alzaymır hastalığı ve protein katlanması sunumu moleküler tıp yüksek lisans sunumu

1. Recep TURAN

2. PROTEOZOM KAVRAMI:
 Tüm hücrelerde, proteomun hatasız bir şekilde
işlemesinden, şaperon, transport
molekülleri, ubikitin-temelli proteozom ve otofajik
sistem gibi karmaşık yapıları barındıran moleküler bir
ağ sorumludur.
 Proteozom terimi kabaca proteinlerin homeostazı
olarak tanımlanabilir. Proteinlerin doğal yapısına
katlanması primer yapısındaki A.A.
dizisine, şaperonların ve katlanmada görevli enzim ve
proteinlerin işlevine bağlıdır.

3. Hücre içi kalite kontrol sisteminden kurtulabilen yanlış
katlanmış protein dizilere agrege olmaya yatkındır.

4. AMİLOİD OLUŞUMU:
 Bazı durumlarda hücre içi yanlış katlanan proteinler
üstüste birikerek fibril benzeri yapılar
oluşturur(Amiloid).
 Amiloid proteolitik sindirime dirençli,kolay
çözülemeyen bir yapıdadır. Amiloid birikimi olan
dokuda hücreler arası bağlantı bozulmakta ve sonuçta
hücre ölümü artmaktadır.
 Romatoid artrit, A.A.A., Carpal tunnel
sendromu, korneal distrofiler, tiroid
kanserleri, Alzheimer ve Parkinson hastalıkları
amiloid birikimi ile ilişkilidir.

5. AMİLOİD OLUŞUMU:
 Amiloid öncülleri miktarlarının artmasına yada
mutasyonlara bağlı olarak proteazlar tarafından
yıkılamazlar veya farklı enzimler tarafından yıkılarak
birikime neden olacak proteinleri oluştururlar.
 Amiloid proteinleri kararsız yapıda olup çevresel
faktörlerin etkisiyle yapılarında beta tabakası katlanmaları
oluşur. Bu katlanmalar fibril öncülü (protofibril) birikimini
oluşturur.
 Amiloid fibrillerin uzaması sırasında yapıya
glikozaminglikanlar katılır. Daha sonra bu yapıya
SAP(serum amiloid proteini ) eklenerek çözünmez
yapıdaki amiloid fibrilleri oluşur.

7. AMİLOİD BETA (Aβ) ve E.R.
 Amiloid betanın öncülü olan APP(amiloid procursor
protein) tüm beyin dokusunda bulunan
transmembran bir proteindir. 2 şekilde yıkılır.
 α ve β sekretaz enzimleri ile ve γ ve β sekretaz
enzimleri ile ikinci durumda oluşan 37-43 aminoasitlik
peptid(A β) amiloid oluşturma özelliğindedir. Beyinde
gri madde de birikerek seril plakları adını alır ayrıca
beyin damarları etrafında da birikimi gözlemlenmiştir.

8. Aβ Oligomerleri E.R ‘nin intraselüler bölümlerinde
bulunur. E.R stresine ya da hücre ölümüne neden olur.

9.  (PS1) ve (PS2) presenilin kalıtsal alzheimer ile
ilişkilidir. PS1 E.R. de yer alan bir transmembran
proteinidir.γ sekretaz bileşenidir ve APP nin
kesiminden sorumludur.mutant ps1 içeren hücrelerde
IRE 1 in indüklenmesi BIP düzeyindeki azalmaya
neden olur.
 Sağlıklı hücrelerde BIP APP ye bağlanarak salgı
yolağına geçişi kontrol eder.İlginç bir biçimde Aβ
nörotoksik limite ulaştığında BIP APP’ ye bağlanmaz.
 Aβ yükseldiğinde kaspaz 12 uyarılır ve apoptoza gidilir.