Este documento presenta una revisión sobre la inmunodeficiencia común variable (IDCV). La IDCV es la deficiencia primaria de anticuerpos más frecuente y se caracteriza por la disminución de los niveles de IgG, IgA y/o IgM. Afecta por igual a hombres y mujeres y suele manifestarse con infecciones respiratorias e intestinales recurrentes. El diagnóstico se basa en criterios clínicos, de laboratorio e inmunológicos. El tratamiento consiste en la administración de gammaglobulina intra

1. Sesión de inmunología
Asesor: Dra. med. María del Carmen Zárate Hernández
Dr. David Eugenio Román Cañamar
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
29 de junio de 2018

2. Revisión
Inmunodeficiencia
Común Variable
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3. • Las inmunodeficiencias primarias (IDP) ocurren
por defectos en el desarrollo o función del sistema
inmune innato o adaptativo
• Existen más de 250 diferentes tipos de
inmunodeficiencias.
• Muchos pacientes se diagnostican de manera
tardía.
• Prevalencia global de 1 en cada 2,500 a 10,000
personas.
• Según área geográfica, etnia
Generalidades
Alkan, Gülsüm, Sevgi Keles, and İsmail Reisli. "Evaluation of Clinical and Immunological Characteristics of Children with Common Variable Immunodeficiency." International
journal of pediatrics 2018 (2018).
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4. Clasificación de la IUIS 2017
Bellanti. Inmunología iv. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
Bousfiha,Aziz,etal."The2017IUISPhenotypicClassificationforPrimaryImmunodeficiencies."Journal
ofclinicalimmunology38.1(2018):129-143.
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5. Primer caso reportado en 1954: femenino de 39 años
• El término “Inmunodeficiencia Común Variable” (IDCV) se
acuñó por primera vez en 1971 por la OMS.
• “Enfermedad rara”
• Deficiencia primaria de anticuerpos sintomática más frecuente
• 2ª en frecuencia despues de deficiencia selectiva de IgA
Introducción
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy
and Clinical Immunology: In Practice 4.1 (2016): 38-59.
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6. • Grupo de deficiencia de anticuerpos causada por
alteraciones genéticas y clasificaciones fenotípicas
específicas.
• Susceptibilidad a procesos infecciosos respiratorios.
• Bacterias encapsuladas.
• Se caracteriza por la disminucion de IgG, IgA y/o IgM
Introducción
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In
Practice 4.1 (2016): 38-59.
Abbott, Jordan K., and Erwin W. Gelfand. "Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment." Immunology and Allergy Clinics 35.4 (2015): 637-
658.
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7. • Subdiagnosticada
• Población general 1 : 10,000 a 1 : 50,000
• Masculino = Femenino
• Cualquier edad
• Picos en infancia y 3ª década de vida
• En México:
• Inicio de los síntomas: 13 años
• Diagnóstico: 19 años
Epidemiología
Abbott, Jordan K., and Erwin W. Gelfand. "Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment." Immunology and
Allergy Clinics 35.4 (2015): 637-658
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8. • Sin causa específica del defecto inmunológico en el 98% de
los pacientes
• Falla de los linfoctios B para diferenciarse a linfocitos B de
memoria y células plasmáticas
• Denominador común = pérdida de la función de células B.
• Alteración intrínseca de las células B
• Alteración en la interacción de linfocitos T:B
Patogénesis
Ramírez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martínez D, Yamazaki-Nakashimada MA, García-Cruz ML, Terán-Juárez LM, Cortés-Grimaldo RM, et al. Clinical and
immunological features of common variable immunodeficiency in Mexican patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2013
Patuzzo G, et al, Autoimmunity and infection in common variable immunodeficiency (CVID), Autoimmun Rev (2016).
