SlideShare a Scribd company logo
1 of 84
IMUNITATEA. ANTIGENELE.
SISTEMUL IMUN. CELULELE
IMUNOCOMPETENTE
Vorojbit Valentina, conf.univ.
 IMUNITATE – nereceptivitatea organismului
la orice agent străin din punct de vedere
genetic, inclusiv la mi/o şi toxinele lor.
 IMUNITATE – capacitatea de apărare
specifică a organismului faţă de agresori
externi (virusuri, bacterii, fungi, protozoare,
toxine) cât şi faţă de propriile molecule şi
unele celule degradate sau modificate.
 Sarcina fundamentală a imunităţii – distincţia
dintre moleculele şi celulele proprii (self) şi
cele străine (non-self)
TIPURILE DE IMUNITATE
I. Innăscută (naturală, nespecifică, de
specie).
II. Dobândită (achizitionata)
1. Activă
- Naturală (postinfecţioasă)
- Artificială (în urma vaccinării)
2. Pasivă
- Naturală (transplacentară, prin laptele
matern)
- Artificială (administrarea Ac / seruri imune
sau a limfocitelor)
Imunitatea dobândită se caracterizează prin:
1. Dezvoltare lenta si manifestare tardiva (câteva zile,
săptămâni dupa contactul cu un antigen)
2. Specificitate faţă de antigen (capacitatea de a
recunoaste si raspunde specific la numeroase
substante straine, inclusiv agenti infectiosi)
3. Memorie imunologică (capacitatea de a elabora
raspuns mai rapid, mai intens si eficace la intalniri
repetate cu un antigen)
4. Lipsa reactivităţii (toleranţă) faţă de antigenele
proprii
Imunitatea dobândită poate fi:
I. Imunitate antibacteriană, antivirală, antimicotică,
antitoxică, antitumorală, etc.
II. În funcţie de mecanismele reacţiilor imune
- Imunitate umorală, exercitată prin intermediul unor
proteine numite anticorpi (Ac, Ig), produse de
limfocitele B. Fiind secretate in sange si lichide
biologice neutralizeaza si elimina microbii
extracelulari si toxinele lor.
- Imunitate celulară, eficienta in eliminarea parazitilor
intracelulari sau a celulelor tumorale. Este exercitată
prin intermediul limfocitelor T (citotoxicitate directa,
activarea macrofagelor, celulelor NK, secreţia
citokinelor)
- Imunitate sterilă – se manifestă după eliminarea
agenţilor patogeni din organism (ex.:rujeolă)
- Imunitate nesterilă – nereceptivitatea se păstrează
doar în perioada aflării mi/o în organism (tuberculoză,
sifilis).
ANTIGENE – substanţe străine (non-self) de natură endo-
sau exogenă capabile să declanşeze un răspuns
imun.
Se disting:
- Ag de origine infecţioasă (bacterii, virusuri, fungi,
protozoare, etc)
- Ag de origine neinfecţioasă (alimente,
medicamente, polen, substanţe chimice, cosmetice)
Proprietăţile de bază ale Ag:
1. Imunogenitatea – capacitatea Ag de a fi recunoscut
ca străin şi de a induce răspuns imun specific
2. Antigenitatea (specificitatea) – capacitatea Ag de a
interacţiona specific cu Ac sau cu receptorul pentru
Ag complementar al limfocitelor sensibilizate
 Antigenele care posedă ambele caractere
sunt Ag complete.
Cerinţele faţă de Ag complete:
- Să fie substanţe străine
- Să fie formate din gruparea carrier
(purtător) şi epitopi (determinante
antigenice)
- Să aibă o greutate moleculară de peste 10
kDa
- Să aibă structură chimică complexă
(proteine, polizaharide, LPZ, etc)
Antigenele incomplete (haptenele):
- Au masă moleculară mică
- Posedă antigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate
- Pot deveni imunogene combinându-se cu
macromolecule purtătoare (proteine sau polizaharide)
Exemple de haptene: săruri ale metalelor grele (Cr, Ni),
substanţe de origine vegetală, medicamente, coloranţi,
oligonucleotide, etc.
Superantigene – molecule proteice particulare
(enterotoxinele stafilococice, toxina şocului toxic
stafilococic, toxina exfoliativă a stafilococilor,
nucleocapsida virusului rabic), capabile să stimuleze
un număr mare de limfocite T (10-40%). N – 0.01%.
SuperAg provoacă reacţii imunopatologice.
Se disting arbitrar:
- Ag solubile: proteine plasmatice, toxine,
enzime, hormoni, etc
- Ag figurate (celulare, corpusculare): celule,
bacterii, paraziţi, etc.
În funcţie de provenienţă se deosebesc:
- Ag heterofile – Ag comune mai multor specii
animale. Ex.: Ag polizaharidice
Forssman, prezente în hematiile de cal,
câine, oaie, cobai; sistemul Rh al
eritrocitelor se întâlneşte la om şi
maimuţele Macaccus rhesus, etc
- Ag heteroloage (xeno-Ag, hetero-Ag) – Ag provenite
din organismul altei specii
- Izo-Ag (alo-Ag) – Ag de grup în cadrul unei specii
(sistemul AB0 şi Rh, clasele de Ig)
- Idioantigene – antigenele specifice unui individ.
Corespund moleculelor CMH
- Autoantigene – Ag proprii unui organism, devenite
imunogene în anumite condiţii (spermatozoizii,
tiroglobulina, insulina, cristalinul, ţesutul nervos, etc)
- Exoantigene (provenite din compartimentul
extracelular - bacterii, fungi, protozoare fagocitate)
- Endoantigene (provenite din citoplasma celulelor,
reprezintă proteine proprii modificate sau proteine
virale sintetizate de celulele macroorganismului)
Structura antigenică a celulei bacteriene
 Ag structurale: Ag O/R – somatice
(ger. Ohne Hauch, without film), LPZ, termostabile;
Ag H (ger. Hauch, film) – flagelar, proteic,
termolabil; Ag K – capsular, termovariabil; Ag F –
fimbrial
 Ag solubile: enzime de
patogenitate, exotoxine
 Antigene virale: proteine/GP de invelis,
nucleoproteine, enzime
Determinantele antigenice (epitopii)
Imunogenitatea este o caracteristică a întregii
macromolecule Ag.
Antigenitatea (specificitatea) este determinată
de anumite secvenţe ale Ag.
Suprafeţe limitate din macromolecula Ag apte
să se combine cu Ac specifici sau cu receptorii
de pe limfocitele
sensibilizate se numesc
determinante antigenice
sau epitopi.
 La glucide epitopul este format din 4-6
monozaharide. Polizaharidele sunt formate
dintr-un epitop repetat sau dintr-un număr
redus de epitopi diferiţi.
