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Cáncer de mama: clasificación molecular
      (Perou et al, Nature 2000)




                                     NRC, 2007
Información patológica dispersa

                   ?10-3(                       c&OdE(

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Familiar
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                                                    Cirugía
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Radiología
                                       Quimioterapia

                   Radioterapia
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   /13$'.,%3(                                  /13$'.,%3(
Estudio patológico convencional CCR
Carcinoma colorrectal                                              -  Determinación estadio tumoral

                                                                          -  Infiltración (T)
                                                                          -  Afectación ganglionar (N)

                                                                   -  Marcadores pronósticos
                                                                          -  Invasión linfovascular
                 Vías oncogénicas CCR                                     - Afectación márgenes quirúrgicos



Vía supresora (85%)            Vía mutadora (15%)                  Papel del patólogo para identificar tumores
                               Alteración vía reparadora (IMS)
                                                                   desarrollados por la vía mutadora

                                                                   -  Características clínico patológicas




                                                                   - Estudio inmunohistoquímico de las proteínas reparadoras
                        Esporádico                      Sd Lynch
                           80%                            20%      (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2): concordancia con IMS 99%


                      Metilación MLH1          Mutación germinaL
                                             MLH1 MSH2 MSH6 PMS2


                                                                          - Si pérdida de MLH1:
                                                                                  -  Estudio de mutación BRAF (para detectar
                                                                                  casos esporádicos): stripassay (IZASA). No
                                                                                  requiere secuenciación

                                                                                  -  Estudio de metilación de MLH1 (para
                                  Mejor pronóstico
                               Peor respuesta a 5-FU                              detectar casos esporádicos): kit comercial
                                Identificar Sd Lynch                              (MLPA)

                                                                          -  Si pérdida MSH2/MSH6 o aislada de MSH6 o PMS2:
                                                                          remitir a la UCG: probable Lynch
I01%&$3)0(S13$%3/*+)3$01(
•    B*"0%&'$(R?6b(^DGh_(
•    B*"0%&'$(cb!;(^D`OaGh_(
•    B*"0%&'$(Xb!6(^DOah_(
•    RB9iO!9c(
¿Por qué es necesario almacenar muestras con fines diagnósticos?




 2008                                                              1988
 39 años                                                           19 años
                                CD30       ALK



                      Linfoma anaplásico ALK




                                 ALK          CD30
Demanda creciente de muestras biológicas




    ADN
    ARN
                                                  Investigación
            Ensayos clínicos
                               Unidades de
                               Consejo genético
BIOBANCOS. NODO DE TUMORES SÓLIDOS




                                        ADN         Linfocitos
               -80º C                linfocitos   Inmortalizados




        ADN     ADN                                ADN
                ARN                                ARN
                Proteínas                          Proteínas
                                                   Cultivos
!5(<0"3+'8&%0[(/13-*%"3(U$0+(
•    I+0.&U%0%&'$(Z&."3/0"3+'8&%0(
•    <012)#"13.(-#(081#.&A&-0-(^810-3C(/13+&Q#10%&'$C(#"%_(
•    R."0-&U%0%&'$(/0"3+'8&%0(F(/13$'.,%3(
•    60%"31#.(/1#-&%,A3.((
•    I+0.&U%0%&'$()3+#%*+01(
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•  e0+31#.(0g0-&-3.[(-3%#$%&0C(&$A#.,80%&'$(
¡Muchas gracias!



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La mejor evidencia junto a la mejor organización: el reto de la coordinación profesional en atención oncológica

