2. ACTIVIDAD CELULAR
Las actividades celulares son todos los procesos
biológicos, químicos y físicos dentro de la célula.
La membrana plasmática no es completamente
hermética. Esto permite que la célula incorpore
ciertos materiales del exterior, los procese, utilice
algunos de ellos y elimine lo que no sirve.
Este proceso se denomina NUTRICIÓN. Todas las
células se nutren.
3. Por otro lado, al estar presente esta membrana, también
es posible la REGULACIÓN del medio celular interno
manteniendo un equilibro. En la célula hay ¡ni mas ni
menos que lo necesario!
Además, las células perciben estímulos (como el calor, la
humedad, la luz) y responden de alguna manera a ellos.
Esta es la función de RELACIÓN.
Finalmente, en algún momento, una célula puede
dividirse y formar dos nuevas.
En los organismos unicelulares, la REPRODUCCIÓN
CELULAR aumenta el numero de individuos de la
población.
4.
5. METABOLISMO
El metabolismo, es el conjunto de reacciones
bioquímicas y procesos físico-químicos que ocurren en
una célula y en el organismo. Estos complejos
procesos interrelacionados son la base de la vida a
escala molecular, y permiten las diversas actividades
de las células: crecer, reproducirse, mantener sus
estructuras, responder a estímulos, etc.
La metabolización es el proceso por el cual el
organismo consigue que sustancias activas se
transformen en no activas.
6. Este proceso lo realizan en los seres humanos
con enzimas localizadas en el hígado. En el caso de las
drogas psicoactivas a menudo lo que se trata
simplemente es de eliminar su capacidad de pasar a
través de las membranas de lípidos, de forma que ya no
puedan pasar la barrera hematoencefálica, con lo que no
alcanzan el sistema nervioso central.
Por tanto, la importancia del hígado y el porqué
este órgano se ve afectado a menudo en los casos de
consumo masivo o continuado de drogas.
7. El metabolismo se divide en dos procesos
conjugados: catabolismo y anabolismo. Las reacciones
catabólicas liberan energía; un ejemplo es la glucólisis, un
proceso de degradación de compuestos como la glucosa,
cuya reacción resulta en la liberación de la energía retenida
en sus enlaces químicos. Las reacciones anabólicas, en
cambio, utilizan esta energía liberada para recomponer
enlaces químicos y construir componentes de las células
como lo son las proteínas y los ácidos nucleicos.
El catabolismo y el anabolismo son procesos acoplados que
hacen al metabolismo en conjunto, puesto que cada uno
depende del otro.
8. El metabolismo de un organismo determina qué sustancias
encontrará nutritivas y cuáles encontrará tóxicas. Por
ejemplo, algunas procariotas utilizan sulfuro de
hidrógeno como nutriente, pero este gas es venenoso para
los animales. La velocidad del metabolismo, el rango
metabólico, también influye en cuánto alimento va a
requerir un organismo.
Una característica del metabolismo es la similitud de las
rutas metabólicas básicas incluso entre especies muy
diferentes. Por ejemplo: la secuencia de pasos químicos en
una vía metabólica como el ciclo de Krebs es universal
entre células vivientes tan diversas como
la bacteria unicelular Escherichia coli y organismos
pluricelulares como el elefante. Esta estructura metabólica
compartida es probablemente el resultado de la alta
9.
10.
11. ENZIMA
Las enzimas son moléculas de naturaleza proteica y
estructural que catalizan reacciones químicas, siempre que
sean termodinámicamente posibles: una enzima hace que
una reacción química que es energéticamente posible
(ver Energía libre de Gibbs), pero que transcurre a
una velocidad muy baja, sea cinéticamente favorable, es
decir, transcurra a mayor velocidad que sin la presencia de
la enzima. En estas reacciones, las enzimas actúan sobre
unas moléculas denominadas sustratos, las cuales se
convierten en moléculas diferentes denominadas productos.