 Polizaharidele sunt Ag T-independente, pot
induce sinteza Ac fără intervenţia limf. T
 Epitopul proteic este constituit din câţiva
aminoacizi (AA).
- Epitopii liniari (secvenţiali) sunt determinaţi de
structura primară a moleculei proteice (8-30 AA).
Nu se modifică la denaturarea proteinei.
- Epitopii conformaţionali sunt determinaţi de
structura secundară sau terţiară a moleculei
proteice (juxtapoziţia în spaţiu a AA situaţi la
distanţă). Se modifică la denaturarea proteinei.
 Fiecare moleculă proteică reprezintă un
mozaic de epitopi, fie diferiţi, fie identici.
 Proteinele sunt Ag T-dependente,
deoarece ele induc sinteza Ac doar prin
cooperarea dintre T şi B limfocite.
 Numărul de epitopi de pe o moleculă
imunogenă reprezintă valenţa Ag.
Sistemul Imun reprezinta un ansamblu de
celule, molecule şi tesuturi (organe)
distribuite în tot organismul, care participa
la instaurarea imunitatii.
Functiile Sistemului Imun:
1. Prevenirea infectiilor şi eradicarea
infecţiilor declanşate
2. Recunoasterea tesuturilor si proteinelor
straine si raspunsul la ele
3. Protectie contra tumorilor
TESUTURILE SISTEMULUI IMUN
Organele centrale (primare) ale SI – măduva
osoasă şi timusul la vertebrate (ficatul în
perioada embrionară).
Apar primele în timpul vieţii
embrionare.
Rolul – sursa celulelor-stem,
“instruirea”, maturizarea şi
selectia celulelor imunocompetente
(limfocitele T şi B).
 În măduva osoasă se află celulele-stem, precursori
ai T şi B-limfocitelor. Pre-T limfocitele migrează
ulterior în timus, unde va avea loc instruirea şi
maturizarea lor, devenind celule imunocompetente,
capabile să recunoască specific un singur Ag (prin
achiziţionarea unor receptori specifici).
Instruirea si maturizarea B-limfocitelor are loc în
măduva osoasă.
 Aceste procese sunt independente de orice
stimulare antigenică a organismului.
 După părăsirea organelor centrale limfocitele nu mai
revin aici, ele se stabilesc în organele limfoide
secundare, recirculând prin sânge, limfă.
 Organele periferice (secundare) ale SI
În ele se realizează contactul dintre antigen, celulele
prezentatoare de antigen ( CPA) şi celulele imuno-
competente, cu inducerea unui raspuns imun.
- Ganglionii limfatici (raspuns imun contra Ag
transportate cu limfa)
- Splina (raspuns imun contra Ag transportate cu
sangele)
- Formaţiunile limfoide ale mucoaselor digestive şi
respiratorii (amigdale, plăci Peyer, apendice), ţesutul
limfoid asociat tegumentului (raspuns imun contra Ag
ce penetreaza prin epiteliu)
CELULELE SISTEMULUI IMUN
1. Celulele prezentatoare de Ag (CPA) (captarea si
prezentarea Ag microbiene )
2. Limfocitele (celule imunocompetente,
recunoasterea Ag)
3. Celulele efectoare (eliminarea microbilor)
 LIMFOCITELE
Toate limfocitele provin din celule-stem ale maduvei
osoase, cu o etapa ulterioara de maturizare si
selectie.
Limfocitele T si B sunt unicele celule ce poarta receptori
specifici de Ag (celule imuno-competente), fiind
mediatorii principali ai imunitatii dobandite
Maturizarea limfocitelor B are loc în măduva
osoasă prin intermediul interacţiunii directe cu
celulele stromei, iar în stadiile tardive sub
acţiunea citokinelor secretate de celulele
stromale (în special IL-7).
LB sunt supuse unei selectii pozitive in favoarea
expresiei de receptori intacti si unei selectii
negative contra recunoasterii puternice a
antigenelor proprii.
 In organele limfoide secundare limfocitele B se
localizeaza in foliculii cortexului extern din
ganglionii limfatici, foliculii din plãcile Peyer şi
foliculii zonei periferice din pulpa albã a splinei
(arii timo-independente).
LB mature se caracterizează prin prezenţa următorilor receptori de
suprafaţă:
- Receptorul pentru Ag (BCR). Este reprezentat de molecule de
imunoglobuline – monomeri de Ig M şi Ig D (forma membranara
de anticorpi), asociate cu doua proteine Igα si Igβ.
Interacţionează cu molecule antigenice/epitopi din soluţii sau
fixate pe membrane celulare (macromolecule native – proteine,
lipide, glucide, acizi nucleici, grupari chimice mici)
- Receptorul pentru fragmentul Fc al IgG
- Receptor pentru fracţiunea C3d a
complementului (CR2 sau CD21)
- Receptori pentru interleukine (IL)
- Proteine ale Complexului Major de
Histocompatibilitate – CMH
- TLR
- Alte proteine specifice – CD79, CD19 –
asociate BCR
Organismul contine 107-109 clone diferite de BL (limfocite
naive), fiecare cu BCR unic. BCR recunoaşte
antigenele (solubile sau corpusculare) după
configuraţia lor. BL stimulate de Ag se multiplică şi se
diferenţiază în celule efectoare - plasmocite
secretoare de Ig (Ac) şi în celule B-memorie.
Precursorii limfocitelor T migrează în timus, unde
sub influenţa celulelor stromale (IL-7) şi a
corpusculilor Hassal se diferenţiază în limfocite T
mature. Migraţia TL din cortex spre medulara
timică este însoţită de achiziţia unor proteine de
suprafaţă specifice (receptori: TCR, CD2, CD3,
CD4, CD8, etc).
La o etapa precoce de selectie doar limfocitele cu
TCR functional vor supravietui.
Dezvoltarea ulterioara a TL este caracterizată printr-
o selecţie pozitivă (supravieţuiesc TL care
recunosc prin CD4 sau CD8 moleculele
Complexului Major de Histocompatibilitate (CMH)
propriu). Aceste molecule sunt prezente pe
suprafata celulelor dendritice si a macrofagelor
din timus și sunt molecule specializate în
prezentarea peptidelor.
Limfocitele T care au trecut selecţia pozitivă, dar care
sunt capabile să recunoască cu afinitate inalta
peptide proprii asociate cu CMH suportă o selecţie
negativă (moarte programată prin apoptoză).
Selecţia constã în eliminarea clonelor de limfocite
potenţial autoreactive (potenţial reactive faţã de
moleculele proprii).
“Timusul selecţionează utilul, ignoră inutilul şi distruge
