Recommended
More Related Content
Featured
Featured (20)
I Sterile Dosage form py.pptx
- 3. PARENTERAL PREPARATION OR PARENTERALS • เป็นผลิตภัณฑ์ปราศจากเชื้ออย่างหนึ่งที่นาเข ้าสู่ร่างกาย โดยการฉีด (INJECTION) หรือการให ้ช ้าๆ (INFUSION) เข ้าเนื้อเยื่อหรือช่องว่างระหว่างเนื้อเยื่อต่างๆของร่างกาย • PARENTERAL มีรากศัพท์มาจากภาษากรีก ดังนั้น PARENTERAL จึงหมายความว่า การให ้ยา โดยไม่ผ่านทางลาไส ้ 3 Para = outside Enteron = intestine Parenteral = นอก ลาไส ้
- 5. 1. STERILITY • ยาฉีดทุกชนิดรวมทั้งอุปกรณ์ในการให ้ยาจะต ้อง ปราศจากจุลินทรีย์ที่มีชีวิต • ผ่านกระบวนการกาจัดเชื้อที่มีประสิทธิภาพ • บรรจุในภาชนะที่สามารถรักษาสภาพปราศจากเชื้อไว ้ ได ้จนถึงเวลาใช ้ • เวลาให ้ยาเข ้าร่างกายก็ต ้องใช ้อุปกรณ์ปราศจากเชื้อ โดยวิธีปราศจากเชื้อ • ผ่านการทดสอบความปราศจากเชื้อ 5
- 6. 2. FREE FROM FOREIGN PARTICLES • อนุภาคแปลกปลอม • สารที่ไม่ละลายน้าซึ่งมีปนเปื้อนอยู่ในยาฉีดโดยที่เราไม่ ต ้องการ • สิ่งแวดล ้อมภายนอก เช่น เส ้นใยของฝ้ายหรือ เซลลูโลส เศษแก ้ว เศษพลาสติก สารเคมีที่ไม่ละลาย เศษรังแค ฝุ่ น • มีผลในด ้านจิตใจของผู้ใช ้และยังเป็นอันตรายต่อ ร่างกาย • ดังนั้น.. • ตรวจสอบความใส (CLARITY TEST) 6
- 7. Pyroge n Gram- negative bacteria Gram- positive bacteria Yeast and Molds non- microbial pyrogenic substance s Virus 7 3. FREE FROM PYROGENS = Endotoxin = Lipopolysaccharides (LPS) มีรากศัพท์มาจากภาษากรีก แปลว่า production of fire = สารที่ก่อให ้เกิดอาการไข ้ พบมากที่สุด & รุนแรงที่สุด
- 8. 8 ไพโรเจน ≈ เอนโดทอกซินของแบคทีเรียแกรม Endotoxins and the Pyrogenic Response ระดับความรุนแรงของไพโรเจน ขึ้นกับสภาพผู้ป่ วย ความแรงของไพโ
- 9. TOXINS HAVE TWO TYPES: • Exotoxins are proteins produced inside pathogenic bacteria as part of their growth and metabolism • Endotoxins are the lipid portions of LPS that are part of the outer membrane of the cell wall of gram- negative bacteria • The endotoxins are liberated when the bacteria die and the cell wall breaks apart. 9 2. Endotoxins (pyrogens) 1. Exotoxins
- 10. คุณสมบัติของไพโรเจน 10 1 • ละลายน้าได้ดี แต่ไม่ละลายในตัวทาละลาย อินทรีย์ พบว่าน้าที่ใช ้เตรียมยาฉีดเป็นแหล่ง ปนเปื้อนที่สาคัญของไพโรเจน 2 • ทนความร้อนได้สูง การทาให ้ปราศจากเชื้อ โดย autoclave 120°C ไม่สามารถทาลายไพ โรเจนได ้ 3 • มีขนาดเล็กมาก ประมาณ 0.05-1 ไมครอน 4 • ไม่ระเหย จึงสามารถกาจัดไพโรเจนได ้โดย การกลั่น
- 11. ไพโรเจนพบได ้ที่ไหน? 1. น้าหรือกระสายยา: เป็นแหล่งที่นาไพโรเจนมา ปะปนกับยาฉีดได ้มากที่สุด ดังนั้น ยาฉีดจึงเตรียม โดยใช ้water for injection เท่านั้น และ น้าที่ผลิต ควรใช ้ภายใน 24 ชั่วโมงหลังผลิต 2. เครื่องมือและภาชนะบรรจุ: เช่น แก ้ว พลาสติก และโลหะ 3. สารเคมีที่ใช้เตรียมยาฉีด: พบจากสารเคมีที่ได ้ จากธรรมชาติ /จากการหมัก / จากการตกผลึกหรือ ตกตะกอนจากของเหลวที่มีน้าอยู่ 11
- 12. การกาจัดไพโรเจน (DEPYROGENATION) 12 Removal techniques • Ion exchange chromatography • Ultrafiltration • Double reverse osmosis • Distillation • Rinse with water for injection Inactivation / Destruction • Oxidation • Heating: 250°C 30-45 mins / 180°C 3-4 h / 650°C 1 min • NaOH treatment
