CorticosteróIdes

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CorticosteróIdes

  1. 1. CORTICOSTERÓIDES Terapia antiinflamatória esteroidal Profa. Dra. Carla Freire Celedonio Fernandes
  2. 2. Corticosteróides <ul><li>Hormônios esteroidais sintetizados pela glândula supra renal e seus derivados </li></ul><ul><li>Classifica ção: </li></ul><ul><li>Glicocorticóides: Reguladores do metabolismo de carboidratos (Cortisol) </li></ul><ul><li>Mineralocorticóides: Reguladores do equilíbrio eletrolítico (Aldosterona) </li></ul><ul><li>Androgênios: (Pró-hormônios: Dehidroepiandrosterona DHEA e DHEAS -> Testosterona, estradiol e estrogênio) </li></ul>
  3. 3. Supra – renal ; Adrenal <ul><li>Mineralocorticoide: </li></ul><ul><li>Zona glomerulosa </li></ul><ul><li>Glicocorticóide: </li></ul><ul><li>Predominante </li></ul><ul><li>Zona fasciculata </li></ul><ul><li>Androgênios: </li></ul><ul><li>Zona reticular </li></ul>
  4. 4. Síntese dos Corticóides <ul><li>A síntese dos corticóides ocorrem a partir das moléculas de colesterol com auxílio do CYP450 </li></ul>
  5. 5. Secre ção dos Glicocorticóides <ul><li>CRH (fator de libera ção de corticotrofina – hipotálamo) etimula libera ção de ACTH (corticotrofina - hipófise) que por sua vez estimula a secre ção de glicocorticóides (supra-renal). </li></ul><ul><li>Controle: Feedback negativo </li></ul>
  6. 6. Secre ção dos Glicocorticóides <ul><li>Tipos de secre ção: </li></ul><ul><li>- Ritmo circadiano da secre ção basal de corticosteróides: 3-10h ↑prod. corticosteróide. </li></ul><ul><li>- Estimulação da secre ção devido à infecção, traumas, cirurgias, parto </li></ul>
  7. 7. Mecanismo de a ção <ul><li>Inibi ção do fator de transcrição NF- к B (nuclear factor к B) através de glicocorticóides gerando efeitos antiinflamatórios e imunossupressores </li></ul>IL, Interferons, linfócitos, COX-2
  8. 8. Efeitos dos Corticosteróides <ul><li>Metabolismo de carboidratos </li></ul><ul><li>Gliconeogênese a partir da degrada ção de proteínas (músculo, pele). </li></ul><ul><li>Glicose armazenada no fígado em forma de glicogênio. </li></ul><ul><li>↑ glicose plasma, ↓ sensibilidade a insulina = diabetes </li></ul><ul><li>Metabolismo de gorduras. Perda de gordura das extremidades, acúmulo de gordura no rosto, barriga e costas. </li></ul><ul><li>Equilíbrio eletrolítico </li></ul><ul><li>Aumento da filtra ção glomerular </li></ul><ul><li>Reten ção de sódio. </li></ul><ul><li>Inibição da reabsorção de cálcio no intestino e aumento da sua excreção através dos rins levando -> osteoporose. </li></ul>
  9. 9. Efeitos dos Corticosteróides <ul><li>Sistema cardiovascular </li></ul><ul><li>Hipertens ão arterial devido à reten ção de sódio </li></ul><ul><li>Melhora microcircula ção na ocorrência de choque. Aumenta a resposta da adrenalina e agonistas β 2 em pequenos vasos. </li></ul><ul><li>Sistema nervoso central </li></ul><ul><li>Efeito estimulatório, pode causar euforia, ansiedade, aumento da atividade motora, insônia. </li></ul><ul><li>Pode causar depress ão em alguns pacientes. </li></ul><ul><li>Inibição do CRH no hipotálamo (feedback negativo) </li></ul>
