SlideShare a Scribd company logo
Trao đổi trực tuyến tại:
http://www.mientayvn.com/Y_online.html
HÓA HỌC HEMOGLOBIN
BS. HOÀNG HIẾU NGỌC
BỘ MÔN SINH HÓA – KHOA Y – ĐẠI HỌC Y DƯỢC
MỤC TIÊU
1. PHÂN LOẠI CROMOPROTEIN
2. MÔ TẢ CẤU TẠO HEME VÀ GLOBIN
3. PHÂN TÍCH SỰ KẾT HỢP GIỮA HEME VÀ
GLOBIN
4. CÁC DẠNG HEMOGLOBIN
5. VAI TRÒ CỦA HEME TRONG VẬN CHUYỂN
KHÍ (O2; CO2)
6. KHẢ NĂNG TẠO CARBON MONOXYD Hb VÀ
KHẢ NĂNG OXY HÓA Hb.
7. TÍNH CHẤT ENZYM CỦA HEMOGLOBIN
CROMOPROTEIN
•
•
PROTEIN TẠP, CÓ CHỨA CHẤT MÀU
GỒM:
1. CÓ NHÂN PORPHYRIN: PORPHYRINOPROTEIN
VD: HEMOGLOBIN; MYOGLOBIN; OXYDOREDUCTASE
2. KHÔNG CÓ NHÂN PORPHYRIN: CROMOPROTEIN
VD: FLAVOPROTEIN; FERRITIN; HEMOCYAMIN
PORPHYRIN
• CẤU TẠO BẮT NGUỒN TỪ VÒNG PYROL
• VÒNG PYROL:
N
H
N
|
H
CH
CH
HC
HC
• BỐN VÒNG PYROL LIÊN KẾT VỚI NHAU
QUA BỐN CẦU NỐI METHYLEN (-CH2=)
TẠO NÊN PORPHIN
NHÂN PORPHIN
• ĐÁNH SỐ THỨ TỰ VÒNG PYROL:
– SỐ LA MÃ: I, II, III, IV
– THEO CHIỀU KIM ĐỒNG HỒ
• ĐÁNH DẤU CẦU NỐI METHYLEN
–
–
–
–
α (GIỮA PYROL I VÀ PYROL II)
Β (GIỮA PYROL II VÀ PYROL III)
γ (GIỮA PYROL III VÀ PYROL IV)
δ (GIỮA PYROL IV VÀ PYROL I)
• ĐÁNH SỐ CÁC ĐỈNH PORPHIN:
– 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
6 5
N
NH HN
N
1 2
3
4
8
7
3
4
8
7
II
1 2
I
IV
III
6 5
HN
NH
C
HC
HC
C
C
(1)
HC
(2)
CH
C
CH(3)
CH(4)
C
CH
(5)
C
HC
(6)
(7) HC
(8) HC
II
N
III
IV
I
N
CH
C
C
CH
α
β
γ
δ
CÔNG THỨC CẤU TẠO CỦA PORPHIN
• PORPHIN ĐƯỢC GẮN THÊM CÁC GỐC HÓA
HỌC TẠI CÁC VỊ TRÍ 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 SẼ
TẠO THÀNH PORPHYRIN
4 PYROL PORPHIN PORPHYRIN
GỐC THẾ
N
P
A
P
A
P
A
P
A
BẢNG 1: CÁC GỐC THẾ CỦA PORPHYRIN
TÊN GỐC THẾ
METHYL
ETHYL
HYDROXYETHYL
VYNYL
GỐC ACETYL
GỐC PROPIONYL
CÔNG THỨC
-CH3
-CH2-CH3
-CH2-CH2OH
-CH=CH2
-CH2-COOH
-CH2-CH2-COOH
KÝ HIỆU
-M
-E
-EOH
-V
-A
-P
CÔNG THỨC CẤU TẠO
CỦA MỘT SỐ PORPHYRIN
P P
V
M
V
M
P
M
M
Protoporphyrin
P
A
P
P
A
A
A
Uroporphyrin I
M
p
p
M
P
M
M
P
Coproporphyrin
E-OH
M
E-OH
M
M
P
M
P
Hematoporphyrin
TÍNH CHẤT CỦA PORPHYRIN
• BA LOẠI PORPHYRIN Ở NGƯỜI:
– PROTOPORPHYRIN
– UROPORPHYRIN
– COPROPORPHYRIN
• TÍNH TAN CỦA PORPHYRIN PHỤ THUỘC
NHÓM CARBOXYL THẾ
– UROPORPHYRIN: 8 NHÓM CARBOXYL (tan tốt nhất)
– PROTOPORPHYRIN: 2 NHÓM CARBOXYL
– COPROPORPHYRIN: 4 NHÓM CARBOXYL
HEMOGLOBIN
http://www.buzzle.com/articles/low-hemoglobin-levels.html
- Được phát hiện lần đầu vào năm 1840 bởi
Hünefeld: protein vận chuyển oxy
- 1851, Otto Funke mô tả cấu trúc của hemoglobin
- Đặc tính gắn oxy có thể chuyển đổi được Felix
Hoppe – Seyler mô tả
-1959, Max Perutz và John Kendrew đoạt giải
Nobel hóa học trong việc tìm ra cấu trúc phân tử
của hemoglobin bằng kỹ thuật chụp tia X
- Vai trò của hemoglobin trong máu được nhà sinh
lý học Claude Bernard làm sáng tỏ
http://en.wikipedia.org/wiki/Hemoglobin
•
•
•
•
•
•
•
Hb: protein hình cầu, đường kính # 55Ao
ở hồng cầu động vật bậc cao
PORPHYRINOPROTEIN
gồm GLOBIN VÀ HEME
Hb: 15,5 ± 1g/100 ml máu tp (nam)
14,5 ± 1g/100 ml máu tp (nữ)
