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遺伝子




2010年4月25日
ヒトと遺伝子
• ヒトの全細胞に同じ遺伝子がある
• 細胞中の核中のDNA中に遺伝子がある
            細胞
 ヒト                      遺伝子
          (60兆個)
             核
                   DNA
細胞
• 細胞は、核、ミトコンドリア、リボソーム、小胞体、ゴルジ体で構成

          細胞

          核              60兆個
        DNA保存            200種類
                         直径0.02ミリ
   ミトコンドリア     ゴルジ体
  エネルギー供給     発送センター

         リボソーム
       タンパク質製造
                         小胞体
                         タンパク質を輸送
DNA
• DNAは二重のらせん構造、塩基にタンパク質情報有

 二重のらせん構造




 ヌクレチオド     塩基の並びが    DNA長
 塩基         タンパク質情報    1.8m
             Aアデニン    DNA幅
             Gグアニン     0.000002mm
 糖    リン酸    Cシトシン    塩基数
             Tチミン      30億*2
遺伝子 (従来の定義)
• 遺伝子はDNA中の「タンパク質をコードする領域」


        遺伝子 遺伝子 遺伝子
 DNA          ・・・
              ・・・

           約22,000個
           (2004年 国際ヒトゲノムコンソーシアム)
ゲノム
• ゲノムは遺伝子情報の全体
  (遺伝子(gene)+総体(ome))
               遺伝子 遺伝子 遺伝子
 DNA                 ・・・
                     ・・・

                   ゲノム

 ヒトゲノム解読の期間と費用
       解読年        期間     費用
       2003年      15年    4000億円
       2008年      1ケ月    1200万円
       2010年      数時間        10万円
DNAとRNA (従来の認識)
• DNAは重要、RNAは重要でないという認識であった


        DNA           RNA
 日本語名   デオキシリボ核酸      リボ拡散
 説明     デ(否定)オキシ(O)
 特徴基    水素基(H)        水酸基(OH)
 機能     タンパク質の設計図     タンパク質の作成員
DNAからタンパク質へ
• 塩基3つからアミノ酸、アミノ酸100以上からタンパク質

 DNA           塩基    塩基
              G C T C G C   ・・・
         転写
                3     3

 RNA          C G A G C G   ・・・


         翻訳   アミノ酸 アミノ酸     ・・・   20種類

                    100以上         ペプチド結合

タンパク質              タンパク質         数10万種類
DNA複製
• 2本鎖が1本鎖に分裂し、各々が相補的塩基対で複製


  2本鎖    A G C T
         T C G A


  1本鎖    A G C T   T C G A

            相補的塩基対

 DNA複製   A G C T   T C G A
         T C G A   A G C T
染色体
• 染色体は、細胞分裂時にDNAが固まったもの


        染色体 染色体 染色体
 DNA     X ・・・ x ・・・ 23本*2
         X ・・・ x ・・・ 平均4cm


          常染色体   性染色体
                  男性 女性
                  X   X
                  Y   X
体細胞分裂のプロセス
• 染色体は中央に並んだ後、両端へ移動し、細胞分裂する


 染色体中央            X X
         細胞
                  x x


 染色体両端      X           X
         細胞
            x           x


  細胞分裂        X         X
         細胞
              x         x
減数分裂のプロセス
• 染色体は第一分裂後、続けて第二分裂し、DNA半分に


  染色体                X X
                     x x


  第一分裂       X                 X
             x                 x


  第二分裂   >       >         <       <
         >       >         <       <

                 DNA半分
有性生殖
• 有性生殖は父と母から半分ずつの遺伝情報を引き継ぐ

            父親                  母親
 遺伝情報       X X                 X X
            x x                 x x


 生殖細胞   >         <         >         <
        >         <         >         <

                      子供
 遺伝情報                 X X
                      x x
DNA複製のミス
• DNAの複製ミスによって、生物の進化と繁栄へ