  10. 10. Efeitos dos Corticosteróides <ul><li>Sangue, músculo esquelético e crescimento </li></ul><ul><li>Aumento no número de eritrócitos, trombocitos, neutrófilos e hemoglobina. </li></ul><ul><li>Queda no número de linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos. </li></ul><ul><li>Atrofia da musculatura </li></ul><ul><li>Retardo no cresimento </li></ul><ul><li>Antiinflamatório e imunossupressor </li></ul><ul><li>Inibi ção do edema, dilatação dos capilares, migração de leucócitos, IL, COX-2, ativação de genes antiinflamatórios (provável), Inibi ção da formação e efeitos de mediadores da reação imunológica. </li></ul>
  11. 13. Vias de Administra ção dos Corticosteróides e principais medicamentos no mercado
  12. 15. Farmacocinética <ul><li>A dura ção dos efeitos dos corticosteróides é maior do que sua meia-vida plasmática devido ao seu mecanismo de ação </li></ul><ul><li>Prednisolona </li></ul><ul><li>meia-vida: 3h </li></ul><ul><li>Duração da ação : 12-36h </li></ul>
  13. 17. Farmacocinética <ul><li>Biodisponibilidade </li></ul><ul><li>Cortisol, prednisolona e metilprednisolona </li></ul><ul><li>1-2h após administração </li></ul><ul><li>Budesonida: grande metabolismo de primeira passagem : bom para uso local </li></ul>
  14. 18. Farmacocinética - Metaboliza ção <ul><li>11B-hidroxiesteroidodehidrogenase Tipo 1 </li></ul><ul><li>Encontrada no fígado, pulm ão, gônadas e cerebro </li></ul><ul><li>Metaboliza Cortisona e Prednisona em Cortisol e prednisolona, respectivamente. </li></ul><ul><li>80-100% da prednisona é metabolizada no fígado (primeira passagem) em prednisolona </li></ul>
  15. 19. Indica ções <ul><li>Reumatismo </li></ul><ul><li>Dermatites </li></ul><ul><li>Psoríase </li></ul><ul><li>Acne rosácea </li></ul><ul><li>Síndrome nefrótica </li></ul><ul><li>Alergias (alimento/medicamento) </li></ul><ul><li>Asma, bronquite </li></ul><ul><li>Doenças do TGI (Colites) </li></ul><ul><li>Transplantes </li></ul><ul><li>Problemas nas articulações </li></ul><ul><li>Conjutivites </li></ul>
  16. 20. Efeitos colaterais <ul><li>Insuficiência da supra-renal </li></ul><ul><li>Síndrome de Cushing </li></ul><ul><li>Osteoporose </li></ul><ul><li>Miopatias </li></ul><ul><li>Atrofia do tecido subcutâneo </li></ul><ul><li>Catarata, glaucoma </li></ul><ul><li>Úlcera, gastrite </li></ul><ul><li>Aumento risco de infec ções </li></ul><ul><li>Diabetis </li></ul><ul><li>Euforia, depressão, esquizofrenia, epilepsia </li></ul><ul><li>Trombose </li></ul><ul><li>Infecções bacterianas e fungicas – pele </li></ul><ul><li>Atrofia no local de aplicação </li></ul>
  17. 21. Dosagem <ul><li>Longa terapia: Administra ção da dose pela manhã (6 e 8h) devido ao ciclo de produção dos corticosteróides. </li></ul><ul><li>Doses maiores que 40mg/dia de prednisolona – dividir até quatro vezes </li></ul>
  18. 22. Fim da terapia <ul><li>Desmame! </li></ul><ul><li>Evitar insuficiência da supra-renal </li></ul>
  19. 23. Corticosteróides & Exames Laboratoriais <ul><li>Contagem aumentada de eritrócitos, trombocitos, neutrófilos e hemoglobina. </li></ul><ul><li>Contagem diminuida do número de linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos. </li></ul><ul><li>Hiperglicemia </li></ul><ul><li>Glicosúria </li></ul><ul><li>A função do eixo hipotalâmico-pituitária-adrenal avaliado por: hormônio adrenocorticotrópico, cortisol do sangue, cortisol da urina de 24 horas, 17-hidroxicorticosteróides da urina, podem estar diminuídos caso haja uma absorção significante do corticosteróide, especialmente em crianças.    </li></ul>

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