3. Respuesta Primaria Respuesta Secundaria
1ra. Exposición
al antígeno
2da. Exposición al
antígeno
NivelesdeAnticuerpos
Días después de la exposición al
antígeno
Linfocito B
Nativo
Proliferación
Plasmocitos;
M.O.
Baja producción
de Ac.
Linfocito B
Memoria
Respuesta 5-10 d.
Secresión IgM
Baja Ig G
Ac. Baja afinidad
Plasmocitos;
M.O.
Linfocito B
Memoria
Proliferación
Respuesta rápida 1-3 d.
Secresión Ig G
Cambio de Isotipo
Ac. De Alta Afinidad
12. ¿ QUE SON LAS IDP ?
• Patogenia: Mutaciones en genes que codifican ciertos
componentes del sistema inmune.
• A menudo Hereditarias ( AR > X ).
• Actualmente > 180 defectos genéticos asociados a IDP.
• 1:400 – 1:500,000 nacidos vivos.
• Defectos humorales > 50% de las IDP.
• Clínica : INFECCIONES
Autoinmunidad
Alergias
Neoplasias.
13. CLASIFICACION DE LAS IDP.
• Inmunodeficiencia Combinada de células T y B.
• Deficiencias predominantemente de Anticuerpos
• Alteración en el número y función de los Fagocitos.
• Déficit de Complemento
• Defectos de la Inmunidad Innata
• Desórdenes Auto inflamatorios
• Enfermedades de Desregulación Inmunitaria
• Otras Síndromes de inmunodeficiencia
15. CASO
CLINICO
1.- Paciente 5 años de edad. Sexo masculino.
2.- Infecciones bacterianas recurrentes: otitis, sinusitis y neumonía.
2 episodios de MEC por HI tipo B.
3.-Ig G sérica menor 200 mg/dl.
4.- Ig M e IgA menor a 20mg/dl.
5.- Isohemoaglutininas ausentes o mala respuesta a las vacunas.
6.- Menos del 2 % de Linfocitos B CD19 /CD20.
7.- Antecedente de hermano fallecido a edad temprana de causa
desconocida.
18. AGAMMAGLOBULINEMIA
LIGADA AL X
• Constituye la primera descripción clínica de una IDP ( 1952).
• 1993, dos grupos descubren que estos pacientes poseían un gen
alterado que codifica para una proteína tirosin-quinasa (BtK)
Tsukada et al. Cell. 1993;72:279-90. Vetrie et al. Nature 1993; 361:226-33.
• En los años 70 se observó que estos pacientes no tenían células B
circulantes.En estudios posteriores se pudo observar que en la
M.O. Había precursores de células b,pero que éstos no se
diferenciaban normalmente.Momura K et al.2000.
• Caracterizado por presentar:
Presencia de infecciones recurrentes y severas
Ausencia o disminución marcada de linfocitos B en sangre
Periférica.
Disminución de todos los isotipos de Inmunoglobulinas.
• Tiene una Incidencia aproximada de 1/100,000 a 1/200,000
• Las manifestaciones clínicas habitualmente no aparecen hasta los
4-6 meses de vida.
19. CASO CLINICO
• Niño de 12 años, otitis en 4 oportunidades, neumonía en
3 oportunidades
• Artritis sero negativa, neutropenia intermitente,
gingivitis crónica, hepatitis B crónica.
• Neumonía atípica que requirió Ventilación mecánica a
los 6 años.
• Diarrea crónica.Linfoadenopatía.
• IgG: 223 mg/dl IgA: 4 mg/dl IgM: 226 mg/dl.
• CD19: mayor del 3 %. Linfocitos T : Normal.
• Respuesta a las Vacunas disminuidas.
23. SINDROME DE HIPER IgM
• Defectos de recombinación de clase –
Hipermutación somática.
• Déficit L-CD40, AID y UNG.
• Infecciones oportunistas, neutropenia.
