每三萬人中會有一人罹患的隱性遺傳疾病 (Wilson's disease)

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What is 'Wilson’s Disease ~ 威爾森氏症'?
大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。
這是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常,讓過多的銅離子在肝,腦、角膜、心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。

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每三萬人中會有一人罹患的隱性遺傳疾病 (Wilson's disease)

  1. 1. 威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常,讓過多的銅離子在肝,腦、角膜、心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主,例如倦怠、腹痛、肝腫大和黃膽,抽血檢查可發 GOT,GPT 輕微上升或者正常;如果沒早期發現診斷,隨著時間經過,會演變成慢性肝炎,肝硬化,甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現,死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現,通常以運動神經異常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從最輕微的情緒不穩、行為改變,躁鬱症,人格改變,自殺行為,甚至精神分裂皆可能發生,而這些症狀也可從學校功課或工作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現,死亡率相當高。 在理學檢查時,可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環,但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通常嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面,可見到近端或遠端的腎小管異常症狀,腎結石出現。內分泌方面的異常,包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生,是因為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損,形成成溶血性貧血。 威爾森氏病的檢查,包括藍胞漿素下降,血清銅下降,及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會有這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式,是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病,則病患的所有兄弟姊妹應該接受檢查,以早期發現未發病的威爾森氏病。 治療威爾森氏病的主要原則,是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅,以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期間不可停藥,因為ㄧ旦停藥,病情可能加重,藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰,以致產生肝衰竭, 或是猛暴性肝炎,則需要進行肝臟移植。在飲食方面,含高量銅的食品,譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等,都應該要盡量避免食用。症狀其常見症狀可以分為肝臟与中樞神經系統兩方面,可能只會有一種症狀但也有患者兩樣症狀同時出現。肝臟方面肝臟方面,會有近似肝炎、肝硬化的表現,發病年齡從 2、3 歲到 40、50 歲都有,是一種遍佈患者年齡層的疾病。肝酵素的指數上升、黃疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血中的氨含量增高或是由於肝異常所引起的腦病變等狀況出現,或是以較緩慢的情況漸進。由於肝豆状核变性的肝臟症狀與肝病患者的症狀並沒有太大的不同,所以肝病患者最好也接受肝豆状核变性的檢驗。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現,死亡率相當高。神經系統方面神經系統症狀則有顫抖、不自主運動、步伐不穩、口齒不清、流口水、吞嚥困難等,也有人出現類似帕金森氏症的行動遲緩,肢體僵硬。肝豆状核变性患者全身的肌肉僵硬,导致脸面表情显得十分呆板;舌头肌肉不灵敏,自由转动受到障碍,使得说话发音含糊不清;口喉肌肉的僵硬化,导致患者正常的吞咽动作困难,口涎则常常会没有意识地流出口角;如果患者没有得到适当的治疗,全身肌肉则会僵硬,患者的动作显得笨拙缓慢,病后期则会导致患者无法行动,卧床不起,最终影响食物摄取,导致死亡。小脑铜沉积严重会导致不自主动作在患者中表现。譬如四肢出现有节律的震颤,无法控制手指做出指划动作,不自主且持久的强笑或强哭。后期会出现四肢肌肉僵硬,强烈痉挛并有剧痛伴随,甚至导致四肢骨折。这个病症可能也会影
