Sesión Académica del CRAIC "Sospecha de inmunodeficiencia primaria"

Sospecha de inmunodeficiencia
primaria
Dr. Germán De la Garza Fernández
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
Asesor: Dra. María del Carmen Zarate Hernández
Octubre del 2019

Introducción
Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades
heredadas, que predisponen a infecciones graves,
disrregulación inmune con autoinmunidad, respuestas
inflamatorias aberrantes y malignidad
Existen más de 350 errores innatos de la inmunidad descritos
• Yousefzadegan, S., Tavakol, M., Abolhassani, H., Nadjafi, A., Mansouri, S., Yazdani, R., ... & Aghamohammadi, A. (2018). Systematic investigation for
underlying causes of recurrent infections in children: surveillance of primary immunodeficiency. European annals of allergy and clinical immunology, 50(2),
72-80.
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Definición de infecciones
clínicamente relevantes:
1) Muchas en número:
• 2 o más infecciones graves en 1 año
• 3 o más infecciones respiratorias (sinusitis, otitis o bronquitis) en 1 año
• Necesidad de antibióticos por más de 2 meses al año
2) Muy graves:
• Fiebre persistente (mayor a 1 semana)
• Falla en respuesta a antibióticos
• Necesidad de antibióticos intravenosos/hospitalización
• Complicaciones inusuales (mastoiditis, derrame pleural, abscesos)
• Laboratorios anormales o de imagen persistentes. (Leucocitosis, VSG, PCR)
Brodszki, N., Jönsson, G., Skattum, L., & Truedsson, L. (2014). Primary immunodeficiency in infection-prone children in southern Sweden: occurrence,
clinical characteristics and immunological findings. BMC immunology, 15(1), 31.
Y/O
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Clasificación de IDP:
TomadodeAlfredoCorrelAlmuarza:UniversidaddeValladolid
ID
Primarias
ID combinadas T y B
Déficit predominantemente de Abs
Otras ID combinadas con síndromes
Disregulación inmune
Defectos de fagocitosis
Defectos de inmunidad innata
Defectos del complemento
Enfermedades Autoinflamatorias
Fenocopias de errores de nacimiento
Secundarias
Patrones de herencia AD/AR/XL
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Clasificación de IDS
Tomado de Alfredo Correl Almuarza : Universidad de Valladolid
ID
Secundarias
Desarrollo
Genéticas de origen no inmune
Disfunción orgánica
Deficiencia nutricional
Fármacos
Infecciones
Hemato-oncológico
Cirugía/ Trauma
Psicológico/ Emocional
Primarias
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Prevalencia
Las deficiencias de anticuerpos son
mas del 50% de las diagnosticadas
Modell, V., Knaus, M., Modell, F., Roifman, C., Orange, J., & Notarangelo, L. D. (2014). Global overview of primary
immunodeficiencies: a report from Jeffrey Modell Centers worldwide focused on diagnosis, treatment, and discovery. Immunologic
research, 60(1), 132-144.
1. Hipogammaglobulinemi
a transitoria del infante
2. Deficiencia específica de
IgA
3. Inmunodeficiencia
común variable E Richard Stiehm, MD
2019 UpToDate, Inc
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Introducción
• Jesenak, M., Banovcin, P., Jesenakova, B., & Babusikova, E. (2014). Pulmonary manifestations of primary immunodeficiency disorders in children. Frontiers in
pediatrics, 2, 77.
Diagnostico prenatal
Cribado neonatal
Diagnóstico
sintomático
Cribado dirigido AHF
positivo
Diagnostico e intervenciones
terapéuticas
Historia natural de la enfermedad
Nacimiento Datos
tempranos
de IDP
Morbilidad
clínica
Consecuencias
tardías
Muerte
Periodo
asintomático
Periodo sintomático Discapacidad
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Introducción
Las infecciones recurrentes son la razón más común de consulta en
pacientes pediátricos con sospecha de inmunodeficiencia .
Mayor cantidad de infecciones, más graves, más persistentes, con
complicaciones inusuales, resistentes a tratamiento.
De tal manera podemos dividir a estos niños en 4 categorías:
Modell, V., Knaus, M., Modell, F., Roifman, C., Orange, J., & Notarangelo, L. D. (2014). Global overview of primary immunodeficiencies: a report
from Jeffrey Modell Centers worldwide focused on diagnosis, treatment, and discovery. Immunologic research, 60(1), 132-144.
Niño normal
Niño con
enfermedades
atópicas
Niño con
enfermedad
crónica
Niño con
inmunode-
ficiencias.
