Prof. Jesus A. Nuñez P. MSc. Biólogo
Santa Ana de Coro, junio2014
Universidad Nacional Experimental
Francisco de Miranda
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Grupo diverso de organismos unicelulares o pluricelulares
Eucariotas
Heterótrofos
Alimentación por absorción directa d...
Avance en medicina
Trasplante de medula ósea y de órgano solido
 Agentes quimioterapicos para cáncer
Uso generalizado d...
Infecciones oportunistasInfecciones oportunistas
Micosis oportunistas
Afecciones producidas por hongos
Saprófitos o come...
Factores predisponentes
 Alteraciones Número/función de leucocitos
 Alteraciones CD4/CD8
 Tratamiento antibióticos, cor...
MICOSIS
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seriadas
Biopsias
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Mecanismos de resistencia a los antifúngicos
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Candida
Cryptococcus
Aspergillus
Pneumocystis
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Géneros representativos clásicos
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pueden provocar infecciones muy graves
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Adhesión a mucosas y a tejidos
Producción de exoenzimas hidrolíticas
Cambio fenotípico
Forma biopelículas
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Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Genitales
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Mucosa gástrica
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Formación de tubo germinal
Clamidosporas
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 Infección oportunista.
 En personas inmunodeficientes /inmunosupresión, la
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Género
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Fernández O, fernández C, ariosa MC, fernández J. Caracterización de un grupo de pacientes con criptococosis del sistema n...
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Sin predilección de grupo etáreo, racial u...
Factores de virulencia del géneroFactores de virulencia del género CryptococcusCryptococcus
1. Presencia de cápsula polisa...
Enfermedades
predisponentes SIDA, leucemia, linfoma, enfermedades del colágeno, corticoterapia, embarazo.
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Diagnóstico1. Tinciones
LCR, orina u otras muestras líquidas.
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A infecciones invasoras del pulmón u otros órganos
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Aspergilosis broncopulmonar alérgica
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 Enzimas proteolíticas (elastasa, restrictocina,
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 ...
Onicomicosis
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Otomicosis
Aspergilomas
Aspergilosis pulmonar invasiva
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La principal defensa del hospedero es la
fagocitosis por los macrófagos y neutrófilos
A S P E R G I L O S I S
Condiciones ...
Diagnóstico
Visualizar micelios en la muestra
Aislamiento e identificación en
muestras seriadas
La histopatología diagn...
Mucormicosis
Procedimientos en Microbiología Clínica. Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas ...
ACIDOSIS
Cetoacidosis diabética, diarrea, uremia, intoxicación con ácido acetilsalicílico,
síndrome urémico hemolítico.
DI...
Inhalación esporos
Inoculación directa
Ingestión
Vías de ingreso
Diseminación hematógena
desde cualquier sitio primario...
FORMAS CLÍNICAS
 Invasión nariz, paladar, faringe
 Senos para nasales
 Tejido periorbitario y craneal
 Progresa en hor...
DIAGNÓSTICO
EXÁMENES EN FRESCO Y
ESTUDIOS HISTOPATOLÓGICOS
Muestras biopsias, Secreciones nasales
Demostrar la presencia d...
PNEUMOCISTOSIS
Pneumocystis jirovecii
Patógeno oportunista
Atípico, extracelular, ubicuo, unicelular, no cultivable
Ca...
Manifestaciones clínicas
Neumocistosis extrapulmonar, es poco frecuente y se caracteriza por fiebre, anorexia,
pérdida de ...
Determinación sérica de 1-3 -D-glucano, el principal componente de la pared
celular de muchos hongos
DIAGNÓSTICO
Lavados b...
Patologías de origen fúngico que se presentan en hospederos
con diversos grados de inmunodeficiencias.
Enfermedades de ba...
