Respuesta inmunológica a Sars Cov2 y vacunas Covid-19 en niños

1. Respuesta
inmunológicaa
SARS-CoV2y
vacunasCOVID-19
enniños
Dr. José Antonio Ortega Martell
Miércoles 08 de Septiembre 2021, 14:00 hrs
Médico Pediatra Alergólogo e Inmunólogo Clínico
Profesor de Inmunología de la U.A.E.H.
Miembro del Consejo Directivo de la Organización Mundial
de Alergia (World Allergy Organization)
Miembro del Grupo de Alergia e Inmunología del Comité
Nacional de Expertos en ESAVIs

2. Objetivos
§ Sistema inmunológico
§ Infección por SARS-CoV-2
§ Vacunas vs COVID-19

3. Inmunotolerancia en el embarazo
§ Hormonas:
§ LH, GCH, Prog, Est
§ Citocinas:
§ TGF-b, IL-10
§ HLA Clase I:
§ HLA-G, HLA-E
§ Células:
§ i Th1 h Th2 h Treg
§ Otros:
§ LIF, NKB, a-FP…
Inmunidad
Innata
Inmunidad
Adaptativa
Inmunotolerancia en el embarazo

4. Embrión,
feto y recién
nacido
Inmunidad innata:
§ Se mantiene en silencio
§ Beneficios:
§ Tolerar Ag maternos no compartidos
§ Ignorar señales de estrés (remodelación)
§ Riesgos:
§ h infecciones (virus, bacterias, hongos)
Inmadurez inmunológica

5. Embrión,
feto y recién
nacido
Inmunidad adaptativa:
§ h Treg h Th2 i Th1 i Th17
§ Beneficios:
§ Tolerar Ag, h síntesis Ig (madre: IgG, IgA)
§ Riesgos:
§ h infecciones (virus, bacterias, hongos)
§ h enfermedades alérgicas
Inmadurez inmunológica

6. Maduración
delsistema
inmunológico
§ Inmunidad Pasiva:
§ IgG materna transplacentaria
§ IgA materna en lactancia materna
§ Inmunidad Activa:
§ Microbiota, vacunas g inmunizaciones
§ Infecciones: virus, bacterias, hongos, protozoa, helmintos
§ Linfocitos T y B (plasmocitos) de memoria
Primeros 3 a 7 años de vida

7. Inmunidad
innata
entrenada
§Mo/Macrófagos, Linfocitos NK:
§ Activación por patógenos (PAMPs / PRRs)
§ Reprogramación epigenética y metabólica
§ Acceso más rápido a genes promotores
§ Expresión facilitada genes pro-inflamatorios
§ Mayor respuesta homóloga y heteróloga
§Estímulos:
§ Infecciones repetidas, vacunas (BCG, MMR)
§Respuesta:
§ Mayor producción temprana de IFN-I, III
Immunity. 2021 Feb 9;54(2):205-210
Memoria a corto plazo

8. Respuesta de
memoria
inmunológica
§Plasmablastos:
§ Anticuerpos alta diversidad / baja afinidad
§Plasmocitos:
§ Anticuerpos alta afinidad / baja diversidad
§Linfocitos Tfh de memoria:
§ Ayuda para selección de linfocitos B
§Linfocitos B de memoria:
§ Activación si no hay suficientes anticuerpos
Vida media corta (meses)
Vida media prolongada (décadas)
Immunity. 2021 Feb 9;54(2):205-210
Inmunidad adaptativa humoral
Refuerzo

9. Respuesta de
memoria
inmunológica
§Linfocitos T de memoria:
§ TCR alta afinidad, T ½ prolongada
§ Pre-activación
§Circulantes:
§ Patrullaje circulación – tejidos periféricos
§Residentes:
§ Activación acelerada en tejidos
§ Tfh en órganos linfoides
§ Trm en tejidos periféricos
Inmunidad adaptativa celular
Immunity. 2021 Feb 9;54(2):205-210
décadas
cambios epigenéticos
Refuerzo