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Niños sanos
No se les conoce ningún tipo de patología que los predisponga
• 4-8 infecciones al año en promedio.
• 1-2 cuando son aislados de extraños.
• 10-12 cuando están en guarderías o tienen hermanos mayores.
50%
Aghamohammadi A, Abolhassani H, Mohammadinejad P, Rezaei N. The approach to children with recurrent infections. Iran J Allergy Asthma
Immunol 2012; 11(2):89-109.
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Niños sanos
Normalmente no tienen más de un episodio de neumonía al año o
2 otitis medias no complicadas en los primeros 3 años de vida:
• Crecimiento y desarrollo normal.
• Buena respuesta al tratamiento.
• Recuperación completa.
• Apariencia saludable entre infecciones.
• Examen físico y de laboratorios normal.
• Causa inusual de infecciones recurrentes en niño normal:
Síndrome de Munchausen por proximidad.
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Niños sanos
Elementos importantes para predecir infecciones recurrentes:
1. Edad temprana
2. Exposición a otros niños
3. Tabaquismo pasivo
4. Estado nutricional
5. Contaminación ambiental importante
6. Defectos anatómicos
Aghamohammadi A, Abolhassani H, Mohammadinejad P, Rezaei N. The approach to children with recurrent infections. Iran J Allergy Asthma
Immunol 2012; 11(2):89-109.
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Defectos anatómicos
Falla de barreras: piel, fístulas de senos paranasales, defectos de
lámina cribiforme u otras partes del esqueleto.
Limpieza inadecuada de secreciones: Hipotonía o daño de SNC,
cilios anormales en estructura o función, producción de moco
aberrante.
Obstrucción: Disfunción tubárica, hipertrofia de adenoides,
obstrucción de la unión ureteropiélica, EPOC
Skoda-Smith, S., & Barrett, D. J. (2000). When earaches and sore throats are more than a pain in the neck. Contemporary Pediatrics, 17(3), 156-156.
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Defectos anatómicos y otros factores
Cardiovascular: Enfermedades con incremento del flujo vascular
pulmonar, anormalidades estructurales de las válvulas cardiacas.
Cuerpos extraños: Líneas centrales, fístulas ventriculoperitoneales,
válvulas artificiales, cuerpos extraños en nariz y vías aéreas.
Organismos resistentes: Pneumococo penicilinorresitente,
Pseudomonas, Enterococo vacomicinorresistente, M. tuberculosis
multidrogoresistente, MRSA.
Reinfección continua: Suministro de agua contaminada, mascota
infectada, síndrome de Munchausen por proximidad.
Skoda-Smith, S., & Barrett, D. J. (2000). When earaches and sore throats are more than a pain in the neck. Contemporary Pediatrics, 17(3), 156-156.
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Niño con enfermedad atópica
• Tienden a tener infecciones recurrentes y más persistentes de
vías aéreas superiores debido al aumento de inflamación y
adherencia de patógenos al epitelio con aumento de
permeabilidad y respuesta inmune alterada hacia ciertos
patógenos virales y bacterianos.
• Se confunde: la rinitis alérgica se confunde con infecciones
respiratorias recurrentes.
30%
MacGinnitie, A., Aloi, F., & Mishra, S. (2011). Clinical characteristics of pediatric patients evaluated for primary immunodeficiency. Pediatric Allergy
and Immunology, 22(7), 671-675.
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Características de los atópicos:
• Crecimiento y desarrollo por lo general normal
• Pliegues de Dennie Morgan, puente nasal
transverso
• Aumento de la IgE sérica total para edad
.
Pigmentación y pliegues
Labio superior corto y retraído
Labio inferior interpuesto
Boca abierta
Lengua proyectada hacia
adelante
La tos y sibilancias posterior a una infección viral respiratoria que se
confunde con rinitis y neumonía (síndrome sino-bronquial o asma)
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Es importante saber que la IDP pueden tener IgE elevadas y
además acompañarse de alergia:
• Deficiencia de IgA
• CVID
• EGC
• síndrome de DiGeorge
Otras con sólo IgE elevada que incluyen STAT3 GOF, Wiskott Aldrich,
síndrome de Omenn, DOCK8, LRBA e IPEX.
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Niños con enfermedades crónicas
• Falla de medro
• Apariencia enferma
• Presencia de características de una enfermedad crónica
• Fibrosis quística, reflujo gastroesofágico, cardiopatías,
aspiración crónica.