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9. • Alteraciones en activación y transmisión de señales de células B y T
Patogénesis
Abbas, Abul K., Andrew HH Lichtman, and Shiv Pillai. Cellular and molecular immunology E-book. Elsevier Health Sciences, 2014.
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10. • Inestabilidad genética (daño cormosómico)
• Estrés mutagénico, radiación, agentes químicos, radiosensibilidad
ADN
Genética
Asociados a
malignidad
• BCL6
• BCL2
• TNF
• LTA
• NFKB1
• PFTK1
Bogaert, Delfien JA, et al. "Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all?." Journal of medical genetics 53.9 (2016): 575-590.
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11. Genética
Bogaert, Delfien JA, et al. "Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all?." Journal of medical genetics 53.9 (2016): 575-590.
Genes
codificadores:
• Receptores y
ligandos
• Señales
intracelulares
• Asociados a
otras IDP
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12. Manifestaciones clínicas
Abbott, Jordan K., and Erwin W. Gelfand. "Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment." Immunology and Allergy Clinics 35.4 (2015): 637-658.
Infecciones inusuales
• U. Urealyticum o Mycoplasma
• Vaginales
• IVU
• Articulares
• Pulmonares
Granulomas
(8-22%)
• Pulmón
• Ganglios
• Bazo
• Cualquier organo
Alergias
(6.5%)
• Asma
• Rinitis alérgica
Hiperplasia linfoide
(20%)
• Cervical
• Mediastinal
• Abdominal
Gastrointestinal
(9%)
• Gastroenteritis
• G. lamblia
• Cryptosporidium parvum
• Cytomegalovirus
• E. celíaca-like
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13. Manifestaciones clínicas
Abbott, Jordan K., and Erwin W. Gelfand. "Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment." Immunology and Allergy Clinics 35.4 (2015): 637-658.
Pulmonares
• Bronquiectasias (64%)
• Enfermedad pulmonar intersticial
(72%)
• Neumonía
• “Enfermedad pulmonar intersticial
con granuloma linfocítico”
Autoinmunidad
25-30%
• Citopenias
• PTI, AHAI
• EII
Reumáticas
• AR (FR-)
• LES
• Sjögren
• Anemia perniciosa
• Hepatitis
• Hipotiroidismo
• Etc.
Malignidad
(10%)
• Linfoma no
Hodgkin
• Ca gástrico
• Ca mama
• Ca vejiga
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14. • Hipogammaglobulinemia (para la edad)
• IgG + IgA
• ± IgM
• Si IgM niveles normales o elevados descartar Sd. hiper IgM
• Niveles variables de células B
• Células T, NK en niveles normales
Laboratorios
Ramírez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martínez D, Yamazaki-Nakashimada MA, García-Cruz ML, Terán-Juárez LM, Cortés-Grimaldo RM,
et al. Clinical and immunological features of common variable immunodeficiency in Mexican patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2013
Dr. Román
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15. • En todos los pacientes, excepto con IgG muy baja o
indetectable (< 100-200 mg/dL)
Respuesta a vacuna
Ramírez-VargasN,,etal.Clinicalandimmunologicalfeaturesofcommonvariable
immunodeficiencyinMexicanpatients.AllergolImmunopathol(Madr).2013
Respuesta a vacuna
3 - 6 semanas
(promedio 4 semanas)
Respuesta dependiente
de células T
• Proteica
• Conjugada
• Tétanos (+ inmunógena)
• Difteria (- inmunógena)
• H influenza B
• Neumococo 13-valente
Respuesta independiente
de células T
Polisacáridos
• Neumococo 23-valente (Pneumovax®)
• Salmonella
• Meningococo
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16. Valores protectores de IgG vs:
• Tétanos y difeteria ≥ 0.15 UI/mL
• H. Influenzae B ≥ 1.0 ug/mL
• Neumococo 13-valente ≥ 35 ug/mL
• Neumococo 23-valente ≥ 1.3 uG/mL
• Isohemaglutininas (IgG e IgM) para grupo sanguíneos en
pacientes que ya recibieron IGIV
Respuesta a vacuna
Ramírez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martínez D, Yamazaki-Nakashimada MA, García-Cruz ML, Terán-Juárez LM, Cortés-Grimaldo RM,
et al. Clinical and immunological features of common variable immunodeficiency in Mexican patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2013
Dr. Román
CRAIC Mty

