Nuevos farmacos ado

1. FOR INTERNAL USE ONLY, DO NOT DETAIL OR DISTRIBUTE
Nuevos fármacos iSGLT-2
Simplificando el tratamiento
Mejorando la DM2
Dr Ximo Juan
CS Beniopa - Gandia

2. El problema
• 1. Prevalencia elevada y creciente en España
• 2. Control deficiente
• 3. Elevada morbilidad y reducción esperanza de vida

3. Prevalencia elevada y creciente en España de Diabetes mellitus
Prevalencia (%)
DM total 13,8
DM conocida 7,8
DM desconocida 6
Intolerancia a la glucosa (ITG) 9,2
Glucemia basal alterada (GBA) 3,4
ITG + GBA 2,2
Soriguer F et al. Diabetologia 2012;55:88-93
Ajustado por edad, sexo y zona de muestreo
Estudio di@bet.es

4. Control deficiente: porcentaje con HbA1c <7% en España
DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glicosilada; N: número de pacientes incluidos en el estudio. *Resultados de la muestra de 2007.
1.Franch J et al. Med Clin 2010;135:600-7; 2. Pérez A et al. Med Clin 2012;138:505-11; 3. Vinagre I et al. Diabetes Care 2012; 35:774-9; 4. Pérez A et al. Rev
Clin Esp 2014;214:429-36
Estudio (año) N
Duración de la
DM2
Pacientes en tratamiento no
farmacológico
HbA1c
media
HbA1c <7%
RedGEDAPS
Franch J et
al. (2010)1
5.121* 7,6 ± 6,5 años* 22,1% sólo dieta* 6,7 ± 2,4%* 59%*
Población española
Pérez A et al.
(2012)2
6.801 8,9 ± 6,8 años 2,2% sólo dieta 7,3 ± 1,2% 40,4%
Población asistida
en Cataluña
Vinagre I et
al. (2012)3
286.791 6,5 ± 5,1 años 22% sólo dieta 7,15 ± 1,5% 56%
Población española
Pérez A et al
(2014)4
5.591 8,8 ± 6,3 años 0% sólo dieta 7,1 ± 1,1% 48,6%

5. HbA1c
<7%
Riesgo CV*
Objetivos
individualizados
Control deficiente: porcentaje en objetivos
*CV: cardiovascular
Vinagre I et al. Diabetes Care. 2012;35:774-9
Prevención primaria (HbA1C ≤ 7%, PA ≤ 130/80 mmHg, cLDL < 130 mg/dl)
Todos (%)
Hombres (%)
Mujeres (%)
< 65 años (%)
≥ 65 años (%)
12,9
13,3
12,7
12,2
13,3
Prevención secundaria (HbA1C ≤ 7%, PA ≤ 130/80 mmHg, cLDL < 100
mg/dl)
Todos (%)
Hombres (%)
Mujeres (%)
< 65 años (%)
≥ 65 años (%)
12,1
13,3
9,9
11,9
12,1

6. La diabetes reduce la esperanza de vida
Seshasai SRK et al. N Engl J Med 2011;364:829-41
.
Una persona QUE DEBUTA A LOS 40 AÑOS con diabetes y sin enfermedad
cardiovascular (CV) muere aproximadamente 6-7 años antes que una sin diabetes
0
7
6
5
4
3
2
1
0
40 50 60 70 80 90
Edad (años)
Añosdevidaperdidos
Hombre
7
6
5
4
3
2
1
0
40 50 60 70 80 900
Edad (años)
Mujer
Muerte no vascular
Muerte vascular

7. Las barreras
• Heterogeneidad y fisiopatología compleja
• Los compañeros incómodos
• Los efectos secundarios
• La adherencia

8. Los compañeros incómodos
cHDL: colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad; HTA: hipertensión arterial.
Vinagre I et al. Diabetes Care 2012; 35:774-9
Prevalencia (%)
Obesidad 43,4
Obesidad abdominal 70,1
HTA 73
cHDL < 40/50 mg/dl 41,8
Triglicéridos > 150 mg/dl 41,8
Obesidad abdominal y/o
dislipemia aterogénica
87
Estudio Diabcontrol
Sobrepeso-obesidad y síndrome metabólico