nocivul.” ( Von Boehmer ).
La etapa finala limfocitele T care sunt capabile sa
recunoasca peptide in asociatie cu moleculele CMH
I pierd receptorul CD4 (devenind celule TCD8+), iar
cele ce recunosc complexe peptid-CMH II pierd
receptorul CD8 (devenind celule TCD4+)
Receptorii TL:
- TCR, receptorul pentru Ag - format din 2 catene
polipeptidice α şi β (90%) sau γ şi δ. TCR poate
recunoaşte doar peptide antigenice asociate cu
molecule ale CMH, localizate pe suprafaţa unei
Celule Prezentatoare de Antigen - CPA. Nu
interacţionează cu Ag solubile.
TCR recunoaste simultan peptidul antigenic si unele
reziduuri ale moleculei CMH.
- CD3 (Cluster Differentiation 3) – asociat TCR, ajută la
transmiterea în celulă a semnalului de recunoaştere a
Ag si de activare a limfocitului
- CD2– prezent la toate TL, fixează hematii, poate fi
depistat prin testul de formare a rozetelor.
-Unii markeri (receptori) de suprafaţă definesc 2
varietăţi principale de LT: limfocitele T CD4+ şi
TCD8+
- CD4 – exprimat pe 60% din TL. Recunosc
antigenele peptidice asociate cu moleculele CMH
clasa II (exprimate pe celule dendritice, macrofage
şi LB).
Limfocitele TCD4 (T4) au funcţia de coordonator
central al răspunsului imun (participa in stimularea
raspunsul imun umoral si celular) şi la activare se
diferenţiază în subpopulaţia de Thelper (Th,
limfocite T auxiliare).
Th acţionează prin producerea citokinelor. În funcţie
de profilul de citokine elaborate se disting mai
multe subpopulatii/clone de Th, principalele fiind
Th1 şi Th2.
Diferenţierea în Th1 este favorizată de IL-12 produsă
de macrofage si celule dendritice.
Citokinele secretate de Th1 (IFN-γ, IL-2, TNF)
stimulează răspunsul imun celular şi
hipersensibilitatea tardivă (activarea macrofagelor si
stimularea functiilor microbicide ale fagocitelor,
stimularea proliferarii şi diferenţierii limfocitelor T
citotoxice (Tc), activarea procesului inflamator).
De asemenea Th1 stimulează producerea Ac
opsonizanţi si fixatori de complement – IgG1, IgG3
(anticorpi ce favorizeaza fagocitoza)
Diferenţierea în Th2 este favorizată de IL-4.
Th2 recunosc Ag prezentate în special de B-
limfocite.
Secretă IL-4, IL-5, IL-10 şi IL-13.
IL-4 stimulează producerea Ac Ig E, iar IL-5 activează
eozinofilele (rol in reactiile de hipersensibilitate
imediate/anafilactice si in eliminarea helmintilor).
De asemenea Th2 determina sinteza anticorpilor
neutralizanti IgG.
Există o competiţie între cele două tipuri de Th: IFN-γ
inhibă diferenţierea şi proliferarea Th2, iar IL-4, IL-
10 şi IL-13 inhibă activitatea Th1.
 Tfh (f-Th) – stimulează diferenţierea BL în
plasmocite cu sinteza Ig din toate clasele cu
excepţia Ig E. Produc IL-21.Se intâlnesc in
foliculii din ganglionii limfatici.
 Th17 – asigură protecţia suprafeţelor
(tegument, mucoase) contra bacteriilor
extracelulare. Produc IL-17 şi IL-22.
 Treg – imunosupresie, acţiune
antiinflamatoare.
- CD8 – exprimat pe 40% LT. Recunosc
antigenele peptidice asociate cu moleculele
CMH clasa I (exprimate pe toate celulele
nucleate). La activare se diferenţiază în
limfocite T citotoxice (Tc) şi T- reglatoare
(Treg).
Tc pot produce citokine, dar în special manifestă
activitate citotoxica - distrug celulele infectate
cu virus, cu bacterii intracelulare sau celulele
canceroase, intervin în respingerea grefelor.
Mecanisme: secretia porinelor, inducerea
fragmentarii ADN-ului si a mortii prin apoptoza
a celulelor.
T-memorie asigură memoria imunologică
Limfocitele B şi T naive sunt celulele care inca nu s-au
întâlnit cu un Ag. Au functia de recunoastere a Ag.
Populeaza organele limfoide periferice si recircula prin
ele in cautarea Ag specifice.
După interacţiunea cu Ag urmeaza activarea lor,
proliferarea şi diferenţierea în celule efectoare (LB – în
plasmocite producatoare de Ac, LT în Th, Tc).
Celulele (Th, Tc) si moleculele (Ac) efectoare migreaza
spre locul infectiei unde vor elimina microbii sau
neutraliza toxinele lor prin diferite mecanisme.
Celulele efectoare au o durata de viata scurta si mor prin
apoptoza dupa eliminarea Ag.
LB reprezintă 10-15% din populaţia limfocitară, cu o durată
de viaţă scurtă, de 3-5 zile, iar LT constituie 70% cu o
durată de viaţă lungă (luni, ani).
Raportul limfocitelor CD4/CD8 este de 1,5
Alte celule limfocitare (nule, neimuno-
competente) – 15%
- Celule NK, capabile să distrugă spontan
celule canceroase şi celule infectate cu
virus. De asemenea, in raspuns la IL-12
produsa de macrofage, celulele NK secreta
IFN-γ, care activeaza macrofagele pentru a
distruge microbii fagocitati.
- Celule K - posedă pe membrana lor
receptori pentru fragmentul Fc al IgG.
Distrug celulele-ţintă acoperite cu Ac (Ig) –
fenomen de citotoxicitate Ac –dependentă
(ADCC).
CELULELE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (CPA)
 BL recunosc direct prin intermediul BCR epitopi antigenici
conformaţionali solubili sau fixaţi pe membrane celulare.
 TL pot recunoaşte numai epitopi proteici liniari asociaţi cu molecule ale
CMH (restricţie CMH) expuşi pe suprafaţa unor celule specializate –
CPA
CPA “profesioniste” includ celulele dendritice
foliculare şi tisulare, monocitele / macrofagele şi
limfocitele B. Ele se intalnesc la posibilele porti de intrare
ale agentilor patogeni si pot prezenta pe membrana
proteine ale CMH I si CMH II.
Funcţiile CPA
1. Captarea, fragmentarea si procesarea (processing-ul) Ag
proteice cu expunerea pe suprafaţa sa a peptidelor
antigenice (epitopi liniari) asociate cu moleculele CMH.
2. Transportarea acestor complexe spre tesutul limfoid
periferic, unde complexul CMH-peptid va fi prezentat TL
naiv cu TCR specific, declanşand activarea lui.
CPA care exprima peptide asociate cu CMH I vor
interactiona cu limfocite TCD8, iar CPA care exprima