  • 1. !"#$%&'$()*+,-&.%&/+&$01(#$(%2$%#1( %3)3()3-#+3(-#(%0+&-0-(0.&."#$%&0+( 415(65(78$0%&3(!10$-0(9'/#:( ;5(-#(<0"3+38=05(>(?#$#10+(@$&A#1.&"01&3(-#(!+&%0$"#( B0-1&-C(DE(-#(B0F3(-#(DGHG(
  • 2. I3)/+#J&-0-(-#+(/13%#.3(-#( -&08$'.,%3(F("10"0)&#$"3( •  KL%$&%0.(-#(&)08#$( •  <13%#-&)&#$"3.(-&08$'.,%3.( •  B#J310(#$(+0.("L%$&%0.(M*&1N18&%0.( •  4#.0113++3(-#+(%3$3%&)&#$"3(-#(+0(/0"3+38=0( )3+#%*+01(-#+(%2$%#1( •  4&08$'.,%3(0$0"3)3O/0"3+'8&%3( •  P*#A3.("10"0)&#$"3.(F(Q31)0(-#(0/+&%0%&'$(
  • 3. RM*&/3()*+,-&.%&/+&$01(-#+(%2$%#1( KL%$&%0.(-#(( &)08#$( I+=$&%0( 90S310"31&3( <0"3+38=0( 4&08$'.,%3( 4T(/0"3+'8&%3( K10"0)&#$"3( I&1*8=0( I+0.&U%0%&'$( <012)#"13.(S&3+'8&%3.( R."0-&U%0%&'$(/0"3+'8&%0( K"3(0-F*A0$"#( ;#8*&)&#$"3(
  • 4. <0/#+(-#+(/0"'+383(#$(#+( -&08$'.,%3(3$%3+'8&%3( V90S310"31&3W( X&3/.&0.( I&"3+38=0.( 7$Q31)#( <&#:0.(M*&1N18&%0.( 0$0"3)3/0"3+'8&%3( !*"3/.&0.(%+=$&%0.(
  • 6. P&A#+#.(-#+(-&08$'.,%3( 0$0"3)3/0"3+'8&%3( •  B0%13.%'/&%3( •  >&."3/0"3+38=0( •  >&."3M*=)&%0YZ&."3#$:&)3+38=0( •  B&%13.%3/=0(#+#%"1'$&%0( •  7$)*$3Z&."3M*=)&%0( •  B3+#%*+01(
  • 7. <0/#+(-#(+0(!5(<0"3+'8&%0(#$(#+(-&08$'.,%3(-#+( %2$%#1[(&-#0.(%3)*$#.(/#13(Q0+.0.( •  90(!5(<0"3+'8&%0(#.(#+(V83+-(."0$-01-W(-#+( -&08$'.,%3C(/#13(-#/#$-#(-#( –  I0+&-0-(-#(+0()*#."10( –  ]S.#1A0-31(^#._( –  I1&"#1&3.(-&08$'.,%3.(^#$(3%0.&3$#.(/3%3(/1#%&.3._( –  KL%$&%0.(-#(0/3F3(-&./3$&S+#.Y1#%*1.3.( •  90(!5(<0"3+'8&%0(#.(3SJ#,A0[(V)&10(F(-&)#(M*#( #.W(
  • 8. 7$"#810%&'$(-#(&$Q31)0%&'$( •  >&."31&0(%+=$&%0C("L%$&%0.(-#(&)08#$( •  B0%13.%3/=05(<13"3%3+3.(-#(0%"*0%&'$5( •  KL%$&%0(Z&."3+'8&%0(%3$A#$%&3$0+( ^/13%#.0)&#$"3(-#("#J&-3.(/1#A&0)#$"#( .#+#%%&3$0-3._( •  90S310"31&3.(#$(!5(<0"3+'8&%0[(Z&."3M*=)&%0C( &$)*$3Z&."3M*=)&%0C()3+#%*+01C( $#*13/0"3+38=0(
  • 9.
  • 10. Cáncer de mama: clasificación molecular (Perou et al, Nature 2000) NRC, 2007
  • 11. Información patológica dispersa ?10-3( c&OdE( K&/3( bR( Z&."3+' 8&%3( b<( >#1OD( /KP 79e( B( If`Od( /`a( K]<D !( S%+OD(
  • 12. Clínica ?10-3( c&OdE( bR( b<( K&/3( Z&."3+' 79e( 8&%3( Historia K]<D >#1OD( !( Familiar /`a( S%+OD( If`Od( Cirugía /KP B( Radiología Quimioterapia Radioterapia
  • 13. K0)0g3( bR( c&OdE( I+=$&%0( !T&+0( b<( <`a( R-0-( K&/3(Z&."( >#1OD( R?6b( ?10-3( K3/D!( Ic.( 6&1)0( ;%31#( EG( 1#%*11 8#$#.( #$%&0( 6&1)0(( ?10-3( 1#/01 8#$' 0%&'$( )&%3( Z#1&- 6&1)0(( 0.( 6&1)0( Ed( -#( 8#$#.( &$A0.& '$( X*#$( B0+( >#1OD( /13$'.,%3( /13$'.,%3(
