SlideShare a Scribd company logo
1 of 41
Download to read offline
FARMAKOTERAPIJA
PRIMARNIH
GLAVOBOLJA
Dipl. ph
Nikolina Kljajić
Mentor
Prof. dr
Radica Stepanović -
Petrović
Učestalost glavobolja:
godišnja prevalenca 47 %
prevalenca 90 %
Farmakoterapija glavobolja:
akutna th
profilaksa
Pravilno lečenje glavobolja:
tačna dg
efikasan analgetik
pravilna primena leka
nefarmakološke mere
UVOD
Nepravilno lečenje
Frekvence
intenziteta
Hronična
glavobolja
Upotreba
analgetika
GPUM
Međunarodna klasifikacija glavobolja
III izdanje (beta verzija), 2013.
ICHD III - β :
1o glavobolje
2o glavobolje
Ostale
Headache Classification Committee of the International Headache Society. 
The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). 
Cephalalgia. 2013; 33(9): 629‐808.
KLASIFIKACIJA
1o glavobolje (ICHD III - β)
1. Glavobolja tenzionog tipa (TTG)
2. Migrena
3. Klaster glavobolja i ostale TAG
4. Ostale
1o glavobolja kašlja
1o glavobolja fizičkog vežbanja
1o glavobolja udružena sa seksualnom aktivnošću
1o glavobolja “udara groma”
glavobolja stimulisana hladnoćom
glavobolja spoljašnjeg pritiska
1o probodna glavobolja
numularna glavobolja
glavobolja spavanja
nova dnevna perzistentna glavobolja
KLASIFIKACIJA
Godišnja prevalenca
1. Glavobolja tenzionog tipa (TTG)
2. Migrena
3. Klaster glavobolja i ostale TAG
4. Ostale
EPIDEMIOLOGIJA
42%
11%
< 1%
WHO. Atlas of headache disorders and resources in the world 2011. 
Geneva: WHO, 2011.
PATOFIZIOLOGIJA
Karakteristike
Atak glavobolje traje 30 minuta – 7 dana
(nelečen ili neuspešno lečen)
Glavobolja ima osobine:
1. Obe polovine glave
2. Osećaj stezanja, pritiskanja, tup bol
3. Blag do umereno jak bol
4. Ne pogoršava se sa rutinskim fizičkim aktivnostima
Glavobolja NIJE praćena drugim simptomima.
TTG
Klasifikacija
Epizodična TTG (retka ili česta)
≤ 14 dana mesečno
Hronična TTG (2%)
≥ 15 dana mesečno,
min. 3 uzastopna meseca
TTG
Patofiziologija
Miofascijalna tkiva glave:
• aktivacija nociceptora
• periferna senzitizacija
(uloga COX i PG)
Centralna senzitizacija
TTG
Akutna terapija TTG
Paracetamol, aspirin ili NSAIL
Mehanizam dejstva:
1. Sprečavanje periferne senzitizacije
(inhibicijom COX na periferiji)
2. Sprečavanje centralne senzitizacije
(inhibicijom COX u CNS-u)
Akutna terapija TTG
B65 ‐ 200 mg
Kofein, 
kombinacija sa NSAIL
A1000 mgParacetamol
A12,5 ‐ 25 mgDiklofenak
A375 ‐ 550 mgNaproksen
A500 ‐ 1000 mgAspirin
A25 mgKetoprofen
A200 ‐ 800 mgIbuprofen
Nivo
preporuke
DozaAktivna supstanca
Lekovi za akutnu terapiju TTG - EFNS vodič 2010.
Bendtsen L et al. EFNS guideline on the treatment of tension‐type headache –
Report of an EFNS task force. European Journal of Neurology 2010, 17: 1318–1325 
Max
14
d
/ m
Max
9
d
/ m
Akutna terapija TTG
Izbor analgetika
1. efikasnost
2. podnošljivost / spektar neželjenih efekata
3. tmax i t1/2
4. komorbiditeti
5. posebna stanja
6. cena
Akutna terapija TTG
1. Efikasnost (potpuna analgezija u toku 2h)
Paracetamol ≤ NSAIL < Kombinacija sa kofeinom
Selektivnost za COX-2 ne utiče na efikasnost.
Efikasnost zavisi od:
individualnog odgovora na lek
učestalosti i dužine trajanja TTG
