L'incertitude sur l'efficacité de la chloroquine dans le traitement du covid et ses risques arythmogène est-elle levée par l'étude publiée dans le Lancet ?

1. COVID 19 :
CHLOROQUINE (CQ)-
HYDROXYCHLOROQUINE
(HCQ) :
EFFICACITÉ ?
Source : Mehra M R, Desai S S, Ruschitzka F, PatelAN : Hydroxychloroquine or chloroquine
with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis.
www.thelancet.com
Published online May 22, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6
Dr Pascal Boulet
MCA Rouen 31/05/2020

2. Contexte de l’étude du Lancet sur CQ et HCQ
■ Les réponses de ces traitements dans le traitement du covid 19 ne sont pas unanimes.
■ Remarque :Absence de décès dans le traitement du paludisme par la CQ
■ Les risques de troubles du rythme cardiaque (espace QT) sont possibles :
– Patients traités par HCQ : 1g/J : majoration à 3,6 j de 28 ms du QTc
– QTc >500ms allongé chez 12 % des patients traités par CQ ou HCQ*
– Majoration du risque d’allongement du QT en cas d’insuffisance rénale
■ L’étude publié par le Lancet apporterait-elle une réponse nette dans le traitement du
COVID 19 en faveur ou en défaveur de la CQ ou HCQ avec macrolide?
■ Objectif de l’étude : Etudier l’association entre ces traitements et les décès de patients
Covid 19 + hospitalisés.
*Jankelson J et coll : QT prolongation, torsades de pointes and sudden death with short courses of chloroquine or hydroxychloroquine as used in COVID-19: a systematic review.
Heart Rhythm, 2020 ; publication avancée en ligne le 11 Mai. doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.05.008)

3. Méthode
■ 6 Continents, 671 Hôpitaux
■ Traitement des données : entreprise Surgisphere : base de données de 240 Ml de visites médicales
dans 1200 centre de santé sur 45 pays.Traitement de données médicales par logiciel QuartzClinical
■ Registre constitué à partir de l’extraction automatisée de données à partir des dossiers électroniques
des patients hospitalisés
■ Inclusion 20/12/2019 au 14/04/2020
■ 96032 patients hospitalisés Covid + traités 48 h après diagnostic+ par CQ ou HCQ avec ou sans
Macrolide (azithromycine ou clarithromycine) = 4 groupes
– TémoinsCovid + sansCQ, HCQ, Macrolide : 81144
– Traités
■ CQ : 1868 CQ+ Macrolide : 3783
■ HCQ : 3016 HCQ + Macrolide : 6221
■ Exclusion
– TTT >48h
– Ventilation
– Remdesivir

4. Résultats
■ Age moy : 53,8 ; Femme : 46,3% ; BMI Moy : 27,6 ; BMI>30 : 66,9%
■ Décès : Traités :10698 (11,1%), témoins (9,3% de décès et 0,3% d’arythmie)
■ Résultats après contrôle des facteurs de confusion
Mortalité Risque arythmie ventriculaire
%
décès
Rapport
de risque
Intervalle de
confiance 95%
%
arythmi
e
Rapport
de
risque
Intervalle de
confiance 95%
HCQ 18 1,335 1,223 – 1,457 6,1 2,369 1,935 – 2,900
HCQ + Macrolide 23,8 1,447 1,368 – 1,469 8,1 5,106 4,106 – 5,983
CQ 16,4 1,365 1,218 – 1,531 4,3 3,561 2,760 – 4,596
CQ + Macrolide 22,2 1,368 1,273 – 1,469 6,5 4,011 3,344 – 4,812

5. Facteurs aggravant et protecteurs
■ Aggravants :
– Age moy : 60, IMC moy (31), race noire, hispanique
– Pathologies cardiaques : coronaropathie, Insuffusiance cardiaque congestive, ATCD
arythmie, HTA
– Hyperlipidémie, diabète
– BPCO, tabagisme
– Dépression
■ Protecteurs
– Sexe féminin, origine asiatique
– Utilisation d’inhibiteurs de l'ACE (mais pas de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine)
– Prise de statines

6. Limites => Doutes sur l’étude
■ Etude observationnelle
■ Possibilité de facteurs de confusion non identifiés
■ Données :
– Population hospitalisée uniquement,
– Population essentiellement Nord-américaine (65,9%)
– Incertitude sur les centres sélectionnés : données de source asiatique imputées à
l’Australie
– Absence de précisions sur le groupe témoin
■ Protocoles de traitements non uniformes dans les différents centres
■ Absence
– De mesure de l’espace QT sur l’ECG
– De classification du type d’arythmie
– D’étude sur un lien possible entre décès et état cardio-vasculaire
– D’analyse entre dose administrée et risque observé

7. Conclusion
■ Résultats montrant, par rapport au groupe témoin que les protocoles CQ, HCQ et plus
encore sous CQ et HCQ + Macrolide, un nombre plus important:
– de décès
– d’arythmie
■ Les limites de l’étude ne permettent pas de conclure
■ L’intérêt d’études bien protocolisées sur le bénéfice ou les risques de la CQ et de l’HCQ
associé à un macrolide dans le traitement du COVID 19 selon son niveau de gravité
reste d’actualité.
Mortalité (%) Risque arythmie ventriculaire
(%)
HCQ 18 6,1
HCQ + Macrolide 23,8 8,1
CQ 16,4 4,3
CQ + Macrolide 22,2 6,5