  2. 2. 响患者的智能与情绪,使之衰退。也有患者出现妄想与幻觉的情况。最常見的症狀有三分之一都是以早期精神病的型態顯現,而這些精神病的症狀有著非常大的多樣化呈現,可能的病徵為輕微的情緒不穩定到嚴重的憂鬱、躁症等精神病的症狀。其他症狀在患者的角膜周邊与巩膜的交界处,可觀察到所謂的凯-费环(Keyser-Fleischer ring) 棕綠色至金黄色的色素環,这即是沉积着的铜元素,是早期症状的主要诊断方式,不过不少其他的肝臟疾病也可發現此環。通常嚴重時肉眼即可見此环, 輕微時則需要借助裂隙燈來檢查。在腎臟方面,可見到腎小管異常症狀,腎結石出現。內分泌方面的異常,包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經都有可能。血液學方面會有貧血的現象產生,這是因為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損,形成成溶血性貧血。在心血管方面可能會有心律不整以及心臟肌肉萎縮等症狀。治療此病需要早期诊断早期治疗,人工促使铜从患者身体中排泄出来。如果时久没有排泄出去,铜则会在患者体中沉蓄,对周围器官产生化学反应,使器官的器质性改变。这时再进行铜排泄人工协助治疗手段也仅能使器官不继续病变,但以前铜沉积所导致的质变损伤已无法救补,患者会留下终生的症状,仅能靠持续的治疗与服药维持正常动作。用来促使患者体内铜排泄的药物主要有青霉胺、二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠等化学药物。其中最为确实的治疗手段则是长期口服青霉胺片,成人每日摄用量应当保持在 0.6 至 1。5 克范围内,儿童每日服用量保持在 0.3 至 0.8 克内。除此之外,还需要注意患者的饮食,尽量避免含铜量高的食物(硬壳果、贝类、蕈类、豆类食品及动物的血或肝部)。最近幾年的研究發現,肝豆状核变性是由於位於第十三對染色體上一個稱為 ATP7B 的基因產生突變所引起的。這個基因的產物被認為是一種與傳送銅有關的蛋白質,在肝臟中含量很多,它的缺乏導致從膽汁排出的銅減少,進而堆積在肝臟內導致肝細胞銅中毒而死亡。自肝臟大量釋出的銅則藉由血液循環至身體其他的器官,大量的銅便堆積在各個器官內。目前治療的藥物其作用就是在加速銅從體內排除,但若能避免食用含銅食物,例如豆類、有殼海鮮、巧克力、核果、糙米等外加維他命 B6 補充劑,也可幫助減緩病情。目前的療法就是使用螯合物療法(英语:Chelation Therapy)將銅自患者體內排出。攝取鋅可以幫助減少小腸對銅的吸收。雖然已經有治療方法,但是只有 0.4%的患者對治療產生有效反應。肝臟移植可以說是最有效的根治方法,因為絕大部分的基因缺陷所導致的蛋白質缺乏都是在肝臟內發生,所以移植肝臟通常可以治癒威氏症。威氏症患者需要接受長期的治療,若不接受任何治療的話死亡率可以高達 99.96%。
  3. 3. 歷史威爾森氏症是以一名英國醫生山姆·亞歷山大·金尼爾·威爾森醫生(1878-1937)命名的 威爾生醫生於 1912 年第一個將此症完 ,整的描述出來。1948 年 J.N. Cuming 醫生發現了這些威爾森氏症與銅的累積之間的關係。1956 年 Dr. John Walshe 成功發現了第一個有效治療威氏症的方法,他使用螯合物療法將銅自患者體內排出。威氏症與缺陷基因的遺傳之間的關係則是在八十年代和九十年代由許多研究團隊所發現的。 威爾森氏症(Wilson’s Disease)是一種自體隱性遺傳疾病, 是因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常, 造成血漿中攜帶銅離子的藍胞漿素(ceruloplasmin)缺乏,使得銅離子代謝產生異常,讓過多的銅離子在肝,腦、角膜、心臟等處沉澱, 而造成全身性的症狀。大約每三萬人中會有一人罹患此病。發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人。 臨床表現包括肝臟, 神經, 精神, 以及血液方面的表現。 通常早期發病者是以肝臟的症狀為主,例如倦怠、腹痛、肝腫大和黃膽,抽血檢查可發 GOT,GPT 輕微上升或者正常;如果沒早期發現診斷,隨著時間經過,會演變成慢性肝炎,肝硬化,甚至肝衰竭,。少數患者甚至會以猛爆性肝炎來表現,死亡率相當高。神經或精神方面的症狀表現,通常以運動神經異常, 如構音困難、吞咽困難、僵直、流口水、肢體肌肉無力、步伐不穩或肌張力失調, 以及頭痛的症狀來表現。精神方面從最輕微的情緒不穩、行為改變,躁鬱症,人格改變,自殺行為,甚至精神分裂皆可能發生,而這些症狀也可從學校功課或工作上的表現受影響看出來。一旦急性精神症狀出現,死亡率相當高。 在理學檢查時,可以見到角膜周邊有所謂的 Kayser-Fleischer rings 棕綠色環,但其他的肝臟疾病也可發現此環; 通常嚴重時肉眼即可見, 輕微時需要藉助裂隙燈來檢查。其他器官,如腎臟方面,可見到近端或遠端的腎小管異常症狀,腎結石出現。內分泌方面的異常,包括低血糖、副甲狀腺機能低下症、骨質疏鬆和停經。血液學方面會有貧血的現象產生,是因為在血液中過多的銅會使得紅血球細胞膜氧化而受損,形成成溶血性貧血。 威爾森氏病的檢查,包括藍胞漿素下降,血清銅下降,及 24 小時尿中銅量超過 100mg。但由於並不是每個病患都會有這些表現, 而這些表現也可以出現在別的疾病, 因此最具參考的診斷方式,是血清藍胞漿素下降(<20mg/dl)合併Kayser-Fleischer rings 棕綠色環, 或是合併乾燥的肝組織中的含銅量超過 250μg/g。一旦診斷出威爾森氏病,則病患的所有兄弟姊妹應該接受檢查,以早期發現未發病的威爾森氏病。 治療威爾森氏病的主要原則,是終生服用銅螫合劑來降低血清中過多的銅,以減少銅在全身各組織異常的堆積。治療期間不可停藥,因為ㄧ旦停藥,病情可能加重,藥物再治療的效果可能變差。若治療效果不彰,以致產生肝衰竭, 或是猛暴性肝炎,則需要進行肝臟移植。在飲食方面,含高量銅的食品,譬如巧克力、核果、脫水的果類、動物肝臟、有殼類海鮮等等,都應該要盡量避免食用。

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