9. Repercusiones para la salud
Disfunción cognitiva y
daño cerebral
Mayor riesgo de
eventos
cardiovasculares Deterioro de los sistemas
reguladores  síntomas
desapercibidos
Reducción de la
calidad de vida del
paciente
Hipoglucemia
*Algunas terapias, principalmente la insulina y las sulfonilureas, están asociadas con mayor riesgo de hipoglucemias en pacientes diabéticos.
Shafiee G et al. J Diab Metabol Disord 2012;11:17
Episodios hipoglucémicos* relacionados con:

10. Fármacos antidiabéticos
Adaptado de: Moghissi E et al. Endocr Pract 2013;20:1-33
Riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso
insulina, sulfonilureas, glinidas,
glitazonas
iDPP-4, metformina, iα-
glucosidasas
AR GLP-1,
iSGLT-2
+3 kg
+2 kg
+1 kg
0 kg
-1 kg
-2 kg
-3 kg0
1%
2%
3%
4%
5%
6% mezclas, rápida, basal-bolo
insulina
basal
sulfonilureas
iDPP-4, AR GLP-1,
metformina, glitazonas,
iSGLT-2
glinidas
Frecuencia de hipoglucemia grave en 1
año de tratamiento (% de pacientes)
Ganancia de peso con diferentes
fármacos en DM2

11. Adherencia al tratamiento
García-Pérez LE et al. Diabetes Ther 2013;4:175–194
Psicología
Edad
Percepción/
duración
enfermedad
Adherencia al tratamiento
Politerapia
Coste
Seguridad/
tolerabilidad
Factores relacionados con el paciente y la medicación

12. Adherencia al tratamiento
 Los pacientes son menos cumplidores con tratamientos
que causan2:
 Ganancia peso
 Náuseas y vómitos
 Hipoglucemia
 Un aumento del 10% en la adherencia se ha asociado con
una reducción del 0,1% en HbA1c
3
1. ADA. Diabetes Care 2014;37 Suppl 1:S118-9; 2. Hauber AB et al. ISPOR 13th Annual Meeting, May 7, 2008; Toronto, Canada. Health. 2008;
11(3):A233; 3. Rozenfeld Y et al. Am J Manag Care 2008;14:71-5.
El cumplimiento está influenciado por la seguridad y tolerabilidad1
Barrera para alcanzar el control glucémico en DM2

13. 25
20
15
10
5
0
Adherente No adherente
P<0,001
Tasa(%)
7
6
5
2
1
0
4
3
Adherente No adherente
P<0,001
Tasa(%)
No adherencia a la medicación en diabetes
Ho PM et al. Arch Intern Med 2006;166:1836-41.
15
Mayores tasas de hospitalización y mortalidad
Todas las causas de hospitalización Todas las causas de muerte

14. La solución
1. Estrategia terapéutica basada en el control glucémico
seguro
2. Estrategia terapéutica centrada en el paciente
3. Estrategia terapéutica orientada a reducir el riesgo
cardiovascular

15. La solución
• 1. Estrategia terapéutica basada en el
• control glucémico seguro

16. 68
70
72
74
76
78
80
Satisfacción Adherencia
Hipoglucemia
No hipoglucemia
Estudio RECAP-DM
P<0,001
P=0,0075
Un menor riesgo de hipoglucemia se asocia a una mejor
adherencia
Alvarez-Guisasola F et al. Diabetes Obes Metab 2008;10 Suppl 1:25-32

17. GLITAZONAS
GLINIDAS
SULFONILUREAS
INSULINAMETFORMINA
i-α-GLUCOSIDASAS
iDPP-4
AR GLP-1
iSGLT-2
Control glucémico seguro: Evitar fármacos antidiabéticos con
perfil desfavorable sobre el peso
 Efecto de los fármacos antidiabéticos sobre el peso corporal

18. La reducción del peso en pacientes con DM2 mejora la
adherencia al tratamiento
Bell K et al. Am J Manag Care. 2014;20(8):e320-9
Cohorte retrospectiva
2.110 pacientes tratados con metformina, no insulinizados
>3%
%depacientesquepermanecen
contratamientoantidiabético
Tiempo de interrupción (en días)
HR (IC 95%=0,785) (0,688-0,896) (Pérdida vs. neutral)
Neutral Ganancia Pérdida
HR (IC 95%=1,061) (0,845-1,334) (Ganancia vs. neutral)
>3%