17. Fenotipos de respuesta a neumococo 23-valente
Respuesta a vacuna
Ramírez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martínez D, Yamazaki-Nakashimada MA, García-Cruz ML, Terán-Juárez LM, Cortés-Grimaldo RM,
et al. Clinical and immunological features of common variable immunodeficiency in Mexican patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2013
Dr. Román
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18. • Por su amplio espectro, se han propuesto diferentes criterios
diagnósticos
• No es un diagnóstico sencillo
Diagnóstico
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy
and Clinical Immunology: In Practice 4.1 (2016): 38-59.
Ameratunga et. al
ICON
ESID/PAGID
ESID
revisados
1999 2013 2014 2016
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19. • No especifica que
vacunas deben
usarse
• No requiere
síntomas para
realizar
diagnóstico
Criterios ESID 1999
Ameratunga,Rohan,etal."Comparisonofdiagnosticcriteriaforcommonvariable
immunodeficiencydisorder."Frontiersinimmunology5(2014):415.
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20. • IDCV probable: Criterios ABC
o ABD
• Deben tratarse con IVIG / SCIG
• IDCV posible: Criterios A solo,
AB o AC o AD pero no B
• Pueden necesitar tratamiento
con IgIV / SCIG.
• Hipogammaglobulinemia de
significancia incierta
• IgG < 5 g/L sin mas criterios.
Criterios
Ameratunga et. al.
2013
Ameratunga,Rohan,etal."Comparisonofdiagnosticcriteriaforcommonvariable
immunodeficiencydisorder."Frontiersinimmunology5(2014):415.
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21. • Similar a los de
Ameratunga et. al. pero sin
categorías
• Se incluye enfermedad
granulomatosa en los criterios
• No propone que vacunas
utilizar
Criterios ESID
2014
(revisados)
Ameratunga,Rohan,etal."Comparisonofdiagnosticcriteriaforcommonvariable
immunodeficiencydisorder."Frontiersinimmunology5(2014):415.
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22. 1. Manifestaciones clínicas (x1)
• Infecciosas, autoinmune, linfoproliferativas
2. Niveles bajos de inmunoglobulinas (referencia por edad)
• IgG baja
• IgA baja
• IgM baja o normal
3. Respuesta a vacuna alterada
4. Excluir otras causas de hipogamablobulinemia
5. Estudio genético
• No indispensable para el diagnóstico
Criterios ICON
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy
and Clinical Immunology: In Practice 4.1 (2016): 38-59.
Asintomáticos deben
cumplir los criterios
del 2 al 5
Dr. Román
CRAIC Mty