Izbor analgetika zavisi od prethodnog iskustva sa lekom.
Akutna terapija TTG
2. Neželjeni efekti
oštećenje sluznice želuca i krvarenje u GIT-u
Paracetamol < ibuprofen < aspirin < naproksen < ketoprofen
drugi GIT poremećaji
nefrotoksičnost
hipertenzija
rizika od KV događaja
Dozno i upotrebno zavisni!
Akutna terapija TTG
3. Tmax i t1/2
235‐40Nurofen expressIbuprofen
1‐430‐60FebricetParacetamol
2‐310‐20AspirinAcetilsalicilna kiselina
215SpedifenIbuprofen arginat
247Ibalgin rapidIbuprofen lizinat
260 ‐ 120Brufen 200Ibuprofen
1355Nalgesin‐SNaproksen natrijum
13110NaproksenNaproksen
1‐2120Diklofenak 50Diklofenak natrijum
240DiklorapidDiklofenak natrijum
1‐220 ‐ 60 Rapten KDiklofenak kalijum
t 1/2 (h)Tmax (min)Zaštićeni nazivGenerički naziv
Akutna terapija TTG
4. Komorbiditeti i posebna stanja
astma
peptički ulkus
hepatična insuficijencija
kardiovaskularna oboljenja
renalna insuficijencija
diabetes mellitus
trudnoća i dojenje
dečiji uzrast
Farmakoprofilaksa TTG
Kada?
Kod hronične TTG
Kod epizodične TTG koja značajno ometa svakodnevne
aktivnosti
Kako?
Postepeno uvođenje (titracija doze)
Svakodnevna primena
Postepena obustava
Uz nefarmakološke mere!
Koliko dugo?
6 – 12 meseci
Bendtsen L et al. EFNS guideline on the treatment of tension‐type headache –
Report of an EFNS task force. European Journal of Neurology 2010, 17: 1318–1325 
Farmakoprofilaksa TTG
Lekovi za profilaksu TTG - EFNS vodič 2010. godine
Bendtsen L et al. EFNS guideline on the treatment of tension‐type headache –
Report of an EFNS task force. European Journal of Neurology 2010, 17: 1318–1325 
B30 ‐ 60 mgMianserin
B75 mgMaprotilin
B75 ‐ 150 mgKlomipramin
Treći izbor
B150 mgVenlafaksin
B30 mgMirtazapin
Drugi izbor
A30 ‐ 75 mgAmitriptilin
Prvi izbor
Nivo preporukeDnevna dozaAktivna supstanca
Karakteristike
Atak glavobolje - 4-72 sata (nelečen ili neuspešno lečen)
Glavobolja ima osobine:
1. Jedna polovina glave
2. Pulsirajući bol.
3. Umeren ili jak bol
4. Pogoršava se sa rutinskim fizičkim aktivnostima
Glavobolja praćena drugim simptomima, bar jedan:
1. Mučnina sa ili bez povraćanja
2. Fotofobija i fonofobija
Ometa značajno svakodnevne aktivnosti.
MIGRENA
Karakteristike
Aura (15%):
- Vizuelni poremećaji
- Senzorni poremećaji
- Motorni poremećaji
- Poremećaji govora
MIGRENA
Klasifikacija
Epizodična migrena
≤ 14 dana mesečno
Hronična migrena (3%)
≥ 15 dana mesečno,
min. 3 uzastopna meseca
MIGRENA
Patofiziologija
MIGRENA
Lekovi:
1. Paracetamol, aspirin i NSAIL
2. Triptani
3. Ergot alkaloidi
+/-
4. Antiemetici
Akutna terapija migrene
Efikasna akutna th migrene:
1. odsustvo ili
značajno ↓ intenziteta bola
u roku od 2h od primene leka
2. konzistentna efikasnost u 2 od 3 napada
3. odsustvo rekurentne glavobolje
(24 h od primene leka)
MIGRENA
Akutna terapija migrene
Izbor leka zavisi od:
težine napada / stepena onesposobljenosti
prethodnog iskustva sa lekom
Blagi do umereni napadi:
Umereni do teški napadi:
Rekurentna glavobolja:
Paracetamol, aspirin, NSAIL
Triptani
Triptan + NSAIL
(Ergot alkaloidi)
Worthington I et al. 
Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache. 
Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
Akutna terapija migrene
Paracetamol i NSAIL u akutnoj th migrene
tbl1000Paracetamol
tbl
300 + 200 +
50
ASA + Paracetamol +
Kofein
tbl, plv50Diklofenak ‐ kalijum
tbl500 (max. 825)Naproksen ‐ natrijum
tbl, scaps400Ibuprofen
tbl, eff975‐1000ASA
Farmaceutski oblikDoza (mg)Aktivna supstanca
Worthington I et al. 
Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache. 
Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
Max
14
d
/ m
Max
9
d
/ m
Akutna terapija migrene
Triptani
p.o.2,5 mgNaratriptan
p.o.2,5 mgFrovatriptan
nasal.2,5 i 5 mg
p.o.2,5 i 5 mg
Zolmitriptan
s.c.6 mg
nasal.10, 20 mg 
r25 mg
p.o.25, 50, 100 mgSumatriptan
p.o.12,5 mgAlmotriptan
p.o.20, 40 mg (max. 80 mg)Eletriptan
p.o.10 mgRizatriptan
Put primeneDozaAktivna supstanca
Max
2
doze
po
napadu!
Max
9
dana
mesečno!
Worthington I et al. 
Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache. 
Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
Akutna terapija migrene
Razlike između triptana
1‐517‐2843‐4963‐5poNaratriptan
20‐806‐3447‐7542poEletriptan
2.5‐57‐2537‐46262‐4poFrovatriptan
6.25‐2518‐3055‐653‐41‐3poAlmotriptan
5‐2035‐4760‐772‐31,3poRizatriptan
5‐10‐6933in
2.5‐1022‐3762‐6731,5poZolmitriptan
6‐1210‐4043 ‐ 822,50.2sc
5‐4010‐4062 ‐ 782,51‐1,5in
25‐10025‐4150 ‐ 692,51,2‐1,3poSumatriptan
Doza  
(mg)
Rekurentna 
glavobolja (%)
Efikasnost u 
prva 2 sata (%)
t1/2
(h)
Tmax 
(h)
Put 
primene
Lek
Ferrari MD, Goadsby PJ, Roon KI, Lipton RB. Triptans in migraine: 
detailed results and methods of a meta‐analysis of 53 trials. 
Cephalalgia.2002;22(8):633‐58.
Akutna terapija migrene
Mehanizam dejstva
triptana
Selektivni agonisti
5HT 1B i 5HT 1D rec.
Akutna terapija migrene
Triptani - kontraindikacije
Ishemijska bolet srca
Periferna vaskularna bolest
Istorija CV događaja
Hipertenzija
Teška insuficijencija jetre
Preosetljivost
Akutna terapija migrene
Worthington I et al. Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache. 
Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
Manje efikasni od triptana
Više neželjenih efekata od triptana
Primena samo kod dugih napada migrene, sa rekurentnom
glavoboljom, kada kombinacija triptan + NSAIL nije efikasna.
Ergot alkaloidi
10 mg
Max nedeljna
doza
6 mg
Max doza po
napadu
tbl1 – 2 mg
Ergotamin 
tartarat +/‐ kofein
Farmaceutski 
oblik
Doza Aktivna supstanca
Min 4 dana između 2 tretmana
Max 2 tretmana mesečno.
Akutna terapija migrene
Worthington I et al. Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache. 
Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
Antiemetici
po
r
po
po
im, iv
Put primene
Pospanost, ekstrapiramidalni N.E.
10 
10 – 20 mg
Prohlorperazin
Manje neželjenih reakcija 
Produžava QT interval
Može kod dece
10 ‐ 20Domperidon
Pospanost, diskinezije, 
ekstrapiramidalni N.E.
10 – 20 
10 
Metoklopramid
Najčešći neželjeni efektiDoza (mg)Lek
Ujedno i prokinetici
P.o. ‐ po potrebi uz analgetike kada je prisutna mučnina +/‐ povraćanje
I.v. ‐ monoterapija za teške napade, u bolničkim uslovima
Farmakoprofilaksa migrene
Kada?