peptide in asociatie cu CMH II – cu TCD4
3. Producerea semnalelor secundare de activare a LT
(secreţia unor citokine, expresia unor molecule de co-
stimulare)
 Celulele dendritice sunt celule ale SI care au in
comun caractere morfologice, expresia unor
molecule de suprafata si proprietati secretorii.
Prezinta pseudopode extrem de numeroase,
subtiri, efilate, lungi, depasind de cateva ori
diametrul celulei. Ele se găsesc în toate ţesuturile
limfoide (ţesuturi responsabile cu formarea de
limfocite şi de anticorpi) şi în majoritatea celor non-limfoide din organism.
Celulele dendritice se găsesc, de asemenea, în concentraţii mai mari, în
ţesuturile care intră în contact direct cu mediul extern: ele se află în
compoziţia pielii (celulele Langerhans), a mucoasei nărilor, dar şi în cea
a plămânilor, a stomacului şi a intestinelor.
 Funcțiile celulelor dendritice:
1. Celulele dendritice sunt printre primele care intră în contact cu
„invadatori" cum sunt virusurile, bacteriile sau chiar celulele canceroase.
Ele detectează şi identifică particulele străine, pe care le preiau, le
procesează şi le „prezintă" în asociație cu molecule CMH limfocitelor T,
cu stimularea lor și inițierea răspunsului imun.
2. Asigură toleranța imunologică prin selecția negativă
din timus.
 Toate celulele nucleate ale
macroorganismului de asemenea sunt
capabile sa prezinte peptide antigenice in
asociatie doar cu moleculele CMH de clasa I
(CPA “neprofesioniste”).
COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE
Moleculele CMH reprezintă un ansamblu unic
de glicoproteine exprimate pe suprafaţa
celulelor organismului, care sunt veritabili
markeri / antigene de identitate ai fiecărui
individ.
Rolul moleculelor CMH:
- Participă la prezentarea antigenelor
peptidice limfocitelor T
- Determina acceptarea sau respingerea
grefelor tisulare
 CMH este transmis genetic. Genele CMH
sunt situate pe cromozomul 6 la om, locus
numit HLA (Human Leukocyte Antigen).
 Moleculele CMH sunt formate din 2 catene
polipeptidice, constituite din domenii
extracelulare, un fragment transmembranar
şi o regiune intracitoplasmatică.
 Structura tridimensională a moleculei duce la
formarea unei cavităţi, la fundul căreia se
află receptorii care vor interacţiona cu
peptide antigenice proprii sau străine. Alţi
receptori ai CMH interacţionează cu
moleculele CD4 sau CD8 de pe TL.
 Se disting molecule (antigene) CMH de clasa I şi de
clasa II, sintetizate in reticulul endoplasmatic celular.
Moleculele CMH de clasa I sunt exprimate pe toate
celulele nucleate ale organismului (inclusiv CPA
“profesioniste”). CMH I participă la prezentarea
peptidelor antigenice scurte (9 AA) provenite din
proteine antigenice citoplasmatice produse de
virusuri ce paraziteaza celula, de bacterii facultativ
intracelulare care au reusit sa paraseasca fagosoma
sau de gene celulare mutate sau alterate (ex. in cazul
tumorilor).
Peptidele sunt obţinute în cursul degradării in citoplasma
(de către proteasome) a proteinelor mentionate mai
sus (antigene endogene).
CMH I recunoaste si interacţionează cu receptorul CD8
de pe T-limfocite.
- Complexul peptid/CMH I de pe
suprafaţa Celulelor Prezentatoare de
Antigen “profesioniste” (macrofage,
celule dendritice, BL) poate fi
recunoscut de complexul TCR/CD8
complementar de pe limfocite T CD8
naive (rezultă activarea limfocitelor,
diferenţierea lor în limfocite Tc -
iniţierea răspunsului imun celular)
- Complexul TCR/CD8 complementar
de pe limfocitele efectoare Tc poate
recunoaste complexul peptid /CMH I
de pe suprafaţa celulelor infectate
sau a celulelor tumorale (CPA
“neprofesioniste”) - rezultă
distrugerea celulelor ce conţin
antigenul endogen
- Moleculele CMH de clasa II sunt
exprimate doar pe CPA “profesioniste”,
specializate în prezentarea Ag
limfocitelor TCD4: limfocite B, celule
dendritice, monocite, macrofage. Ele
pot prezenta peptide din 12-30 AA
derivate din degradarea în
fagolizosome a Ag exogene (bacterii,
protozoare, fungi, virioni liberi).
- Complexul peptid/CMH II de pe
celulele prezentatoare de Ag
interacţionează cu complexul
TCR/CD4 de pe limfocitele TCD4
naive, determinand activarea si
diferentierea limfocitelor TCD4 in Th.
- Complexul TCR/CD4 de pe celulele
efectoare (Th1, Th2, etc) va
interactiona cu complexul
peptid/CMH II de pe limf B activat
de acelasi Ag, determinand
transformarea limf B in plasmocite
secretoare de anticorpi.
RECAPITULARE
 Prezentarea Ag limfocitelor T. Ag este prezentat
receptorului TCR sub formă de peptide asociate
moleculelor CMH de clasa I sau II de pe CPA.
 Limfocitele T CD8 recunosc în special Ag endogene,
provenite din proteine citoplasmatice (molecule proprii
modificate sau proteine virale) degradate de
proteasome. Aceste peptide din 9 AA sunt prezentate
în asociaţie cu moleculele CMH de clasa I de pe
macrofage, celule dendritice, dar şi de pe suprafaţa
tuturor celulelor nucleate ale organismului.
 Limfocitele T CD4 recunosc Ag exogene
(provenite din bacterii, protozoare, virusuri
libere). Prezentarea este asigurată de către
celule dendritice tisulare, celule
Langerhans din epidermă, limfocite B,
monocite/macrofage (CPA “profesioniste”).
 După captarea Ag şi fragmentarea lor (în
fagolizosom) peptidele antigenice
selectate (15-30 AA) sunt ataşate de
moleculele CMH II şi expuse pe suprafaţa
CPA pentru a fi prezentate limfocitelor
TCD4 naive, urmând activarea şi
diferenţierea lor în celule efectori Th1 sau
Th2
 Prezentarea Ag limfocitelor B poate fi
realizata prin intermediul celulelor
dendritice foliculare din splină şi ganglioni
limfatici. Aceste celule nefagocitare fixează
prin intermediul receptorilor membranari Ag
polizaharidice sau proteice prezentându-le
ulterior limfocitelor B.