23. Comparativaentre
criterios
Abbott, Jordan K., and
Erwin W. Gelfand.
"Common variable
immunodeficiency:
diagnosis, management,
and
treatment." Immunology
and Allergy Clinics 35.4
(2015): 637-658.
Dr. Román
CRAIC Mty

24. Comparativa entre criterios
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy
and Clinical Immunology: In Practice 4.1 (2016): 38-59.
Dr. Román
CRAIC Mty

25. Diagnóstico diferencial
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy
and Clinical Immunology: In Practice 4.1 (2016): 38-59.
Dr. Román
CRAIC Mty

26. Jolles, S., et al. "Current treatment options with immunoglobulin G for the individualization of care in patients with primary immunodeficiency disease." Clinical &
Experimental Immunology179.2 (2015): 146-160.
Tratamiento
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27. • Gamaglobulina intravenosa
• Dosis inicial 0.4 - 0.5 g/Kg/cada 3 - 4 semanas
• Gamablobulina subcutánea
• Dosis inicial 0.1 - 0.2 g/kg/cada 2 semanas
• Absorción 3 – 7 días
• Profilaxis
• Antibióticos
• Antifúngicos
• Antivirales
Ramírez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martínez D, Yamazaki-Nakashimada MA, García-Cruz ML, Terán-Juárez LM, Cortés-Grimaldo RM,
et al. Clinical and immunological features of common variable immunodeficiency in Mexican patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2013
Uso controversial
• IDCV + bronquiectasias
0.6 g/Kg/mes
• IDCV + enteropatía/esplenomegalia
0.8 g/Kg/mes
Tratamiento
Dr. Román
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28. • Niveles séricos IGIV vs IGSC
Jolles, S., et al. "Current treatment options with immunoglobulin G for the individualization of care in patients with primary immunodeficiency disease." Clinical &
Experimental Immunology179.2 (2015): 146-160.
Tratamiento
Dr. Román
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29. Jolles, S., H. Chapel, and J. Litzman. "When to initiate immunoglobulin replacement therapy (IGRT) in antibody deficiency: a practical approach." Clinical & Experimental
Immunology 188.3 (2017): 333-341
Tratamiento
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30. Reacciones adversas a gamaglobulina intravenosa
• Cefalea
• Náusea
• Vómito
• Eritema
• Ronchas
• Escalofríos
• Mialgias
• Artralgias
• Dolor abdominal
• Dolor lumbar
Tratamiento
Ramírez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martínez D, Yamazaki-Nakashimada MA, García-Cruz ML, Terán-Juárez LM, Cortés-Grimaldo RM,
et al. Clinical and immunological features of common variable immunodeficiency in Mexican patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2013
• Velocidad de infusión
• Antihistamínicos
• Paracetamol
• AINE
Niveles IgA < 7 mg/dL
• Anticuerpos IgA anti-IgG
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31. • Búsqueda de complicaciones y/o comorbilidades
• Evaluar dosis de IGIV
Seguimiento
Abbott, Jordan K., and Erwin W. Gelfand. "Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment." Immunology and
Allergy Clinics 35.4 (2015): 637-658.
Dr. Román
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32. Pronóstico
Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In
Practice 4.1 (2016): 38-59.
Manesh, A. Tak, et al. "Epidemiology and pathophysiology of malignancy in common variable immunodeficiency?." Allergologia et immunopathologia (2017).
65% a 20 años
IDCV + Malignidad
• 28% a 15 años
• 36% a 40 años
58% a 45 años
1979 1990 2000
30% a 12 años
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33. • Es necesario concientizar a los medicos de primer
contacto sobre este tipo de patologías
• Se requiere un mejor registro para una epidemiología
más precisa.
• Es fundamental el juicio clínico más allá de qué criterios
diagnósticos utilizar.
• Es importante un diagóstico temprano para mejorar la
sobrevida de los pacientes.
Conclusiones personales
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34. • BELLANTI. INMUNOLOGÍA IV. Aplicaciones clínicas en salud y enfermedad.
• Bonilla, Francisco A., et al. "International Consensus Document (ICON): common variable
immunodeficiency disorders." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In
Practice 4.1 (2016): 38-59.
• Alkan, Gülsüm, Sevgi Keles, and İsmail Reisli. "Evaluation of Clinical and Immunological
Characteristics of Children with Common Variable Immunodeficiency." International
journal of pediatrics 2018 (2018).
• Ameratunga, Rohan, et al. "Comparison of diagnostic criteria for common variable
immunodeficiency disorder." Frontiers in immunology 5 (2014): 415.
• Manesh, A. Tak, et al. "Epidemiology and pathophysiology of malignancy in common
variable immunodeficiency?." Allergologia et immunopathologia (2017).
• Patuzzo G, et al, Autoimmunity and infection in common variable immunodeficiency
(CVID), Autoimmun Rev (2016).
• Gholamreza Azizi, Hassan Abolhassani, Mohammad Hosein Asgardoon, Tina Alinia, Reza
Yazdani, Nima Rezaei, Hans D Ochs & Asghar Aghamohammadi (2016): Autoimmunity in
Common Variable Immunodeficiency: Epidemiology, Pathophysiology and Management,
Expert Review of Clinical Immunology
• Ramírez-Vargas, N., et al. "Clinical and immunological features of common variable
immunodeficiency in Mexican patients." Allergologia et immunopathologia 42.3 (2014):
235-240.
• Bousfiha, Aziz, et al. "The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary
Immunodeficiencies." Journal of clinical immunology38.1 (2018): 129-143.
Bibliografía
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35. • Kearns, Sean, et al. "Clinical Profile, Dosing, and Quality-of-Life Outcomes
in Primary Immune Deficiency Patients Treated at Home with
Immunoglobulin G: Data from the IDEaL Patient Registry." Journal of
managed care & specialty pharmacy 23.4 (2017): 400-406.
• Ameratunga, Rohan, et al. "Diagnosing Common Variable
Immunodeficiency Disorder in the Era of Genome Sequencing." Clinical
reviews in allergy & immunology (2017): 1-8.
• Brandt, Daniel, and M. Eric Gershwin. "Common variable immune
deficiency and autoimmunity." Autoimmunity reviews 5.7 (2006): 465-
470.
• Ameratunga, R., et al. "New diagnostic criteria for common variable
immune deficiency (CVID), which may assist with decisions to treat with
intravenous or subcutaneous immunoglobulin. 13.4 (2014): 21-35.
• Jolles, S., H. Chapel, and J. Litzman. "When to initiate immunoglobulin
replacement therapy (IGRT) in antibody deficiency: a practical
approach." Clinical & Experimental Immunology 188.3 (2017): 333-341.
• Abbas, Abul K., Andrew HH Lichtman, and Shiv Pillai. Cellular and
molecular immunology E-book. Elsevier Health Sciences, 2014.
Bibliografía
Dr. Román
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