-Migrena značajno ometa svakodnevne aktivnosti
-Postoji rizik od GPUM
Kako?
Postepeno uvođenje
Svakodnevna primena
Postepena obustava
Uz nefarmakološke mere!
Koliko dugo?
6 – 12 meseci
Lekovi za profilaksu migrene – kanadski vodič 2013.
Farmakoprofilaksa migrene
2 x 40 ‐ 80 mg
2 x 20 mg, 
svakih 7 – 14 dana
2 x 20 – 40 mgPropranolol
1 x 95 – 190 mg‐1 x 95 mg
Metoprolol‐sukcinat
(retard tbl.)
2 x 50 – 100 mg‐2 x 50 mgMetoprolol‐tartarat
Optimalna 
dnevna doza
Titracija 
doze
Inicijalna 
dnevna doza
Lek
1200 – 1500 mg (max. 1800 
mg), podeljeno u tri doze
300 mg, 
na 3 – 5 dana
1 x 300 mgGabapentin
2 x 325 – 750 mg
250 mg,
na 7 dana
1 x 250 mg
Valproinska kiselina 
(Na2 – valproata)
2 x 50 – 100 mg
25 mg, 
na 7 – 14 dana
1 x 25 mg, 
uveče
Topiramat
Pringsheim T et al. Canadian Headache Society Guideline for Migraine Prophylaxis. 
Can J neurol Sci. 2012; 39: Suppl. 2 ‐ S1‐S3
MIGRENA
Perimenstrualna profilaksa
52 x 1Naratriptan
72 – 3 x 2,5Zolmitriptan
62 x 2,5Frovatriptan
Trajanje (dani)Dnevna doza (mg)Aktivna supstanca
TAG
KARAKTERISTIKE
javljanje u periodima
kratkotrajni napadi
unilateralna glavobolja, jaka – veoma jaka
ipsilateralni kranijalni autonomni simptomi
TAG
ICHD III - β klasifikacija
klaster glavobolja (KG)
paroksizmalna hemikranija (PH)
sindrom kratkotrajnih neuralgiformnih glavobolja (SUNC)
•sa konjunktivalnom hiperemijom i suzenjem (SUNCT)
•sa kranijalnim autonomnim simptomima (SUNA)
hemicrania continua (HC).
Headache Classification Committee of the International Headache Society. 
The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). 
Cephalalgia. 2013; 33(9): 629‐808.
TAG
DaNeNeKutani okidači
NeNeDaAlkohol kao okidač
DaDaDaSimptomi migrene*
Da  (izraženo suzenje i crvenilo oka)DaDaAutonomni simptomi
5 ‐ 240 sek2 ‐ 30 min15 ‐ 180 minTrajanje
3 ‐ 200 puta dnevno1 ‐ 40 puta dnevnoDo 8 puta dnevnoFrekvenca glavobolje
PeriorbitalnoOrbite i slepoočniceOrbite i slepoočniceLokalizacija bola
Jak do izrazito jakIzrazito jakIzrazito jakIntenzitet bola
Žarenje, probadanje, oštar bolLupanje, probadanjeProbadanjeKvalitet bola
M ~ ŽM = ŽM > ŽPol
SUNCT
Paroksizmalna
hemikranija
Klaster glavobolja
KARAKTERISTIKE
Goadsby PJ, Raskin NH. Headache. In: Longo DL et al. Editors. Harrison´s
principles of internal medicine: McGraw‐Hill Companies Inc; 2012. p.112–128.
TAG
75 ‐ 225 mg/dn, 
PO
‐
200 mg/dn, PO
7 l/min, 20 min
6 mg, SC
NAČIN PRIMENE
75 ‐ 225 mg/dn, POIndometacinIndometacinHC
200 – 400 mg/dn, POLamotrigin‐SUNC
200 mg/dn, POIndometacinIndometacinPH
240 – 960 mg/dn, POVerapamil100% O2
Sumatriptan
KG
NAČIN PRIMENEPROFILAKSAAKUTNA THTAG
LEČENJE TAG
Evers S, Áfra J, Frese A,  Goadsby PJ, Linde M,  May A, Sándor PS. Cluster headache and 
other trigemino‐autonomic cephalgias. In: Gilhus NE, Barnes  MP, Brainin M, editors. European 
Handbook of Neurological Management, 2nd Edition. Blackwell Publishing Ltd, 2011, p 179 ‐ 190
http://www.nice.org.uk/
Vrsta glavobolje diktira
izbor leka
Velike interindividualne
razlike u odgovoru na
analgetike
Pronalaženje efikasnog
analgetika – izazov
Edukacija pacijenta
Neuspešno lečenje
ZAKLJUČAK
PITANJA

