1. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por la presencia de autoanticuerpos que resultan en daño tisular mediado por complemento. 2. Se manifiesta de forma variable con síntomas musculoesqueléticos, cutáneos, renales, hematológicos e inmunológicos. 3. El tratamiento incluye medidas generales, fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores como corticoides, metotrexato y ciclofosfam

1. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Renato Soares de Melo
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2. LUPUS ERITEMATOSO SITÉMICO
El Lupus es un trastorno
inflamatorio caracterizado por la
producción de autoanticuerpos
contra múltiples antígenos.

3. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Factores hormonales (Estrógenos, prolactina)
• Factores infecciosos (Retrovirus, bacterias?)
• Factores ambientales (químicos, dieta,
fármacos, radiación ultravioleta)
• Factores genéticos (Gen autoinmune, HLA,
TcR, Receptores de la Fc de IG)

4. LES - Epidemiología
• Es una de las conectivopatías más frecuentes
• Incidencia: 2.4 a 4 / 100.000 hab. Por año
• Prevalencia: 25.4 a 42 casos / 100.000

5. LES - Epidemiología
• 3 a 6 veces más frecuente en negros
• 2 a 5 veces más fuerte en orientales?
• Edad: 15 a 40 años
• Sexo: Femenino 90%

6. CLINICA
• SINTOMAS CONSTITUCIONALES
– Anorexia, adelgazamiento, fiebre
• SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS
a)Artromialgias f) Osteonecrosis
b)Artritis no erosiva g) Miositis
c) Artropatía crónica h) Fibromialgia
tipo Jaccoud
i) Nódulos subcutáneos
d)Tenosinovitis
e) Rotura tendinosa

7. Lupus Eritematoso Sistémico
1. Enfermedad autoinmune sistémica
2. Se asocia con la presencia de anticuerpos
patogénicos que resultan en formación de
inumnocomplejos y daño tisular mediado por
complemento
3. Caracterizada por remisiones y recaídas
4. Curso y pronóstico variables

8. Anatomía Patológica
Lesiones renales - lesiones activa
proliferación endocapilar,
infiltración de leucocitos en glomérulos,
“asas de alambre”,
semilunas, inflamación intersticial
lesiones crónicas:
esclerosis, fibrosis intersticial y atrofia
tubular

9. Artritis
 Artralgias
 Sinovitis simétrica, no-erosiva
 Artropatía de Jacoud’s (deformidades
reductibles )

10. Artritis

14. Manifestaciones cutáneas
• Inespecíficas: Indican actividad sistémica
a) Rash Malar
b) Signo de Mariposa
c) Lupus Cutáneo Subagudo
d) Fotosensibilidad
e) Alopecía: difusa y cicatrizal
f) Úlceras mucosas
g) Otras: Raynaud, Livedo reticularis, Vasculitis cutánea, onicolisis

15. Rash Malar

17. SIGNO DE MARIPOSA

20. Lupus cutaneo subagudo

24. Fotosensibilidad

25. Alopecía

29. Vasculitis

31. Fenómeno de Raynaud

32. Lupus Discoide

35. Lupus Neonatal

36. Onicolisis

37. Lesiones Eritematosas

38. • MANIFESTACIONES PLUEROPULMONARES
a) Pleuritis
b) Afección del parénquima: Neumonitis
lúpica aguda, hemorragia alveolar y
neumonitis intersticial crónica
c) Vasos: Hipertensión arterial pulmonar
d) Afección del diafragma

39. Compromiso pulmonar
• Pleuritis, derrame pleural
• Neumonitis/fibrosis
• Hemorragia alveolar
• Considerar también infección
• Hipertensión pulmonar

40. PLEURITIS
• Se presenta en un 40-50% de los
pacientes
• Generalmente bilateral
• Se manifiesta con dolor pleurítico y
derrame pleural

41. Derrame pleural

42. Derrame pleural

43. Neumonitis - Neumonia

44. Compromiso Cardiaco
A. Pericarditis
B. Miocarditis
C. Endocarditis de Libman-Sacks
D. d)Enfermedad Coronaria (ATC
prematura)

45. • MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES
a) Carditis lúpica primaria: Pericarditis,
miocarditis, infartos de miocardio,
valvulopatías.
b) Afección cardiovascular secundaria:
cardiopatía isquémica

