2. ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА, международная
программа, конечной целью которой
является определение нуклеотидной
последовательности
(секвенирование) всей геномной ДНК
человека, а также идентификация
генов и их локализация в геноме
(картирование). Исходная идея
проекта зародилась в 1984 среди
группы физиков, работавших в
Министерстве энергетики США и
желавших заняться другой задачей
после завершения работ в рамках
ядерных проектов.
3. В 1988 Объединенный комитет, куда входили
Министерство энергетики США и Национальные
институты здоровья, представили обширный проект, в
задачи которого – помимо секвенирования генома
человека – входило всестороннее изучение генетики
бактерий, дрожжей, нематоды, плодовой мушки и
мыши (эти организмы широко использовались в
качестве модельных систем в изучении генетики
человека). Кроме того, предусматривался детальный
анализ этических и социальных проблем,
возникающих в связи с работой над проектом.
4. Комитету удалось убедить Конгресс выделить на
проект 3 млрд. долларов (один нуклеотид ДНК –
за один доллар), в чем немалую роль сыграл
ставший во главе проекта Нобелевский
лауреат Дж.Уотсон. Вскоре к проекту
присоединились другие страны (Англия, Франция,
Япония и др.). В России в 1988 с идеей
секвенирования генома человека выступил
академик А.А.Баев, и в 1989 в нашей стране был
организован научный совет по программе «Геном
человека».
5. В 1990 была создана Международная организация по изучению
генома человека (HUGO), вице-президентом которой в течение
нескольких лет был академик А.Д.Мирзабеков. С самого начала
работ по геномному проекту ученые договорились об открытости и
доступности всей получаемой информации для его участников
независимо от их вклада и государственной принадлежности.
6. Все 23 хромосомы человека были поделены между
странами-участницами. Российские ученые должны
были исследовать структуру 3-й и 19-й хромосом.
Вскоре финансирование этих работ в нашей стране
было урезано, и реального участия в секвенировании
Россия не принимала. Программа геномных
исследований в нашей стране была полностью
перестроена и сконцентрирована на новой области –
биоинформатике, которая пытается с помощью
математических методов понять и осмыслить все, что
уже расшифровано.
7. Закончить работу предполагалось через 15 лет, т.е.
примерно к 2005. Однако скорость секвенирования с
каждым годом возрастала, и если в первые годы она
составляла несколько миллионов нуклеотидных пар за год
по всему миру, то на исходе 1999 частная американская
фирма «Celera», возглавляемая Дж.Вентером (J.Venter),
расшифровывала не менее 10 млн. нуклеотидных пар в
сутки. Этого удалось достичь благодаря тому, что
секвенирование осуществляли 250 роботизированных
установок; они работали круглосуточно, функционировали
в автоматическом режиме и сразу же передавали всю
информацию непосредственно в банки данных, где она
систематизировалась, аннотировалась и становилась
доступной ученым всего мира.
8. Кроме того, фирма «Celera» широко использовала
данные, полученные в рамках Проекта другими его
участниками, а также разного рода предварительные
данные. 6 апреля 2000 состоялось заседание
Комитета по науке Конгресса США, на котором Вентер
заявил, что его компания завершила расшифровку
нуклеотидной последовательности всех
существенных фрагментов генома человека и что
предварительная работа по составлению
нуклеотидной последовательности всех генов
(предполагалось, что их 80 тыс. и что они содержат
примерно 3 млрд. нуклеотидов) будет завершена
через 3–6 недель, т.е. гораздо раньше, чем
планировалось.
9. Доклад был сделан в присутствии представителя
HUGO, крупнейшего специалиста по секвенированию
д-ра Р.Уотерсона. Расшифрованный фирмой «Celera»
геном принадлежал анонимному мужчине, т.е.
содержал как X-, так и Y-хромосомы, а HUGO
использовали в своих исследованиях материал,
полученный от разных людей. Между Вентером и
HUGO велись переговоры о совместной публикации
результатов, однако они закончились безрезультатно
из-за разногласий по поводу того, что считать
завершением расшифровки генома.