Mỗi loài sinh vật có một loại Hb khác nhau
tùy nhóm globin, do vậy khi kết tinh sẽ tạo
ra những dạng tinh thể khác nhau
Heme
Globin
CẤU TẠO HEMOGLOBIN
• PHẦN PROTEIN THUẦN: GLOBIN
• PHẦN NHÓM NGOẠI: HEME
Hemoglobin
Globin
2 chuỗi alpha
2 chuỗi beta
Protoporphyrin IX
Heme
Fe2+
HEME
PROTOPORPHYRIN IX
• TETRAPYROL
– METHYL: 1, 3, 5, 8
– VINYL: 2, 4
– PROPIONYL: 6, 7
• NGUYÊN TỬ SẮT GẮN VỚI 4 NGUYÊN TỬ N
CỦA 4 VÒNG PYROL
– 2 LK CỘNG HÓA TRỊ
– 2 LK PHỐI TRÍ
PROTOPORPHYRIN IX Fe2+ HEME
1 CẦU NỐI GẮN VỚI
HISTIDIN F8 CỦA GLOBIN
(HIS GẦN)
1 CẦU NỐI GẮN VỚI
HISTIDIN E7 CỦA GLOBIN
(HIS XA) - CẦU NỐI NÀY DỄ
GÃY ĐỂ OXY GẰN VÀO
Fe
His gần
oxy
His xa
OXY HÓA
HEME HEMATIN (Fe3+)
HEMATIN (Fe3+) Cl-
TINH THỂ HEMIN
GLOBIN
• PHÂN TỬ Hb CÓ 574 aa
• Ở NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH
– 2 CHUỖI ALPHA (141 aa / CHUỖI)  cấu trúc bậc I
– 2 CHUỖI BÊTA (146 aa / CHUỖI)  cấu trúc bậc I
CẤU TRÚC BẬC II CỦA Hb
• CHUỖI α: 7 XOẮN ALPHA (A – B – C – D – E
– F – G)
• CHUỖI β: 8 XOẮN ALPHA(A – B – C – D – E –
F – G – H)
• ĐÁNH SỐ XOẮN: A – B – C …
• ĐOẠN aa KHÔNG XOẮN: AB, BC, CD, …
CẤU TRÚC BẬC III CỦA Hb
• CẤU TRÚC BẬC II CUỘN XOẮN TẠI NHỮNG
ĐOẠN KHÔNG XOẮN
• GIỐNG CẤU TRÚC BẬC III CỦA MYOGLOBIN
• MỘT CHUỖI POLYPEPTID XOẮN VÀ CUỘN
KẾT HỢP VỚI 1 HEME TẠO 1 BÁN ĐƠN VỊ
CỦA Hb
• 4 BÁN ĐƠN VỊ CỦA Hb TẠO THÀNH CẤU
TRÚC BẬC IV CỦA Hb
Myoglobin Chuỗi beta của hemoglobin
CẤU TRÚC HEMOGLOBIN
• 4 BÁN ĐƠN VỊ CỦA Hb CÓ THỂ ĐƯỢC CHIA
THÀNH 2 PHẦN GIỐNG HỆT NHAU (DIMER)
• (αβ)1 VÀ (αβ)2
• HAI CHUỖI POLYPEPTID TRONG MỖI DIMER
GẮN CHẶT VỚI NHAU BẰNG LK KỴ NƯỚC
( HYDROPHOBIC INTERACTION)
• HAI DIMER CÓ THỂ DI CHUYỂN SO VỚI
NHAU BỞI NHỮNG LK PHÂN CỰC (YẾU)
→ TRẠNG THÁI DEOXYHEMOGLOBIN VÀ
OXYHEMOGLOBIN
Dạng T
(deoxyhemoglobin)
Dạng R
(oxyhemoglobin)
+ 4O2
- 4O2
DẠNG T CỦA Hb
• KHÔNG GẮN OXY
• LK ION VÀ LK HYDRO XUẤT HIỆN NHIỀU
LÀM KÌM HÃM SỰ CHUYỂN ĐỘNG CỦA CÁC
CHUỖI POLYPEPTID
• DẠNG Hb CÓ ÁI LỰC THẤP VỚI OXY
DẠNG R CỦA Hb
• Hb GẮN VỚI OXY
• CÓ SỰ ĐỨT GÃY MỘT SỐ LK ION VÀ LK
HYDRO DO SỰ GẮN OXY
• CÁC CHUỖI POLYPEPTID DI CHUYỂN TỰ DO
HƠN
• LÀ DẠNG Hb CÓ ÁI LỰC CAO VỚI OXY
CÁC DẠNG HEMOGLOBIN
• PHÔI THAI: Hb Gower I δ2ε2
• BÀO THAI: HbF (α2Gγ2 và α2Aγ2)
• NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH:
– HbA (98%): α2β2
– HbA2 : α2δ2
– HbA1c : α2β2 - GLUCOSE
GEN MÃ HÓA GLOBIN
Gen alpha globin
(NST 16)
δ α1 α2
ε δ β
Gen bêta globin
(NST 11)
Hb Gower I
δ2ε2
HbF α2γ2 HbA2
α2δ2
HbA α2β2
Gγ
G: glycin
Aγ
A: Alanin
Pamela C.Champe and Richard A. Havey
2nd Biochemistry Illustrated Review
BỆNH HEMOGLOBIN
• BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LiỀM: HbS
– 2 CHUỖI ALPHA BÌNH THƯỜNG
– 2 CHUỖI BÊTA ĐỘT BiẾN
• BỆNH HỒNG CẦU HÌNH BIA: HbC (Glu6Lys)
• BỆNH THALASSEMIA
Hồng cầu bình thường Hồng cầu hình liềm
Val His Leu Thr Pro Glu Glu
7 146
1
Val
2
His
3
Leu
4
Thr
5
Pro
6
Val
7
Glu
146
Trình tự acid amin trong chuỗi bêta bình thường
1 2 3 4 5 6
Trình tự acid amin trong chuỗi bêta trong HbS