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Clase 6 micosis oportunistas2

  1. 1. Prof. Jesus A. Nuñez P. MSc. Biólogo Santa Ana de Coro, junio2014 Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda Área: Ciencias de la Salud Unidad Curricular: Microbiología II Micología
  2. 2. Grupo diverso de organismos unicelulares o pluricelulares Eucariotas Heterótrofos Alimentación por absorción directa de nutrientes Pared celular compuesta por quitina Junto con bacterias, causantes de la putrefacción y descomposición de materia orgánica Género CryptococcusGenero Candida, Aspergillus Pneumocystis Phylum Ascomicota, Basidiomicota, ZigomicotaPhylum Ascomicota, Basidiomicota, Zigomicota Género Rhizopus GENERALIDAD ES
  3. 3. Avance en medicina Trasplante de medula ósea y de órgano solido  Agentes quimioterapicos para cáncer Uso generalizado de antimicrobianos Utilización de inmunosupresores Maniobras diagnósticas invasoras Alimentación parenteral AUMENTO en la prevalencia de las infecciones fúngicas. Manual de Procedimientos en Microbiología Clínica. Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica .Editores: Emilia Cercenado y Rafael Cantón. 2006 INTRODUCCIÓN Relacionado fundamentalmente con el INCREMENTO de pacientes inmunocomprometidos SUSCEPTIBLES A CONTRAER INFECCIONES OPORTUNISTAS.
  4. 4. Infecciones oportunistasInfecciones oportunistas Micosis oportunistas Afecciones producidas por hongos Saprófitos o comensales del hombre Forman parte de la flora normal de piel, mucosas, tracto digestivo o respiratorio Micótica ambiental (suelo, agua, aire)
  5. 5. Factores predisponentes  Alteraciones Número/función de leucocitos  Alteraciones CD4/CD8  Tratamiento antibióticos, corticoides  Inmunodeficiencias primarias  Quimioterapia  Radioterapia  Síndrome de malnutrición crónica  Trasplante de médula/órganos sólidos  Tratamiento esteroideo/citotóxico prolongado  Cirugía abdominal extensa – Quemaduras  Persistencia de catéteres endovasculares  Hospitalización prolongada  Nutrición parenteral EN ADULTOS Facilitan la ruta de infección RECIÉN NACIDOS Bajo peso Sistema Inmunitario/Estructura epitelial inmadura  Cirugía abdominal extensa – Quemaduras  Persistencia de catéteres endovasculares  Hospitalización prolongada  Nutrición parenteral
  6. 6. MICOSIS OPORTUNISTA S Muestras seriadas Biopsias LCR Orina hemocultivos lisis-centrifugación Examen directo fresco /tinciones Solo tiene valor si se observan elementos fúngicos Escarificaciones DIAGNÓSTICO 1. Hallazgo repetido del mismo hongo 2. Confirmación reiterada de su presencia en los cultivos 3. Factores predisponentes que faciliten la agresión del hongo 4. Cuadro clínico compatible con el diagnóstico presentado Criterios para el diagnostico Manual de procedimientos y técnicas de laboratorio para la identificación de los principales hongos oportunistas causantes de micosis humanas. Serie de normas técnicas n.º 44. 2007
  7. 7. Biología Molecular Caracterización genotípica Mecanismos de resistencia a los antifúngicos Espectrometría de masas Determina la especie de hongos productores de IFIs en pocas horas. Procedimientos que combinan técnicas moleculares /espectrometría de Masas permiten identificar el hongo sin necesidad de cultivo previo (PCR). Anticuerpos antimicelio, manano, glucano y quitina, β-1,3-D-glucano /antimanano, enolasa (Eno1p), proteína de estrés térmico (Hsp90p), proteinasa aspártica (Sap). Métodos de interés Procedimientos en Microbiología Clínica. Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Capitulo 45. Métodos microbiológicos para el diagnóstico, manejo y estudio de la infección fúngica invasora . Editores: Emilia Cercenado y Rafael Cantón.2012
  8. 8. Candida Cryptococcus Aspergillus Pneumocystis Mucorales Géneros representativos clásicos Procedimientos en Microbiología Clínica Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Editores: Emilia Cercenado y Rafael Cantón. 2006 Saprófitos de suelo, agua, aire y vegetales Abundan en restos de materia orgánica en descomposición Considerados inocuos, CONTAMINANTES DE LABORATORIO Su aislamiento per se NO IMPLICA diagnóstico seguro de enfermedad DISMINUCIÓN DE DEFENSAS DEL HOSPEDADOR, provee condiciones favorables de desarrollo microbiano