10. По мнению компании «Celera», об этом можно
говорить лишь в том случае, если гены полностью
секвенированы и известно, как расшифрованные
сегменты располагаются в молекуле ДНК. Этому
требованию удовлетворяли результаты «Celera», в то
время как результаты HUGO не позволяли
однозначно определить взаимное положение
расшифрованных участков. В результате в феврале
2001 в специальных выпусках двух авторитетнейших
научных журналов, «Science» и «Nature», были
раздельно опубликованы результаты исследований
«Celera» и HUGO и приведены полные нуклеотидные
последовательности генома человека, охватывающие
около 90% его длины.
11. Геном любого отдельно взятого организма (исключая
однояйцевых близнецов и клонированных животных) уникален,
поэтому определение последовательности человеческого генома
в принципе должно включать в себя и секвенирование
многочисленных вариаций каждого гена. Однако, в задачи проекта
«Геном человека» не входило определение последовательности
всей ДНК, находящейся в человеческих клетках; а некоторые
гетерохроматиновые области (в общей сложности около 8 %)
остаются несеквенированными до сих пор.
12. Работа над интерпретацией данных генома находится всё
ещё в своей начальной стадии. Ожидается, что детальное
знание человеческого генома откроет новые пути к успехам
в медицине и биотехнологии. Ясные практические
результаты проекта появились ещё до завершения работы.
Несколько компаний, например «Myriad Genetics (англ.)»,
начали предлагать простые способы проведения
генетических тестов, которые могут показать
предрасположенность к различным заболеваниям,
включая рак груди, нарушения свёртываемости крови,
кистозный фиброз, заболевания печени и многим другим.
Также ожидается, что информация о геноме человека
поможет поискупричин возникновения рака,
болезни Альцгеймера и другим областям клинического
значения и, вероятно, в будущем может привести к
значительным успехам в их лечении.
13. Также ожидается множество полезных для биологов результатов.
Например, исследователь, изучающий определённую форму рака может
сузить свой поиск до одного гена. Посетив базу данных человеческого
генома в сети, этот исследователь может проверить что другие учёные
написали об этом гене включая (потенциально) трёхменую структуру его
производного белка, его функции, его эволюционную связь с другими
человеческими генами или с генами в мышах или дрожжах или
дрозофиле, возможные пагубные мутации, взаимосвязь с другими генами,
тканями тела в которых ген активируется, заболеваниями, связанными с
этим геном или другие данные.
Более того, глубокое понимание процесса заболевания на уровне
молекулярной биологии может предложить новые терапевтические
процедуры. Учитывая установленную огромную роль ДНК в молекулярной
биологии и её центральную роль в определении фундаментальных
принципов работы клеточных процессов, вероятно, что расширение
знаний в данной области будет способствовать успехам медицины в
различных областях клинического значения, которые без них были бы
невозможны.
14. Анализ сходства в последовательностях ДНК различных организмов также
открывает новые пути в исследовании теории эволюции. Во многих
случаях вопросы эволюции теперь можно ставить в терминах
молекулярной биологии. И в самом деле, многие важнейшие вехи в
истории эволюции (появление рибосомы и органелл, развитие эмбриона,
иммунной системы позвоночных) можно проследить на молекулярном
уровне. Ожидается что этот проект прольёт свет на многие вопросы о
сходстве и различиях между людьми и нашими ближайшими сородичами (
приматами, а на деле и всеми млекопитающими).
Проект определения разнообразия человеческого генома (англ.) (HGDP),
отдельное исследование, нацеленно на картирование участков ДНК,
которые различаются междуэтническими группами.[24] В будущем HGDP,
вероятно, сможет получить новые данные в области контроля
заболеваний, развития человека и антропологии. HGDP может открыть
секреты уязвимости этнических групп к отдельным заболеваниям и
подсказать новые стратегии для их преодоления (см. Раса и
здоровье (англ.)). Он может также показать, как
человеческие популяции адаптировались к этим заболеваниям.