GẮN OXY CỦA HEMOGLOBIN
KẾT HỢP THUẬN NGHỊCH VỚI OXY
Hb + O2 → HbO2
•
•
•
•
LÀ PHẢN ỨNG GẮN OXY VÀ THUẬN
NGHỊCH
O2 GẮN VỚI Fe2+ QUA LIÊN KẾT PHỐI TRÍ
1 NGUYÊN TỬ Fe2+ GẮN VỚI 1 PHÂN TỬ
OXY
Hb + 4O2 → Hb(O2)4
1g Hb GẮN ĐƯỢC 1.39 ml O2
• TẠI PHỔI:
– pO2 cao (100 mmHg): Hb gắn oxy → HbO2
• TẠI MÔ:
– pO2 thấp (40 mmHg): Hb nhả oxy cho mô
• Hb GẮN OXY THEO CƠ CHẾ HIỆP ĐỒNG
ÁI LỰC VỚI OXY
TĂNG LÊN
Hb
O2
Hb
O2
Hb
O2
Hb
O2
Hb
O2
O2
O2
O2
O2
O2
O2
O2
O2
O2
• MYOGLOBIN: GẮN 1 PHÂN TỬ OXY
• HEMOGLOBIN: GẮN 4 PHÂN TỬ OXY
• MỨC ĐỘ BÃO HÒA OXY Ở CẢ MYOGLOBIN
VÀ HEMOGLOBIN THAY ĐỔI TỪ 0% (KHÔNG
GẮN) ĐẾN 100% (GẮN HẾT TẤT CẢ VỊ TRÍ)
• ĐỒ THỊ MINH HỌA ĐỘ BÃO HÒA OXY THEO
ÁP SUẤT RIÊNG PHẦN OXY (pO2) GỌI LÀ
ĐƯỜNG CONG PHÂN LY OXY - HEMOGLOBIN
Đường cong phân ly oxy - hemoglobin
• MYOGLOBIN CÓ ÁI LỰC VỚI OXY CAO HƠN
HEMOGLOBIN
• P50: ÁP SUẤT OXY RIÊNG PHẦN
CẦN ĐỂ OXY GẮN VÀO 50% VỊ TRÍ
GẮN KẾT
– P50(MYO) = 1 mmHg
– P50(HEMG) = 26,8 mmHg
– ÁI LỰC OXY CAO THÌ P50 THẤP
• CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG LÊN ÁI LỰC CỦA
Hb ĐỐI VỚI OXY
–pH
–Nồng độ CO2
–2,3 diphosphoglycerat (DPG): tăng cao
trong hồng cầu sẽ giảm ái lực của Hb với
oxy, và ngược lại
HbO2 + 2,3-DPG → Hb – 2,3-BPG +O2
KẾT HỢP VỚI CO2 TẠO CARBONYL
HEMOGLOBIN
• pO2 40 mmHg Ở 37OC: 2,9 ml CO2 HÒA TAN
TRONG HUYẾT TƯƠNG
• Hb VẬN CHUYỂN CO2:
– TRỰC TIẾP: 15 – 20%
– GIÁN TIẾP: 70%
• VẬN CHUYỂN TRỰC TIẾP:
R – NH3+ + CO2 → 2H+ + R – NH – COO-
• VẬN CHUYỂN GIÁN TIẾP
CO2 + H2O ↔H2CO3 → H+ + HCO3-
• 2 ION H+ KẾT HỢP VỚI 2 ACID AMIN
HIS146 TẬN CÙNG CỦA 2 CHUỖI β →
2H+Hb → ĐỆM Hb GiẢM H+ TRONG MÁU
SƠ ĐỒ VẬN CHUYỂN CO2 GIÁN TiẾP CỦA HEMOGLOBIN
KẾT HỢP VỚI CARBON MONOCYD (CO)
TẠO CARBON MONOXYD HEMOGLOBIN
•
•
•
•
CO GẮN VỚI Hb TẠI ĐiỂM GẮN OXY
ÁI LỰC CAO GẤP 210 LẦN OXY
CẠNH TRANH OXY ĐỂ GẮN VÀO Hb
COHb BỀN VỮNG VÀ LÀM Hb KHÓ NHẢ OXY
HƠN
• pCO = 0.7 mmHg → CHẾT NGƯỜI
NGỘ ĐỘC CARBON MONOCYD
• THÔNG KHÍ TỐT CHO BỆNH NHÂN
• NGỬI OXY NỒNG ĐỘ CAO
• OXY CAO ÁP → PHÂN LY COHb
OXY HÓA HEMOGLOBIN TẠO
METHEMOGLOBIN
• MetHb LÀ Hb CÓ NGUYÊN TỬ Fe2+ BỊ OXY
HÓA THÀNH Fe3+
• MetHb MẤT KHẢ NĂNG GẮN OXY NÊN
KHÔNG VẬN CHUYỂN OXY ĐƯỢC
NGUYÊN NHÂN GÂY MetHb
• CHẤT OXY HÓA: SODIUM NITRIT,
FERRICYANUA, NITROBENZEN,
NITROPHENOL, POLYPHENOL….
• THUỐC ĐiỀU TRỊ BỆNH: SODIUM
NITROPRUSSIAT, NITROGLYCERIN
• BÌNH THƯỜNG: MetHB < 1% NHỜ HỆ
THỐNG KHỬ
– NADH dependent methemoglobin reductase (HC)
– NADP/NADPHH+
– ACID ASCORBIC
– HỆ GLUTATHION KHỬ
• NHIỀU CHẤT OXY HÓA, VƯỢT KHẢ NĂNG
KHỬ CỦA HỒNG CẦU → MetHb TĂNG →
THIẾU OXY MÔ
• MetHb > 1.5% → TÍM TÁI
TÍNH CHẤT ENZYM CỦA HEMOGLOBIN
• NHƯ OXYDOREDUCTASE, XÚC TÁC PHẢN
ỨNG OXY HÓA KHỬ
• NHƯ PEROXYDASE:
H2O2 + AH2→ 2H2O + A
• HOẠT TÍNH CATALASE YẾU:
2H2O2 → 2H2O + O2
Tài liệu tham khảo:
-Hóa sinh Y học
-Lehninger Principles of Biochemistry (4ed 2004) - ISBN
0716743396
-Harper's Illustrated Biochemistry( 26th Ed, 2003)
-Whitford_Proteins-Structure and Function 2005

