Download as PDF, PPTX
![Фармакокинетика тестостерона энантата (ТЭ)
и тестостерона ундеканоата (ТУ) при в/м введении
мужчинам с гипогонадизмом с базальным уровнем
тестостерона < 6 нмоль/л
(Nieschlag and Behre 1996).
Время после одноразового приема (недели)
0 2 4 6 8 10 12
0
10
20
30
40
50
60
Уровень
тестостерона
в
крови
[нмоль/л]
250 мг TЭ
1000 мг TУ
Нормальный уровень
10-35 нмоль/л](https://image.slidesharecdn.com/1-250302030200-2128e70e/85/pdf-49-320.jpg)
Возрастной андрогенодефицит ьььььь (.pdf
- 1. Возрастной андрогенодефицит Зав. каф. эндокринологии ЦРПКМР,зав. отдела детской эндокринологии РСНПМЦЭ Рахимова Г.Н.
- 2.
- 3. Клинические Симптомы Типичная внешность мужчин сдефицитом тестостерона Обычная внешность молодых мужчин
- 4. Роль гормонов вжизни человека “Благодаря гормонам человек живет, оставаясь здоровым и жизнерадостным, благодаря гормонам он сохраняет возможность жить долго и…..более счастливо” Эжен Эртог
- 5. В современной литературеиспользуются следующие термины: • возрастной андрогенный дефицит (ВАД) — в отечественной литературе; • Late On-set Hypogonadism (LOH) — поздно начавший гипогонадизм; • Partial AnrogenoDeficit at Alding Men (PADAM) — частичный андрогенный дефицит у стареющих мужчин; • Testosterone Deficit Syndrome (TDS) — термин рекомендован Европейской ассоциацией по изучению здоровья пожилых мужчин (AMS).
- 6. Частота обнаружения возрастногоандрогенного дефицита в зависимости от возраста
- 7. Содержание тестостерона вкрови (норма) 5-7 мг тестостерона продуцируются ежедневно клетками Лейдига Нормальное содержание в крови: 12-41 нмоль/л 300-1200 нг/дл 180-970 пмоль/л 52–280 пг/мл Общий Свободный = =
- 8. Индивидуальные сроки наступлениявозрастного андрогенного дефицита у мужчин.
- 9. Изменения с возрастом VermeulenA, Ann Med 1993;25:531 Свободный T (нмоль/л) ГСПС (10-8 моль/л) Общий T (нмоль/л) Возраст (годы) Общий T Свободный T ГСПС
- 10. Причины ВАД • -возрастноеуменьшение количества клеток Лейдига • -снижение рецепторов к ЛГ • -уменьшение активности ферментов, участвующих в синтезе тестостерона • -нарушение регуляции в системе «гипоталамус-гипофиз» • -генетическая предрасположенность (у мужчин с большим количеством САG-повторов в гене рецептора к андрогенам с возрастом быстрее снижается концентрация тестостерона) • В молодом возрасте чаще нарушение гипоталамо- гипофизарной системы(вторичный ГГ), у мужчин пожилого возраста нарушения на уровне клеток Лейдига, а у мужчин старше 70-80 на первом месте апоптоз яичек (первичный ГГ)
- 12. Секреция общего Тsв зависимости от возраста 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 10 20 30 40 50 60 70 80 возраст, годы секреция Тs, мг/cут Тs Vermeulen, A, Horm Res 43: 25 (1995)
- 13. Эректильная дисфункция итестостерон ЭД может быть результатом снижения уровня тестостерона1 Определение тестостерона необходимо при диагностике ЭД2 Тестостерон модулирует желание, возбуждение и оргазм3 Снижение уровня тестостерона ассоциируется со снижением возбуждения и либидо4 Назначение тестостерона позволяет получить эффект в некоторых случаях неэффективности ИФД-5, усиливая эрекцию и оргазм 5 1.Lakin M. Erectile Dysfunction www.clevelandclinicmeded.com. 2. Epidemiology of erectile dysfunction www.antiaging-systems.com. 3. Munarriz R Choosing the right pill to Treat ED. Boston Medical Institute for Sexual Medicine www.bumc.bu.edu. 4. Carson CC. Prevalence, diagnosis and treatment of hypogoandism in Primary Care www.bumc.bu.edu. 5. Aversa et al, Clin Endocrinol 2003; 58: 632-638.
