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H7N9 in China
新潟大学大学院医歯学総合研究科国際保健学分野
H7N9 ウイルス遺伝子の特徴
• HA遺伝子はアヒル(H7N3)、NAは野鳥の(H7N9)、
内部遺伝子はニワトリの(H9N2)
• 二度大きな遺伝子組み換えが起こったと考えら
れる
(1) A/Shanghai/1/2013
(2) A/Shanghai/2/2013 clusters
• 低病原性 HA遺伝子の開裂部位に塩基性配列が
欠如している
• HA遺伝子に哺乳類へ適応する変異: Q226L/I と
T160A
• PB2 に哺乳類の体温に適応する変異: E627K
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
Influenza H7N9 Reassortant
2011 2012 2013
H9N2 chicken
A/chicken/Zhejiang/611/2011
H7N9 wild bird
H7N3 duck
H9N2 chicken
A/chicken/Shanghai/C1/2012
H7N9 human
A/Shanghai/1/2013
H7N9 human
A/Shanghai/2/2013
A/Anhui/2/2013
A/duck/Zhejiang/12/2011
NA
HA
NP
内部遺伝子6本
Clyde Dapat, Division of International Health, Niigata University
HA遺伝子開裂部位
=低病原性
リシン、アルギニンの連続配列の欠如
proteolytic cleavage motif
Absence of polybasic sequences (K and R) in the recent H7N9 indicates low
pathogenicity.
Clyde Dapat, Division of International Health, Niigata University
Data source : GISAID http://platform.gisaid.org/epi3/frontend#5f426b
HA mutations in Ferret Transmission Experiments
160位アラニン、226位ロイシン
H3 a.a. position (H5 no.)
110
(103)
158
160
(156)
224
226
(222)
228
(224)
318 PB2:627
A/H5N1 wild-type H N T N Q G T E
A/H5N1 mutant Y D A K L S I K
A/Shanghai/1/2013 (H7N9) Q N A N Q G T K
A/Shanghai/2/2013 (H7N9) Q N A N L G T K
A/Anhui/1/2013 (H7N9) Q N A N L G T K
A/Hangzhou/1/2013 (H7N9) Q N A N I* G T --
A/Chicken/Shanghai/S1053/2013 (H7N9) Q N A N L G T E
A/Environment/Shanghai/S1088/2013 (H7N9) Q N A N L G T E
A/Pigeon/Shanghai/S1069/2013 (H7N9) Q N A N L G T E
A/Netherlands/127/2003 (H7N7) Q N A N Q G T E
Fouchier et al. Science (2012) 336:1534 [HA:H103Y, T156A, Q222L, G224S and PB2:E627K]
Kawaoka et al. Nature (2012) 486:420 [N158D, N224K, Q226L, T318I]
*226I in human H3N2
Clyde Dapat, Division of International Health, Niigata University
Data source : GISAID http://platform.gisaid.org/epi3/frontend#5f426b
HA mutations mapping
T160A
Q226L I
H110Y
N158D
N224K
G228S
T318I
Present in H7N9
Clyde Dapat, Division of International Health, Niigata University
今回のH7N9鳥インフルエンザ患者が確認・報告されている地域
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
病室の様子
(中国:CCTV)
安徽省徐州 35歳の女性
東南大学付属医院
→
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
← 4月13日、北京の地壇(地坛ditan)病院
に入院する北京での初めての感染者。
病状は安定している。
4月16日、順調に回復している様
子 →
が報道される
中国では連日メディア媒体を通じて、
患者やその家族の様子を報道している。
北京の2例目の報告にあった、男児(4歳)
については、H7N9キャリアーであるが、
発症しなかったので、患者リストから抹
消されている。
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
北京の男児(竹墨陽 4歳)
北京で最初に確認された女児の両親が家禽類の販売をしており、それに関係あ
ると思われる人群のスクリーニングによって発見された。
本人に臨床症状は無い。中国の衛生部は地壇病院に男児の経過を観察させてい
る。
スクリーニングは朝陽区崔各庄郷婆東村家の禽類養殖を営む24世帯に、咽頭ス
ワブにより集められたサンプルを北京市の疾病管理センターへ送って行われた。
この男児の両親も家禽類の販売の仕事をしており、その向かいの通りの近所の
人が最初に北京で確認された女児(7歳)の家族から鶏を購入していた。
← 男児の実家の周囲は警官たちによって厳戒
に監視されている。
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
4月15日の報道
• 3月16日に両親と共に上海から湖南省長沙市
へ行った1人の児童が、17日にインフルエ
ンザ様の症状が出た。現地の病院で採取し
た検体を国家疾病センターへ送り、H7N9鳥
インフルエンザ核酸陽性という結果がでた。
衛生行政部門チームの臨床専門家がこの病
例を検討した結果、H7N9鳥インフルエンザ
と確定診断した。
児童は3月19日に上海へ帰り、現在は治癒
して
いる。 新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
H7N9とH5N1の比較
H7N9 N5N1
時間 2013年3月~ 2008年12月~2009年2月
特徴
1)長江以南の省
2)ヒトで初めて発症し、感染
する
と死亡する危険あり
1)多くのケースで家禽との接
触・暴
露歴あり
2)H5N1はヒトへの感染性は低い
感染経路 不明 死んだ家禽への接触、鳥肉市場
感染症状
感冒症状、39℃以上の高熱
筋肉痛、全身の不調、結膜炎
重症者:重症肺炎
頭痛、筋肉痛、発熱或いは咳嗽
多くの感染者で重症肺炎
潜伏期 ~7日? 1~8日
ワクチン
無し
(NA阻害剤による治療)
ヒト用不活化ワクチンの開発済
・オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビルなどのNA阻害剤
が有効。
中国では他の薬のように薬局で自由に購入できないので、上記の
新潟大学大学院 医歯学総合研究科 国際保健学分野
日比野亮信
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8月
11月
2月
97年 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 10年 11年 12年 13年
中国のH5N1鳥インフルエンザ 発症者推移 (月別)
症例数 死亡者
致命率60%
N=39
新潟大学医歯学総合研究科 国際保健学教室
2013/4/18まで
1 1 1 1 1 1
2
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2 1 2 2
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2月19日
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3月1日
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4月1日
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18
2013年
H7N9鳥インフルエンザ 発症者推移 (日別)
症例数 死亡者
4/9
4/7
N=72
4/9
4/13
新潟大学医歯学総合研究科 国際保健学教
室
4/11
2013/4/18まで
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
上海 男 87歳
上海 男 27歳
浙江 男 38歳
安徽 女 35歳
江蘇 男 83歳
上海 女 67歳
上海 女 52歳
上海 男 48歳
上海 男 74歳
浙江 男 64歳
上海 男 74歳
上海 男 64歳
上海 男 77歳
江蘇 女 77歳
発症から死亡までの日数比較
日
2013.2.19
2.27
3.7
14 days
10 days
4.3
12 days
4.5
3.31
4.1
3.28
3.9
3.27
3.20
3.22
3.29
21 days
12 days
30 days
11 days
21 days
8 days
14 days
7 days
12 days
7 days
7 days
発症から死亡までの平均日数:約13
日
新潟大学医歯学総合研究科 国際保健学教室
2013/4/18現在

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