More Related Content

Featured

2024 State of Marketing Report – by Hubspot
2024 State of Marketing Report – by Hubspot2024 State of Marketing Report – by Hubspot
2024 State of Marketing Report – by Hubspot
Marius Sescu
 
Everything You Need To Know About ChatGPT
Everything You Need To Know About ChatGPTEverything You Need To Know About ChatGPT
Everything You Need To Know About ChatGPT
Expeed Software
 
Product Design Trends in 2024 | Teenage Engineerings
Product Design Trends in 2024 | Teenage EngineeringsProduct Design Trends in 2024 | Teenage Engineerings
Product Design Trends in 2024 | Teenage Engineerings
Pixeldarts
 
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental Health
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental HealthHow Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental Health
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental Health
ThinkNow
 
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdf
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdfAI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdf
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdf
marketingartwork
 
Skeleton Culture Code
Skeleton Culture CodeSkeleton Culture Code
Skeleton Culture Code
Skeleton Technologies
 
PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024
PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024
PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024
Neil Kimberley
 
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
contently
 
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
Albert Qian
 
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie InsightsSocial Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Kurio // The Social Media Age(ncy)
 
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Search Engine Journal
 
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
SpeakerHub
 
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
Clark Boyd
 
Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next
Tessa Mero
 
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search IntentGoogle's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Lily Ray
 
How to have difficult conversations
How to have difficult conversations How to have difficult conversations
How to have difficult conversations
Rajiv Jayarajah, MAppComm, ACC
 