More Related Content

Viewers also liked

Viewers also liked (16)

CRITERIOS SUGESTIVOS DE CARDIOPATIA Y CONDUCTA A SEGUIR +Exploración del cor...
CRITERIOS SUGESTIVOS DE CARDIOPATIA  Y CONDUCTA A SEGUIR +Exploración del cor...CRITERIOS SUGESTIVOS DE CARDIOPATIA  Y CONDUCTA A SEGUIR +Exploración del cor...
CRITERIOS SUGESTIVOS DE CARDIOPATIA Y CONDUCTA A SEGUIR +Exploración del cor...
 
3Com 3COM 1647-110-000-1
3Com 3COM 1647-110-000-13Com 3COM 1647-110-000-1
3Com 3COM 1647-110-000-1
 
Selling skills
Selling skillsSelling skills
Selling skills
 
Human Foundation Giving and Innovating
Human Foundation Giving and InnovatingHuman Foundation Giving and Innovating
Human Foundation Giving and Innovating
 
Selling skills
 Selling skills Selling skills
Selling skills
 
I-Gist (Presentasi Maxi)
I-Gist (Presentasi Maxi)I-Gist (Presentasi Maxi)
I-Gist (Presentasi Maxi)
 
Pitch Deck Portfolio 2017
Pitch Deck Portfolio 2017Pitch Deck Portfolio 2017
Pitch Deck Portfolio 2017
 
Торговая стратегия "MACD Professional" NEW
Торговая стратегия "MACD Professional" NEWТорговая стратегия "MACD Professional" NEW
Торговая стратегия "MACD Professional" NEW
 
3Com 3C905-CTX3
3Com 3C905-CTX33Com 3C905-CTX3
3Com 3C905-CTX3
 
Resume
ResumeResume
Resume
 
IoTLT vol24 @ドリコム/汎用機系ひとすじのエンジニアに何が出来るのか?…そしてHULFT IoT紹介/松岡光隆 セゾン情報システムズ
IoTLT vol24 @ドリコム/汎用機系ひとすじのエンジニアに何が出来るのか?…そしてHULFT IoT紹介/松岡光隆 セゾン情報システムズIoTLT vol24 @ドリコム/汎用機系ひとすじのエンジニアに何が出来るのか?…そしてHULFT IoT紹介/松岡光隆 セゾン情報システムズ
IoTLT vol24 @ドリコム/汎用機系ひとすじのエンジニアに何が出来るのか?…そしてHULFT IoT紹介/松岡光隆 セゾン情報システムズ
 
3Com 1.012.0506
3Com 1.012.05063Com 1.012.0506
3Com 1.012.0506
 
3Com 3C16861
3Com 3C168613Com 3C16861
3Com 3C16861
 
3Com 3C6555-716R
3Com 3C6555-716R3Com 3C6555-716R
3Com 3C6555-716R
 
The male gaze theory
The male gaze theoryThe male gaze theory
The male gaze theory
 