  9. 9. CANDIDIASISCANDIDIASIS AgenteAgente etiológicoetiológico
  10. 10. Aprovecha la situación debilitada del huésped para transformarse en patógenos y pueden provocar infecciones muy graves Candida Reproducción asexual por conidios Capacidad de formar pseudomicelio Epidemiología Levadura comensal de piel, mucosas, tracto respiratorio alto, digestivo y genito – urinario. Redondeadas u ovaladas de 3-7 µm de diámetro Presente en personas con alteración en defensas inmunológicas. Tratamientos con inmunosupresores, tumoraciones malignas. Trastornos de las barreras naturales (piel y mucosas) Causantes del 7,45% de las micosis 25% de las micosis superficiales 75 y 88% de las infecciones fúngicas nosocomiales Grupo étnico
  11. 11. Dimorfismo Adhesión a mucosas y a tejidos Producción de exoenzimas hidrolíticas Cambio fenotípico Forma biopelículas Participación de los receptores tipo Toll (tlrs) y efecto de la inmunosenescencia en la Respuesta inmunitaria frente a candida Albicans. Murciano C. Universitat de valència. 2009 Factores de virulencia del género Candida Respuesta inmunitaria Barreras físicasBarreras físicas BioquímicasBioquímicas MicrobiológicasMicrobiológicas Epitelios Piel/Revestimiento de mucosas. Quimiotaxis Microorganismos no patógenos PH/Acidos grasos Opsonización Competencia por nutrientes Esfingosinas Interacción con el complemento Producción de antimicrobianos Proteínas con acción antifúngica (mucinas, β- defensinas) Provocar secreción de histamina Impiden colonizar Hongos
  12. 12. Factores predisponentes para el desarrollo de enfermedad candidiásica Tratamiento con antibióticos Alteraciones de la biota microbiana Alteraciones metabólicas Alteraciones nutricionales Uso de prótesis, catéteres Alteraciones inmunológicas Tratamientos corticoides y con drogas inmunosupresoras
  13. 13. Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas Genitales Cutánea Mucosa gástrica Tracto respiratorio Material para el diagnóstico: raspado de uñas, lesiones cutáneas y mucosas. Esputo, lavado bronquial, materia fecal, orina, sangre, Biopsias. Examen microscópico directo: azul de lactofenol o hidróxido de potasio, coloraciones de Gram y Giemsa. Mucocutánea Onicomicosis
  14. 14. C. albicans Formación de tubo germinal Clamidosporas identifica C. albicansToma muestra NaOH-KOH 10-20 % Observación al microscopio levaduras en ocasiones con brotes, pseudohifas Agar Sabouraud colonias planas, color claro, húmedas Pruebas bioquímicas como asimilación y fermentación de azúcares Otros métodosOtros métodos La inmunoproteómica en el descubrimiento de biomarcadores de tercera generación. El ejemplo de las candidiasis invasivas. Pitarch, a. Gil, c. Nombela, c. Departamento de microbiología II. Facultad de farmacia, universidad complutense de Madrid Local/Superficial Sistémicas/Invasivas
  15. 15. Criptococosis  Infección oportunista.  En personas inmunodeficientes /inmunosupresión, la infección pulmonar puede diseminarse en forma general, estableciéndose en el SNC y en otros órganos.  La infección en el hombre ocurre a través del aparato respiratorio, y es asintomática o está acompañada de signos pulmonares inespecíficos.  No es contagiosa
  16. 16. Criptococosis Agentes etiológicos Especies del Género Cryptococcus Cryptococcus gattii (serotipos B y C) Cryptococcus neoformans C. neoformans var. grubii (serotipo A) C. neoformans var. neoformans (serotipo D) Fernández CM. Cryptococcus neoformans En: Microbiología y Parasitología Médica. Llop A, Valdés-Dapena M, Zuazo Jl. Ciudad de La Habana:Ed. ECIMED; 2000. p. 517-21. Micosis sistémica de distribución mundial Hongo levaduriforme encapsulado Distribución mundial Regiones tropicales y subtropicales
