топикален циклоспорин во облик на офталмичка емулзија монодозни вијали

1. РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА
DEPORES®
CYCLOSPORINE0.05%
Офталмичка емулзија во
еднодозни вијали

2. FIRSTUP
CONSULTANTS
КРАТКА ИСТОРИЈА
НА CYCLOSPORINE
Патот на едно
научно откритие
2
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

3. FIRSTUP
CONSULTANTS
ОТКРИВАЊЕ
Откривањето на циклоспорин во 1971 година
започнува нова ера на имунофармакологија
За прв пат е изолиран од габата Tolypocladium
inflatum
• Традиција воспоставена во Sandoz (денешен Novartis) од 1957 г.
• Примероци на почва од Висконсин, САД и Норвешка земени во 1970 г.
• Имуносупресивен ефект откриен во 1971 г.
• Хемиска структура потврдена во 1976 г.
3
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

4. FIRSTUP
CONSULTANTS
ИСТОРИЈА
Селективна имунорегулација на Т-
клетките без прекумерна токсичност
• Од 1961 г. вообичаен протокол за имуносупресија бил
комбинација на азатиоприн и кортикостероиди.
• Први клинички студии спроведени во 1976 г.
• Прва успешна имуносупресија при трансплантација на бубрег
и хепар во 1978 и 1980 г., соодветно.
• Одобрување од страна на FDA во 1983 г. (Sandimmune®,
орална суспензија и р-р за инфузија).
• Во 1984 г. за прв пат произведен синтетски циклоспорин.
4
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

5. FIRSTUP
CONSULTANTS
ОРИГИНАТОРИ
Предизвик за решавање на проблемот со ниската хидросолубилност
СИСТЕМСКИ (NOVARTIS)
• Фармацевтски облици на суспензија и
емулзија за орална и парентерална
администрација.
• (1983, 1990) Sandimmune®, во облик на
орален раствор и формулација за
интравенска администрација, потоа и меки
желатински капсули.
• (1995) Neoral®, во облик на меки желатински
капсули и орален р-р, дизајнирани да
формираат микроемулзија при контакт со
вода.
ОФТАЛМОЛОШКИ
• Топикална емулзија.
• (2002) Restasis® (со концентрација 0.05%) -
Allergan.
• (2015) Ikervis® (со концентрација 0.1%) - Santen.
• (2018) Cequa® (со концентрација 0.09%) – Sun
Pharma.
5
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

6. FIRSTUP
CONSULTANTS
МЕХАНИЗАМ НА ДЕЈСТВО
Терапевтска класа: инхибитори на
калциневрин (заедно со tacrolimus)
Намалена транскрипција на
инфламаторни цитокини (IL-2)
• Циклоспорин – циклофилин (имунофилин)
комплексот го инхибира калциневрин.
• Последователно, се инхибира
дефосфорилацијата на транскрипцискиот
фактор NF-AT (нуклеарен фактор на
активирани Т лимфоцити).
6
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

7. FIRSTUP
CONSULTANTS
DEPORES®
CYCLOSPORINE0.05%
Офталмичка емулзија
во еднодозни вијали
7
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

8. FIRSTUP
CONSULTANTS
DEPORES®
8
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

9. FIRSTUP
CONSULTANTS
DEPORES® 0.05%
ATC код: S01XA18
АКТИВНА СОСТОЈКА
• 1 ml емулзија содржи 0.5 mg циклоспорин
А.
• Вијали за еднократна употреба со 0.4 ml
емулзија.
• Дозата е доволна за лекување на двете очи.
• 3 кесички по 10 вијали, вкупно 30 вијали.
• Рок на траење 24 месеци.
• По отворањето на кесичките, вијалите треба
да се употребат во рок од 28 дена.
ЕКСЦИПИЕНТИ
• Топикална, катјонска емулзија.
• Рицинусово масло (6.25%).
• Полисорбат 80 (1%).
• Карбомер кополимер тип А 934 (0.05%).
• Глицерол (2.2%).
• Натриум хидроксид (за корекција на pH).
• Вода за инјекции (дополнето до 100%).
9
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