- 13. 4. STABILITY •ความคงตัวของตารับ ขึ้นกับ • รูปแบบยาเตรียม • การใช ้สารปรุงแต่ง • ภาชนะบรรจุ •เก็บตัวอย่างแต่ละรุ่นเอาไว ้และนามาวิเคราะห์ ความคงตัวเป็นระยะๆ •ยาฉีดห ้ามทาการแบ่งบรรจุ 13
- 14. TYPES OF PARENTERAL PREPARATIONS 14 1. TYPE OF PACKAGING 2. TYPE OF VOLUME 3. TYPE OF DOSAGE FORM
- 15. 15 Single dose units Multiple dose units Infusion solution should not contain antimicrobial preservatives contain a suitable antimicrobial preservative should normally not exceed 30 mL usually more than 100 mL do not contain any antimicrobial preservatives Type of Packaging
- 16. 16 Type of Volume • Small Volume Parenteral, SVP • บรรจุในภาชนะไม่เกิน mL • Single dose / Multiple dose • Large Volume Parenteral, LVP • บรรจุในภาชนะขนาด 100 – 1000 mL • Single dose เท่านั้น • ห ้ามใส่ antimicrobial agents
- 17. 17 Type of Dosage form Solutions Suspensi ons Emulsions Dry powders - สำหรับตัวยำที่ ไม่คงตัวในน้ำ กระสำยยำ - ก่อนนาไปใช ้ ต ้องนาไปเติม กระสายยา ปราศจากเชื้อที่ - w/o emulsions และ o/w emulsions SC, IM, IV - ใช้ฉีด IM และ SC เท่ำนั้น - นิยมใช้กันมำก ที่สุด
- 18. ชนิดของยาฉีด และการเรียกชื่อ ตาม USP 1. ยาฉีดประเภทของเหลวที่เป็นตัวยาหรือสารละลายของตัวยา _____ injection เช่น dexamethasone injection 2. ยาฉีดประเภทผงแห ้งที่เมื่อเติมกระสายยาที่เหมาะสมจะให ้ยาฉีด ประเภทสารละลาย _____ for injection เช่น amoxicillin sodium for injection 3. ยาฉีดประเภทของเหลวของตัวยาที่ละลายหรือกระจายตัวใน ตัวกลางอิมัลชันที่เหมาะสม _____ injectable emulsion เช่น propofol injectable emulsion 4. ยาฉีดประเภทของเหลวที่มีของแข็งแขวนลอยในตัวกลาง ของเหลวที่เหมาะสม _____ injectable suspension เช่น triamcinolone acetonide 18
- 19. ทางของการให ้ยาฉีด / ROUTES OF PARENTERAL ADMINISTRATION แบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม ใหญ่ๆ • ทางหลักของการให ้ยาฉีด • ตอบสนองต่อวัตถุประสงค์พื้นฐานของการให ้ยา ฉีด คือ การป้องกัน รักษา และ วินิจฉัยโรค • Go to vein (intravenous, IV), into a muscle (intramuscular, IM), into the skin (intradermal, ID), or under the skin (subcutaneous, SC) • ทางพิเศษอื่นๆของการให ้ยาฉีด • ใช ้เฉพาะการให ้ยาบางชนิดเท่านั้น ใช ้กันน้อย 19
- 20. 20
- 21. INTRAVENOUS ROUTE, IV • เป็นการฉีดยาเข ้าสู่กระแสเลือดดา ทาให ้ตัวยาสามารถออกฤทธิ์ ได ้อย่างรวดเร็ว • การฉีดยาเข ้าหลอดเลือดดามี 2 ลักษณะ • การฉีดยาเข ้าหลอดเลือดดาโดยตรง (vein puncture) • การให ้ยาเข ้าหลอดเลือดดาอย่างช ้าๆ (infusion or venoclysis) • บริเวณหลอดเลือดดาที่ใช ้ฉีดยาคือ median basilic vein ที่อยู่ ด ้านหน้าของข ้อพับ*, cephalic radial ที่ข ้อมือ และ metacarpal กับ dorsal venous plexuses บริเวณเท ้า ส่วนเด็กจะใช ้scalp veins 21