More Related Content

Similar to 5.Imunitatea_Sistemul imun-5150.ppt

Bg49 [complex live]-organele_limfoide
Bg49 [complex live]-organele_limfoideBg49 [complex live]-organele_limfoide
Bg49 [complex live]-organele_limfoideUSMF "N. Testemitanu"
 
Bio celulara si moleculara
Bio celulara si molecularaBio celulara si moleculara
Bio celulara si molecularaRoRoxana221
 
7.Hipersensibilitatea-11641.ppt
7.Hipersensibilitatea-11641.ppt7.Hipersensibilitatea-11641.ppt
7.Hipersensibilitatea-11641.pptVladaLozovan
 
Curs 1 caractere generale ale virusurilor 2020
Curs 1  caractere generale ale virusurilor 2020Curs 1  caractere generale ale virusurilor 2020
Curs 1 caractere generale ale virusurilor 2020CristianRusu23
 

Similar to 5.Imunitatea_Sistemul imun-5150.ppt (6)

Bg49 [complex live]-organele_limfoide
Bg49 [complex live]-organele_limfoideBg49 [complex live]-organele_limfoide
Bg49 [complex live]-organele_limfoide
 
Bio celulara si moleculara
Bio celulara si molecularaBio celulara si moleculara
Bio celulara si moleculara
 
7.Hipersensibilitatea-11641.ppt
7.Hipersensibilitatea-11641.ppt7.Hipersensibilitatea-11641.ppt
7.Hipersensibilitatea-11641.ppt
 
Circulatia
CirculatiaCirculatia
Circulatia
 
Curs 1 caractere generale ale virusurilor 2020
Curs 1  caractere generale ale virusurilor 2020Curs 1  caractere generale ale virusurilor 2020
Curs 1 caractere generale ale virusurilor 2020
 