Termometro maria
Termometro mariaTermometro maria
Termometro maria
 

3 FT primarnih glavobolja

  • 2. Učestalost glavobolja: godišnja prevalenca 47 % prevalenca 90 % Farmakoterapija glavobolja: akutna th profilaksa Pravilno lečenje glavobolja: tačna dg efikasan analgetik pravilna primena leka nefarmakološke mere UVOD Nepravilno lečenje Frekvence intenziteta Hronična glavobolja Upotreba analgetika GPUM
  • 3. Međunarodna klasifikacija glavobolja III izdanje (beta verzija), 2013. ICHD III - β : 1o glavobolje 2o glavobolje Ostale Headache Classification Committee of the International Headache Society.  The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version).  Cephalalgia. 2013; 33(9): 629‐808. KLASIFIKACIJA
  • 4. 1o glavobolje (ICHD III - β) 1. Glavobolja tenzionog tipa (TTG) 2. Migrena 3. Klaster glavobolja i ostale TAG 4. Ostale 1o glavobolja kašlja 1o glavobolja fizičkog vežbanja 1o glavobolja udružena sa seksualnom aktivnošću 1o glavobolja “udara groma” glavobolja stimulisana hladnoćom glavobolja spoljašnjeg pritiska 1o probodna glavobolja numularna glavobolja glavobolja spavanja nova dnevna perzistentna glavobolja KLASIFIKACIJA
  • 5. Godišnja prevalenca 1. Glavobolja tenzionog tipa (TTG) 2. Migrena 3. Klaster glavobolja i ostale TAG 4. Ostale EPIDEMIOLOGIJA 42% 11% < 1% WHO. Atlas of headache disorders and resources in the world 2011.  Geneva: WHO, 2011.
  • 7. Karakteristike Atak glavobolje traje 30 minuta – 7 dana (nelečen ili neuspešno lečen) Glavobolja ima osobine: 1. Obe polovine glave 2. Osećaj stezanja, pritiskanja, tup bol 3. Blag do umereno jak bol 4. Ne pogoršava se sa rutinskim fizičkim aktivnostima Glavobolja NIJE praćena drugim simptomima. TTG
  • 8. Klasifikacija Epizodična TTG (retka ili česta) ≤ 14 dana mesečno Hronična TTG (2%) ≥ 15 dana mesečno, min. 3 uzastopna meseca TTG
  • 9. Patofiziologija Miofascijalna tkiva glave: • aktivacija nociceptora • periferna senzitizacija (uloga COX i PG) Centralna senzitizacija TTG
  • 10. Akutna terapija TTG Paracetamol, aspirin ili NSAIL Mehanizam dejstva: 1. Sprečavanje periferne senzitizacije (inhibicijom COX na periferiji) 2. Sprečavanje centralne senzitizacije (inhibicijom COX u CNS-u)
  • 11. Akutna terapija TTG B65 ‐ 200 mg Kofein,  kombinacija sa NSAIL A1000 mgParacetamol A12,5 ‐ 25 mgDiklofenak A375 ‐ 550 mgNaproksen A500 ‐ 1000 mgAspirin A25 mgKetoprofen A200 ‐ 800 mgIbuprofen Nivo preporuke DozaAktivna supstanca Lekovi za akutnu terapiju TTG - EFNS vodič 2010. Bendtsen L et al. EFNS guideline on the treatment of tension‐type headache – Report of an EFNS task force. European Journal of Neurology 2010, 17: 1318–1325  Max 14 d / m Max 9 d / m
  • 12. Akutna terapija TTG Izbor analgetika 1. efikasnost 2. podnošljivost / spektar neželjenih efekata 3. tmax i t1/2 4. komorbiditeti 5. posebna stanja 6. cena
  • 13. Akutna terapija TTG 1. Efikasnost (potpuna analgezija u toku 2h) Paracetamol ≤ NSAIL < Kombinacija sa kofeinom Selektivnost za COX-2 ne utiče na efikasnost. Efikasnost zavisi od: individualnog odgovora na lek učestalosti i dužine trajanja TTG Izbor analgetika zavisi od prethodnog iskustva sa lekom.
  • 14. Akutna terapija TTG 2. Neželjeni efekti oštećenje sluznice želuca i krvarenje u GIT-u Paracetamol < ibuprofen < aspirin < naproksen < ketoprofen drugi GIT poremećaji nefrotoksičnost hipertenzija rizika od KV događaja Dozno i upotrebno zavisni!
  • 15. Akutna terapija TTG 3. Tmax i t1/2 235‐40Nurofen expressIbuprofen 1‐430‐60FebricetParacetamol 2‐310‐20AspirinAcetilsalicilna kiselina 215SpedifenIbuprofen arginat 247Ibalgin rapidIbuprofen lizinat 260 ‐ 120Brufen 200Ibuprofen 1355Nalgesin‐SNaproksen natrijum 13110NaproksenNaproksen 1‐2120Diklofenak 50Diklofenak natrijum 240DiklorapidDiklofenak natrijum 1‐220 ‐ 60 Rapten KDiklofenak kalijum t 1/2 (h)Tmax (min)Zaštićeni nazivGenerički naziv
  • 16. Akutna terapija TTG 4. Komorbiditeti i posebna stanja astma peptički ulkus hepatična insuficijencija kardiovaskularna oboljenja renalna insuficijencija diabetes mellitus trudnoća i dojenje dečiji uzrast