- 14. A Morales RevEndocr Metab Disorders 2005; 6: 85-92 Рост эректильной дисфункции с возрастом 0 10 20 30 40 50 60 70 50 years 55 лет 60 лет 65 лет 70 лет возраст
- 15. Увеличение соотношения «жироваямасса/мышечная масса» с возрастом Возраст (годы) Жировая масса Мышечная масса «Безжировая масса»
- 16. Нормированная область значений SvartbergJ et al., Eur J Endocrinol 2004;150:65-71 n = 1548 мужчин, в возрасте 25 – 84 * p < 0.001 * Снижение уровня тестостерона коррелирует с увеличением окружности талии 0 4 8 12 16 20 24 < 94 94 – 101.9 >/= 102 Окружность талии в см Общий тестостерон нмоль/л
- 17. Низкий уровень тестостеронаприводит к повышению атерогенных фракций липидов 0 1 2 3 4 5 ТГ ЛПВП ЛПНП Apo B ммоль/л Низкий Т Нормальный Т Telecom study
- 18. Атеросклероз – наиболеезначимая причина ИБС. Частота ИБС имеет прямую корреляцию с уровнем атерогенных фракций липидов и возрастом Муж Жен Частота ИБС Возраст (годы)
- 19. Остеопороз 25–30% переломов шейкибедра отмечается у мужчин 25% из них погибает в течение короткого времени Еще 25% в последующем Только 20% из них возвращается к активной жизни, другие остаются инвалидами Gooren L Lecture Int. Symposium of Andropause Society, London, 2003
- 20. Итак, мужчина свозрастным андрогенодефицитом…. Ожирение Костно- мышечные проблемы Снижение физической активности Эректильная дисфункция Ухудшение качества жизни Эмоциональные нарушения
- 21. Этапы диагностики ВАД •1 этап — клинический осмотр и заполнение опросников. (AMS – Androgen Male Status, IIEF – International Index of Erectile Function, IPSS – International Prostate Symptoms Score). • 2 этап — определение уровня общего тестостерона менее12 нмоль/л в сыворотке крови должно определяться в утреннее время 7-11 ч пик его концентрации. Описанное исследование выполняют натощак.(определение ЛГ и ФСГ) нужно лишь для уточнения вида гипогонадизма). • 3 этап — определение уровня ГСПС (секс-стероид- связывающий глобулин — СССГ) (только у мужчин с клиникой ВАД и нормальным уровнем общего тестостерона). • 4 этап — при обнаружении низкого уровня тестостерона целесообразно подтвердить лабораторные измерения и исключить другие причины снижения секреции тестостерона (тиреотропный гормон (ТТГ), пролактин, ПСА, липидный спектр, наличие тяжелых соматических заболеваний).
- 22. Диагностика возрастного гипогонадизма:шкала оценки снижения уровня андрогенов (по Morley) 1. Вы отмечаете снижение полового влечения? 2. Вы стали менее энергичным? 3. Вы отметили уменьшение физической силы и/или выносливости? 4. У вас уменьшился рост? 5. Вы отмечаете снижение «удовольствия от жизни»? 6. Вы стали грустным или раздражительным? 7. Вы отмечаете снижение качества эрекций? 8. Вы заметили недавнее ухудшение в вашей способности участвовать в спортивных состязаниях? 9. Вы засыпаете после обеда? 10. У вас снизилась работоспособность? Ответ «да» на вопросы 1 и 7 или любые другие три вопроса – положительный результат анкеты
- 23. Lunenfeld B LectureInt. Symposium of Andropause Society, London, 2003 Для количественного определения тестостерона образцы крови должны быть получены между 8 и 11 час. утра Биодоступный тестостерон Свободный тестостерон Рассчитанный уровень свободного тестостерона При отсутствии возможности получить указанную информацию определяют общий уровень тестостерона Рекомендация ISSAM No. 3: клинический диагноз андрогенной недостаточности должен быть подтвержден биохимическими тестами
- 24. Цели терапии Увеличить Либидо, сексуальную функцию Мышечную массу и силу Костную массу Улучшить Эритропоэз Состояние кожи и волос Уменьшить Кол-во жировой ткани Вегетативную симптоматику Проявления метаболического синдрома УЛУЧШИТЬ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
- 25. Критерии назначения терапиитестостероном Наличие клинической картины Эректильная дисфункция Снижение либидо Остеопороз Уменьшение мышечной массы Анемия Подтвержденный дефицит тестостерона ISSAM, рекомендация 3 Based on the ISA, ISSAM and EAU 2005 recommendations Показано лечение тестостероном +