Celule stem
Celule stemCelule stem
Celule stem
 

5.Imunitatea_Sistemul imun-5150.ppt

  • 1. IMUNITATEA. ANTIGENELE. SISTEMUL IMUN. CELULELE IMUNOCOMPETENTE Vorojbit Valentina, conf.univ.
  • 2.  IMUNITATE – nereceptivitatea organismului la orice agent străin din punct de vedere genetic, inclusiv la mi/o şi toxinele lor.  IMUNITATE – capacitatea de apărare specifică a organismului faţă de agresori externi (virusuri, bacterii, fungi, protozoare, toxine) cât şi faţă de propriile molecule şi unele celule degradate sau modificate.  Sarcina fundamentală a imunităţii – distincţia dintre moleculele şi celulele proprii (self) şi cele străine (non-self)
  • 3. TIPURILE DE IMUNITATE I. Innăscută (naturală, nespecifică, de specie). II. Dobândită (achizitionata) 1. Activă - Naturală (postinfecţioasă) - Artificială (în urma vaccinării) 2. Pasivă - Naturală (transplacentară, prin laptele matern) - Artificială (administrarea Ac / seruri imune sau a limfocitelor)
  • 4.
  • 5.
  • 6. Imunitatea dobândită se caracterizează prin: 1. Dezvoltare lenta si manifestare tardiva (câteva zile, săptămâni dupa contactul cu un antigen) 2. Specificitate faţă de antigen (capacitatea de a recunoaste si raspunde specific la numeroase substante straine, inclusiv agenti infectiosi) 3. Memorie imunologică (capacitatea de a elabora raspuns mai rapid, mai intens si eficace la intalniri repetate cu un antigen) 4. Lipsa reactivităţii (toleranţă) faţă de antigenele proprii Imunitatea dobândită poate fi: I. Imunitate antibacteriană, antivirală, antimicotică, antitoxică, antitumorală, etc.
  • 7. II. În funcţie de mecanismele reacţiilor imune - Imunitate umorală, exercitată prin intermediul unor proteine numite anticorpi (Ac, Ig), produse de limfocitele B. Fiind secretate in sange si lichide biologice neutralizeaza si elimina microbii extracelulari si toxinele lor. - Imunitate celulară, eficienta in eliminarea parazitilor intracelulari sau a celulelor tumorale. Este exercitată prin intermediul limfocitelor T (citotoxicitate directa, activarea macrofagelor, celulelor NK, secreţia citokinelor) - Imunitate sterilă – se manifestă după eliminarea agenţilor patogeni din organism (ex.:rujeolă) - Imunitate nesterilă – nereceptivitatea se păstrează doar în perioada aflării mi/o în organism (tuberculoză, sifilis).
  • 8.
  • 9. ANTIGENE – substanţe străine (non-self) de natură endo- sau exogenă capabile să declanşeze un răspuns imun. Se disting: - Ag de origine infecţioasă (bacterii, virusuri, fungi, protozoare, etc) - Ag de origine neinfecţioasă (alimente, medicamente, polen, substanţe chimice, cosmetice) Proprietăţile de bază ale Ag: 1. Imunogenitatea – capacitatea Ag de a fi recunoscut ca străin şi de a induce răspuns imun specific 2. Antigenitatea (specificitatea) – capacitatea Ag de a interacţiona specific cu Ac sau cu receptorul pentru Ag complementar al limfocitelor sensibilizate
  • 10.  Antigenele care posedă ambele caractere sunt Ag complete. Cerinţele faţă de Ag complete: - Să fie substanţe străine - Să fie formate din gruparea carrier (purtător) şi epitopi (determinante antigenice) - Să aibă o greutate moleculară de peste 10 kDa - Să aibă structură chimică complexă (proteine, polizaharide, LPZ, etc)
  • 11.
  • 12. Antigenele incomplete (haptenele): - Au masă moleculară mică - Posedă antigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate - Pot deveni imunogene combinându-se cu macromolecule purtătoare (proteine sau polizaharide) Exemple de haptene: săruri ale metalelor grele (Cr, Ni), substanţe de origine vegetală, medicamente, coloranţi, oligonucleotide, etc.
  • 13. Superantigene – molecule proteice particulare (enterotoxinele stafilococice, toxina şocului toxic stafilococic, toxina exfoliativă a stafilococilor, nucleocapsida virusului rabic), capabile să stimuleze un număr mare de limfocite T (10-40%). N – 0.01%. SuperAg provoacă reacţii imunopatologice.
  • 14. Se disting arbitrar: - Ag solubile: proteine plasmatice, toxine, enzime, hormoni, etc - Ag figurate (celulare, corpusculare): celule, bacterii, paraziţi, etc. În funcţie de provenienţă se deosebesc: - Ag heterofile – Ag comune mai multor specii animale. Ex.: Ag polizaharidice Forssman, prezente în hematiile de cal, câine, oaie, cobai; sistemul Rh al eritrocitelor se întâlneşte la om şi maimuţele Macaccus rhesus, etc
  • 15. - Ag heteroloage (xeno-Ag, hetero-Ag) – Ag provenite din organismul altei specii - Izo-Ag (alo-Ag) – Ag de grup în cadrul unei specii (sistemul AB0 şi Rh, clasele de Ig) - Idioantigene – antigenele specifice unui individ. Corespund moleculelor CMH - Autoantigene – Ag proprii unui organism, devenite imunogene în anumite condiţii (spermatozoizii, tiroglobulina, insulina, cristalinul, ţesutul nervos, etc) - Exoantigene (provenite din compartimentul extracelular - bacterii, fungi, protozoare fagocitate) - Endoantigene (provenite din citoplasma celulelor, reprezintă proteine proprii modificate sau proteine virale sintetizate de celulele macroorganismului)
  • 16. Structura antigenică a celulei bacteriene  Ag structurale: Ag O/R – somatice (ger. Ohne Hauch, without film), LPZ, termostabile; Ag H (ger. Hauch, film) – flagelar, proteic, termolabil; Ag K – capsular, termovariabil; Ag F – fimbrial  Ag solubile: enzime de patogenitate, exotoxine  Antigene virale: proteine/GP de invelis, nucleoproteine, enzime
  • 17. Determinantele antigenice (epitopii) Imunogenitatea este o caracteristică a întregii macromolecule Ag. Antigenitatea (specificitatea) este determinată de anumite secvenţe ale Ag. Suprafeţe limitate din macromolecula Ag apte să se combine cu Ac specifici sau cu receptorii de pe limfocitele sensibilizate se numesc determinante antigenice sau epitopi.
  • 18.  La glucide epitopul este format din 4-6 monozaharide. Polizaharidele sunt formate dintr-un epitop repetat sau dintr-un număr redus de epitopi diferiţi.  Polizaharidele sunt Ag T-independente, pot induce sinteza Ac fără intervenţia limf. T
  • 19.  Epitopul proteic este constituit din câţiva aminoacizi (AA). - Epitopii liniari (secvenţiali) sunt determinaţi de structura primară a moleculei proteice (8-30 AA). Nu se modifică la denaturarea proteinei. - Epitopii conformaţionali sunt determinaţi de structura secundară sau terţiară a moleculei proteice (juxtapoziţia în spaţiu a AA situaţi la distanţă). Se modifică la denaturarea proteinei.
  • 20.
  • 21.  Fiecare moleculă proteică reprezintă un mozaic de epitopi, fie diferiţi, fie identici.  Proteinele sunt Ag T-dependente, deoarece ele induc sinteza Ac doar prin cooperarea dintre T şi B limfocite.  Numărul de epitopi de pe o moleculă imunogenă reprezintă valenţa Ag.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. Sistemul Imun reprezinta un ansamblu de celule, molecule şi tesuturi (organe) distribuite în tot organismul, care participa la instaurarea imunitatii. Functiile Sistemului Imun: 1. Prevenirea infectiilor şi eradicarea infecţiilor declanşate 2. Recunoasterea tesuturilor si proteinelor straine si raspunsul la ele 3. Protectie contra tumorilor
  • 26. TESUTURILE SISTEMULUI IMUN Organele centrale (primare) ale SI – măduva osoasă şi timusul la vertebrate (ficatul în perioada embrionară). Apar primele în timpul vieţii embrionare. Rolul – sursa celulelor-stem, “instruirea”, maturizarea şi selectia celulelor imunocompetente (limfocitele T şi B).
  • 27.  În măduva osoasă se află celulele-stem, precursori ai T şi B-limfocitelor. Pre-T limfocitele migrează ulterior în timus, unde va avea loc instruirea şi maturizarea lor, devenind celule imunocompetente, capabile să recunoască specific un singur Ag (prin achiziţionarea unor receptori specifici). Instruirea si maturizarea B-limfocitelor are loc în măduva osoasă.  Aceste procese sunt independente de orice stimulare antigenică a organismului.  După părăsirea organelor centrale limfocitele nu mai revin aici, ele se stabilesc în organele limfoide secundare, recirculând prin sânge, limfă.