- 22. • กำรฉีดยำเข้ำหลอดเลือดดำโดยตรง (vein puncture) • ปริมำตรของกำรฉีดเข้ำหลอดเลือดดำครั้งเดียวมักไม่เกิน 20 ml • รูปแบบยำฉีด – จะต้องเป็นสำรละลำยในน้ำ สำรละลำยใน hydroalcoholic และยำฉีดอิมัลชัน ชนิดน้ำมันในน้ำ และมี กำรควบคุมขนำดของอนุภำคไม่เกิน 3 ไมครอนเท่ำนั้น • ใช ้ในกรณีฉุกเฉิน หรือ ตำรับก่อให้เกิดควำมระคำยเคืองหรือ เจ็บปวดอย่ำงมำกถ้ำให้ยำโดยกำรฉีดเข้ำกล้ำมเนื้อ • กำรให้ยำเข้ำหลอดเลือดดำอย่ำงช้ำๆ (infusion or venoclysis) • ใช ้สำหรับ large volume parenteral (LVP), ≥ 100 ml • มักใช ้สำหรับกำรให้สำรอำหำร กำรรักษำสมดุลของอิเล็กโทร 22
- 23. • ข ้อดี... • Bioavailability 100% • ออกฤทธิ์ได ้อย่างรวดเร็ว • ใช ้กับตัวยาที่มีความระคายเคืองมากๆได ้ • ให ้ยาในปริมาตรมากๆได ้ • สามารถให ้ยาตัวอื่นควบคู่กันไปได ้ (IV admixture) • สามารถควบคุมระดับของตัวยาในกระแสเลือดได ้ โดยการให ้IV drip 23
- 24. INTRAMUSCULAR ROUTE, IM • บริเวณของการให ้ยา – gluteal, deltoid และ vastus lateralis • รูปแบบของยาฉีด – solution, suspension, emulsion • ปริมาตรของการฉีดแต่ละครั้ง ไม่เกิน 5 ml • ปัจจัยที่มีผลต่อการดูดซึมของตัวยา เมื่อให ้ยาโดยการฉีดเข ้ากล ้ามเนื้อ – อัตราการไหลเวียนโลหิตบริเวณที่ฉีด ยา ความสามารถในการละลายน้า 24
- 25. • ข ้อดี • สะดวกทั้งผู้ฉีดและผู้ถูกฉีด • การดูดซึมของตัวยาในรูปสารละลายดีกว่าการฉีด เข ้าใต ้ผิวหนัง • ใช ้ได ้กับตัวยาที่ก่อให ้เกิดความระคายเคือง • ใช ้ฉีดตารับยาที่มีการออกฤทธิ์ต่อเนื่องเป็น เวลานานได ้(depot)โดยเตรียมในรูปยาแขวน ตะกอน • ตัวอย่าง ได ้แก่ พวกยาปฎิชีวนะ คอร์ติโคสเตียรอยด์ ฮอร์โมน และ วิตามิน 25
- 26. SUBCUTANEOUS ROUTE, SC • เป็นการฉีดเข ้าไปยัง loose connective tissue ใต ้ ผิวหนังของร่างกาย • นิยมฉีดบริเวณ ท ้องแขน ขาด ้านหน้า และบริเวณ ลาตัว • ปริมาตรที่ฉีดไม่เกินครั้งละ 2 มิลลิลิตร • บางทีเรียกว่า hypodermic เขียนย่อๆว่า S.Q., Sub-Q, hypo • การดูดซึมของตัวยาจะผ่านเส ้นเลือดฝอย ซึ่งจะเร็ว กว่าการให ้ยาทางปาก แต่จะช ้ากว่าการฉีดเข ้า กล ้ามเนื้อและฉีดเข ้าหลอดเลือดดา อัตราการดูดซึม 26
- 27. • ยาที่ออกฤทธิ์ระคายเคืองไม่ควรฉีดวิธีนี้ เพราะอาจทา ให ้เกิดฝี เนื้อตาย หรือการอักเสบบริเวณที่ฉีด • ข ้อดี • มีบริเวณที่จะใช ้ฉีดมาก • เสี่ยงต่อการเกิดอันตรายน้อย • เจ็บปวดน้อยกว่าการฉีดเข ้ากล ้ามเนื้อ • ใช ้ฉีดตารับที่มีการออกฤทธิ์ต่อเนื่องเป็นเวลานานได ้ 27
- 28. INTRADERMAL ROUTE, ID • เป็นการฉีดเข ้าผิวหนังระหว่าง dermis กับ epidermis • บางครั้งเรียกว่า intracutaneous • ปริมาตรการฉีดแต่ละครั้ง ไม่เกิน 0.1-0.2 ml • ตาแหน่งที่ฉีด: ท ้องแขนด ้านหน้า และหัวไหล่ • การดูดซึมของตัวยาจะช ้ามาก • ตารับที่ใช ้ฉีดจะต ้องไม่ก่อให ้เกิดการระคายเคืองต่อ ผิวหนัง มีความเป็น isotonic และไม่มีการนวดภายหลัง การฉีดยา • ตัวอย่าง ได ้แก่ ยาที่ฉีดเพื่อทดสอบอาการแพ ้หรือ 28
- 29. 29
- 30. INTRA-ARTERIAL ROUTE • เพื่อต ้องการให ้ยาไปสู่อวัยวะใดอวัยวะหนึ่งโดยตรง • ตารับจะต ้องไม่มีสารกันบูด และเผาผลาญได ้ง่าย • ตัวยาส่วนใหญ่จะเป็นตัวยาที่มีความเป็นพิษสูงถ ้าให ้ไปทั่ว ร่างกาย • เช่น METROTREXATE (ยารักษาโรคมะเร็ง) 30 • ฉีดเข ้ากล ้ามเนื้อหัวใจหรือ ventricle ในกรณีฉุกเฉินเท่านั้น • ตารับต ้องเป็นสารละลายน้า และไม่มีสารกันบูด • เช่น การฉีดกระตุ้นหัวใจเมื่อเกิดหัวใจหยุดเต ้น – Adrenaline, Isoprenalin sulfate INTRACARDIAC ROUTE