- 26. Терапия тестостероном благоприятновлияет на сексуальную функцию Терапия ТЭ (тестостерона энантат) 200мг/2 нед, 2-ух летнее исследование % Контроль (n=15) Тестостерон (n=26) 0 20 40 60 80 100 Так же Лучше Хуже Hajjar RR et al. J Clin Endocrinol Metab 82(11): 3793-3796 (1997)
- 27. Комбинация тестостерона сИФД-5 достоверно увеличивает число больных, ответивших на терапию ЭД 0 1 2 3 4 5 4 неделя 8 неделя 12 неделя Конец исследования Средние изменения Плацебо+силденафил Тестостерон+силденафил p=0.029 Shabsigh R et al. J Urol 172: 658-663 (2004)
- 28. Эффективность терапии тестостероном Лечениетестостероном приводит к ряду положительных изменений в организме пожилых мужчин: • увеличение мышечной массы и силы • уменьшение содержания жировой массы • увеличение плотности костной ткани • усиление либидо • улучшение эректильной функции • улучшение психоэмоциональных показателей
- 29. ДГПЖ Ключевое сообщение: Клинические исследованияпоказали, что терапия тестостероном может увеличивать размер простаты, но не ухудшает симптомы нижних отделов мочевыводящих путей (LUTS), характерных для ДГПЖ
- 30. Наличие гипогонадизма непрепятствует развитию ДГПЖ. Более того, каждый 5-й мужчина с ДГПЖ страдает от гипогонадизма Терапия тестостероном не приводит к достоверному увеличению частоты ДГПЖ по сравнению с мужчинами с нормальным уровнем Т ДГПЖ
- 31. ДГПЖ: практические рекомендации Терапиятестостероном безопасна у пациентов с ДГПЖ легкой и умеренной степени тяжести Избегать назначения при тяжелой степени или проводить терапию тестостероном после лечения ДГПЖ Не назначать при I-PSS>21
- 32. Hsing AW. EpidemiologicReviews 2001; 23:42 Тестостерон и рак предстательной железы (РПЖ) Частота РПЖ Уровень тестостерона Возраст Частота РПЖ выше при более низком уровне тестостерона
- 33. РПЖ Связь между уровнемтестостерона крови и риском РПЖ отсутствует РПЖ развивается на фоне сниженного уровня тестостерона
- 34. В настоящее времянет доказательств того, что терапия тестостероном может вызвать РПЖ Есть высокая вероятность протективного действия нормального уровня тестостерона Отмечается связь между низким уровнем тестостерона и агрессивным РПЖ РПЖ
- 35. Заключение Не существует данныхуказывающих на то, что терапия тестостероном ответственна за развитие карциномы простаты. Терапия тестостероном безопасна для пациентов если: Противопоказания соблюдены Осуществляется контроль за состоянием простаты до и в течении терапии (пальцевое ректальное исследование, ПСА)
- 37. Противопоказания: • Новообразования предстательнойжелезы, • нарушение функции печени и почек, • гиперкальциемия, гиперкальциурия, • сердечная недостаточность, • астения, • период до полового созревания у мальчиков, • пожилой возраст у мужчин, • Беременность и кормлении грудью
- 38. Препараты, используемые длялечения андрогенодефицита, классификация по химическим, торговым названиям и способам введения. Химическое название Торговое название Дозировка Инъекционные Тестостерона ципионат Тестостерона энантат Смесь эфиров тестостерона Тестостерона фенилпропионат Тестостерона изокапроат Тестостерона деканоат Тестостерона ундеканоат Депо-тестостерона ципионат Деластерил Тестовирон, Тестостерон депо Сустанон 250 Небидо 200-400 мг каждые 3-4 недели, в/м 200-400 мг каждые 2-4 недели, в/м250 мг каждые 3 недели, в/м 1000 мг каждые 10-14 недель, в/м Пероральные Флуоксиместеролон* Метилтестостерон* Тестостерона ундеканоат Местеролон Буккальные таблетки Галотестин Метандрен Андриол Провирон Вистинон, Вистимон Стриант 5-20 мг ежедневно 10-30 мг ежедневно 120-200 мг ежедневно 25-75 мг ежедневно 30 мг 3 раза в день Подкожные Импланты тестостерона -- 1200 мг каждые 6 месяцев Трансдермальные Пластыри с тестостероном (скротальные и накожные) Тестостерон-гель Тестостерон-крем Дигидротестостерон-гель Андродерм Тестодерм Андрогель Тестогель Андромен Андрактим 2,5-7,5 мг ежедневно 10-15 мг ежедневно 25-50 мг ежедневно 20 мг ежедневно 25 мг ежедневно
- 39. •Тестостерона пропионат –30 мг; •Тестостерона фенилпропионат – 60 мг; •Тестостерона изокапронат – 60 мг; •Тестостерона капронат (деканоат с недавних пор) – 100 мг; Омнадрен 250 (Omnadren- 250) - анаболический стероид, cодержащий 4 различных по длительности действия эфира тестостерона:
- 40.