12. Casi todos los procesos en las células necesitan
enzimas para que ocurran a unas tasas significativas. A
las reacciones mediadas por enzimas se las
denomina reacciones enzimáticas.
Debido a que las enzimas son extremadamente
selectivas con sus sustratos y su velocidad crece sólo
con algunas reacciones, el conjunto (set) de enzimas
sintetizadas en una célula determina el tipo
de metabolismo que tendrá cada célula. A su vez, esta
síntesis depende de la regulación de la
expresión génica.
13. Como todos los catalizadores, las enzimas
funcionan disminuyendo la energía de
activación (ΔG‡) de una reacción, de forma que
se acelera sustancialmente la tasa de reacción.
Las enzimas no alteran el balance energético
de las reacciones en que intervienen, ni
modifican, por lo tanto, el equilibrio de la
reacción, pero consiguen acelerar el proceso
incluso millones de veces. Una reacción que se
produce bajo el control de una enzima, o de
un catalizador en general, alcanza el equilibrio
mucho más deprisa que la correspondiente
reacción no catalizada.
14. La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras
moléculas. Los inhibidores enzimáticos son moléculas que
disminuyen o impiden la actividad de las enzimas, mientras
que los activadores son moléculas que incrementan dicha
actividad. Asimismo, gran cantidad de enzimas requieren
de cofactores para su actividad. Muchas drogas o fármacos
son moléculas inhibidoras. Igualmente, la actividad es
afectada por la temperatura, el pH. Algunas enzimas son
usadas comercialmente, por ejemplo, en la síntesis
de antibióticos y productos domésticos de limpieza. Además,
son ampliamente utilizadas en diversos procesos industriales,
como son la fabricación de alimentos, destinación
de vaqueros o producción de biocombustibles, propia
enzima y del sustrato, y otros factores físico-químicos
15.
16. CONTROL DE LA ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
La actividad enzimática puede ser controlada en la célula
principalmente de estas cinco formas:
Producción de la enzima (a nivel de la transcripción o
la traducción): la síntesis de una enzima puede ser favorecida o
desfavorecida en respuesta a determinados estímulos recibidos
por la célula. Esta forma de regulación génica se denomina
inducción e inhibición enzimática. Por ejemplo, las bacterias
podrían adquirir resistencia a antibióticos como
la penicilina gracias a la inducción de unas enzimas
llamadas beta-lactamasas, que hidrolizan el anillo beta-
lactámico de la molécula de penicilina. Otro ejemplo, son las
enzimas presentes en el hígado denominadas citocromo
P450 oxidasas, las cuales son de vital importancia en
el metabolismo de drogas y fármacos. La inducción o inhibición
de estas enzimas puede dar lugar a la aparición de interacciones
farmacológicas.
17. Compartimentalización de la enzima: las enzimas pueden
localizarse en diferentes compartimentos celulares, de modo que
puedan tener lugar diferentes rutas metabólicas de forma
independiente. Por ejemplo, los ácidos grasos son sintetizados por
un conjunto de enzimas localizadas en el citosol, en el retículo
endoplasmático y en el aparato de Golgi, y posteriormente, dichos
ácidos grasos son utilizados por otro conjunto de enzimas diferentes
como fuente energética en la mitocondria, a través de la β-
oxidación.
Inhibidores y activadores enzimáticos: las enzimas pueden ser
activadas o inhibidas por ciertas moléculas. Por ejemplo, el
producto final de una ruta metabólica suele actuar como inhibidor de
alguna de las enzimas implicadas en las primeras reacciones de la
ruta, estableciendo así una realimentación negativa que regula la
cantidad de producto final obtenido por esa ruta. Este mecanismo
de realimentación negativa permite ajustar efectivamente la
velocidad de síntesis de los metabolitos intermedios con la
demanda de la célula, y permite distribuir económicamente
materiales y energía para evitar exceso o escasez de los productos
finales. Este control enzimático permite mantener un ambiente
relativamente estable en el interior de los organismos vivos.