- 32. INTRATHECAL ROUTE, IT • เป็นการฉีดยาไปยัง subarachnoid space ที่อยู่รอบลา สันหลัง • เพื่อให ้เกิดผลอย่างรวดเร็วต่อ meninges และ spinal nerve roots • ปริมาตรที่ฉีด ไม่เกิน 20 mL • ตารับที่ใช ้ฉีดจะเป็นสารละลายน้า เป็น isotonic ไม่มี สารกันบูด หรือสารต่อต ้าน oxidation • ใช ้ในกรณีที่ต ้องการให ้เกิดการชาเพียงบางส่วนของ ร่างกาย มีการติดเชื้อหรือเป็นมะเร็งของสมองอย่าง 32
- 33. ยาชา : ทางน้าไขสันหลัง (INTRATHECAL ROUTE, IT) 33 Ref: http://www.radtechonduty.com/2017/03/intrathecal-and-intraarticular-contrast.html
- 34. ตัวอย่างยา : ทางน้าไขสันหลัง (INTRATHECAL ROUTE, IT) 34
- 35. PRIMARY PARENTERAL ROUTES Routes Usual Vol. (ml) Needle commonly used Formulation constraints Type of medication administered Small volume parenterals Subcutaneous 0.5-2 5/8” , 23 Need to be isotonic Insulin, vaccines Intramuscular 0.5-2 1.5” , 22 Can be solution, emulsions, oils, or suspensions, isotonic preferably Nearly all drug classes intravenous 1-100 Veinpunctur e 1.5” , 20-22 Solutions, emulsions, and liposomes Nearly all drug classes Intradermal 0.05 ½-5/8” , 25- 26 Should be isotonic Diagnostic agents Large volume parenterals 101 and larger (infusion Venoclysis 1.5” , 18-19 Solutions, some emulsions 35
- 36. OTHER PARENTERAL ROUTES Routes Usual Vol. (ml) Needle commonly used Formulation constraints Type of medication administered Intra-arterial 2-20 20-22 Solution, some emulsions Radiopaque media, antineoplastic, antibiotics Intrathecal (intraspinal) 1-4 24-28 Must be isotonic Local anesthetics, analgesics, neurolytic agents Intraepidural 6-30 5” , 16-18 Must be isotonic Local anesthetics, narcotics, steroids intracisternal Must be isotonic Intra-articular 2-20 1.5-2” , 22 Must be isotonic Local anesthetics, morphine, steroids, NSAIDS, antibiotics Intracardiac 0.2-1 5” , 22 Cardiotonic drugs, calcium intrapleural 2-30 2-5” , 16-22 Local anesthetics, narcotics, chemotherapeutic 36
- 37. วิธีในการเลือกทางในการให้ยาฉีด 1. ปริมาตรของการฉีดยาสูงสุดในแต่ละครั้งของ การให ้ยา ในแต่ละทางให ้ยา 2. ลักษณะและคุณสมบัติของน้ากระสายยาที่ใช ้ 3. ความเป็นกรด-ด่าง ของตารับ 4. ความดันออสโมซิสของตารับ 5. ชนิดและรูปแบบของยาเตรียม 6. ส่วนประกอบของตารับยาฉีด 37
- 38. ข้อได้เปรียบของการให้ยาฉีด • ออกฤทธิ์ได ้อย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะการฉีดยาเข ้าหลอดเลือดดา • เหมาะสาหรับตัวยาที่ให ้โดยการกินไม่ได ้เนื่องจากถูกทาลายโดย กรดในกระเพาะ • เหมาะสาหรับคนไข ้ที่ไม่สามารถรับประทานยาได ้ • สามารถควบคุมระดับยาในกระแสเลือดได ้ดีกว่าการให ้ยาทางอื่น • เหมาะสาหรับยาบางอย่างที่ต ้องการให ้ออกฤทธิ์เฉพาะที่ • สามารถทายาออกฤทธิ์เนิ่นได ้โดยไม่ต ้องให ้ยาซ้าบ่อยๆ • สามารถเป็นทางให ้สารอาหารทดแทนได ้กรณีที่ผู้ป่ วยไม่สามารถ รับประทานอาหารทางปากได ้ • สามารถทาให ้เกิดความสมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ 38
- 39. ข้อจากัดของการให้ยาฉีด • การให ้ยาฉีดต ้องใช ้บุคลากรที่มีความชานาญเฉพาะ ทาง • การให ้ยาต ้องกระทาโดยเทคนิคปลอดเชื้อ • อาจเกิดการเจ็บปวดบริเวณที่ฉีด • ถ ้าเกิดข ้อผิดพลาดในการให ้ยาฉีดแล ้ว การแก ้ไขทาได ้ ยาก • มีข ้อกาหนดต่างๆในการผลิต บรรจุ และเก็บรักษายาฉีด ที่มีความพิเศษและแตกต่างจากยาเตรียมอื่นมาก • ยาฉีดมีราคาแพงกว่ายาชนิดเดียวกันที่อยู่ในรูปแบบยา 39