37億年前         生物の誕生

              A G C T ・・・ 30億塩基

              複製ミス (10万回に1回)

 現在           A G C T ・・・

                 生物の進化と繁栄
                (数百万~数千万種)
SNP
• SNPとは、個人によって配列が1塩基だけ異なる箇所




 A G C T ・・・   A G C C ・・・

      ヒトは30億塩基の中、約1000万ヶ所
      約300ヵ所に1ヵ所異なる
      ほとんどの病気には原因となるSNPが存在
      がん、心筋梗塞、脳卒中
生物の機能と遺伝子数
• 生物の機能は、遺伝子数と関係はない


 生物         遺伝子数
 人間         22,000
 ショウジョウバエ   11,000


 上記の生物間で遺伝子数は、2倍の差しかない
 ヒトの場合、遺伝子は、ゲノムの2%しかない
    ↓
 生物の機能に影響する「何か」が
 (従来の)遺伝子以外にある
セントラルドグマ
• 遺伝情報は、DNA→RNA→タンパク質の順番に流れる


  DNA

          転写

  RNA          DNAの部分部分のコピー

          翻訳

 タンパク質
RNA
• RNAは一本鎖構造であり、不安定

 一本鎖構造




 ヌクレチオド     塩基の並びが
 塩基         タンパク質情報
             Aアデニン
             Gグアニン
 糖    リン酸    Cシトシン
             Uウラシル
DNAとRNA
• DNAは二重のらせん構造、RNAは一本鎖構造



        DNA      RNA
 構造     二本鎖      一本鎖
 形状     糸状       丸まっている
 安定性    安定       不安定
 塩基     A アデニン   A アデニン
        G グアニン   G グアニン
        C シトシン   C シトシン
        T チミン    U ウラシル
転写のプロセス
• DNA情報の一部を写し取ってRNAが生まれるプロセス


 DNA2本鎖   A G C T
          T C G A


 DNA1本鎖   A G C T   T C G A

             相補的塩基対

 RNA複製    A G C U   U C G A
          U C G A   A G C U
転写の地点
• プロモーター(転写開始地点)とターミネーター(転写終了地点)


 DNA2本鎖   A G C T
          T C G A


 DNA1本鎖      プロモーター T C G A ターミネーター
           (転写開始地点)       (転写終了地点)


 RNA複製
                    U C G A
                    A G C U
mRNA (メッセンジャーRNA)
• DNA情報を核からリボソームまで運ぶRNA

        細胞

        核
        DNA

              mRNA


        リボソーム
      タンパク質製造
転写のコントロール
• DNA内の別領域が読まれて、異なるタンパク質ができる

              遺伝子              遺伝子
  DNA
          プロモータ           プロモータ
           転写       別領域     転写
           因子               因子

 mRNA

                     異なる

 タンパク質
複写のコントロール (スプライシング)
• スプライシング(mRNAの「意味有部分」のみ使用)


  DNA                         遺伝子

 mRNA                 意味無部分 意味有部分 意味無部分

                      イントロン   エクソン イントロン
          スプライシング            (10%)




 成熟mRNA


 タンパク質
複写のコントロール (選択的スプライシング)
• 選択的スプライシング(「意味有部分」の一部のみ使用)


  DNA                            遺伝子

 mRNA                    意味無部分 意味有部分 意味無部分

                         イントロン    エクソン イントロン
            スプライシング              (10%)
          選択的スプライシング           一部   一部


 成熟mRNA


 タンパク質
複写のコントロール (RNA編集)
• RNA編集 (mRNAがDNA情報を伝達中に変えること)


  DNA                            遺伝子

 mRNA                    意味無部分 意味有部分 意味無部分

                         イントロン    エクソン イントロン
            スプライシング              (10%)
          選択的スプライシング           一部   一部
            RNA編集                          DNA情報変更
 成熟mRNA