Introduction to Data Science
Introduction to Data ScienceIntroduction to Data Science
Introduction to Data Science
Christy Abraham Joy
 
Time Management & Productivity - Best Practices
Time Management & Productivity -  Best PracticesTime Management & Productivity -  Best Practices
Time Management & Productivity - Best Practices
Vit Horky
 
The six step guide to practical project management
The six step guide to practical project managementThe six step guide to practical project management
The six step guide to practical project management
MindGenius
 
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
RachelPearson36
 

Featured (20)

2024 State of Marketing Report – by Hubspot
2024 State of Marketing Report – by Hubspot2024 State of Marketing Report – by Hubspot
2024 State of Marketing Report – by Hubspot
 
Everything You Need To Know About ChatGPT
Everything You Need To Know About ChatGPTEverything You Need To Know About ChatGPT
Everything You Need To Know About ChatGPT
 
Product Design Trends in 2024 | Teenage Engineerings
Product Design Trends in 2024 | Teenage EngineeringsProduct Design Trends in 2024 | Teenage Engineerings
Product Design Trends in 2024 | Teenage Engineerings
 
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental Health
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental HealthHow Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental Health
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental Health
 
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdf
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdfAI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdf
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdf
 
Skeleton Culture Code
Skeleton Culture CodeSkeleton Culture Code
Skeleton Culture Code
 
PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024
PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024
PEPSICO Presentation to CAGNY Conference Feb 2024
 
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
 
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
 
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie InsightsSocial Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
 
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
 
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
 
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
 
Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next
 
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search IntentGoogle's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
 
How to have difficult conversations
How to have difficult conversations How to have difficult conversations
How to have difficult conversations
 
Introduction to Data Science
Introduction to Data ScienceIntroduction to Data Science
Introduction to Data Science
 
Time Management & Productivity - Best Practices
Time Management & Productivity -  Best PracticesTime Management & Productivity -  Best Practices
Time Management & Productivity - Best Practices
 
The six step guide to practical project management
The six step guide to practical project managementThe six step guide to practical project management
The six step guide to practical project management
 