- 40. THANK YOU FOR YOUR ATTENTION 40
Editor's Notes
- ความรู้พื้นฐานเกี่ยวกับยาปราศจากเชื้อ Considered in this chapter are important pharmaceutical dosage forms with the common characteristic of sterility, that is, they are free from contaminating microorganisms.
- ยาเตรียมไร้เชื้อ (Sterile Dosage Forms): รูปแบบยาเตรียมต่างๆที่เตรียมขึ้นมาโดยไม่มีการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ใดๆเลย ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวกับเลือด (blood products) ผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันโรค (Immunological products) ผลิตภัณฑ์กัมมันตรังสี (Radiopharmaceutical products) ผลิตภัณฑ์ยาตา (Ophthalmic products) และผลิตภัณฑ์ยาฉีด (Parenteral products) ลักษณะที่สำคัญของยาฉีด มีความไร้เชื้อ / sterile ไม่มีอนุภาคแปลกปลอม / no particulate matters ปราศจากสารก่อไข้ / non-pyrogenic substances มีความคงตัวของยา / stability of medicaments ปลอดภัยในการใช้ / safety of use Parenteral มีรากศัพท์มาจากภาษากรีก คือ para และ enteron (para = beside, enteron = bowel) แปลได้ว่า นอกลำไส้ ดังนั้น parenteral จึงหมายความว่า การให้ยาโดยไม่ผ่านทางลำไส้
- Pyrogens มีรากศัพท์มาจากภาษากรีก แปลว่า production of fire ..หนาวสั่น ครั่นเนื้อครั่นตัว ปวดหลังและขา ไพโรเจน = เอนโดทอกซินของแบคทีเรียแกรมลบ จะได้จากแบคทีเรียที่มีชีวิตอยู่และตายแล้ว แต่ส่วนใหญ่มักจะหมายถึง ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากเมแทบอไลต์ของแบคทีเรีย ซึ่งเป็นสารอินทรีย์จำพวกกรดไขมันหรือลิปิด บางทีมีฟอสฟอรัสอยู่ด้วย ซึ่งลิปิดเป็นส่วนสำคัญของการเกิดอาการไข้ ระดับความรุนแรงในอันตรายของไพโรเจน ขึ้นกับสภาพผู้ป่วย ความแรงของไพโรเจน และทางการให้ยาฉีด (โดยเฉพาะยาฉีดที่ฉีดเข้าน้ำไขสันหลังและยาฉีดที่ฉีดเข้าหลอดเลือดดำในปริมาตรที่เกินกว่า 10 ml) Microbial & non-microbial purogenic substances Environmental particles or Synthetic substances สารไพโรเจนที่พบมากที่สุดและมีความรุนแรงในการก่อไข้สูงคือ Bacterial endotoxin สารก่อไข้ที่ได้มาจากแบคทีเรียแกรมลบ Lipopolysaccharides
- ระดับความรุนแรงของไพโรเจน ขึ้นกับสภาพผู้ป่วย ความแรงของไพโรเจน และทางการให้ยาฉีด
- https://smallthingsmattermcc.wordpress.com/2016/10/30/dead-bacteria-and-pyrogens/ Most Gram negative bacteria produce entotoxins whereas most Gram positive bacteria produce exotoxins. Endotoxins are capable of causing a problem only when the bacterium dies/is killed during sterilization. These cause fever. Toxins are of two types: Endotoxins (pyrogens) and Exotoxins. Exotoxins are much more lethal when compared to endotoxins; they are secreted as a by product of the bacterium’s growth and metabolism, when the bacterium is still alive. They do not cause fever, but small amounts are enough, as they are highly toxic, to cause cardiovascular disturbances, shock and even death!