10. Ontogeniadel
sistema
inmunológico
¨ Adaptación ambiente in útero g extrauterino
¨ Maduración y expansión en el adulto joven
¨ Inmunotolerancia en la vida reproductiva
¨ Adaptación funcional en la senectud
Evolución por varias etapas:

11. Sistema inmunológico
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Edad
Co-morbilidades
Epigenética
microbiota
Tóxicos
Dieta
Ejercicio
Estrés
Genética

12. COVID-19 en Pediatría
Contagio
Respuesta
anormal
Respuesta
normal

13. JAMA. 2020 Jul 10. doi: 10.1001
Menor expresión de ACE2 en tejidos
§ ACE2 = enzima para degradar Ang I y Ang II
§ Protege de daño en tejidos por Ang II g AT1R
1

14. Critical Care (2020) 24:221
> Expresión de ACE2 en hombres
después de la adolescencia

15. Cell (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.042.

16. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development
Vol. 18 September 2020
> Expresión:
• Mucosa nasal que bronquial
• Adultos que en niños
ACE2

17. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development
Vol. 18 September 2020
> Expresión:
• Mucosa nasal que bronquial
• Adultos que en niños
TMPRSS2

18. JAMA. 2020 Jul 10. doi: 10.1001
Inmunidad innata entrenada
Infecciones virales frecuentes; Vacunas (BCG, MMR)
Respuesta heteróloga hacia virus, bacterias, etc…
2

19. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):870-878.
• PRR:
• TLR4
• TLR8, 7, 3
• RIG-I, MDA5
• F. Nucleares:
• NF-kB
• IRF3, IRF7
• Interferones:
• Tipo I (a, b)
• Tipo III (l)
• Señalización:
• JAK1, TYK2
• STAT1, STAT2
• Respuesta:
Antiviral
Inflamación

20. Inmunidad innata entrenada
Estímulo
repetido
Cambios
epigenéticos
hhh
inmunidad
innata
Nuevo
programa
Front Immunol. 2017; 8: 957.
Respuesta
heteróloga

21. JAMA. 2020 Jul 10. doi: 10.1001
Menor daño endotelial
Menor frecuencia de comorbilidades (Dm, HTAs)
Menor daño inflamatorio crónico
3

22. Nat Biotechnol (2021). https://doi.org/10.1038/s41587-021-01037-9
• Niños:
• Cel epit, Cel dend, Macrófagos
• h PRR (MDA5, RIG-I) g h IFN (a, b, l)
• SARS-CoV-2 = h sensibilidad a IFN
Inmunidad innata antiviral preactivada

23. Enfermedad de Kawasaki
• < 5 años
• Lengua en fresa
• Aneurismas coronarios
S. Inflamatorio multisistémico
• Niños y adolescentes
• Neumopatía, miocarditis
• Dolor, diarrea, vómito

24. Definición de caso PIMS
(SíndromeInflamatorioMultisistémicoPediátrico)
(MIS-C=MultisystemInflammatorySyndromeinChildren)
§ < 21 años con fiebre
§ Evidencia inflamación (laboratorio)
§ > 2 órganos afectados
§ No hay otra etiología
§ RT-PCR vs SARS-CoV-2 (+)

25. J Clin Invest. 2021;131(10):e146614
• Predisposición genética + super antígeno
• HLA-I (A02, B35, C04)
• TCRb (TRBV11-2)
• Sag = Proteína S
Respuesta
inflamatoria excesiva

26. Pediatrics.2021;148(1):e2020047621
medRxiv 2021.08.08.21261768
Vacuna vs COVID-19
en niños
Menor gravedad en niños, pero…
§No están exentos de contagio
§No están exentos de gravedad
§Enfermedad g MIS-C
§Transmisibilidad g adultos

27. medRxiv 2021.08.08.21261768
Mientras mayor
es la tasa de
vacunación,
menor es la
aparición de
mutaciones
México:
40 millones niños
(30% población)
Control pandemia:
>80% vacunados

28. Gracias
drortegamartell@prodigy.net.mx