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
 

pdfslide.net_bai-giang-hoa-hoc-hemoglobin.pdf

  • 1. Trao đổi trực tuyến tại: http://www.mientayvn.com/Y_online.html
  • 2. HÓA HỌC HEMOGLOBIN BS. HOÀNG HIẾU NGỌC BỘ MÔN SINH HÓA – KHOA Y – ĐẠI HỌC Y DƯỢC
  • 3. MỤC TIÊU 1. PHÂN LOẠI CROMOPROTEIN 2. MÔ TẢ CẤU TẠO HEME VÀ GLOBIN 3. PHÂN TÍCH SỰ KẾT HỢP GIỮA HEME VÀ GLOBIN 4. CÁC DẠNG HEMOGLOBIN 5. VAI TRÒ CỦA HEME TRONG VẬN CHUYỂN KHÍ (O2; CO2) 6. KHẢ NĂNG TẠO CARBON MONOXYD Hb VÀ KHẢ NĂNG OXY HÓA Hb. 7. TÍNH CHẤT ENZYM CỦA HEMOGLOBIN
  • 4. CROMOPROTEIN • • PROTEIN TẠP, CÓ CHỨA CHẤT MÀU GỒM: 1. CÓ NHÂN PORPHYRIN: PORPHYRINOPROTEIN VD: HEMOGLOBIN; MYOGLOBIN; OXYDOREDUCTASE 2. KHÔNG CÓ NHÂN PORPHYRIN: CROMOPROTEIN VD: FLAVOPROTEIN; FERRITIN; HEMOCYAMIN
  • 5. PORPHYRIN • CẤU TẠO BẮT NGUỒN TỪ VÒNG PYROL • VÒNG PYROL: N H N | H CH CH HC HC
  • 6. • BỐN VÒNG PYROL LIÊN KẾT VỚI NHAU QUA BỐN CẦU NỐI METHYLEN (-CH2=) TẠO NÊN PORPHIN
  • 7. NHÂN PORPHIN • ĐÁNH SỐ THỨ TỰ VÒNG PYROL: – SỐ LA MÃ: I, II, III, IV – THEO CHIỀU KIM ĐỒNG HỒ • ĐÁNH DẤU CẦU NỐI METHYLEN – – – – α (GIỮA PYROL I VÀ PYROL II) Β (GIỮA PYROL II VÀ PYROL III) γ (GIỮA PYROL III VÀ PYROL IV) δ (GIỮA PYROL IV VÀ PYROL I) • ĐÁNH SỐ CÁC ĐỈNH PORPHIN: – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
  • 8. 6 5 N NH HN N 1 2 3 4 8 7 3 4 8 7 II 1 2 I IV III 6 5 HN NH C HC HC C C (1) HC (2) CH C CH(3) CH(4) C CH (5) C HC (6) (7) HC (8) HC II N III IV I N CH C C CH α β γ δ
  • 9. CÔNG THỨC CẤU TẠO CỦA PORPHIN
  • 10. • PORPHIN ĐƯỢC GẮN THÊM CÁC GỐC HÓA HỌC TẠI CÁC VỊ TRÍ 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 SẼ TẠO THÀNH PORPHYRIN
  • 11. 4 PYROL PORPHIN PORPHYRIN GỐC THẾ N P A P A P A P A
  • 12. BẢNG 1: CÁC GỐC THẾ CỦA PORPHYRIN TÊN GỐC THẾ METHYL ETHYL HYDROXYETHYL VYNYL GỐC ACETYL GỐC PROPIONYL CÔNG THỨC -CH3 -CH2-CH3 -CH2-CH2OH -CH=CH2 -CH2-COOH -CH2-CH2-COOH KÝ HIỆU -M -E -EOH -V -A -P
  • 13. CÔNG THỨC CẤU TẠO CỦA MỘT SỐ PORPHYRIN
  • 16. TÍNH CHẤT CỦA PORPHYRIN • BA LOẠI PORPHYRIN Ở NGƯỜI: – PROTOPORPHYRIN – UROPORPHYRIN – COPROPORPHYRIN • TÍNH TAN CỦA PORPHYRIN PHỤ THUỘC NHÓM CARBOXYL THẾ – UROPORPHYRIN: 8 NHÓM CARBOXYL (tan tốt nhất) – PROTOPORPHYRIN: 2 NHÓM CARBOXYL – COPROPORPHYRIN: 4 NHÓM CARBOXYL
  • 18. - Được phát hiện lần đầu vào năm 1840 bởi Hünefeld: protein vận chuyển oxy - 1851, Otto Funke mô tả cấu trúc của hemoglobin - Đặc tính gắn oxy có thể chuyển đổi được Felix Hoppe – Seyler mô tả -1959, Max Perutz và John Kendrew đoạt giải Nobel hóa học trong việc tìm ra cấu trúc phân tử của hemoglobin bằng kỹ thuật chụp tia X - Vai trò của hemoglobin trong máu được nhà sinh lý học Claude Bernard làm sáng tỏ http://en.wikipedia.org/wiki/Hemoglobin
  • 19. • • • • • • • Hb: protein hình cầu, đường kính # 55Ao ở hồng cầu động vật bậc cao PORPHYRINOPROTEIN gồm GLOBIN VÀ HEME Hb: 15,5 ± 1g/100 ml máu tp (nam) 14,5 ± 1g/100 ml máu tp (nữ) Mỗi loài sinh vật có một loại Hb khác nhau tùy nhóm globin, do vậy khi kết tinh sẽ tạo ra những dạng tinh thể khác nhau