18. Modificación postraduccional de enzimas: las enzimas
pueden sufrir diversas modificaciones postraduccionales
como la fosforilación, la miristoilación y la glicosilación. Por
ejemplo, en la respuesta a insulina, se produce la
fosforilación de multitud de enzimas, como la de
la glucógeno sintasa, que ayuda en el control de la síntesis
o degradación del glucógeno y permite a la célula responder
a las variaciones de los niveles de azúcar en sangre. Otro
ejemplo de modificación postraduccional es la degradación
de la cadena polipeptídica. La quimiotripsina,
una proteasa digestiva, es sintetizada en una forma
inactiva, quimiotripsinógeno, en el páncreas y transportada
en este estado hasta el estómago, donde será activada. De
este modo se evita que la enzima digiera el páncreas y los
demás tejidos por los que pasa antes de llegar al estómago.
Este tipo de precursor inactivo de una enzima es
denominado zimógeno.
19. Activación dependiente del ambiente: algunas enzimas
pueden ser activadas cuando pasan de un ambiente con
unas condiciones a otro con condiciones diferentes, como
puede ser el paso del ambiente reductor del citoplasma al
ambiente oxidativo del periplasma, el paso de un ambiente
con elevado pH a otro con bajo pH, etc. Por ejemplo,
la hemaglutinina del virus de la gripe es activada mediante
un cambio conformacional que se produce cuando el pH del
medio es suficientemente ácido, lo cual ocurre cuando el
virus entra en el interior de la célula a través de
un lisosoma.
20. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
La regulación genética comprende todos aquellos
procesos que afectan la acción de un gen a nivel de
traducción o transcripción, regulando sus productos
funcionales.
Modificación química y estructural del ADN o la
cromatina
Todas estas modificaciones a nivel del genoma tienen en
común que su mecanismo de acción se basa en un control
del acceso que tienen las RNA polimerasas al DNA. Este
tipo de control de la expresión génica es conocido también
como control epigenético.
21.
22. Descondensación de la cromatina
Para que las enzimas encargadas de la transcripción puedan
realizar su función sobre unos genes, es necesario que la
cromatina esté descondensada y los promotores de estos genes
no se encuentren embebidos en una superestructura
cromatínica. Las evidencias de que el DNA que está siendo
transcrito activamente se encuentra descondensado nos las
provee un experimento en el que el DNA de un núcleo es
digerido con bajas concentraciones de DNasaI.
Podemos comprobar mediante esta digestión, que las regiones
degradadas en distintos tipos celulares no coinciden, debido a
que los distintos tipos celulares expresan genes distintos, es
decir, presentarán genes que expresan en común, y genes que
sólo expresa uno de los dos tipos celulares.
Además, la metilación de DNA juega un importante papel en
la impronta genómica
23.
24. Metilación del ADN
La metilación del ADN consiste en la adición de un grupo
metilo a moléculas de citosina, y está relacionada con la
silenciación de genes. Este fenómeno tiene una gran
importancia en la regulación de la expresión génica en la
mayoría de los vertebrados. Los residuos de citosina
metilados tienden a acumularse en regiones cercanas al
extremo 5' de los genes, donde se suelen situar las
regiones promotoras. La metilación de bases puede
conllevar que se impida el reconocimiento de los
promotores por las polimerasas, o que induzca la unión
de enzimas encargados de la condensación de esa
región de la cromatina, lo que puede traducirse en una
silenciación de un gen concreto, o de toda una región de
DNA.
25. Las proteínas metiltransferasas metilan citosinas que
suelen estar situadas en secuencias 5'-CG-3'.
También se encuentran metiladas las secuencias
complementarias a estas 3'-GC-5'. Además, tras la
replicación, el DNA de la cadena de nueva síntesis,
es metilado según los patrones de metilación de la
cadena molde. De esta forma, las modificaciones a
nivel de la expresión génica pueden ser transmitidas
de una generación celular a la siguiente.
Se ha comprobado con gemelos idénticos, que los
patrones de metilación no se transmiten sólo por
herencia, sino que el medio también influye en esto