  17. 17. Fernández O, fernández C, ariosa MC, fernández J. Caracterización de un grupo de pacientes con criptococosis del sistema nervioso central. Rev neurol 2003;36: 316-21. Paneque r. Valdivia, J. Aguiar A. Castillo, I. Martínez, M. Delgado, E. Criptococosis en pacientes con trasplante renal. Centro de investigaciones médico quirúrgicas. Rev cubana med trop 2007;59(2):169-72 Teleomorfo SexualSexual Producción de basidiosporas (propágulos sexuales). Anamorfo o Mitospórico AsexualAsexual Producción de células levaduriformes gemantes (propágulos asexuales) Desarrollan cápsula (levaduras madre y blastoconidios) de polisacáridos Componentes capsulares determina algún serotipo: A, B, C ó D. Las levaduras son redondas (4-6 µm de diámetro) Formadoras de pseudomicelio C. neoformans var. grubii (serotipo A) C. neoformans var. neoformans (Serotipo D) C. neoformans var. gattii (Serotipo B y C), Filobasidiella neoformans var. neoformans para los serotipos A y D y Filobasidiella neoformans var. bacillispora para los serotipos B y C
  18. 18. C. Neoformans var. neoformans / gurbii C. gattii Amplia distribución mundial. Sin predilección de grupo etáreo, racial u ocupacional. Presente en pacientes inmunocomprometidos (SIDA) producidas por la variedad neoformans. Su reservorio principal son las deyecciones de palomas y otras aves.  C. neoformans var. grubii predominan en lugares de clima templado. Frecuentes en áreas tropicales y subtropicales Aislado de varias especies Eucaliptos Australia, Terminalia catappa en Colombia y Moquilea tomentosa en Brasil. Se considera endémico en Latinoamérica, mayor prevalencia en el norte y nordeste del Brasil. África, Sur de EUA (California), Australia y Canadá 8va causa de meningitis . Presentes en inmunocompetentes Epidemiolog ía Fernández O, fernández C, ariosa MC, fernández J. Caracterización de un grupo de pacientes con criptococosis del sistema nervioso central. Rev neurol 2003;36: 316-21. Paneque r. Valdivia, J. Aguiar A. Castillo, I. Martínez, M. Delgado, E. Criptococosis en pacientes con trasplante renal. Centro de investigaciones médico quirúrgicas.
  19. 19. Factores de virulencia del géneroFactores de virulencia del género CryptococcusCryptococcus 1. Presencia de cápsula polisacarída (Glucuronoxilomanano GXM)  Protege contra fagocitosis  Inhibe producción de linfocinas  Provoca respuestas celular y humoral muy débiles.  Enlaza e inmoviliza parcialmente a los anticuerpos dirigidos contra la pared celular y la cápsula del hongo. 2. Fenoloxidasa (síntesis melanina)  Actúa como escudo que protege al hongo contra anticuerpos, agentes oxidantes y la anfotericina B.
  20. 20. Enfermedades predisponentes SIDA, leucemia, linfoma, enfermedades del colágeno, corticoterapia, embarazo.  Primoinfección asintomática en casi del 100% Meningoencefalitis Lesiones Pulmonares Cutánea OseaVisceral
  21. 21. Diagnóstico1. Tinciones LCR, orina u otras muestras líquidas. Sensibilidad 25-50% en meningitis, pacientes con sida puede ser mayor. Mucicarmin colorea la cápsula de rojo rosáceo. Histopatología, metenamina-plata o ácido peryódico de Schiff (PAS), identifica C. neoformans por tamaño y gemación. Cápsula Cryptococcus sp en rojo y células gigantes de tipo cuerpo extraño (tinción de mucicarmin, 400x). 2. Cultivo e identificación LCR en el caso de meningitis, y a partir de otras muestras en otro tipo de infecciones. Agar Sabouraud sin cicloheximida. Identificación por asimilación y fermentación de azúcares. Microscan Yeast Identification Panel (Microscan-Dade), Vitek AMS-Yeast Biochemical Card (bioMérieux), RapID Yeast Plus (Innovative Diagnostic System) 3. Detección del antígeno capsular Util en las muestras de suero, LCR, orina, respiratorias. Alta sensibilidad y especificidad 4. Diagnóstico molecular Refieren buena sensibilidad y especificidad en muestras pulmonares y de LCR. Martín-mazuelos, E. Valverde-conde, A. Criptococosis: diagnóstico microbiológico y estudio de la sensibilidad in vitro servicio de microbiología. Hospital universitario de valme. Sevilla Javaloyas, M. Montserrat, A. Isern, I. Bastida, M. Meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans. Vol. 129. Núm. 02. 09 Junio 2007 Muestras: LCR, exudados, esputo, orina y suero.