10%
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Niños con IDP
La incidencia establecida de las inmunodeficiencias primarias es
muy variable el NIH estima que es 1 en cada 500 individuos pero
la prevalencia varía hasta 1:10 000 personas “Suecia”.
Se han identificado mas de 350 errores innatos de la inmunidad,
Dependiendo de las manifestaciones clínicas podemos pensar en
el tipo de defecto.
10%
• Hernandez-Trujillo, V. P. (2015). Approach to children with recurrent infections. Immunology and Allergy Clinics, 35(4), 625-636.
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Jeffrey Modell
Fundation:
Criterios creados en
1990 en conjunto
con la Cruz Roja
Americana
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Jeffrey Modell
Fundation:
Criterios creados en
1990 en conjunto
con la Cruz Roja
Americana
Adaptados para
adultos
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Otros datos que deben aumentar sospecha
Infección por microrganismos
inusuales.
Complicaciones de
vacunas con organismos
vivos
Diarrea crónica
Lesiones que no sananLesiones cutáneas extensas
Linfopenia persistente
<1500 cél//ml en
mayores de 5 años y
<2500 cél/ml en niños
menores.
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Autoinmunidad
Granulomas Linfohistiocitosis hemofagocítica
Malignidades (especialmente
linfoma en la infancia)
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Hipocalcemia sin convulsiones
Defectos cardiacos congénitos
Retraso de onfalorrexis.
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Se debe de descartar inmunodeficiencia en:
Hipoplasia de cartílago y pelo
Chediak-Higashi,
Ataxia telangiectasia
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Historia de infecciones
La historia debe incluir:
• Edad de inicio
• Duración
• Frecuencia
Se separan en diferentes grupos etarios:
0 a 6
meses:
6 meses a
2 años:
2 a 6
años:
6 a 18
años:
• Sitios infectados
• Microorganismos
• Tratamiento y su respuesta
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Del nacimiento a los 6 meses
Factores de riesgo para infección
neonatal:
• Antecedente de RPM
• Infección congenita
• Exposición durante el trabajo de parto
• Aspiración
• Prematurez (necesidad de intubación y
catéteres centrales)
Las IDPs asociadas a inicio
temprano de infecciones graves
son:
• SCID
• Neutropenias congénitas
• LAD 1 y 2
• Síndrome de DiGeorge
• Defectos del TLR3 (encefalitis
por VHS neonatal)
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Diagnostico diferencial con APLV
APLV
• Tracto
gastrointestinal
• Piel
• General
• Tracto
respiratorio
IDP
Tos crónica
Sibilancias
Disnea
Sinusitis recurrente
Neumonía recurrente
Abscesos pulmonares
Bronquiectasias
Reflujo gastroesofágico
Dolor abdominal
Vómito, diarrea o estreñimiento,
heces con sangre
Dermatitis atópica
Urticaria
Falla de medro
Diarrea crónica, giardiasis
Abscesos hepáticos
Enfermedad de Crohn
Enteropatía autoinmune
Falla de medro, historia
familiar positiva para IDP
Eccema
Forunculosis
Abscesos
Eritrodermia
• Melo, K. (2013). Primary immunodeficiency may be misdiagnosed as cow’s milk allergy: seven cases referred to a tertiary pediatric hospital. ISRN pediatrics, 2013.
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6 meses a 2 años:
Las inmunodeficiencias de anticuerpos suelen presentarse
de los 7 a 12 meses de edad cuando disminuye la IgG
materna
• ZAP-70
• CD25
• Agamaglobulinemia X
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2 a 6 años:
IDS debido a malignidad, síndrome nefrótico y problemas
gastrointestinales también inician en esta edad
Enfermedades gastrointestinales: pérdida de proteínas, vitaminas
específicas, deficiencia de minerales o vitaminas.
Inmunodeficiencias menos graves
como:
• Deficiencias de anticuerpos: IgA y
CVID pueden presentarse también
en esta edad
• Combinadas: candidiasis
mucocutánea crónica, A-T,
hipoplasia de cartílago-pelo.
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6 a 18 años:
Las infecciones recurrentes son raras a esta edad.
• Se debe considerar VIH en adolescentes:
• 2 o más meningitis bacterianas o sepsis (enfermedades del
complemento)
• Candidiasis mucocutánea (CMCC)
• Citopenias autoinmunes (CVID)
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Diagnóstico
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Historia clínica en IDP
• Enfermedad materna (ej. VIH o CMV), exposición a drogas, tabaco
alcohol (ID secundaria)
• Historia perinatal: Peso, talla, ictericia, distrés respiratorio, necesidad
de UCI, transfusiones, temporalidad de onfalorrexis.