  • 17. Farmakoprofilaksa TTG Kada? Kod hronične TTG Kod epizodične TTG koja značajno ometa svakodnevne aktivnosti Kako? Postepeno uvođenje (titracija doze) Svakodnevna primena Postepena obustava Uz nefarmakološke mere! Koliko dugo? 6 – 12 meseci Bendtsen L et al. EFNS guideline on the treatment of tension‐type headache – Report of an EFNS task force. European Journal of Neurology 2010, 17: 1318–1325 
  • 18. Farmakoprofilaksa TTG Lekovi za profilaksu TTG - EFNS vodič 2010. godine Bendtsen L et al. EFNS guideline on the treatment of tension‐type headache – Report of an EFNS task force. European Journal of Neurology 2010, 17: 1318–1325  B30 ‐ 60 mgMianserin B75 mgMaprotilin B75 ‐ 150 mgKlomipramin Treći izbor B150 mgVenlafaksin B30 mgMirtazapin Drugi izbor A30 ‐ 75 mgAmitriptilin Prvi izbor Nivo preporukeDnevna dozaAktivna supstanca
  • 19. Karakteristike Atak glavobolje - 4-72 sata (nelečen ili neuspešno lečen) Glavobolja ima osobine: 1. Jedna polovina glave 2. Pulsirajući bol. 3. Umeren ili jak bol 4. Pogoršava se sa rutinskim fizičkim aktivnostima Glavobolja praćena drugim simptomima, bar jedan: 1. Mučnina sa ili bez povraćanja 2. Fotofobija i fonofobija Ometa značajno svakodnevne aktivnosti. MIGRENA
  • 20. Karakteristike Aura (15%): - Vizuelni poremećaji - Senzorni poremećaji - Motorni poremećaji - Poremećaji govora MIGRENA
  • 21. Klasifikacija Epizodična migrena ≤ 14 dana mesečno Hronična migrena (3%) ≥ 15 dana mesečno, min. 3 uzastopna meseca MIGRENA
  • 23. Lekovi: 1. Paracetamol, aspirin i NSAIL 2. Triptani 3. Ergot alkaloidi +/- 4. Antiemetici Akutna terapija migrene
  • 24. Efikasna akutna th migrene: 1. odsustvo ili značajno ↓ intenziteta bola u roku od 2h od primene leka 2. konzistentna efikasnost u 2 od 3 napada 3. odsustvo rekurentne glavobolje (24 h od primene leka) MIGRENA
  • 25. Akutna terapija migrene Izbor leka zavisi od: težine napada / stepena onesposobljenosti prethodnog iskustva sa lekom Blagi do umereni napadi: Umereni do teški napadi: Rekurentna glavobolja: Paracetamol, aspirin, NSAIL Triptani Triptan + NSAIL (Ergot alkaloidi) Worthington I et al.  Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache.  Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
  • 26. Akutna terapija migrene Paracetamol i NSAIL u akutnoj th migrene tbl1000Paracetamol tbl 300 + 200 + 50 ASA + Paracetamol + Kofein tbl, plv50Diklofenak ‐ kalijum tbl500 (max. 825)Naproksen ‐ natrijum tbl, scaps400Ibuprofen tbl, eff975‐1000ASA Farmaceutski oblikDoza (mg)Aktivna supstanca Worthington I et al.  Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache.  Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3 Max 14 d / m Max 9 d / m
  • 27. Akutna terapija migrene Triptani p.o.2,5 mgNaratriptan p.o.2,5 mgFrovatriptan nasal.2,5 i 5 mg p.o.2,5 i 5 mg Zolmitriptan s.c.6 mg nasal.10, 20 mg  r25 mg p.o.25, 50, 100 mgSumatriptan p.o.12,5 mgAlmotriptan p.o.20, 40 mg (max. 80 mg)Eletriptan p.o.10 mgRizatriptan Put primeneDozaAktivna supstanca Max 2 doze po napadu! Max 9 dana mesečno! Worthington I et al.  Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache.  Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3
  • 28. Akutna terapija migrene Razlike između triptana 1‐517‐2843‐4963‐5poNaratriptan 20‐806‐3447‐7542poEletriptan 2.5‐57‐2537‐46262‐4poFrovatriptan 6.25‐2518‐3055‐653‐41‐3poAlmotriptan 5‐2035‐4760‐772‐31,3poRizatriptan 5‐10‐6933in 2.5‐1022‐3762‐6731,5poZolmitriptan 6‐1210‐4043 ‐ 822,50.2sc 5‐4010‐4062 ‐ 782,51‐1,5in 25‐10025‐4150 ‐ 692,51,2‐1,3poSumatriptan Doza   (mg) Rekurentna  glavobolja (%) Efikasnost u  prva 2 sata (%) t1/2 (h) Tmax  (h) Put  primene Lek Ferrari MD, Goadsby PJ, Roon KI, Lipton RB. Triptans in migraine:  detailed results and methods of a meta‐analysis of 53 trials.  Cephalalgia.2002;22(8):633‐58.
  • 29. Akutna terapija migrene Mehanizam dejstva triptana Selektivni agonisti 5HT 1B i 5HT 1D rec.
  • 30. Akutna terapija migrene Triptani - kontraindikacije Ishemijska bolet srca Periferna vaskularna bolest Istorija CV događaja Hipertenzija Teška insuficijencija jetre Preosetljivost