• Autoinmunidad y linfoproliferativa.
• Trasplante de M.O
24. CASO CLINICO
• Paciente de sexo femenino de 10 años con antecedente de rinitis
alérgica y antecedentes familiares de atopia.
• Episodios repetidos de OMA y faringo amigdalitis, neumonía en 2
oportunidades, artralgias frecuentes. Episodios repetidos de
Giardiasis.
• Déficit de Ig A a los 5 años.
• IgG: 256 ,IgM: 35, Ig A: 5. CD 19 : mayor del 5 %.
• Isohemoaglutininas ausentes
• Respuesta a vacunas disminuidas.
26. INMUNODEFICIENCIA COMUN
VARIABLE (CVID)
• Prevalencia : 1: 25,000
• Ig G menor 2 DS, IgA y/o IgM bajo. Linfocitos B Normales
• Infecciones recurrentes.
• Respuesta disminuida a la vacunación.
• Mayor a los 2 años y exclusión de otras causas de
hipogammaglobulinemia.
• Sólo en el 10% se ha identificado el defecto genético.
• Defectos en la activación: CD19,CD81,
• Defectos coestimulación : ICOS
• Deficienciencia en la sobrevida: BAFF-R
• Predisposición: TACI.
• Asociación con déficit selectivo de Ig A
28. Deficiencia Selectiva de Ig A.
• Incidencia 1: 500 / 1: 18000.
• Ig A menor 5-7 mg/dl , Ig G y Ig M normal en mayores
de 4 años.
• 85 % de los pacientes asintomáticos.
• Infecciones sino pulmonares recurrentes, infecciones
gastrointestinales.
• Asociación común con Alergias .
• Potencial anafilaxia por transfusiones.
• Pronóstico bueno. Asociado CIVD
29.
30. Hipogammaglobulinemia
Transitoria de la Infancia.
• Prolongación - hipogammaglobulinemia fisiológia ( 3 – 6 meses).
• Ig G baja , con Ig M e Ig A normal. Mayor de 6 meses y Otras Causas
Excluidas.
• La mayoría se recupera a los 2 años. Puede persistir hasta los 5 años.
• Etiología: genética, deficiencia Th, citoquinas,prematuros.
• THI sintomáticos: Oma,Sinusitis y bronquitis .Diarrea y muguet
prolongado.
• Tratamiento sintomático y preventivo.
31. Deficiencia de Anticuerpos
Específicos.
• Respuesta Ig G disminuida a los polisacáridos en presencia Ig
G,A,M normales.
• Respuesta disminuida a vacuna ( polisacáridos).
• 5 al 10 % de los pacientes evaluados por infecciones recurrentes.
• Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior.
• Mayores de 2 años.
• Respuesta vacuna polisacáridos (Neumococo).
> 4 veces su valor pre – vacuna
2-5 años : > 50 % serotipos
> 5 años: > 70 % serotipos.
32. Deficiencia de Subclases de Ig G.
• Una o más subclases Ig G menor 2 DS.
• Diagnóstico Controversial.
• Ig G 3-1/ Ig G-2-4.
• Predispone a infecciones por bacterias encapsuladas.
• La presentación de los síntomas se correlaciona con
una disminución de la respuesta antígeno específico
frente a las vacunas o infección natural.
• La resolución de la deficiencia de Ig G2 a los 6 años.
• Los valores de adultos se alcanzan en la pubertad
33. ¿ Que Hacer Para
Diagnosticar PAD ?
• Conocimientos básicos para hacer un diagnóstico y
tratamiento Precoz.
• Alto índice de sospecha Clínica.
• Conocer datos exploratorios/ resultados de
laboratorio sugestivos (edad del paciente).
36. Infecciones Recurrentes:
A. Sin causa orgánica, funcional, inmunológica o
genética conocida. Factores de Riesgo : guardería,
hermano escolar, tabaquismo.
