是因
為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損,形成成溶血性貧血。
威爾森氏病的檢查,包括藍胞漿素下降,血清銅下降,及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會
有這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式,是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併
Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病,則病患的
所有兄弟姊妹應該接受檢查,以早期發現未發病的威爾森氏病。
治療威爾森氏病的主要原則,是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅,以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期
間不可停藥,因為ㄧ旦停藥,病情可能加重,藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰,以致產生肝衰竭, 或是猛暴性
肝炎,則需要進行肝臟移植。在飲食方面,含高量銅的食品,譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等,
都應該要盡量避免食用。
症狀
其常見症狀可以分為肝臟与中樞神經系統兩方面,可能只會有一種症狀但也有患者兩樣症狀同時出現。
肝臟方面
肝臟方面,會有近似肝炎、肝硬化的表現,發病年齡從 2、3 歲到 40、50 歲都有,是一種遍佈患者年齡層的疾病。肝酵素
的指數上升、黃疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血中的氨含量增高或是由於肝異常所引起的腦病變等狀況出現,或
是以較緩慢的情況漸進。由於肝豆状核变性的肝臟症狀與肝病患者的症狀並沒有太大的不同,所以肝病患者最好也接受肝豆
状核变性的檢驗。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現,死亡率相當高。
神經系統方面
神經系統症狀則有顫抖、不自主運動、步伐不穩、口齒不清、流口水、吞嚥困難等,也有人出現類似帕金森氏症的行動遲緩,
肢體僵硬。肝豆状核变性患者全身的肌肉僵硬,导致脸面表情显得十分呆板;舌头肌肉不灵敏,自由转动受到障碍,使得说
话发音含糊不清;口喉肌肉的僵硬化,导致患者正常的吞咽动作困难,口涎则常常会没有意识地流出口角;如果患者没有得
到适当的治疗,全身肌肉则会僵硬,患者的动作显得笨拙缓慢,病后期则会导致患者无法行动,卧床不起,最终影响食物摄
取,导致死亡。小脑铜沉积严重会导致不自主动作在患者中表现。譬如四肢出现有节律的震颤,无法控制手指做出指划动作,
不自主且持久的强笑或强哭。后期会出现四肢肌肉僵硬,强烈痉挛并有剧痛伴随,甚至导致四肢骨折。这个病症可能也会影
- 3. 歷史
威爾森氏症是以一名英國醫生山姆·亞歷山大·金尼爾·威爾森醫生(1878-1937)命名的 威爾生醫生於 1912 年第一個將此症完
,
整的描述出來。1948 年 J.N. Cuming 醫生發現了這些威爾森氏症與銅的累積之間的關係。1956 年 Dr. John Walshe 成功發
現了第一個有效治療威氏症的方法,他使用螯合物療法將銅自患者體內排出。威氏症與缺陷基因的遺傳之間的關係則是在八
十年代和九十年代由許多研究團隊所發現的。
威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿
中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常,讓過多的銅離子在肝,腦、角膜、心臟等處沉澱, 而
造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。
臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主,例如倦怠、腹痛、肝腫
大和黃膽,抽血檢查可發 GOT,GPT 輕微上升或者正常;如果沒早期發現診斷,隨著時間經過,會演變成慢性肝炎,肝硬
化,甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現,死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現,通常以運動神經異
常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從
最輕微的情緒不穩、行為改變,躁鬱症,人格改變,自殺行為,甚至精神分裂皆可能發生,而這些症狀也可從學校功課或工
作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現,死亡率相當高。
在理學檢查時,可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環,但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通常
嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面,可見到近端或遠端的腎小管異常症狀,腎結石出
現。內分泌方面的異常,包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生,是因為在
血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損,形成成溶血性貧血。
威爾森氏病的檢查,包括藍胞漿素下降,血清銅下降,及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會有
這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式,是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併
Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病,則病患的所有
兄弟姊妹應該接受檢查,以早期發現未發病的威爾森氏病。
治療威爾森氏病的主要原則,是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅,以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期
間不可停藥,因為ㄧ旦停藥,病情可能加重,藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰,以致產生肝衰竭, 或是猛暴性
肝炎,則需要進行肝臟移植。在飲食方面,含高量銅的食品,譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等,
都應該要盡量避免食用。