- Medical equipment that has been sterilizrf may still contain endotoxin โดยการกรอง กลไกการกรองจะเป็นลักษณะดูดซับหรือแลกเปลี่ยนไอออน เช่น ตัวกรองชนิดแผ่นใยหิน (asbestos pads) / ตัวกรองชนิดเมมเบรนที่มีรูพรุนขนาดเล็กมาก (ultrafilter) *วิธีที่ดีที่สุด คือ การป้องกันไม่ให้มีการปนเปื้อนจากไพโรเจนในขั้นตอนการผลิต*
- กำหนดสูตรตำรับ ตัวยาในรูปสารละลายจะมีความคงตัวน้อยกว่าตัวยาในรูปผงแห้ง การรักษาความคงตัวของยาฉีดอาจช่วยได้โดยการใช้สารปรุงแต่งที่เหมาะสม ภาชนะบรรจุ ต้องไม่ทำปฏิกิริยาใดๆกับสารเคมีในยาฉีด ยาฉีดไวต่อแสง ควรบรรจุในภาชนะแก้วสีชาหรือใส่ในกล่องทึบแสง ยาฉีดใดที่ต้องมีการเก็บรักษาในสภาวะพิเศษ ต้องพิมพ์ข้อความแนะนำการเก็บรักษาให้เห็นชัดเจนบนฉลาก
- https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/single-dose-multiple-dose-or-single-patient-use-container Single-Dose Container A single-dose container is a container of a parenteral preparation that is not required to meet the antimicrobial effectiveness testing requirements. A single-dose container is designed for use with a single patient as a single injection/ infusion. Examples of single-dose containers are vials, ampules, and prefilled syringes. Multiple-Dose Container A multiple-dose container is a container of a parenteral preparation that has met antimicrobial effectiveness testing requirements, or is excluded from such testing requirements by FDA regulation. It is intended to contain more than one dose of the drug product. Multiple-dose containers are generally expected to contain 30 mL or less of product. The beyond-use date for an opened or entered (e.g., needle-punctured) multiple-dose container is 28 days, unless otherwise specified by the manufacturer on the label. An example of a multiple-dose container is a vial. Single-Patient-Use Container A single-patient-use container is a container of a parenteral preparation that is intended to be used multiple times for a single patient. Examples of single-patient-use containers are patient controlled analgesia cartridges and certain pens for injection. For multiple-dose and single-patient-use containers, the antimicrobial effectiveness testing results will be used to support the labeled beyond-use date or discard statements. The agency says that "Applicants should determine the proper package type term (“single-dose,” “multiple-dose,” or “single-patient-use”) for injectable medical products for human use and use only the correct term for the package type throughout the labeling". Furthermore, the package type term “single-dose” is required to appear on the container labels of single-dose injectable medical products that have a United States Pharmacopeia (USP) monograph, when space permits. When space does not permit the “single-dose” term to appear on such products’ container labels, it must appear on the carton or other outer container or wrapper, or in the prescribing information. http://apps.who.int/phint/pdf/b/6.2.1.5.Parenteral-preparations.pdf Injections Definition Injections are sterile, pyrogen-free solutions or dispersions (emulsions or suspensions) of one or more active ingredients in a suitable vehicle. Whenever possible an injection is prepared using an aqueous vehicle. If necessary suitable non-aqueous solvents are indicated in the individual monographs. Injections that are dispersions should remain sufficiently stable so that, after shaking, a homogeneous dose can be withdrawn. Single-dose injections should not contain antimicrobial preservatives unless justified and authorized. Injections containing an antimicrobial preservative must not be administered intracisternally, intrathecally, epidurally or by any route giving access to the cerebrospinal fluid, or intra- or retro-ocularly. Multidose preparations Multidose preparations contain a suitable antimicrobial preservative in appropriate concentrations except in cases where the preparations themselves have adequate antimicrobial properties. The containers are equipped to ensure adequate protection of the contents after partial withdrawal. In order to minimize the risk of contamination resulting from multiple penetrations of the closure the contents of a multidose preparation should normally not exceed 30 mL. Uniformity of content Single-dose suspensions for injection comply with 5.1 Uniformity of content for single-dose preparations. Intravenous infusions Definition Intravenous infusions are sterile, pyrogen-free aqueous solutions or emulsions with water as continuous phase, usually prepared to be isotonic. They are intended for administration in large volumes (usually more than 100 mL) and do not contain any antimicrobial preservatives. On visual inspection emulsions for intravenous injection should show no evidence of phase separation.