B. En el mismo sitio anatómico, malformaciones
anatómicas circunscrita a un componente de un
órgano o sistema.Ejem. Cuerpo extraño,FTE,RGE.
C. Asociadas a Enfermedades Sistémicas o localizadas
hereditarias o adquiridas . Ejem.
Asma,atopía,FQ,síndrome de Cilios inmóviles.
D. Infecciones recurrentes como manifestación de
inmunodeficiencia primaria o secundaria.
41. Evaluación de sospecha de
deficiencia de anticuerpos.
1.- Cuantificación de Inmunoglobulinas : G,M,A,E.
Hemograma Completo.
2.- Niveles de Anticuerpos específicos :
niveles de anticuerpos de vacunaciones previas y a los antígenos de grupo
sanguíneo ( isohemoaglutininas )
3.- Niveles de anticuerpos pre/post vacunación :
Antígenos proteicos : tétanos,hepatitis b
Antígenos polisacáridos: neumococo.
4.- Inmunofenotipo de Células B : CD19 / CD20. CD 27 +.
5.- Estudios funcionales in vitro, Btk (XLA).
6.- Excluir HIV,FQ,Defectos de Complemento,otras causas de
hipogammaglobulinemia.
42. Principales deficiencias
primarias de anticuerpos.
ENFERMEDAD CELULAS B INMUNOGLOBULINAS RESPUESTA ANTIGENOS
Deficiencia Btk. Ausente/bajo Bajo IgG, IgA, IgM Isohemoaglutinina ausente
CVID > 2 % Bajo IgG, IgA Isohemoaglutina ausente
Bajo/Normal Ig M Mala respuesta a vacu nas
Síndrome HIGM Normal N o Alto IgM Pobre respuesta a vacunas
Bajo IgG, IgA.
Deficiencia Aislada Normal Normal Normal
Sub Clases IgG
Deficiencia Selectiva Normal Bajo Ig A Normal
Ig A Normal IgG, IgM
Deficiencia Específica Normal Normal Pobre Respuesta
De Anticuerpos.
Hipogammaglobulinemia Normal Bajo Pobre Respuesta
Transitoria de la Infancia
Btk: Tirosin Kinasa de Bruton.
CVID: Inmunodeficiencia Común Variable.
HIGM: Hiper IgM.
43. DEFICIENCIA DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS
• INFECCIONES SINO PULMONARES Y OTITIS RECURRENTE.
• MENINGITIS
• SEPSIS
• INF. CUTÁNEAS
• INFECCIONES INTESTINALES
• AUTOINMUNIDAD: CITOPENIAS
01 SITIO DE INFECCIÓN ≥ 2 SITIOS DE INFECCIÓN
PUEDE SER UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
EXAMEN FÍSICO
AMÍGDALAS Y GANGLIOS
PRESENTES
PUEDE SER UNA
INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
AUSENCIA AMÍGDALAS Y
GANGLIOS LINFÁTICOS
GENERALMENTE UNA
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
EVALUACIÓN - LABORATORIO
CUANTIFICACIÓN DE
INMUNOGLOBULINAS
HEMOGRAMA Y RECUENTO
DIFERENCIAL
DISMINUIDO PARA LA EDAD
Ig G <
400 mg/dL
Ig A < 11
mg/dl
Ig E
> 2000
UI/ml
Ig M > 200
0 < 40
mg/dl
CUANTIFICACIÓN DE LINFOCITOS B, T, NK
ANTICUERPOS ESPECÍFICOS
45. MANEJO DE LAS PADs.
• Prevención.
• Inmunización.
• Manejos de las Condiciones Asociadas.
• Profilaxis de Antibiótica .
• Reemplazo de Ig.
• Seguimiento y Pronostico
46. CONCLUSIONES
• Grupo heterogéneo
• Infecciones respiratorias recurrentes .
• Complicaciones no infecciosas:
autoinmunidad y enteropatías.
• Determinación de Ig G.
• Reemplazo de Ig.