• Historia de alimentación: intolerancias, duración de seno materno,
datos de reflujo.
• Tamizaje neonatal (metabólico, endocrinológico y TREC o KREC)
• Crecimiento y desarrollo. Motor, lenguaje, cognitivo, social y emocional
(ej. DiGeorge, A-T, Chediak Higashi)
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Historia familiar
• Pacientes con enfermedades similares
• Infecciones recurrentes
• Muerte no explicable, enfermedades autoinmunes
• Patrones observables en varones de la familia
• Consanguinidad (importante en AR )
• Etnias: Navajos ICG y Amish A-T
• Familiares con enfermedades como tuberculosis, hepatitis B, herpes
simple y VIH
Factor de mayor valor predictivo positivo
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Historia social
• Estado de vivienda
• Ambiente laboral de los padres
• Guardería y/o escuela (compañeros enfermos, incremento de
riesgo de IVR)
• Alérgenos
• Tabaco pasivo
• Calidad del agua
• Animales
• Solventes, toxinas, localizaciones industriales
• Viajes recientes
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SITIOS ANATÓMICOS:
Infecciones de vías respiratorias superiores
Descartar causas crónicas de tos como rinosinusitis crónica,
asma asociada con sinusitis, ERGE, sinusitis recurrente y
resistente (fibrosis quística).
Candidiasis mucocutánea resistente a nistatina en mayores de
3 meses (disfunción de células T y defectos de fagocitosis.)
Úlceras recurrentes y fiebre episódica también sugieren una
enfermedad autoinmune.
Recuerda que la faringitis y la amigdalitis recurrente no se
asocian con estados de inmunodeficiencia.
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Infecciones de vías respiratorias inferiores
• Típicamente son raras en los niños sanos: normalmente
sugieren enfermedades cardiopulmonares o algún estado
de inmunodeficiencia.
• Descartar reactividad de vía aérea secundaria a asma o
rinosinusitis crónica.
• Neumonía recurrente en sitio anatómico: anomalidad
anatómica, compresión bronquial por anomalía vascular
o adenopatía, secuestro bronquial o quiste.
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Infecciones de sangre y cerebro
Meningitis bacteriana: deficiencias del complemento
Encefalomielitis enteroviral: secundario a vacuna de
poliomielitis oral en deficiencias grave de anticuerpos.
Meningitis recurrente: Defectos
estructurales de lámina cribiforme,
oído interno (efecto de Mondini)
En ocasiones la cirugía de senos
paranasales puede dar lugar a
estos defectos.
Fuga de LCR por la nariz, oídos o
senos paranasales.
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Otros sitios anatómicos
Abscesos de piel, nódulos linfáticos, órganos internos:
defectos de fagocitosis y de anticuerpos.
Infecciones gastrointestinales recurrentes: déficit de IgA o
CVID.
Norovirus persistente/ diarrea acuosa: SCID,
hipogamaglobulinemia.
Infecciones de vías urinarias: pensar en problemas
estructurales de vías urinarias.
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Otros datos
Dx: diferencial:
• Infecciones graves,
• Desnutrición grave
• Enfermedades
metabólicas
La presencia de sombra tímica no
descarta el diagnóstico de IDCG
Ausencia de sombra tímica
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Otros datos
• Angioedema
• Enfermedad autoinmune
• Tendencia a sangrado
• Anormalidades congénitas
• Retraso de caída de dientes infantiles
• Retraso del crecimiento y desarrollo
• Enfermedad obstructiva pulmonar resistente a
tratamiento
• Dermatitis atópica grave
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Otros datos
• Falla de medro y pérdida de peso
• Enfermedad injerto-huésped neonatal y posterior
a transfusión.
• Hemolisis
• Hipersensibilidad al sol
• Convulsiones hipocalcémicas
• Enfermedad inflamatoria intestinal temprana
• Linfomas y otras enfermedades hematológicas
• Cicatrización poco efectiva
• Fiebre recurrente
• Anormalidades de costillas en rayos X
• Timomas
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Presentaciones clínicas de de
inmunodeficiencias
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• SCID: Diarrea, falla de medro, infecciones graves y diseminadas,
infecciones oportunistas, exantemas, cribado neonatal anormal.
• Deficiencia de CD40L: Infecciones piógenas graves, infecciones
oportunistas.