  • 28.
  • 29.  Organele periferice (secundare) ale SI În ele se realizează contactul dintre antigen, celulele prezentatoare de antigen ( CPA) şi celulele imuno- competente, cu inducerea unui raspuns imun. - Ganglionii limfatici (raspuns imun contra Ag transportate cu limfa) - Splina (raspuns imun contra Ag transportate cu sangele) - Formaţiunile limfoide ale mucoaselor digestive şi respiratorii (amigdale, plăci Peyer, apendice), ţesutul limfoid asociat tegumentului (raspuns imun contra Ag ce penetreaza prin epiteliu)
  • 30. CELULELE SISTEMULUI IMUN 1. Celulele prezentatoare de Ag (CPA) (captarea si prezentarea Ag microbiene ) 2. Limfocitele (celule imunocompetente, recunoasterea Ag) 3. Celulele efectoare (eliminarea microbilor)  LIMFOCITELE Toate limfocitele provin din celule-stem ale maduvei osoase, cu o etapa ulterioara de maturizare si selectie. Limfocitele T si B sunt unicele celule ce poarta receptori specifici de Ag (celule imuno-competente), fiind mediatorii principali ai imunitatii dobandite
  • 31. Maturizarea limfocitelor B are loc în măduva osoasă prin intermediul interacţiunii directe cu celulele stromei, iar în stadiile tardive sub acţiunea citokinelor secretate de celulele stromale (în special IL-7). LB sunt supuse unei selectii pozitive in favoarea expresiei de receptori intacti si unei selectii negative contra recunoasterii puternice a antigenelor proprii.  In organele limfoide secundare limfocitele B se localizeaza in foliculii cortexului extern din ganglionii limfatici, foliculii din plãcile Peyer şi foliculii zonei periferice din pulpa albã a splinei (arii timo-independente).
  • 32. LB mature se caracterizează prin prezenţa următorilor receptori de suprafaţă: - Receptorul pentru Ag (BCR). Este reprezentat de molecule de imunoglobuline – monomeri de Ig M şi Ig D (forma membranara de anticorpi), asociate cu doua proteine Igα si Igβ. Interacţionează cu molecule antigenice/epitopi din soluţii sau fixate pe membrane celulare (macromolecule native – proteine, lipide, glucide, acizi nucleici, grupari chimice mici)
  • 33. - Receptorul pentru fragmentul Fc al IgG - Receptor pentru fracţiunea C3d a complementului (CR2 sau CD21) - Receptori pentru interleukine (IL) - Proteine ale Complexului Major de Histocompatibilitate – CMH - TLR - Alte proteine specifice – CD79, CD19 – asociate BCR
  • 34. Organismul contine 107-109 clone diferite de BL (limfocite naive), fiecare cu BCR unic. BCR recunoaşte antigenele (solubile sau corpusculare) după configuraţia lor. BL stimulate de Ag se multiplică şi se diferenţiază în celule efectoare - plasmocite secretoare de Ig (Ac) şi în celule B-memorie.
  • 35.
  • 36. Precursorii limfocitelor T migrează în timus, unde sub influenţa celulelor stromale (IL-7) şi a corpusculilor Hassal se diferenţiază în limfocite T mature. Migraţia TL din cortex spre medulara timică este însoţită de achiziţia unor proteine de suprafaţă specifice (receptori: TCR, CD2, CD3, CD4, CD8, etc). La o etapa precoce de selectie doar limfocitele cu TCR functional vor supravietui. Dezvoltarea ulterioara a TL este caracterizată printr- o selecţie pozitivă (supravieţuiesc TL care recunosc prin CD4 sau CD8 moleculele Complexului Major de Histocompatibilitate (CMH) propriu). Aceste molecule sunt prezente pe suprafata celulelor dendritice si a macrofagelor din timus și sunt molecule specializate în prezentarea peptidelor.
  • 37. Limfocitele T care au trecut selecţia pozitivă, dar care sunt capabile să recunoască cu afinitate inalta peptide proprii asociate cu CMH suportă o selecţie negativă (moarte programată prin apoptoză). Selecţia constã în eliminarea clonelor de limfocite potenţial autoreactive (potenţial reactive faţã de moleculele proprii). “Timusul selecţionează utilul, ignoră inutilul şi distruge nocivul.” ( Von Boehmer ). La etapa finala limfocitele T care sunt capabile sa recunoasca peptide in asociatie cu moleculele CMH I pierd receptorul CD4 (devenind celule TCD8+), iar cele ce recunosc complexe peptid-CMH II pierd receptorul CD8 (devenind celule TCD4+)
  • 38.
  • 39. Receptorii TL: - TCR, receptorul pentru Ag - format din 2 catene polipeptidice α şi β (90%) sau γ şi δ. TCR poate recunoaşte doar peptide antigenice asociate cu molecule ale CMH, localizate pe suprafaţa unei Celule Prezentatoare de Antigen - CPA. Nu interacţionează cu Ag solubile. TCR recunoaste simultan peptidul antigenic si unele reziduuri ale moleculei CMH. - CD3 (Cluster Differentiation 3) – asociat TCR, ajută la transmiterea în celulă a semnalului de recunoaştere a Ag si de activare a limfocitului - CD2– prezent la toate TL, fixează hematii, poate fi depistat prin testul de formare a rozetelor.
  • 40.
  • 41. -Unii markeri (receptori) de suprafaţă definesc 2 varietăţi principale de LT: limfocitele T CD4+ şi TCD8+ - CD4 – exprimat pe 60% din TL. Recunosc antigenele peptidice asociate cu moleculele CMH clasa II (exprimate pe celule dendritice, macrofage şi LB). Limfocitele TCD4 (T4) au funcţia de coordonator central al răspunsului imun (participa in stimularea raspunsul imun umoral si celular) şi la activare se diferenţiază în subpopulaţia de Thelper (Th, limfocite T auxiliare). Th acţionează prin producerea citokinelor. În funcţie de profilul de citokine elaborate se disting mai multe subpopulatii/clone de Th, principalele fiind Th1 şi Th2.
  • 42. Diferenţierea în Th1 este favorizată de IL-12 produsă de macrofage si celule dendritice. Citokinele secretate de Th1 (IFN-γ, IL-2, TNF) stimulează răspunsul imun celular şi hipersensibilitatea tardivă (activarea macrofagelor si stimularea functiilor microbicide ale fagocitelor, stimularea proliferarii şi diferenţierii limfocitelor T citotoxice (Tc), activarea procesului inflamator). De asemenea Th1 stimulează producerea Ac opsonizanţi si fixatori de complement – IgG1, IgG3 (anticorpi ce favorizeaza fagocitoza)
  • 43.
  • 44. Diferenţierea în Th2 este favorizată de IL-4. Th2 recunosc Ag prezentate în special de B- limfocite. Secretă IL-4, IL-5, IL-10 şi IL-13. IL-4 stimulează producerea Ac Ig E, iar IL-5 activează eozinofilele (rol in reactiile de hipersensibilitate imediate/anafilactice si in eliminarea helmintilor). De asemenea Th2 determina sinteza anticorpilor neutralizanti IgG. Există o competiţie între cele două tipuri de Th: IFN-γ inhibă diferenţierea şi proliferarea Th2, iar IL-4, IL- 10 şi IL-13 inhibă activitatea Th1.
  • 45.
  • 46.  Tfh (f-Th) – stimulează diferenţierea BL în plasmocite cu sinteza Ig din toate clasele cu excepţia Ig E. Produc IL-21.Se intâlnesc in foliculii din ganglionii limfatici.  Th17 – asigură protecţia suprafeţelor (tegument, mucoase) contra bacteriilor extracelulare. Produc IL-17 şi IL-22.  Treg – imunosupresie, acţiune antiinflamatoare.
  • 47.
  • 48.
  • 49. - CD8 – exprimat pe 40% LT. Recunosc antigenele peptidice asociate cu moleculele CMH clasa I (exprimate pe toate celulele nucleate). La activare se diferenţiază în limfocite T citotoxice (Tc) şi T- reglatoare (Treg). Tc pot produce citokine, dar în special manifestă activitate citotoxica - distrug celulele infectate cu virus, cu bacterii intracelulare sau celulele canceroase, intervin în respingerea grefelor. Mecanisme: secretia porinelor, inducerea fragmentarii ADN-ului si a mortii prin apoptoza a celulelor. T-memorie asigură memoria imunologică
  • 50.
  • 51. Limfocitele B şi T naive sunt celulele care inca nu s-au întâlnit cu un Ag. Au functia de recunoastere a Ag. Populeaza organele limfoide periferice si recircula prin ele in cautarea Ag specifice. După interacţiunea cu Ag urmeaza activarea lor, proliferarea şi diferenţierea în celule efectoare (LB – în plasmocite producatoare de Ac, LT în Th, Tc). Celulele (Th, Tc) si moleculele (Ac) efectoare migreaza spre locul infectiei unde vor elimina microbii sau neutraliza toxinele lor prin diferite mecanisme. Celulele efectoare au o durata de viata scurta si mor prin apoptoza dupa eliminarea Ag. LB reprezintă 10-15% din populaţia limfocitară, cu o durată de viaţă scurtă, de 3-5 zile, iar LT constituie 70% cu o durată de viaţă lungă (luni, ani). Raportul limfocitelor CD4/CD8 este de 1,5