10. FIRSTUP
CONSULTANTS
Катјонската (или наноемулзија) реагира со негативно
наелектризираните корнеални клетки.
Ефектите на катјонските емулзии се: (1) липидите го
стабилизираат лакрималниот филм, (2)
електростатска интеракција со муцините, и (3)
подобра окуларна апсорпција.
Оттаму всушност и името Depores® (Depo Restasis®),
бидејќи се аплицира само 1 дневно, додека Restasis® се
аплицира 2 пати (на 12 часа).
10
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

11. FIRSTUP
CONSULTANTS
ИНДИКАЦИИ
Третман на тежок кератитис кај возрасни пациенти со болест на
“суво око” која не е подобрена и покрај третманот со замена на солзи
Мерки на претпазливост:
• Depores® e лек кој се издава само со лекарски рецепт.
• Не постојат соодветни податоци за употреба на Depores® кај деца и
адолесценти помлади од 18 години.
• Доколку се користи повеќе од еден офталмолошки лек, Depores® треба да
се администрира најмалку 15 минути потоа.
• Посебна претпазливост кај пациенти со окуларен херпес и глауком.
• Можност за интеракции со други имуносупресиви, на пр. кортикостероиди. 11
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

12. FIRSTUP
CONSULTANTS
НАЧИН НА УПОТРЕБА
Една капка Depores® дневно во
заболеното око/очи пред спиење
• Првин треба да се измијат рацете.
• Пред употреба нежно да се протресе пакувањето.
• Да се отстранат контактните леќи пред употреба.
• Да се примени назолакримална оклузија (NLO).
• Затворање на очните капаци до 2 минути по
капнувањето (за да се намали евентуалната системска
апсорпција).
• Не се препорачува кај бремени жени или доилки.
12
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

13. FIRSTUP
CONSULTANTS
КЛИНИЧКИ СТУДИИ
SANSIKA (2016), European Journal of Ophthalmology Vol 26, Issue 4, 2016
Corneal fluorescein staining Ocular Surface Disease Index
• Најмалку 30% подобрување на OSDI во
период од 6 месеци лекување.
13
• Најмалку 3 степени подобрување на CFS во
период од 6 месеци лекување.
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

14. FIRSTUP
CONSULTANTS
КЛИНИЧКИ СТУДИИ
SICCANOVE (2017), European Journal of Ophthalmology Vol 27, Issue 5, 2017
Corneal fluorescein staining
• Подобрување на CFS во период од 6
месеци лекување.
Ocular Surface Disease Index
• Подобрување на CFS и OSDI во период од 6
месеци лекување.
14
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

15. FIRSTUP
CONSULTANTS
НЕСАКАНИ ЕФЕКТИ
Воглавно благи до умерени и пред сè минливи,
односно се случуваат само за време на капнувањето
Вкупно 5 клинички студии, со 532 пациенти
во активни групи и 398 контролни пациенти
• Болка (19.2%).
• Иритација (17.8%).
• Солзење (6.4%).
• Окуларна хиперемија (5.5%).
• Еритем на капак (1.7%). 15
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА

16. FIRSTUP
CONSULTANTS
ЦЕНА НА ПРЕПАРАТОТ
16
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА
Име DEPORES®
Генерика cyclosporine
Јачина 0.05%
Пакување
30 еднодозни вијали (3 ќесички х
10 еднодозни вијали х 0,4
ml)/кутија
Облик капки за око, емулзија
Издавање Rp
Производител Deva Holding
ГПЦ без ДДВ 5.043,00 денари
МПЦ со ДДВ 6.354,18 денари

17. FIRSTUP
CONSULTANTS 17
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА
• %1 chloramphenicol
• маст за очи
• %0.3 tobramycin
• капки за очи
• %1 fusidic acid
• вискозни капки за очи

18. БЛАГОДАРАМ
Стојан Николиќ +389 78 326 322
stojan.n@rifam.com.mk
http://rifam.com.mk/
FIRSTUP
CONSULTANTS
18
РИФАМ
ОФТАЛМОЛОГИЈА