- Solution นิยมทำเป็นสารละลายในน้ำ ถ้าน้ำอย่างเดียวละลายไม่หมดจะใช้ตัวทำละลายร่วมผสมร่วมกับน้ำ หรือ ถ้าตัวยาไม่ละลายน้ำก็ใช้ตัวทำละลายที่ไม่ใช่น้ำ Emulsion การเตรียมทำได้ยาก เนื่องจากจำเป็นต้องทำให้อนุภาคของเหลวที่กระจายตัวอยู่มีขนาดเล็กกว่า 1 ไมครอน และต้องมีความคงตัวในขนาดนี้ เพื่อป้องกันการไปอุดตันในหลอดเลือด ยาฉีดประเภทสารละลาย (Solutions) เป็นยาฉีดประเภทที่ใช้กันมากที่สุด ยาฉีดประเภทยาแขวนตะกอน (Suspensions) ใช้ฉีด IM และ SC เท่านั้น มีความคงตัวน้อยกว่ายาฉีดประเภทสารละลาย และผงแห้ง ยาฉีดประเภทอิมัลชัน (Emulsions) w/o emulsions และ o/w emulsions SC, IM, IV ยาฉีดประเภทผงแห้ง (Dry powders) สำหรับตัวยาที่ไม่คงตัวในน้ำกระสายยา ก่อนนำไปใช้ ต้องนำไปเติมกระสายยาปราศจากเชื้อที่เหมาะสมก่อน
- การเลือกหลอดเลือดดำที่จะฉีดหรือให้ยา...
- ยาฉีดอิมัลชันชนิดน้ำในน้ำมัน และยาฉีดแขวนตะกอน ห้ามมมมม ฉีดเด็ดขาด เช่น nitrogen mustard, vasoactive agents, heparin, antibiotics, glucose, electrolytes เช่น สารละลาย dextrose, sodium chloride, essential amino acid
- ซึ่งการผสมต้องระวังเกี่ยวกับความไม่เข้ากัน ทั้งทางกายภาพ ทางเคมี และทางการรักษา และต้องใช้เทคนิคปราศจากเชื้อ “IV admixture” เป็นวิธีการผสมยาฉีดที่เป็นสารละลายบางอย่าง กับยาฉีดปริมาตรมากในระหว่างการให้หรือก่อนการให้แก่คนไข้ เพื่อให้คนไข้ได้รับยาติดต่อกันในระยะเวลาหนึ่ง การฉีดยา หรือให้ยาทาง IV ถือว่าตัวยามี bioavailability 100% เนื่องจากเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรง ทำให้ตัวยาสามารถออกฤทธิ์ได้อย่างรวดเร็ว
- ฉีดที่กล้ามเนื้อ deltoid ที่ต้นแขนปริมาตรไม่เกิน 2 มิลลิลิตร ถ้ามากกว่านี้แต่ไม่เกิน 5 มิลลิลิตร จะฉีดเข้าที่กล้ามเนื่อ gluteal medial ที่สะโพก ต้องระวัง ไม่ให้ฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำ การฉีดยาเข้าชั้นกล้ามเนื้อเป็นการฉีดที่มีอัตราดูดซึมยาได้เร็วกว่าการฉีดยาเข้าใต้ชั้นผิวหนัง เพราะในชั้นนี้จะมีการเผาผลาญอาหารเข้ามาเกี่ยวข้องด้วย และปริมาณยาที่ได้รับก็มากกว่าคือประมาณ 5 มิลลิลิตร และมีการระคายเคืองที่น้องกว่า เพราะในชั้นนี้มี nerve supply น้อยกว่าและมีความปลอดภัยมากกว่าถ้าฉีดยาที่ระคายเคืองเนื้อเยื่อ
- ตัวยาที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะบริเวณ deltoid การดูดซึมของตัวยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ หรือการนวดบริเวณที่ฉีดยานานประมาณ 2 นาที เพิ่มเติม....การลดความเจ็บปวดเวลาฉีดยา สามารถตั้งตำรับยาฉีดให้มีการดูดซึมของตัวยาอย่างช้าๆได้ โดยเรียกกลุ่มของตัวยาที่อยู่เป็นก้อนว่า depot และจะปลดปล่อยตัวยาออกมาอย่างช้าๆ แต่ยาบางชนิดใช้วิธีนี้ไม่ได้ เช่น vincristine หรือ doxorubicin ทำให้กล้ามเนื้อเกิด necrosis ได้ A depot injection is an injection, usually subcutaneous or intramuscular, of a pharmacological agent which releases its active compound in a consistent way over a long period of time. Depot injections are usually either solid or oil-based. Depot injections may be available as certain forms of a drug, such as decanoate salts or esters. Examples of depot injections include Depo Provera and haloperidol decanoate. The advantages of using a long-acting depot injection include increased medication compliance due to reduction in the frequency of dosing, as well as more consistent serum concentrations. A significant disadvantage is that the drug is not immediately reversible, since it is slowly released.