  22. 22. A infecciones invasoras del pulmón u otros órganos profundos Aspergilosis broncopulmonar alérgica Ampliamente distribuido en la naturaleza Cuadros alérgicos Aspergilosis Aspergillus fumigatus 85-90% Aspergillus flavus 5-10% Aspergillus niger 3-7% Aspergillus terrus 2-3% Aspergillus nidulas 1%. conidias se diseminan por el aire Procedimientos en Microbiología Clínica Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica Editores: Emilia Cercenado y Rafael Cantón. 2012. Agentes etiológicos
  23. 23.  Crecimiento a 37ºC  Enzimas proteolíticas (elastasa, restrictocina, fumigatoxina)  Antigenos con actividad proteasa  Gliotoxina, inhibidor de la fagocitosis  Fosfolipidos inhiben la activación del complemento Pulmonar Extra Pulmonar Localización No invasiva Invasiva Alérgica Aspergiloma Aspergilosis Pulmonar Invasiva (API) Aspergilosis Necrotizante Crónica (ANC) SNC Cutánea Ótica Genitourinaria Oftálmica FACTORES DE VIRULENCIA
  24. 24. Onicomicosis Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas Otomicosis Aspergilomas Aspergilosis pulmonar invasiva Otras manifestaciones sistémicas de Aspergillus incluyen la endocarditis, aneurismas micóticos, infección de prótesis vasculares, osteomielitis, endoftalmitis y afectación de órganos como el cerebro, estómago, hígado, bazo y riñones. Hasta el 30% de las Aspergilosis invasivas son diseminadas. Abscesos cerebrales múltiples por Aspergillus spp. en paciente con trasplante hepático. Biopsia cutánea. Tinción de PAS (360×480). Hifas de Aspergillus spp. Con invasión vascular y trombosis.
  25. 25. La principal defensa del hospedero es la fagocitosis por los macrófagos y neutrófilos A S P E R G I L O S I S Condiciones predisponentes Presencia de cavidades pulmonares NeutropeniaDiabetes Enfermedad granulomatosa crónica Tratamiento prolongado con corticoides Enfisema bronco-pulmonar
  26. 26. Diagnóstico Visualizar micelios en la muestra Aislamiento e identificación en muestras seriadas La histopatología diagnóstico de certeza
  27. 27. Mucormicosis Procedimientos en Microbiología Clínica. Recomendaciones de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Capitulo 45. Métodos microbiológicos para el diagnóstico, manejo y estudio de la infección fúngica invasora . Editores: Emilia Cercenado y Rafael Cantón.2012 Infección causada por hongos del orden Mucorales Agentes etiológicos pertenecen al Phylum Zygomycota Poseen filamentos gruesos de hasta 30 µm de diámetro Son hialinos y muy pocos septos o carecen de ellos  Reproducción asexual por medio de esporas o sexual mediante cigosporas Se adquieren por vía respiratoria Aerobios pero pueden sobrevivir en condiciones microaerofílicas Se desarrollan bien a temperaturas de 30 a 40ºC Mucorales:  Rhizopus  Lichtheimia (ex-Absidia)  Mucor  Rhizomucor Géneros representativos Entomophthorales:  Conidiobolus y Basidiobolus En Hospederos inmunocompetentes
  28. 28. ACIDOSIS Cetoacidosis diabética, diarrea, uremia, intoxicación con ácido acetilsalicílico, síndrome urémico hemolítico. DISRRUPCION DE LA BARRERA MUCOCUTANEA Traumatismos, quemaduras, adicción endovenosa, sitios de inserción de catéteres, sitios de inyección Aumento del hierro sérico libre, Hemodiálisis, ausencia o déficit de transferrina. Falla fagocitosis lisis o disminución del numero de fagocitos Neutropénicos, oncohematológicos, trasplantados, uso de corticoides a altas dosis Factores predisponentes OTROS Javier Afeltra. Micosis Oportunistas I. Departamento de Inmunología , Parasitología y Microbiología Facultad de Medicina UBA. javierafeltra@intramed.net.ar 2012