46. Compromiso renal
Formas de presentación
 Asintomática.
 GNRE.
 Síndrome nefrítico.
 Proteinuria
 Síndrome nefrótico.
 Síndrome nefrítico-nefrótico
(característico)

47. Nefropatia Lúpica (NL)
Proteinuria > 0.5 PBR Clasificación OMS
g/24 hs • Clase I: NL mesangial
mínima.
Cilindros en el • Clase II: NL mesangial
sedimento urinario proliferativa.
GR dismórficos, • Clase III: NL focal
leucocitos • Clase IV: NL segmental
difusa.
Deterioro de la • Clase V: NL
función renal membranosa.
• Clase VI: NL
esclerosante avanzada

48. • NEFRITIS
• Desordenes renales:
a) proteinuria mayor de 0.5 g 24 hs o 3 +,
persistentemente o
b) Cilindros celulares

49. NEFRITIS - CLASIFICACIÓN
• Tipo I - riñón normal
• Tipo II - nefritis mesangial
• Tipo III - glomerulonefritis proliferativa focal
• Tipo IV - glomerulonefritis proliferativa difusa
• Tipo V - glomerulonefritis membranosa

53. Compromiso Neurológico
 Cefaleas
 Convulsiones
 Psicosis
 Disfunción cognitiva
 Polineuropatía
 Mononeuropatía (simple/múltiple)
 Enfermedad Cerebrovascular

54. • Trastornos hematológicos
a) Anemia de las enfermedades crónicas
b) Anemia hemolítica
c) Leucopenia o menos de 4.000/mm3 en dos o más
ocasiones
d) Linfopenia o menos de 1.500/ mm3 en dos o más
ocasiones
e) Trombocitopenia o menos de 100.000/mm3

55. Anemia

56. • Trastornos inmunológicos
a) Anti ADN doble cadena
b) Anti Sm
c) Hallazgos positivos para anticuerpos fosfolípido
(IgG e IgM anticardiolipinas y anticoagulante
lúpico)
d) Falso positivo para sífilis durante 6 meses
e) Anticuerpos antinucleares

57. • MANIFESTACIONES DEL APARATO DIGESTIVO
a) Efectos secundarios al tratamiento con AINEs
b) Disminución del peristaltismo esofágico
c) Vasculitis en intestino
d) Peritonitis (ascitis a abdomen agudo)

58. OTRAS MANIFESTACIONES
• Adenopatías
• Esplenomegalia
• Queratoconjuntivitis seca
• Retinopatía

59. Adenopatías

60. Esplenomegalia

61. Ascitis

62. Queratoconjuntivitis seca

63. Pronóstico
• Cada vez mejor: supervivencia
• 95% a los 2 a; 90% a 5 a; 80% a 10 a; 75% a 20 a.
• Avance médico: dx y tratamiento precoz
• Control infecciones y factores riesgo CV
• Unidades de expertos

64. • Asociaciones de enfermos
• Causas de muerte: actividad lúpica,
• infecciones, trombosis-aterosclerosis
• Factores negativos: S. nefrótico, HTA, IR, SNC,
• Complemento, trombopenia, bajo status
socioeconómico-raza

65. TRATAMIENTO
Medidas generales:
Cremas de protección solar, peso ideal, no hábitos
tóxicos, ejercicio, control del estrés
Fármacos:
AINES – AAS, antipalúdicos (hidroxicloroquina)
CORTICOIDES(prednisona: 0.5-1 mg/Kg/día o
metilprednisolona bolus iv para nefritis o SNC). Efectos 2ºs
Anticoagulantes si hay SAF asociado
Tratamiento individualizado; cont rol enf. asociadas:
infecciones
HTA, hipercolesterolemia, diabetes, obesidad, hipotiroidismo
osteoporosis,depresión, estrés,

66. INMUNOSUPRESORES
metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida,
micofenolato, ciclosporina.
OTROS
Inmunoglobulinas, anticonvulsivantes,
danazol, dehidroepiandrosterona, bromocriptina,
hemodiálisis, TX renal, inmunoablación con altas
dosis de ciclofofosfamida, TX médula ósea, ...
TERAPIAS EXPERIMENTALES
Terapias biológicas
(anti TNF), AntiCD20 (RITUXIMAB), sobre Tregs.