Inmunodeficiencias combinadas
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Wiskott Aldrich: Trombocitopenia, sangrado y
hematomas, eccema, infecciones por encapsulados,
autoinmunidad
Síndromes de inmunodeficiencia
Síndrome de DiGeorge: Convulsiones
hipocalcémicas, hipoparatiroidismo, cardiopatía,
facies anormales, infecciones, tamiz neonatal
anormal
Ataxia telangiectasia: Enfermedad sinopulmonar
crónica, ataxia cerebelosa, telangiectasia
oculocutánea, malignidad
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• Infecciones sinopulmonares recurrentes (encapsulados)
infecciones virales de tracto respiratorio y digestivo.
Deficiencia de anticuerpos
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• Autoinmunidad (anemia hemolítica, artritis, EII)
• Linfoproliferación (Linfadenopatías, organomegalias)
• Hemofagocitosis linfoproliferativa
• Malignidades (linfoma)
Disrregulación autoinmune
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• EGC: infección profunda, abscesos con granulomas
• DAL: Infecciones bacterianas recurrentes, onfalorrexis tardía, mala
cicatrización, falta de pus.
• HIES: dermatitis crónica, infecciones pulmonares con
neumatoceles, infecciones de piel, fragilidad ósea, retraso de
pérdida de dientes primarios.
• MSMD: infecciones micobacterianas y por salmonella graves
Defectos de fagocitosis
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• Fiebre episódica asociada a dermatitis, síntomas
gastrointestinales y artropatías.
Desordenes autoinflamatorios
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• Infecciones bacterianas recurrentes por
encapsulados y autoinmunidad.
Deficiencia del complemento
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• Anticuerpos anti-GM-CSF: Meningitis por
cryptococcus y proteinosis alveolar pulmonar
• Anticuerpos anti-IFN-y: Infecciones por
micobaterias, salmonella, crytococcus,
histoplasma, penicillium y varicela zoster.
Autoinmunidad asociada por anticuerpos
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• BH: Linfopenia (SCID), Neutropenia o neutrofilia,
leucocitosis en infecciones crónicas y LAD, monocitosis
en def. GATA2, eosinofilia en atopia.
• QS, PFH: descarta desordenes metabólicos,
hipoalbuminemia, globulinemia en gammapatías e
infecciones crónicas.
• Rx de senos paranasales: Poliposis en niños descartar
fibrosis quística.
• Velocidad de sedimentación globular: Infecciones
agudas y en procesos inflamatorios autoinmunes
Estudios iniciales
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Rx de tórax
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Estudio de inmunidad humoral
Estudios básicos: Estudios avanzados
1. Niveles séricos de Igs
2. Niveles séricos de subclases de
Igs
3. Respuesta a vacunas
4. Citometría de flujo para
Linfocitos B
1. Citometría de flujo para subclases
de linfocitos B (vírgenes y de
memoria)
2. Estimulación in vitro con mitógenos
para producción de anticuerpos
3. Respuesta a vacuna con
bacteriófago Pi X 174
Modificado al español de: Bonilla, F. A., Bernstein, I. L., Khan, D. A., Ballas, Z. K., Chinen, J., Frank, M. M., ... & Orange, J. S. (2005). Practice
parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Annals of allergy, asthma & immunology, 94(5), S1-S63.
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Estudio de inmunidad celular
1. TREC (tamiz neonatal)
2. Citometría de flujo para conteo
de CD4, CD8 y NK
3. Pruebas cutáneas de reacción
tardía
4. Citotoxicidad espontánea
celular
1. Citometría de flujo con subclases de
linfocitos T (vírgenes, de memoria y
activados)
2. Pruebas de citotoxicidad mediada por
linfocitos
3. Expresión de citocinas de superficie
con estimuladores
4. Fosforilación de proteínas
citoplasmáticas con estímulos
específicos
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Estudio de fagocitosis
1. Biometría hemática con
diferencial
2. Frotis de sangre periférica
3. DHR o NBT
4. Citometría de flujo para
moléculas de adhesión
1. Ensayo de fagocitosis o quimiotaxis
2. Ensaño enzimático (mieloperoxidasa,
G6PDH)
3. Recambio de leucocitos
4. Ensayo de destrucción de patógenos.
5. Biopsia de medula ósea
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Estudios del complemento
1. Ensayo de CH50 (Nivel de
actividad hemolítica total)
2. Ensayo AH50 (actividad de vía
alternativa)
3. Función de vía de lectinas
1. Niveles de actividad individuales de
componentes del complemento
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Sospecha de
inmunodeficiencia
primaria
Es posible que tenga
SCID
¡Emergencia!