  • 21. CẤU TẠO HEMOGLOBIN • PHẦN PROTEIN THUẦN: GLOBIN • PHẦN NHÓM NGOẠI: HEME
  • 22. Hemoglobin Globin 2 chuỗi alpha 2 chuỗi beta Protoporphyrin IX Heme Fe2+
  • 23. HEME
  • 24. PROTOPORPHYRIN IX • TETRAPYROL – METHYL: 1, 3, 5, 8 – VINYL: 2, 4 – PROPIONYL: 6, 7 • NGUYÊN TỬ SẮT GẮN VỚI 4 NGUYÊN TỬ N CỦA 4 VÒNG PYROL – 2 LK CỘNG HÓA TRỊ – 2 LK PHỐI TRÍ
  • 26.
  • 27. 1 CẦU NỐI GẮN VỚI HISTIDIN F8 CỦA GLOBIN (HIS GẦN) 1 CẦU NỐI GẮN VỚI HISTIDIN E7 CỦA GLOBIN (HIS XA) - CẦU NỐI NÀY DỄ GÃY ĐỂ OXY GẰN VÀO
  • 29. OXY HÓA HEME HEMATIN (Fe3+) HEMATIN (Fe3+) Cl- TINH THỂ HEMIN
  • 31. • PHÂN TỬ Hb CÓ 574 aa • Ở NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH – 2 CHUỖI ALPHA (141 aa / CHUỖI)  cấu trúc bậc I – 2 CHUỖI BÊTA (146 aa / CHUỖI)  cấu trúc bậc I
  • 32. CẤU TRÚC BẬC II CỦA Hb • CHUỖI α: 7 XOẮN ALPHA (A – B – C – D – E – F – G) • CHUỖI β: 8 XOẮN ALPHA(A – B – C – D – E – F – G – H) • ĐÁNH SỐ XOẮN: A – B – C … • ĐOẠN aa KHÔNG XOẮN: AB, BC, CD, …
  • 33. CẤU TRÚC BẬC III CỦA Hb • CẤU TRÚC BẬC II CUỘN XOẮN TẠI NHỮNG ĐOẠN KHÔNG XOẮN • GIỐNG CẤU TRÚC BẬC III CỦA MYOGLOBIN • MỘT CHUỖI POLYPEPTID XOẮN VÀ CUỘN KẾT HỢP VỚI 1 HEME TẠO 1 BÁN ĐƠN VỊ CỦA Hb • 4 BÁN ĐƠN VỊ CỦA Hb TẠO THÀNH CẤU TRÚC BẬC IV CỦA Hb
  • 34. Myoglobin Chuỗi beta của hemoglobin
  • 36. • 4 BÁN ĐƠN VỊ CỦA Hb CÓ THỂ ĐƯỢC CHIA THÀNH 2 PHẦN GIỐNG HỆT NHAU (DIMER) • (αβ)1 VÀ (αβ)2
  • 37. • HAI CHUỖI POLYPEPTID TRONG MỖI DIMER GẮN CHẶT VỚI NHAU BẰNG LK KỴ NƯỚC ( HYDROPHOBIC INTERACTION) • HAI DIMER CÓ THỂ DI CHUYỂN SO VỚI NHAU BỞI NHỮNG LK PHÂN CỰC (YẾU) → TRẠNG THÁI DEOXYHEMOGLOBIN VÀ OXYHEMOGLOBIN
  • 39. DẠNG T CỦA Hb • KHÔNG GẮN OXY • LK ION VÀ LK HYDRO XUẤT HIỆN NHIỀU LÀM KÌM HÃM SỰ CHUYỂN ĐỘNG CỦA CÁC CHUỖI POLYPEPTID • DẠNG Hb CÓ ÁI LỰC THẤP VỚI OXY
  • 40. DẠNG R CỦA Hb • Hb GẮN VỚI OXY • CÓ SỰ ĐỨT GÃY MỘT SỐ LK ION VÀ LK HYDRO DO SỰ GẮN OXY • CÁC CHUỖI POLYPEPTID DI CHUYỂN TỰ DO HƠN • LÀ DẠNG Hb CÓ ÁI LỰC CAO VỚI OXY
  • 41. CÁC DẠNG HEMOGLOBIN • PHÔI THAI: Hb Gower I δ2ε2 • BÀO THAI: HbF (α2Gγ2 và α2Aγ2) • NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH: – HbA (98%): α2β2 – HbA2 : α2δ2 – HbA1c : α2β2 - GLUCOSE
  • 42. GEN MÃ HÓA GLOBIN Gen alpha globin (NST 16) δ α1 α2 ε δ β Gen bêta globin (NST 11) Hb Gower I δ2ε2 HbF α2γ2 HbA2 α2δ2 HbA α2β2 Gγ G: glycin Aγ A: Alanin Pamela C.Champe and Richard A. Havey 2nd Biochemistry Illustrated Review
  • 43. BỆNH HEMOGLOBIN • BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LiỀM: HbS – 2 CHUỖI ALPHA BÌNH THƯỜNG – 2 CHUỖI BÊTA ĐỘT BiẾN • BỆNH HỒNG CẦU HÌNH BIA: HbC (Glu6Lys) • BỆNH THALASSEMIA
  • 44. Hồng cầu bình thường Hồng cầu hình liềm Val His Leu Thr Pro Glu Glu 7 146 1 Val 2 His 3 Leu 4 Thr 5 Pro 6 Val 7 Glu 146 Trình tự acid amin trong chuỗi bêta bình thường 1 2 3 4 5 6 Trình tự acid amin trong chuỗi bêta trong HbS
  • 45. GẮN OXY CỦA HEMOGLOBIN
