Il documento tratta dell'ipoparatiroidismo e delle nuove direzioni nei farmaci orfani per le malattie rare, con un focus sulla terapia sostitutiva con paratormone ricombinante. La prevalenza dell'ipoparatiroidismo è compresa tra 23-37 casi per 100.000 individui, con sintomi e complicanze croniche riconducibili a cause chirurgiche e genetiche. Vengono presentati vari trial clinici per la terapia con PTH1-84, evidenziando sia i benefici che i rischi associati.

1. Prof.ssa Sabrina Corbetta
Responsabile Servizio di Endocrinologia e Diabetologia
e Laboratorio di Endocrinologia Sperimentale
Dipartimento di Scienze Biomediche per la Salute
Università degli Studi di Milano
IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi, Milano
sabrina.corbetta@unimi.it
Symposyum 27 Ottobre 2017
NEW DIRECTION IN ORPHAN DRUGS FOR RARE DISEASES:
FROM CLINICAL TRIALS TO REGULATORY PATHS
Recombinant parathyroid hormone
and
hypoparathyroidism

2. Ipoparatiroidismo
Prevalenza:
23-37 casi per 100000 individui
Patogenesi:
75% dei casi è conseguente a
intervento chirurgico sul collo
25% riconosce cause genetiche
e/o da distruzione
(autoimmune)

4. Ipoparatiroidismo: sintomi
Crisi ipocalcemica Tetania latente

5. Ipoparatiroidismo: complicanze croniche

6. Terapia convenzionale

7. Brandi et al. JCEM 2016
PTH1-84 replacement therapy
in hypoparathyroidism

8. Trials per PTH1-84
phase III REPLACE:
Randomized, double-blind, placebo controlled (n=134)
Manstadt et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2013
phase I:
Open label, single dose (n=8)
Clarke et al. Clin Ther 2014
phase II:
Open label, single dose, at 4 and 6 years (n=27)
Cusano et al. JCEM 2013; Rubin et al. JCEM 2016

9. phase I:
Open label, single dose (n=8)
Clarke et al. Clin Ther 2014

10. phase I:
Open label, single dose (n=8)
Clarke et al. Clin Ther 2014

13. “Luci” di rhPTH1-84
- definizione della storia clinica dell’ipoparatiroidismo
- sviluppo di linee guida internazionali per la diagnosi e la gestione
- identificazione di nuovi aspetti clinici dell’ipoparatiroidismo
“Ombre” di rhPTH1-84
- Black box: rischio di osteosarcoma
- costo
Grazie per l’attenzione

15. Paratormone e metabolismo calcio-fosforo