Tratamiento y
evaluación intensivos
Si es que no se tienen suficientes
recursos referir a quien los tenga
1. Sospecha de síndrome o deficiencia combinada
2. Sospecha de deficiencia de anticuerpos
3. Sospecha de inmunodisrregulación
4. Sospecha de defectos fagocitarios
5. Sospecha de defecto de sistema innato
6. Sospecha de deficiencia del complemento
7. Sospecha de autoanticuerpos
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Sospecha de
inmunodeficiencia
combinada, síndrome:
Tamizaje de inmunidad
celular y humoral
SCID clínico y
por laboratorio
Lin- T de
origen
materno
Diagnóstico
establecido
Lin-T
presentes
Considerar otros
diagnósticos Manejo indicado
Valorar qué tipo
de SCID es
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Presentación
aguda, fiebre,
linfadenopatía.
Organomegalia?
Linfadenopatía.
Organomegalias,
autoinmunidad
Infecciones
hipopigmenta
ción
Poliendocrinopatía
autoinmune.
candidiasis, alergia
alimentaria
Sospecha de
desregulación
Considerar ALPS o
LPX
APECED, IPEX,
CD25. ITCH
Diagnóstico
alternativo
Considerar LHF, LPX,
Chediak Higashi,
Hermansky Pudiak
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Sospecha de
defecto
fagocitosis
Considerar LAD
Considerar SCN1-4 u
otros síndromes
Considerar MSMD
Considerar otras
enfermedades
EGC
Leucocitosis
Infecciones
bacterianas
y/o fúngicas
Neutropenia
persistente o
cíclica grave
Micobacterias
o salmonela
Estallido
respiratorio
anormal
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Consistente
con
encefalitis
por herpes
Candidiasis
mucocutánea
Función de
TLR disminuida
Consistente
con defecto
de TLR
Diagnóstico
de HSE?
CMCC
diagnosticado
Sospecha de
inmunidad innata
Considerar EDA-ID
o IRAK 4
Considerar otro
diagnóstico
Tratamiento
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Evidencia de
otra IDP,
malignidad o
autoinmunidad
Sospecha de
síndrome
autoinflamatorio
Abordar lo ya
diagnosticado
Pústulas,
osteopenia,
lesiones
líticas
Exantema
secundario
al frio
Artritis,
úlceras, y/o
acné
Granuloma,
artritis,
uveítis,
exantema
Fiebre con
exantema,
dolor
articular y
abdominal
Lesiones
óseas y
anemia
Purpura,
lipodistrofia,
contracturas
musculares
atrofia
IL-1RA o IL-
36 RA
CIAS1,
NLRP13 o
PLCG2
PSTPIP1 NOD2
FMF,
TRAPS,
HIDS
LPIN2 PSMB8
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Aproximación sistemática vs no sistemática
• Yousefzadegan, S., Tavakol, M., Abolhassani, H., Nadjafi, A., Mansouri, S., Yazdani, R., ... & Aghamohammadi, A. (2018). Systematic investigation for
underlying causes of recurrent infections in children: surveillance of primary immunodeficiency. European annals of allergy and clinical immunology, 50(2),
72-80.
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Conclusiones
- La aproximación diagnóstica de las inmunodeficiencias
primarias debe iniciar con la historia clínica seguido de estudios
de laboratorio guiándonos por:
• Grupo etario
• Tipo de infección
• Sitios de infección
• Microorganismos causales
- Se deben considerar los diagnósticos diferenciales con
infecciones recurrentes en el estudio de las IDP.
- El conocimiento en inmunología continua en expansión con
diagnósticos nuevos añadiéndose a la lista.
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CRAIC Mty

Bibliografías
• Abolhassani, H., Rezaei, N., Mohammadinejad, P., Mirminachi, B., Hammarstrom, L., & Aghamohammadi,
A. (2015). Important differences in the diagnostic spectrum of primary immunodeficiency in adults versus
children. Expert review of clinical immunology, 11(2), 289-302.
• Carneiro-Sampaio, M., & Coutinho, A. (2015). Early-onset autoimmune disease as a manifestation of
primary immunodeficiency. Frontiers in immunology, 6, 185.
• De Vries, E., & European Society for Immunodeficiencies (ESID) members. (2012). Patient‐centred
screening for primary immunodeficiency, a multi‐stage diagnostic protocol designed for
non‐immunologists: 2011 update. Clinical & Experimental Immunology, 167(1), 108-119.
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Dr. De la Garza
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