 タンパク質
各種RNA
• mRNAの他にも、tRNA、rRNA等がある


  DNA           DNA
          転写
 mRNA          mRNA     メッセンジャーRNA

               tRNA     トランスファーRNA

          翻訳   アミノ酸

               rRNA     リボソームRNA

 タンパク質        タンパク質
遺伝子組み換え
• 遺伝子組み換えが可能


DNA切断      X   X
 制限酵素              X   X




DNA結合
 DNAリカーゼ
DNA増幅法
• DNA増幅法が進歩


 ヒト      大腸菌       PCR法


 2倍/1日   281兆/1日   10万/2-3時間
遺伝子情報の調査
• 遺伝子情報の調査にcDNA(コンテンポラリーDNA)を活用


  DNA                            遺伝子
                                           場所不明
 mRNA                    意味無部分 意味有部分 意味無部分

                         イントロン    エクソン イントロン
            スプライシング              (10%)
          選択的スプライシング           一部   一部
            RNA編集                          場所明確、
 成熟mRNA                                    不安定、複製不可
          逆転写酵素
 cDNA                                      場所明確、
                                           安定、複製可
 この方法で、2002年マウスゲノム百科事典を完成
セントラルドグマの逆
• セントラルドグマの逆の伝達経路をもつ生物がある

 セントラルドグマ      セントラルドグマの逆

  DNA          RNA

          転写         逆転写

  RNA          DNA

          翻訳         翻訳

 タンパク質        タンパク質
                (レトロウィルス)
RNAワールド仮説
• 生物はRNAとして誕生し、後にDNAに譲ったという仮説


37億年前         生物の誕生

               RNA   遺伝情報



 現在            DNA   遺伝情報
                +
              タンパク質  複製
ncRNA (ノンコードRNA)
• ncRNAとは、タンパク質をコードしないRNA

           タンパク質コード タンパク質コードしない
  DNA
                2%          70%

          転写

 mRNA                   ncRNA
                     RNAの80%~90%
          翻訳         最終生理活性物質

 タンパク質     タンパク質
          最終生理活性物質
遺伝子 (新定義)
• 遺伝子とは、タンパク質あるいはRNAをコードしている部分

           遺伝子(従来)   RNAをコード
  DNA

                 遺伝子
          転写    (新定義)

 mRNA               ncRNA
                 RNAの80%~90%
          翻訳     最終生理活性物質

 タンパク質     タンパク質
          最終生理活性物質
遺伝子の数
• 現在、約2万と推定されるが、従来と中身は全く異なる

           遺伝子(従来)          RNAをコード
  DNA        *1               *2

                         遺伝子
          転写            (新定義)
                        約2万個
 mRNA                       ncRNA

          翻訳             *1 従来、約22、000個
                            横断読取RNA発見
 タンパク質        タンパク質       現在、約2、000個
                         *2 大量
コンピューターに例える
• DNAはハードディスク、RNAはCPU


  DNA          ハードディスク


          転写

  RNA          CPU

          翻訳

 タンパク質        出力機
RNAのタンパク質合成コントロール
• RNA干渉、miRNA、ncRNA等でコントロール


  DNA        外部からの            ncRNAコード
             二本鎖RNA
          転写
                                    ncRNA
          因子
 mRNA        RNA干渉
               siRNA
          Small Interfering

 タンパク質                   miRNA
                         マイクロRNA
                         人間は200~300個
まとめ
• 体内最終活性物質にはRNAも有(タンパク質だけでない)

• RNAがタンパク質合成をコントロール

• タンパク質合成は複雑であり、
 RNA選択的スプライシング、RNA干渉、ncRNA調整機能等
最後に
• 本資料は自分の勉強のために作成しました。
• ご指導・ご鞭撻は、以下へお願いいたします。
 – okadaofficial@yahoo.co.jp 岡田恭治


<参考文献>
• 教科書ではわからない遺伝子のおもしろい話
 – 独立行政法人理化学研究所 林崎良英


                                    以上

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