  • 31. Akutna terapija migrene Worthington I et al. Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache.  Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3 Manje efikasni od triptana Više neželjenih efekata od triptana Primena samo kod dugih napada migrene, sa rekurentnom glavoboljom, kada kombinacija triptan + NSAIL nije efikasna. Ergot alkaloidi 10 mg Max nedeljna doza 6 mg Max doza po napadu tbl1 – 2 mg Ergotamin  tartarat +/‐ kofein Farmaceutski  oblik Doza Aktivna supstanca Min 4 dana između 2 tretmana Max 2 tretmana mesečno.
  • 32. Akutna terapija migrene Worthington I et al. Canadian Headache Society Guideline: Acute Drug Therapy for Migraine Headache.  Can J neurol Sci. 2013; 40: Suppl. 3 ‐ S1‐S3 Antiemetici po r po po im, iv Put primene Pospanost, ekstrapiramidalni N.E. 10  10 – 20 mg Prohlorperazin Manje neželjenih reakcija  Produžava QT interval Može kod dece 10 ‐ 20Domperidon Pospanost, diskinezije,  ekstrapiramidalni N.E. 10 – 20  10  Metoklopramid Najčešći neželjeni efektiDoza (mg)Lek Ujedno i prokinetici P.o. ‐ po potrebi uz analgetike kada je prisutna mučnina +/‐ povraćanje I.v. ‐ monoterapija za teške napade, u bolničkim uslovima
  • 33. Farmakoprofilaksa migrene Kada? -Migrena značajno ometa svakodnevne aktivnosti -Postoji rizik od GPUM Kako? Postepeno uvođenje Svakodnevna primena Postepena obustava Uz nefarmakološke mere! Koliko dugo? 6 – 12 meseci
  • 34. Lekovi za profilaksu migrene – kanadski vodič 2013. Farmakoprofilaksa migrene 2 x 40 ‐ 80 mg 2 x 20 mg,  svakih 7 – 14 dana 2 x 20 – 40 mgPropranolol 1 x 95 – 190 mg‐1 x 95 mg Metoprolol‐sukcinat (retard tbl.) 2 x 50 – 100 mg‐2 x 50 mgMetoprolol‐tartarat Optimalna  dnevna doza Titracija  doze Inicijalna  dnevna doza Lek 1200 – 1500 mg (max. 1800  mg), podeljeno u tri doze 300 mg,  na 3 – 5 dana 1 x 300 mgGabapentin 2 x 325 – 750 mg 250 mg, na 7 dana 1 x 250 mg Valproinska kiselina  (Na2 – valproata) 2 x 50 – 100 mg 25 mg,  na 7 – 14 dana 1 x 25 mg,  uveče Topiramat Pringsheim T et al. Canadian Headache Society Guideline for Migraine Prophylaxis.  Can J neurol Sci. 2012; 39: Suppl. 2 ‐ S1‐S3
  • 36. TAG KARAKTERISTIKE javljanje u periodima kratkotrajni napadi unilateralna glavobolja, jaka – veoma jaka ipsilateralni kranijalni autonomni simptomi
  • 37. TAG ICHD III - β klasifikacija klaster glavobolja (KG) paroksizmalna hemikranija (PH) sindrom kratkotrajnih neuralgiformnih glavobolja (SUNC) •sa konjunktivalnom hiperemijom i suzenjem (SUNCT) •sa kranijalnim autonomnim simptomima (SUNA) hemicrania continua (HC). Headache Classification Committee of the International Headache Society.  The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version).  Cephalalgia. 2013; 33(9): 629‐808.
  • 38. TAG DaNeNeKutani okidači NeNeDaAlkohol kao okidač DaDaDaSimptomi migrene* Da  (izraženo suzenje i crvenilo oka)DaDaAutonomni simptomi 5 ‐ 240 sek2 ‐ 30 min15 ‐ 180 minTrajanje 3 ‐ 200 puta dnevno1 ‐ 40 puta dnevnoDo 8 puta dnevnoFrekvenca glavobolje PeriorbitalnoOrbite i slepoočniceOrbite i slepoočniceLokalizacija bola Jak do izrazito jakIzrazito jakIzrazito jakIntenzitet bola Žarenje, probadanje, oštar bolLupanje, probadanjeProbadanjeKvalitet bola M ~ ŽM = ŽM > ŽPol SUNCT Paroksizmalna hemikranija Klaster glavobolja KARAKTERISTIKE Goadsby PJ, Raskin NH. Headache. In: Longo DL et al. Editors. Harrison´s principles of internal medicine: McGraw‐Hill Companies Inc; 2012. p.112–128.
  • 39. TAG 75 ‐ 225 mg/dn,  PO ‐ 200 mg/dn, PO 7 l/min, 20 min 6 mg, SC NAČIN PRIMENE 75 ‐ 225 mg/dn, POIndometacinIndometacinHC 200 – 400 mg/dn, POLamotrigin‐SUNC 200 mg/dn, POIndometacinIndometacinPH 240 – 960 mg/dn, POVerapamil100% O2 Sumatriptan KG NAČIN PRIMENEPROFILAKSAAKUTNA THTAG LEČENJE TAG Evers S, Áfra J, Frese A,  Goadsby PJ, Linde M,  May A, Sándor PS. Cluster headache and  other trigemino‐autonomic cephalgias. In: Gilhus NE, Barnes  MP, Brainin M, editors. European  Handbook of Neurological Management, 2nd Edition. Blackwell Publishing Ltd, 2011, p 179 ‐ 190
  • 40. http://www.nice.org.uk/ Vrsta glavobolje diktira izbor leka Velike interindividualne razlike u odgovoru na analgetike Pronalaženje efikasnog analgetika – izazov Edukacija pacijenta Neuspešno lečenje ZAKLJUČAK