19. CONTROL GLUCÉMICO SEGURO: Algoritmo adipocéntrico de la
DM2. Consenso español multidisciplinario
*Combinación de AR GLP-1+ I SGLT2 sin indicación y sin evidencias científicas actuales
Gómez-Huelgas R et al. Rev Clin Esp. 2015;215(9):505-14
*
AR GLP-1
iSGLT-2
iDPP-4
*

20. La solución
• 2. Estrategia terapéutica centrada en el paciente

21. Adherencia a la medicación con fármacos para la
diabetes: una revisión sistemática de la literatura
 Menor adherencia:
 intolerancia a fármacos
 >2 dosis diarias
 depresión asociada
 baja educación sanitaria
 Mejor adherencia:
 continuidad de cuidados
 atención multidisciplinaria
 educación diabetológica
 controles glucémicos
Cappoccia K et al. Diabetes Educ. 2016;42(1):34-71

22. La solución
• 3. Estrategia terapéutica orientada a reducir el riesgo cardiovascular

23. Intervención basada en objetivos: Consigue los objetivos de
control y reduce el riesgo de complicaciones
Adaptado de Campbell IW. Br J Cardiol. 2000;7:625-31. Del Prato S et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-55.
Duración de la diabetes
HbA1c(%)
7
6
9
8
10
Dieta y
ejercicio
AO
monoterapia
AO
combinación
AO
titulación
AO +
insulina basal
AO+ MDI

24. nd .
%defallecimientos
50
40
30
20
10
0
Cardiopatía
coronaria
Otras
enfermedades
cardiacas
Diabetes Cáncer Ictus Infección Otras
Causas de muerte en población diabética
Las enfermedades cardiovasculares son responsables
del 70% de las muertes en pacientes con diabetes
Adaptado de Geiss LS et al. Ed Bethesda: National Institutes of Health; 1995

25. Estrategias para reducir el riesgo cardiovascular en
pacientes con DM2
CONTROL GLUCÉMICO
INTENSIVO
UKPDS
ACCORD, ADVANCE, VADT
Beneficio a largo plazo en DT2 de
inicio con bajo riesgo vascular
Ausencia de beneficio y riesgo de
mayor mortalidad en DT2
evolucionada con alto riesgo
vascular
ABORDAJE INTEGRAL DE
LOS FACTORES DE RIESGO
STENO
Reducción de morbimortalidad
CV
en pacientes con DT2
evolucionada con alto riesgo
vascular
FÁRMACOS
ANTIDIABÉTICOS
PROactive
RECORD
ORIGIN
SAVOR-TIMI 53
EXAMINE
TECOS
ELIXA
EMPA-REG OUTCOME

26. Empagliflozina + Metformina
1. Mecanismo de acción de los tratamientos actuales para DM2
2. Farmacología
3. Efectos sobre la glucosa y otros beneficios adicionales
4. Perfil de seguridad y tolerabilidad
5. Recomendaciones de uso y casos de estudio
6. Conclusiones

27. Empagliflozina + Metformina
• 1. Mecanismo de acción de los tratamientos actuales para DM2

28. Mecanismo de acción de los tratamientos actuales para la DM2
CHO, hidratos de carbono; DPP-4, dipeptidil peptidasa 4; AR GLP-1, agonista del receptor de péptido similar al glucagón 1. SGLT-2, cotransportador de
sodio y glucosa 2. Adaptado de DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58:773–795.
↓ Hiperglucemia
↓ Digestión de CHO/
absorción en el intestino
• Inhibidores de la -glucosidasa
• AR GLP-1/Inhibidores de DPP-4
↓ Lipólisis y
↑ absorción de glucosa en
el tejido
adiposo
• Tiazolidinedionas
↓ Reabsorción de
glucosa renal
• Inhibidores de SGLT-2
Control del apetito
• Bromocriptina
↓ Secreción de glucagón de las
células α
• AR GLP-1/Inhibidores de DPP-4
↑ secreción de insulina de
las células β
• Sulfonilureas
• Meglitinidas
• AR GLP-1/Inhibidores de DPP-4
↑ Absorción de glucosa en
los tejidos periféricos
• Metformina
• Tiazolidinedionas
↓ Producción de glucosa
hepática
• Metformina
• Tiazolidinedionas