  • 14. Estudio patológico convencional CCR Carcinoma colorrectal -  Determinación estadio tumoral -  Infiltración (T) -  Afectación ganglionar (N) -  Marcadores pronósticos -  Invasión linfovascular Vías oncogénicas CCR - Afectación márgenes quirúrgicos Vía supresora (85%) Vía mutadora (15%) Papel del patólogo para identificar tumores Alteración vía reparadora (IMS) desarrollados por la vía mutadora -  Características clínico patológicas - Estudio inmunohistoquímico de las proteínas reparadoras Esporádico Sd Lynch 80% 20% (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2): concordancia con IMS 99% Metilación MLH1 Mutación germinaL MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 - Si pérdida de MLH1: -  Estudio de mutación BRAF (para detectar casos esporádicos): stripassay (IZASA). No requiere secuenciación -  Estudio de metilación de MLH1 (para Mejor pronóstico Peor respuesta a 5-FU detectar casos esporádicos): kit comercial Identificar Sd Lynch (MLPA) -  Si pérdida MSH2/MSH6 o aislada de MSH6 o PMS2: remitir a la UCG: probable Lynch
  • 15. I01%&$3)0(S13$%3/*+)3$01( •  B*"0%&'$(R?6b(^DGh_( •  B*"0%&'$(cb!;(^D`OaGh_( •  B*"0%&'$(Xb!6(^DOah_( •  RB9iO!9c(
  • 16. ¿Por qué es necesario almacenar muestras con fines diagnósticos? 2008 1988 39 años 19 años CD30 ALK Linfoma anaplásico ALK ALK CD30
  • 17. Demanda creciente de muestras biológicas ADN ARN Investigación Ensayos clínicos Unidades de Consejo genético
  • 18. BIOBANCOS. NODO DE TUMORES SÓLIDOS ADN Linfocitos -80º C linfocitos Inmortalizados ADN ADN ADN ARN ARN Proteínas Proteínas Cultivos
  • 19. !5(<0"3+'8&%0[(/13-*%"3(U$0+( •  I+0.&U%0%&'$(Z&."3/0"3+'8&%0( •  <012)#"13.(-#(081#.&A&-0-(^810-3C(/13+&Q#10%&'$C(#"%_( •  R."0-&U%0%&'$(/0"3+'8&%0(F(/13$'.,%3( •  60%"31#.(/1#-&%,A3.(( •  I+0.&U%0%&'$()3+#%*+01( •  I2$%#1(Q0)&+&01(F(Z#1#-&"01&3( •  ;#8*&)&#$"3( •  !1%Z&A3C(S&3S0$%3( •  7$Q31)0%&'$(#/&-#)&3+'8&%0( •  7$"#810%&'$(-#(+0(&$Q31)0%&'$(#$(+0(*$&-0-( )*+,-&.%&/+&$01&0(
  • 20. e#$"0J0.(-#("10S0J01(#$(*$(81*/3( &$"#1-&.%&/+&$01( •  <13%#.3(&$"#+#%"*0+(%3)/01,-3(M*#()#J310(+0( %3)/1#.&'$(-#(+0(&$Q31)0%&'$(-&./3$&S+#( •  7$"#810%&'$(-#(/012)#"13.(%+=$&%3.C(S&3+'8&%3.C( 10-&3+'8&%3.C(/0"3+'8&%3.(F("#10/L*,%3.( •  I3$3%&)&#$"3(-#(+0.(Q31"0+#:0.(F(-#S&+&-0-#.(-#(%0-0( 21#0( •  B#J310(#$(+3.(%&1%*&"3.(0.&."#$%&0+#.( •  !$2+&.&.(-#(+0.(-&.%31-0$%&0.(0/01#$"#.(F(.*(1#.3+*%&'$( •  !*)#$"3(-#(+0(%0+&-0-(0.&."#$%&0+[()0F31(/1#%&.&'$( -&08$'.,%0C(/13$'.,%3(F("10"0)&#$"3()2.(/1#%&.35( •  e0+31#.(0g0-&-3.[(-3%#$%&0C(&$A#.,80%&'$(
  • 21. ¡Muchas gracias! aranda_ign@gva.es