  29. 29. Inhalación esporos Inoculación directa Ingestión Vías de ingreso Diseminación hematógena desde cualquier sitio primario de infección Tropismo por vasos sanguíneos, Diseminación hematógena, Tromboembolias Patogenia Tomado de: Javier Afeltra. Micosis Oportunistas I. Departamento de Inmunología , Parasitología y Microbiología Facultad de Medicina UBA. javierafeltra@intramed.net.ar
  30. 30. FORMAS CLÍNICAS  Invasión nariz, paladar, faringe  Senos para nasales  Tejido periorbitario y craneal  Progresa en horas o días  Alta mortalidad RINOCEREBRAL Pacientes con enfermedad oncohematológica Clínica variada Evolución severa, brusca, progresiva y mortal. PULMONAR Inoculación directa de esporas Politraumatismos Quemaduras extensas CUTÁNEA
  31. 31. DIAGNÓSTICO EXÁMENES EN FRESCO Y ESTUDIOS HISTOPATOLÓGICOS Muestras biopsias, Secreciones nasales Demostrar la presencia de las hifas cenocíticas hialinas invadiendo los tejidos Tomado de: Javier Afeltra. Micosis Oportunistas I. Departamento de Inmunología , Parasitología y Microbiología Facultad de Medicina UBA. javierafeltra@intramed.net.ar 2012 Micelio de los mucorales es muy lábil y pierde viabilidad con facilidad. Examen directo con KOH 15% del exudado de un paciente con mucormicosis (400X). Biopsia teñida con hematoxilina-eosina
  32. 32. PNEUMOCISTOSIS Pneumocystis jirovecii Patógeno oportunista Atípico, extracelular, ubicuo, unicelular, no cultivable Carencia de ergosterol en membrana- resistencia natural a anfotericina B Causante de neumonía en pacientes inmunodeprimidos infectados por el VIH o en los receptores de transplante de órgano sólido La colonización por P. jirovecii es frecuente en pacientes con infección por el VIH Enfermedad pulmonar crónica Fibrosis quística (FQ) Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) Enfermedades pulmonares intersticiales Factores predisponentes Esteves F, Gaspar J, Marques T, Leite R, Antunes F, Mansinho K, et al. Identification of relevant single-nucleotide polymorphisms in Pneumocystis jirovecii: relationship with clinical data. Clin Microbiol Infect. 2010;16:878-84.
  33. 33. Manifestaciones clínicas Neumocistosis extrapulmonar, es poco frecuente y se caracteriza por fiebre, anorexia, pérdida de peso, hepatoesplenomegalia, intesticiopatía pulmonar y lesiones papulosas o nodulares en la piel Asintomática Infantil y adulta inmunocompetente y representa la mayor parte de las infecciones Neumocistosis infantil Afecta a niños desnutridos y hacinados Formas respiratorias esporádicas en inmunodeficientes más común en la clínica y la observada en los pacientes VIH positivos
  34. 34. Determinación sérica de 1-3 -D-glucano, el principal componente de la pared celular de muchos hongos DIAGNÓSTICO Lavados broncoalveolares (LBA) Esputo inducido Biopsia pulmonar y transbronquial Diagnóstico microscópico Métodos de tinción hematoxilina y eosina, metenanima de plata de Grocott-Gomori, giemsa, azul de toluidina O, Gram Weigert y blanco de calcoflúorna Inmunoflorescencia directa PCR Observación de las formas tróficas o quísticas
  35. 35. Patologías de origen fúngico que se presentan en hospederos con diversos grados de inmunodeficiencias. Enfermedades de base severas Terapias prolongadas Factores predisponentes al desarrollo de infecciones fúngicas Importante causa de morbi-mortalidad. Generadas por Inhalación Penetración traumática a través de mucosas y piel Alimentos contaminados Transmisión a través del personal de salud y elementos médicos Fuentes de infección endógenas y exógenas Manual de procedimientos y técnicas De laboratorio para la Identificación de los principales Hongos oportunistas causantes De micosis humanas. Lima, 2007 Mecanismos de defensa específicos e inespecíficos del hospedero ineficaces Infecciones oportunistas Fallan los mecanismos celulares de defensa en los neutrófilos Sistémicas o diseminadas

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