29. Mecanismo de acción: Resumen
 Los iSGLT-2 reducen la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal renal,
lo que provoca la eliminación de glucosa en la orina y diuresis osmótica1,2
 La metformina reduce la glucosa plasmática mediante3:
 Retraso de la absorción de glucosa intestinal
 Reducción de la producción de glucosa hepática (↑ síntesis de glucógeno)
 Mejora de la sensibilidad a la insulina muscular (↑ capacidad de transporte de la
glucosa)
 La combinación empagliflozina (inhibidor de SGLT-2) con metformina,
actúan conjuntamente para reducir los niveles de glucosa
independientemente de la estimulación de la secreción de insulina, lo que
se traduce en un riesgo bajo de hipoglucemia3
DM2, diabetes de tipo 2; iSGLT2, inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa 2. 1. Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142. 2. Bakris GL, et al. Kidney
Int. 2009;75;1272–1277. 3. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf

30. Empagliflozina + Metformina
• 2. Farmacología

31. Perfil de farmacocinética clínica
2 v/d, dos veces al día; EMPA, empagliflozina; FC, farmacocinética; MET, metformina; SE, situación de equilibrio.
Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Órganos de actuación
de empagliflozina
Órganos de actuación
de metformina
Toma de Comprimidos (EMPA/MET):
5 mg/1000 mg BD
12,5 mg/1000 mg BD
Absorción:
EMPA: Niveles máximos 1,5 horas después de la
administración; FC no alterada por los alimentos
MET: Niveles máximos 2,5 horas después de la
administración; FC alterada por los alimentos
Semivida:
EMPA: 12,4 horas, SE alcanzada en la 5ª dosis
MET: 6,5 horas
Metabolismo:
Ningún metabolito activo para EMPA o MET
Eliminación:
EMPA: 54% en orina; 41% en heces
MET: Se elimina inalterada en la orina

32. Ausencia de interacciones farmacológicas clínicamente
significativas frente a una amplia gama de fármacos
IF, interacción farmacológica.
Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
 La administración intravascular de medios de contraste yodados para estudios
radiológicos puede provocar insuficiencia renal, que puede inducir la acumulación de
metformina y aumentar el riesgo de acidosis
 Es necesario suspender antes de la prueba radiológica o en el momento de su realización, y no debe reanudarse
hasta que hayan transcurrido 48 horas y tan solo después de revaluar la función renal y determinar que es normal
Simvastatina
Sitagliptina
Anticonceptivos orales
Linagliptina
Digoxina
Glimepirida
Pioglitazona
Diuréticos (tiazidas)
Ramipril
Verapamilo
Warfarina
Ninguna
IF

33. Empagliflozina + Metformina
• 3. Efectos sobre la glucosa y otros beneficios adicionales

34. Los datos de registro incluyen ensayos que investigan
tratamientos durante el continuo asistencial
ADO, antidiabético oral (fármaco); DM2, diabetes de tipo 2; EMPA, empagliflozina; MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO,
pioglitazona; SU, sulfonilurea; TZD, tiazolidinediona. Ficha técnica de Synjardy, disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
• Se incluyó un total de 4704 pacientes con DM2
• Paciente tratados ≥ 24 semanas
• 1109 pacientes recibieron empagliflozina 10 mg y 1863 pacientes recibieron
empagliflozina 25 mg como complemento a metformina
• De ellos, 530 pacientes recibieron empagliflozina como complemento a metformina
más insulina (266 con empagliflozina 10 mg y 264 con empagliflozina 25 mg)
Dieta y
ejercicio
Iniciar ADO
Combinación de
dos ADO
Combinación de
tres ADO
Tratamientos
basados en
insulina
MONOTERAPIA
• frente al placebo
• comparación activa con sitagliptina
(EMPA-REG MONO™)
COMPLEMENTO A MET
• frente a placebo (EMPA-REG MET™)
• frente a glimepirida (EMPA-REG H2H-SU™)
COMPLEMENTO A TZD
• frente a placebo (EMPA-REG PIO™)
COMPLEMENTO A MET + SU
• frente a placebo
(EMPA-REG METSU™)
COMPLEMENTO A MET + TZD
• frente a placebo
(EMPA-REG PIO™)
COMPLEMENTO A INSULINA
BASAL
• frente a placebo
(EMPA-REG BASAL™)
COMPLEMENTO A MID DE
INSULINA
• frente a placebo
(EMPA-REG MDI™)