- 41. Суточный уровень тестостерона, поступившегопосле инъекции Омнадрена- 250
- 42. Основные показания У мужчин: посткастрационныйсиндром, олигоспермия, евнухоидизм, импотенция, мужской климакс и др. У женщин: противопоказан
- 43. Преимушества Омнадрен-250 • Имеет слабуюароматизацию, и почти не скапливается эстроген в организме. • спортсмены получают хорошую прибавку в мышечной массе, и в организме не скапливается много воды как при приеме других стероидов. • Также при низких дозах дает очень хорошие результаты
- 44. Побочные действия: • Состороны органов ЖКТ: холестатическая желтуха, повышение активности аминотрансфераз. • Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, задержка жидкости в организме, кровотечения из половых путей, олигоспермия, усиление либидо у мужчин, нарушение сперматогенеза. • Аллергические реакции: боль, зуд, покраснение в месте инъекции. • Прочие: акне, флеботромбоз, гиперкальциемия, боль в костях; крайне редко — повышение чувствительности к инсулину у больных с гипогликемией. У женщин после длительного применения могут появиться симптомы маскулинизации.
- 45. Способ применения идозы: • В/м, глубоко в ягодичную мышцу. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и реакции больного. • При первичном мужском гипогонадизме: в зависимости от степени недостаточности половых желез (согласно клинической оценке и результатам лабораторных исследований) вначале вводят 1 раз каждые 1–2 нед, по достижении терапевтического эффекта — 1 раз в 3 нед. • При климаксе у мужчин: 1 раз в 2 нед, по достижении терапевтического эффекта — 1 раз в 3 нед. •
- 46. ФОРМА ВЫПУСКА ОМНАДРЕН-250 Выпускаетсяв ампулах по 1 мл (в пачке 5 ампул).
- 47. Что такое Небидо? Небидо® - это первый инъекционный препарат тестостерона с длительным высвобождением для лечения гипогонадизма у мужчин. Небидо® - благодаря уникальной лекарственной форме создается оптимальная концентрация тестостерона в крови в течение длительного времени.
- 48. Дозы и применение: Небидо неделилечения контроль терапии 6 недель 12 недель 12 недель 12 недель
- 49. Фармакокинетика тестостерона энантата(ТЭ) и тестостерона ундеканоата (ТУ) при в/м введении мужчинам с гипогонадизмом с базальным уровнем тестостерона < 6 нмоль/л (Nieschlag and Behre 1996). Время после одноразового приема (недели) 0 2 4 6 8 10 12 0 10 20 30 40 50 60 Уровень тестостерона в крови [нмоль/л] 250 мг TЭ 1000 мг TУ Нормальный уровень 10-35 нмоль/л
- 50. Сравнение кинетики тестостеронапри в/м введении тестостерона энантата каждые 3 недели и Небидо каждые 3 месяца в/м тестостерона энантат в/м тестостерона ундеканоат недели месяцы
- 51. 250 мг тестостерон энантатв.м. 1000 мг Небидо® 0 2 4 6 8 10 12 0 10 20 30 40 50 Тестостерон нмоль/л n=40 Acc. Behre HM et al. (1999) Недели 0 2 4 0 10 20 30 40 50 60 Небидо® обеспечивает физиологический уровень тестостерона Нефизиологические пики тестостерона отсутствуют Концентрация поддерживается в пределах нормальных значений
- 52. Выводы о примененииНебидо® Эффекты терапии Небидо®: Улучшение либидо, эректильной функции и удовлетворения от сексуальной жизни Улучшение гематологических показателей Повышение плотности костной ткани Уменьшение жировой массы Увеличение массы мышц и их силы Повышение активности и улучшение психоэмоциональнго состояния Благоприятное влияние на липидный спектр крови (фактор продолжительности жизни)