- เวลาฉีดต้องระวังว่าไม่ให้เข็มแทงเข้าไปในหลอดเลือดดำ การเปลี่ยนแปลงการดูดซึมตัวยาสามารถทำได้หลายลักษณะ...
- เวลาฉีดระวังไม่ได้แทงเข็มเข้าไปในหลอดเลือดดำ วิธีทดสอบ : เมื่อแทงเข็มเข้าไปแล้วให้ดึงกระบอกสูบขึ้นมาเล็กน้อย จะต้องไม่มีเลือดไหลเข้ามาในกระบอกฉีด เมื่อฉีดแล้วควรนวดบริเวณที่ฉีด เพื่อช่วยให้มีการดูดซึมดีขึ้น การดูดซึม สามารถเปลี่ยนแปลงการดูดซึมของตัวยาที่ให้ได้ 2 ลักษณะ ลดอัตราการดูดซึม เพิ่มอัตราการดูดซึม ลดการดูดซึม การให้ความเย็นบริเวณที่ฉีดยา การเติมสาร vasoconstriction agent เช่น epinephrine การเตรียมตำรับตัวยาในรูปแบบของ depot เพิ่มการดูดซึม การนวดบริเวณที่ฉีดยา การให้ความร้อนบริเวณที่ฉีดยา การใส่ enzyme hyaluronidase ร่วมลงในตำรับ : เช่น การฉีด dextrose/electrolyte (250-1000 ml) ----> ให้ปริมาตรมาก เมื่อเติม enz. ช่วยเพิ่มการดูดซึมของยาลดการโป่งบวมของเนื้อ
- ไม่ผ่าน blood brain barriers เพื่อให้เกิดผลอย่างรวดเร็ว ยาที่ฉีดบริเวณนี้มักเป็นพวกยาสลบ, ยาปฏิชีวนะ (Streptomycin sulfate) รักษาเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ตำรับที่ใช้ฉีดเป็นสารละลายน้ำใส ปริมาตรที่ฉีดน้อยกว่า 20 มิลลิลิตร มีความเป็น isotonic ไม่มีสารกันบูด หรือสารต้านออกซิเดชัน บรรจุในภาชนะบรรจุแบบใช้ครั้งเดียว
- ว่าจะฉีดทางใดได้บ้าง ถึงจะเหมาะสม ปริมาตรของการฉีดยาสูงสุดในแต่ละครั้งของการให้ยา ในแต่ละทางให้ยา ขนาดของการให้ยาที่ให้ผลการรักษา ความสามารถในการละลาย ข้อจำกัดในการฉีดแต่ละครั้ง ลักษณะและคุณสมบัติของน้ำกระสายยาที่ใช้ น้ำ น้ำมัน น้ำ+ethyl alcohol ความเป็นกรด-ด่าง ของตำรับ ควบคุมอัตราการฉีด ปริมาตรการฉีด ความดันออสโมซิสของตำรับ Hypertonic ห้ามฉีดเข้าใต้ผิวหนัง และเข้ากล้ามเนื้อ ชนิดและรูปแบบของยาเตรียม สารละลายยาฉีดในน้ำ/น้ำมัน ยาฉีดแขวนตะกอนในน้ำ/น้ำมัน ยาฉีดอิมัลชัน ส่วนประกอบของตำรับยาฉีด สารกันบูด สารลดแรงตึงผิว
- https://www.slideshare.net/moringga/ch-15-sterile-dosage-forms