35. Empagliflozina + metformina redujeron la HbA1c en
diferentes tratamientos previos
-0.57
-0.45
-0.64
-0.34
-0.37
-0.64
-0.60 -0.59
-0.11
-0.63
-0.45
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
1 v/d, una vez al día; MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. *Media ajustada frente al
tratamiento comparativo y para el valor basal. †Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina. Todas las
diferencias significativas frente al tratamiento comparativo. Ficha técnica de Synjardy, disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Pacientes, n 217 213 125 127 225 216 765 105 94 84 87
HbA1c inicial, % 7,94 7,86 8,07 8,10 8,07 8,10 7,92 8,24 8,29 8,43 8,38
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET
MET PIO†
MET + SU
Insulina basal†
78 semanas
MID de insulina†
52 semanas
Diferenciamediaajustada*delcambioenla
HbA1cfrentealfármacocomparativovsvalor
basal(%)
Frente a
glimepirida

36. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con empagliflozina +
metformina con una HbA1c basal ≥ 7,0 % alcanzaron una HbA1c< 7%
12.5
8.5 9.3
27.4
37.7
22.4
26.3
30.9
41.7
38.7
28.5
32.2 33.6
48.3
0
10
20
30
40
50
60
MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea.
*Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina.
Ficha técnica de Synjardy, disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
MET PIO† MET + SU
MID de insulina*
52 semanas
Pacientes, n 184 199 191 118 116 123 216 209 202 715 690 84 84 87
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET
PacientesconunaHbA1cbasal≥7,0%que
alcanzaron
unaHbA1cobjetivode<7%(%)
Frente a
glimepirida
Fármaco comparativo + MET

37. Empagliflozina + metformina redujeron el peso corporal en
pacientes con diferentes tratamientos previos
-1.63
-2.14
-1.76
-2.89
-2.01 -2.00 -1.99
-4.46
-2.37
-5.0
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
0.0
MET, metformina; MID, múltiples inyecciones diarias; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. †Media ajustada frente al fármaco comparativo y para el
valor basal. ‡Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina. Todas las diferencias significativas frente al
tratamiento comparativo. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
MET PIO‡
MET + SU
MID de insulina‡
52 semanas
Pacientes, n 217 213 125 127 225 216 765 84 87
Peso corporal inicial, kg 81,59 82,21 79,44 80,98 77,08 77,50 82,52 98,86 94,93
Diferenciamediaajustada†delavariación
delpesocorporal(kg)frentealfármaco
comparativovsvalorbasal
frente a
glimepirida
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET

38. Empagliflozina + metformina redujeron la PAS en pacientes con
diferentes tratamientos previos
-4.1 -4.2
-2.7
-4.8
-4.1
-2.1
-5.6-6.0
-5.0
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
0.0
MET, metformina; PAS: presión arterial sistólica; PIO, pioglitazona; SU, sulfonilurea. †Media ajustada frente al fármaco comparativo y para el valor
basal.
‡Análisis de subgrupos de pacientes con tratamiento de base adicional con metformina. Todas las diferencias significativas frente al tratamiento
comparativo. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
MET PIO‡ MET + SU
Pacientes, n 217 213 125 127 225 216 765
PAS inicial, mmHg 129,6 130,0 126,3 126,3 128,7 129,3 133,4
Diferenciamediaajustada†dela
variaciónenlaPAS(mmHg)frenteal
fármacocomparativorespectoalvalor
basal
Frente a
glimepirida
Empagliflozina 10 mg + MET Empagliflozina 25 mg + MET

39. Empagliflozina en combinación con metformina controla de forma segura la
glucemia y proporciona beneficios adicionales*: Resumen
 Empagliflozina en combinación con metformina:
 Redujo significativamente la HbA1c en diferentes
tratamientos previos
 Permitió que más pacientes alcanzaran su objetivo
glucémico que el placebo o el tratamiento activo
 Proporcionó una pérdida de peso significativa frente al
placebo o al tratamiento activo
 Redujo la presión arterial sistólica en pacientes con
diferentes tratamientos previos
*Los pacientes que no habían recibido tratamiento farmacológico previo seguían una dieta y una pauta de ejercicio.

40. Empagliflozina + Metformina
• 4. Perfil de seguridad y tolerabilidad

41. Estudios
En el ensayo clínico para evaluar la seguridad cardiovascular a largo plazo (EMPA-
REG OUTCOME) se incluyeron pacientes con DMT2 y enfermedad cardiovascular
establecida. El número de pacientes incluido fue de 7.020 y el tiempo medio de
observación fue de 3,1 años. Su objetivo principal fue demostrar la no inferioridad
de empagliflozina frente a placebo con respecto a eventos cardiovasculares mayores
(muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente
cerebrovascular no mortal). La razón de riesgos para la variable primaria fue de 0,86
(IC 95% 0,74;0,99) comparado con placebo (tratamiento de base). Este resultado
demostró la no inferioridad y la superioridad estadística frente a placebo.