  • 52. Alte celule limfocitare (nule, neimuno- competente) – 15% - Celule NK, capabile să distrugă spontan celule canceroase şi celule infectate cu virus. De asemenea, in raspuns la IL-12 produsa de macrofage, celulele NK secreta IFN-γ, care activeaza macrofagele pentru a distruge microbii fagocitati. - Celule K - posedă pe membrana lor receptori pentru fragmentul Fc al IgG. Distrug celulele-ţintă acoperite cu Ac (Ig) – fenomen de citotoxicitate Ac –dependentă (ADCC).
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. CELULELE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (CPA)  BL recunosc direct prin intermediul BCR epitopi antigenici conformaţionali solubili sau fixaţi pe membrane celulare.  TL pot recunoaşte numai epitopi proteici liniari asociaţi cu molecule ale CMH (restricţie CMH) expuşi pe suprafaţa unor celule specializate – CPA
  • 57. CPA “profesioniste” includ celulele dendritice foliculare şi tisulare, monocitele / macrofagele şi limfocitele B. Ele se intalnesc la posibilele porti de intrare ale agentilor patogeni si pot prezenta pe membrana proteine ale CMH I si CMH II. Funcţiile CPA 1. Captarea, fragmentarea si procesarea (processing-ul) Ag proteice cu expunerea pe suprafaţa sa a peptidelor antigenice (epitopi liniari) asociate cu moleculele CMH. 2. Transportarea acestor complexe spre tesutul limfoid periferic, unde complexul CMH-peptid va fi prezentat TL naiv cu TCR specific, declanşand activarea lui. CPA care exprima peptide asociate cu CMH I vor interactiona cu limfocite TCD8, iar CPA care exprima peptide in asociatie cu CMH II – cu TCD4 3. Producerea semnalelor secundare de activare a LT (secreţia unor citokine, expresia unor molecule de co- stimulare)
  • 58.
  • 59.  Celulele dendritice sunt celule ale SI care au in comun caractere morfologice, expresia unor molecule de suprafata si proprietati secretorii. Prezinta pseudopode extrem de numeroase, subtiri, efilate, lungi, depasind de cateva ori diametrul celulei. Ele se găsesc în toate ţesuturile limfoide (ţesuturi responsabile cu formarea de limfocite şi de anticorpi) şi în majoritatea celor non-limfoide din organism. Celulele dendritice se găsesc, de asemenea, în concentraţii mai mari, în ţesuturile care intră în contact direct cu mediul extern: ele se află în compoziţia pielii (celulele Langerhans), a mucoasei nărilor, dar şi în cea a plămânilor, a stomacului şi a intestinelor.  Funcțiile celulelor dendritice: 1. Celulele dendritice sunt printre primele care intră în contact cu „invadatori" cum sunt virusurile, bacteriile sau chiar celulele canceroase. Ele detectează şi identifică particulele străine, pe care le preiau, le procesează şi le „prezintă" în asociație cu molecule CMH limfocitelor T, cu stimularea lor și inițierea răspunsului imun. 2. Asigură toleranța imunologică prin selecția negativă din timus.
  • 60.
  • 61.
  • 62.  Toate celulele nucleate ale macroorganismului de asemenea sunt capabile sa prezinte peptide antigenice in asociatie doar cu moleculele CMH de clasa I (CPA “neprofesioniste”).
  • 63. COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Moleculele CMH reprezintă un ansamblu unic de glicoproteine exprimate pe suprafaţa celulelor organismului, care sunt veritabili markeri / antigene de identitate ai fiecărui individ. Rolul moleculelor CMH: - Participă la prezentarea antigenelor peptidice limfocitelor T - Determina acceptarea sau respingerea grefelor tisulare
  • 64.  CMH este transmis genetic. Genele CMH sunt situate pe cromozomul 6 la om, locus numit HLA (Human Leukocyte Antigen).  Moleculele CMH sunt formate din 2 catene polipeptidice, constituite din domenii extracelulare, un fragment transmembranar şi o regiune intracitoplasmatică.  Structura tridimensională a moleculei duce la formarea unei cavităţi, la fundul căreia se află receptorii care vor interacţiona cu peptide antigenice proprii sau străine. Alţi receptori ai CMH interacţionează cu moleculele CD4 sau CD8 de pe TL.
  • 65.
  • 66.  Se disting molecule (antigene) CMH de clasa I şi de clasa II, sintetizate in reticulul endoplasmatic celular. Moleculele CMH de clasa I sunt exprimate pe toate celulele nucleate ale organismului (inclusiv CPA “profesioniste”). CMH I participă la prezentarea peptidelor antigenice scurte (9 AA) provenite din proteine antigenice citoplasmatice produse de virusuri ce paraziteaza celula, de bacterii facultativ intracelulare care au reusit sa paraseasca fagosoma sau de gene celulare mutate sau alterate (ex. in cazul tumorilor). Peptidele sunt obţinute în cursul degradării in citoplasma (de către proteasome) a proteinelor mentionate mai sus (antigene endogene). CMH I recunoaste si interacţionează cu receptorul CD8 de pe T-limfocite.
  • 67.
  • 68.
  • 69. - Complexul peptid/CMH I de pe suprafaţa Celulelor Prezentatoare de Antigen “profesioniste” (macrofage, celule dendritice, BL) poate fi recunoscut de complexul TCR/CD8 complementar de pe limfocite T CD8 naive (rezultă activarea limfocitelor, diferenţierea lor în limfocite Tc - iniţierea răspunsului imun celular)
  • 70.
  • 71. - Complexul TCR/CD8 complementar de pe limfocitele efectoare Tc poate recunoaste complexul peptid /CMH I de pe suprafaţa celulelor infectate sau a celulelor tumorale (CPA “neprofesioniste”) - rezultă distrugerea celulelor ce conţin antigenul endogen
  • 72.
  • 73.
  • 74. - Moleculele CMH de clasa II sunt exprimate doar pe CPA “profesioniste”, specializate în prezentarea Ag limfocitelor TCD4: limfocite B, celule dendritice, monocite, macrofage. Ele pot prezenta peptide din 12-30 AA derivate din degradarea în fagolizosome a Ag exogene (bacterii, protozoare, fungi, virioni liberi).
  • 75.
  • 76.
  • 77. - Complexul peptid/CMH II de pe celulele prezentatoare de Ag interacţionează cu complexul TCR/CD4 de pe limfocitele TCD4 naive, determinand activarea si diferentierea limfocitelor TCD4 in Th.
  • 78.
  • 79. - Complexul TCR/CD4 de pe celulele efectoare (Th1, Th2, etc) va interactiona cu complexul peptid/CMH II de pe limf B activat de acelasi Ag, determinand transformarea limf B in plasmocite secretoare de anticorpi.
  • 80.
  • 81. RECAPITULARE  Prezentarea Ag limfocitelor T. Ag este prezentat receptorului TCR sub formă de peptide asociate moleculelor CMH de clasa I sau II de pe CPA.  Limfocitele T CD8 recunosc în special Ag endogene, provenite din proteine citoplasmatice (molecule proprii modificate sau proteine virale) degradate de proteasome. Aceste peptide din 9 AA sunt prezentate în asociaţie cu moleculele CMH de clasa I de pe macrofage, celule dendritice, dar şi de pe suprafaţa tuturor celulelor nucleate ale organismului.
  • 82.  Limfocitele T CD4 recunosc Ag exogene (provenite din bacterii, protozoare, virusuri libere). Prezentarea este asigurată de către celule dendritice tisulare, celule Langerhans din epidermă, limfocite B, monocite/macrofage (CPA “profesioniste”).  După captarea Ag şi fragmentarea lor (în fagolizosom) peptidele antigenice selectate (15-30 AA) sunt ataşate de moleculele CMH II şi expuse pe suprafaţa CPA pentru a fi prezentate limfocitelor TCD4 naive, urmând activarea şi diferenţierea lor în celule efectori Th1 sau Th2
  • 83.
  • 84.  Prezentarea Ag limfocitelor B poate fi realizata prin intermediul celulelor dendritice foliculare din splină şi ganglioni limfatici. Aceste celule nefagocitare fixează prin intermediul receptorilor membranari Ag polizaharidice sau proteice prezentându-le ulterior limfocitelor B.