67. TRATAMIENTO INMUNOABLATIVO CON CYC
1. Dosis altas de CYC con rescate de células tronco,
elimina las células patogénicas y autoreactivas en la
médula ósea e induce remisión del LES por 25 meses
en 7 pacientes
2. 50 mg/kg/dia de CYC por 4 días consecutivos, ha sido
eficaz en 7 pacientes con enfermedad autoinmune
refractaria y severa, incluyendo dos pacientes con
LES.
3. 14 pacientes con LES: 9 con GNPD resistente a
corticosteroides. Remisión completa o parcial en 7
después de 27 meses de seguimiento.

68. AZATHIOPRINA
1. Estudios del NIH: CYC demostró una tendencia a ser
mejor en preservar función renal que la AZA aunque a
5 años no alcanzó valor estadísticamente significativo
2. Dos análisis de tratamiento de NL no demostraron
ninguna diferencia significativa entre CYC y AZA
3. Un estudio retrospectivo reciente demostró que a largo
plazo el resultado final de pacientes con GNPD tratados
con AZA fue mejor que con CYC
4. Como la CYC es el tratamiento estándar para NL,
probablemente no vamos a tener estudios
comparativos entre AZA y CYC

69. CICLOSPORINA A
1. ESTUDIOS NO CONTROLADOS: Eficacia de CSA en
NL especialmente en pacientes resistentes o
dependientes de corticoides
2. ESTUDIOS CLINICOS CONTROLADOS: CSA + PDN
vs CYC oral en niños con GNPDL demostró eficacia
similar
3. No hay estudios comparativos de CYC vs CSA en
adultos
4. la CSA puede ser una opción en pacientes que no
pueden tolerar otros citotóxicos por citopenia.

70. MICOFENOLATO DE MOFETILO
1. Estudio Clínico Controlado: MMF vs CYC oral seguido
de AZA en GNPDL demostró igual eficacia a los 12
meses. A los 36 meses reveló una alta tasa de recaídas
renales en el grupo de MMF
2. MMF es mejor que AZA o pulsos cada 4 meses de CYC
como tratamiento de mantenimiento para GNPD
3. La ausencia de datos a largo plazo que demuestren
igual eficacia que la terapia convencional con CYCIV,
limita su uso como droga de primera línea para la
GNPD severa.

71. INMUNOABSORCIÓN E IVIg
INMUNOABSORCIÓN
1. La plasmaferesis no ha demostrado beneficio adicional
en nefritis lúpica severa
2. La inmunoabsorción usando proteína A del
Estafilococo o columnas de C1q puede ser útil para LES
refractario
INMUNOGLOBULINA INTRAVENOSA
1. Puede ser tan efectiva como la CYC IV para mantener
remisión en GPDL
2.IVIg puede ser usada en pacientes con NL refractarios a
tratamiento convencional
3. Su alto costo y la posibilidad de desarrollar nefropatía
por sucrosa limita su uso en NL

72. OTRAS MODALIDADES TERAPEUTICAS
BLOQUEO DE MOLECULAS COESTIMULADORAS :
Anticuerpos monoclonales anti-CTLA4-Ig y anti-
CD40L
TOLERANCIA DE CELULAS B: LJP394
1. Estudio fase III de eficacia de LJP394 en prevenir las
recaídas renales en 230 pacientes con LES y GN
III,IV,V
2. Pacientes con alta afinidad en el suero de IgG para el
epitope de DNA de LJP394: Reducción significativa del
número de recaídas renales, prolongación del tiempo
de recaída renal, y menos inmunosupresores a 76
semanas comparado con placebo.

73. TERAPIA ADYUVANTE EN NL
1. Hipertensión arterial y proteinuria: Control intenso de la
TA y la proteinuria es fundamental en el manejo de la
NL: Inhibidores de la ECA
2. Estas drogas no han sido apropiadamente evaluadas en
pacientes con NL
3. Estudios no controlados sugieren beneficio en
pacientes con HTA y proteinuria.
4. Si la proteinuria no responde puede usarse el
antagonista del receptor de Angiotensina II
5. Tratar la hiperlipidemia para proteger a las pacientes de
la aterosclerosis