42. Alertas
5

43. Estudio EMPA-REG OUTCOME
5
Según el EMPA-REG OUTCOME la incidencia de empeoramiento de la
nefropatía ocurrió en 525 de 4124 pacientes (12,7%) en el grupo de la
empagliflocina frente a 388 de 2016 (18,8%) del grupo placebo, reducción del
RR 39%. La progresión de la macroalbuminuria ocurrió en 459 de 4091
pacientes (11,2%) en el grupo de la empagliflocina y en 330 de 2033 (16,2%)
en el grupo placebo, lo que supuso una reducción del RR del 38%.
Los niveles de creatinina se duplicaron en 70 de los 4645 pacientes (1,5%) del
grupo de empagliflocina y en 60 de 2323 (2,6%) del grupo placebo
suponiendo una reducción significativa del riesgo relativo (RR) del 44%.
En cuanto al tratamiento sustitutivo renal (diálisis) se inició en 13 de 4687
(0,3%) pacientes del grupo de empagliflocina y en 14 de 2333 pacientes (0,6%)
del grupo placebo, representando 55% de reducción del RR.
No se encontró diferencias significativas entre los grupos en las tasas de
incidencia de albuminuria.
Concluyen, que en pacientes con DM2 con alto RCV la utilización de
empagliflocina cuando se añade al tratamiento antidiabético habitual, se
asocia con una evolución de la ERC más lenta con menores tasas de eventos
renales que el placebo.

44. Estudio EMPA-REG OUTCOME
5
Se recomienda evaluar la función renal al iniciar estos tratamientos y
monitorizar ésta regularmente, pues la mitad de los casos registrados
se produjeron dentro el primer mes de iniciar el tratamiento. En el
caso de empeoramiento retirar estos fármacos, pues la mayoría de los
pacientes mejoraron tras la suspensión de los mismos. Las
advertencias se han hecho por el momento únicamente en
la canagliflocina o la dapagliflocina, no en la empagliflocina.

45. Tolerabilidad y seguridad: Resumen
 Empagliflozina en combinación con metformina se asoció
a:
 Una baja incidencia de episodios hipoglucémicos graves
 Una mayor incidencia de infección urinaria con
empagliflozina 10 mg frente a empagliflozina 25 mg o
placebo
 Una mayor frecuencia de infección genital, en
comparación con placebo
 Episodios de hipovolemia ocasionales, similares a los
observados con el placebo
 Una mayor frecuencia de episodios de aumento de la
micción, en comparación con el placebo

46. Empagliflozina + Metformina
• 5. Recomendaciones de uso y casos de estudio

47. Contraindicaciones
DM2, diabetes mellitus tipo 2; SGLT2, cotransportador de sodio y glucosa 2. Ficha técnica de Synjardy, disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf
Es posible que no esté indicado para todo el mundo
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en
la sección
• Cetoacidosis diabética, precoma diabético.
• Insuficiencia renal o alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60
ml/min).
• Cuadros agudos que puedan alterar la función renal, como por ejemplo:
deshidratación, infección grave o shock.
• Enfermedad que pueda producir hipoxia tisular (especialmente enfermedad
aguda, o empeoramiento de enfermedad crónica), como por ejemplo:
insuficiencia cardiaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de
miocardio reciente, shock.
• Insuficiencia hepática, intoxicación etílica aguda, alcoholismo

48. Características clínicas del paciente que más puede beneficiarse
 Paciente relativamente joven que precisa buen control
glucémico en relación a su edad y comorbilidades:
 Presenta mal control glucémico
 Sobrepeso/obesidad y/o parámetros indicativos de
resistencia a la insulina
 Factores de riesgo CV o antecedentes de enfermedad CV
 FGe conservada (60 ml/min/1,73m²)
 En tratamiento con metformina, sola o en combinación
con medicamentos hipoglucemiantes (incluida la
insulina), sin obtener los resultados esperados.
FGe, filtración glomerular estimada. Ficha técnica de Synjardy, disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003770/WC500187999.pdf

49. 5
FIN