  • 46. KẾT HỢP THUẬN NGHỊCH VỚI OXY Hb + O2 → HbO2 • • • • LÀ PHẢN ỨNG GẮN OXY VÀ THUẬN NGHỊCH O2 GẮN VỚI Fe2+ QUA LIÊN KẾT PHỐI TRÍ 1 NGUYÊN TỬ Fe2+ GẮN VỚI 1 PHÂN TỬ OXY Hb + 4O2 → Hb(O2)4 1g Hb GẮN ĐƯỢC 1.39 ml O2
  • 47. • TẠI PHỔI: – pO2 cao (100 mmHg): Hb gắn oxy → HbO2 • TẠI MÔ: – pO2 thấp (40 mmHg): Hb nhả oxy cho mô • Hb GẮN OXY THEO CƠ CHẾ HIỆP ĐỒNG
  • 48. ÁI LỰC VỚI OXY TĂNG LÊN Hb O2 Hb O2 Hb O2 Hb O2 Hb O2 O2 O2 O2 O2 O2 O2 O2 O2 O2
  • 49. • MYOGLOBIN: GẮN 1 PHÂN TỬ OXY • HEMOGLOBIN: GẮN 4 PHÂN TỬ OXY • MỨC ĐỘ BÃO HÒA OXY Ở CẢ MYOGLOBIN VÀ HEMOGLOBIN THAY ĐỔI TỪ 0% (KHÔNG GẮN) ĐẾN 100% (GẮN HẾT TẤT CẢ VỊ TRÍ)
  • 50. • ĐỒ THỊ MINH HỌA ĐỘ BÃO HÒA OXY THEO ÁP SUẤT RIÊNG PHẦN OXY (pO2) GỌI LÀ ĐƯỜNG CONG PHÂN LY OXY - HEMOGLOBIN
  • 51. Đường cong phân ly oxy - hemoglobin
  • 52. • MYOGLOBIN CÓ ÁI LỰC VỚI OXY CAO HƠN HEMOGLOBIN • P50: ÁP SUẤT OXY RIÊNG PHẦN CẦN ĐỂ OXY GẮN VÀO 50% VỊ TRÍ GẮN KẾT – P50(MYO) = 1 mmHg – P50(HEMG) = 26,8 mmHg – ÁI LỰC OXY CAO THÌ P50 THẤP
  • 53. • CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG LÊN ÁI LỰC CỦA Hb ĐỐI VỚI OXY –pH –Nồng độ CO2 –2,3 diphosphoglycerat (DPG): tăng cao trong hồng cầu sẽ giảm ái lực của Hb với oxy, và ngược lại HbO2 + 2,3-DPG → Hb – 2,3-BPG +O2
  • 54. KẾT HỢP VỚI CO2 TẠO CARBONYL HEMOGLOBIN • pO2 40 mmHg Ở 37OC: 2,9 ml CO2 HÒA TAN TRONG HUYẾT TƯƠNG • Hb VẬN CHUYỂN CO2: – TRỰC TIẾP: 15 – 20% – GIÁN TIẾP: 70%
  • 55. • VẬN CHUYỂN TRỰC TIẾP: R – NH3+ + CO2 → 2H+ + R – NH – COO- • VẬN CHUYỂN GIÁN TIẾP CO2 + H2O ↔H2CO3 → H+ + HCO3- • 2 ION H+ KẾT HỢP VỚI 2 ACID AMIN HIS146 TẬN CÙNG CỦA 2 CHUỖI β → 2H+Hb → ĐỆM Hb GiẢM H+ TRONG MÁU
  • 56. SƠ ĐỒ VẬN CHUYỂN CO2 GIÁN TiẾP CỦA HEMOGLOBIN
  • 57. KẾT HỢP VỚI CARBON MONOCYD (CO) TẠO CARBON MONOXYD HEMOGLOBIN • • • • CO GẮN VỚI Hb TẠI ĐiỂM GẮN OXY ÁI LỰC CAO GẤP 210 LẦN OXY CẠNH TRANH OXY ĐỂ GẮN VÀO Hb COHb BỀN VỮNG VÀ LÀM Hb KHÓ NHẢ OXY HƠN • pCO = 0.7 mmHg → CHẾT NGƯỜI
  • 58. NGỘ ĐỘC CARBON MONOCYD • THÔNG KHÍ TỐT CHO BỆNH NHÂN • NGỬI OXY NỒNG ĐỘ CAO • OXY CAO ÁP → PHÂN LY COHb
  • 59. OXY HÓA HEMOGLOBIN TẠO METHEMOGLOBIN • MetHb LÀ Hb CÓ NGUYÊN TỬ Fe2+ BỊ OXY HÓA THÀNH Fe3+ • MetHb MẤT KHẢ NĂNG GẮN OXY NÊN KHÔNG VẬN CHUYỂN OXY ĐƯỢC
  • 60. NGUYÊN NHÂN GÂY MetHb • CHẤT OXY HÓA: SODIUM NITRIT, FERRICYANUA, NITROBENZEN, NITROPHENOL, POLYPHENOL…. • THUỐC ĐiỀU TRỊ BỆNH: SODIUM NITROPRUSSIAT, NITROGLYCERIN
  • 61. • BÌNH THƯỜNG: MetHB < 1% NHỜ HỆ THỐNG KHỬ – NADH dependent methemoglobin reductase (HC) – NADP/NADPHH+ – ACID ASCORBIC – HỆ GLUTATHION KHỬ • NHIỀU CHẤT OXY HÓA, VƯỢT KHẢ NĂNG KHỬ CỦA HỒNG CẦU → MetHb TĂNG → THIẾU OXY MÔ • MetHb > 1.5% → TÍM TÁI
  • 62. TÍNH CHẤT ENZYM CỦA HEMOGLOBIN • NHƯ OXYDOREDUCTASE, XÚC TÁC PHẢN ỨNG OXY HÓA KHỬ • NHƯ PEROXYDASE: H2O2 + AH2→ 2H2O + A • HOẠT TÍNH CATALASE YẾU: 2H2O2 → 2H2O + O2
  • 63. Tài liệu tham khảo: -Hóa sinh Y học -Lehninger Principles of Biochemistry (4ed 2004) - ISBN 0716743396 -Harper's Illustrated Biochemistry( 26th Ed, 2003) -Whitford_Proteins-Structure and Function 2005